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神经垂体多肽激素分泌颗粒释放形式和转运途径的形态学研究
目的探讨神经垂体多肽激素分泌颗粒的释放形式和在细胞外正常转运途径的结构基础.方法对大鼠神经垂体进行光镜、透射电镜和扫描电镜观察.结果神经垂体主要由无髓神经纤维、垂体细胞及富含毛细血管的结缔组织组成.毛细血管内皮为有孔型(50 nm),外有基膜与血管周隙分隔.完整的大型膜包分泌颗粒(100~300 nm)不仅大量存在于无髓神经纤维内,而且也见于血管周隙内.垂体囊由单层扁平上皮细胞和上皮下结缔组织构成,囊上皮细胞间存在许多不规则的囊上皮孔(2~5 μm),上皮孔附近经常可见分泌颗粒.结论这些结构特征提示,神经垂体多肽激素或分泌颗粒的释放形式,存在一种连同颗粒被膜的整体释放;释放入血管周隙内的多肽激素或分泌颗粒,更易经组织间隙、囊上皮孔进入脑脊液发挥旁分泌作用,而非直接通过毛细血管壁进入血液.
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大鼠松果体囊上皮表面的扫描电镜观察
目的 探讨松果体激素释放到蛛网膜下隙脑脊液途径的结构基础.方法 对1.5月龄和12月龄大鼠松果体浅部,进行松果体囊表面的扫描电镜观察.结果 在大鼠松果体囊表面发现存在筛状囊上皮孔和喇叭口状囊上皮孔.筛状囊上皮孔主要存在于1.5月龄大鼠的松果体囊上皮,是由许多密集排列的囊上皮细胞周边部细胞膜凹陷形成的圆形孔洞,筛孔直径200~500 nm;喇叭口状囊上皮孔见于1.5月龄和12月龄大鼠的松果体囊表面,由相邻上皮细胞向松果体内部凹陷,形成圆形或椭圆形开口,孔径1~4 μm.在两组动物的松果体囊表面,可见到直径800~1 000 nm的球形分泌颗粒样结构.结论 松果体分泌颗粒的释放形式,可能存在连同颗粒被膜的整体释放;松果体激素或分泌颗粒,可能会通过松果体囊上皮孔,直接进入蛛网膜下隙的脑脊液.
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有嗜酸性颗粒状胞质的乳腺肿瘤(一)
乳腺具有嗜酸性颗粒状胞质的肿瘤有多种类型,从超微结构上可分为:①富含大汗腺小泡和颗粒的癌:大汗腺癌和肌母细胞样癌;②富含黏液颗粒的癌:分泌型癌和黏液细胞癌;③富含酶原颗粒的癌:腺泡细胞样癌;④富含神经内分泌颗粒的癌:嗜酸性神经内分泌癌;⑤富含线粒体的癌:嗜酸细胞癌和伴肌上皮分化的癌;⑥富含溶酶体的肿瘤:颗粒细胞瘤和具有嗜酸颗粒状胞质的平滑肌瘤.主要讨论以上肿瘤的病理学诊断及鉴别诊断.
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胸腺巨大类癌一例
患者男,61岁。因无明显诱因出现咳嗽、咳白粘痰1个月而就诊,于2000年2月20日入院。CT 检查示左上纵膈有一2 5 cm×20 cm巨大肿块,突向左侧胸腔。术中所见:肿块大小约25 cm×20 cm×20 cm,位于左上前纵膈,源于胸腺左下极,肿块包膜完整,血运丰富。 病理检查:椭圆形肿物约25 cm×20 cm×10 cm,包膜完整,切面灰白暗红相间,质嫩,鱼肉状,部分呈囊性,重1 kg。镜下检查:肿瘤由较单一的小圆细胞组成,瘤细胞核小而规则,圆或卵圆形,胞质少到中量,淡嗜碱性。瘤细胞排列成不规则巢状,梁索状,癌细胞巢间及周围血窦丰富。组织化学染色:嗜银染色阳性。免疫组织化学标记示:突触素、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒素A均阳性,上皮膜抗原阴性。电镜观察:癌细胞核呈圆形或卵圆形,常染色质丰富,少量异染色质贴于核膜下或呈小块状散在于核内。胞质内见圆形的分泌颗粒,直径约150~200 nm,有单层界膜和窄晕。
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测定胰岛素原、胰岛素及C肽的价值
纪宝华教授:本刊编委随着生物化学和免疫学技术的发展以及分子生物学技术的应用,特异性检测血中整分子胰岛素原(proinsulin,PI)及其中间裂解产物(总称胰岛素原样分子,proinsulin-like-molecules,PLMs)、胰岛素(insulin, INS)及C肽水平的新一代免疫分析法业已问世,因此可更确切阐明其生理和病理意义.1 血中PLMs、INS及C肽的来源[1]在正常情况下,PI的基因在胰岛β细胞核中转录为前胰岛素原的mRNA,在胞浆中翻译成前胰岛素原,后转移至粗面内质网中;数分钟后,经微粒体蛋白酶的作用形成PI,转移并贮存于高尔基复合体中,形成不成熟的分泌颗粒.PI在不成熟的分泌颗粒中经PI转换酶2(PC2)和3(PC3)的作用分别形成65,66断裂PI、32,33断裂PI,再又经羧肽酶H(CPH)裂解形成不饱和的脱64,65PI和脱31,32PI,后又分别经 PC3和CPH、PC2和CPH形成等克分子的INS和C肽,INS贮存于成熟分泌颗粒的中部而C肽则贮存在其外围.当β细胞受到释放INS信息刺激时,成熟分泌颗粒中的INS和C肽即分泌到细胞外并进入门静脉.进入门静脉中的INS有40~60%,而C肽有10~15%经肝脏首过代谢而失活,其余部分则进入外周循环发挥其生理作用.但即使在生理情况下,PC2、PC3及CPH的作用也不十分完全,因此有少量PI、PLMs也可直接分泌到血中.因此,外周血中既有INS和C肽,又存在PLMs.
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胃溃疡大鼠胃泌素、生长抑素和GD细胞的变化
目的:研究胃溃疡对大鼠G细胞分泌胃泌素(D细胞分泌生长抑素)和对G(D)细胞变化的影响.方法:建立冰乙酸性大鼠胃溃疡模型,采用大体、光镜、透射电镜观察胃窦黏膜组织学表现和胃窦黏膜细胞超微结构表现,采用放射免疫法检测血清和胃窦组织中的胃泌素、生长抑素含量,采用免疫组化法及定量分析检测G(D)细胞形态、数目、面积、和G/D细胞数目、面积比值,采用免疫电镜及定量分析观察与检测G(D)细胞及G(D)细胞中的胃泌素(生长抑素)分泌颗粒.结果:免疫电镜观察到了G(D)细胞和G(D)细胞中的胃泌素(生长抑素)分泌颗粒.大鼠胃溃疡后,G细胞内胃泌素分泌量增加,D细胞内生长抑素分泌量减少,G细胞数目增加、面积减少,D细胞数目减少、面积减少,G/D细胞数目比值和G/D细胞面积比值增加,并且血清、胃窦组织中胃泌素含量增加,生长抑素含量减少.结论:大鼠胃溃疡可引起G、D细胞的变化,引起G、D细胞分泌胃泌素、生长抑素的变化,和引起胃泌素、生长抑素含量的变化.
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格列奈类药物临床应用九问
Q1:格列奈类药物与磺脲类有何不同?格列奈类促泌剂是国内常用的非磺脲类胰岛素促泌剂,其半衰期较短,为短效促泌剂,主要有瑞格列奈和那格列奈两种.其中瑞格列奈为苯甲酸衍生物,那格列奈为苯丙氨酸衍生物,常用剂量分别为1.5~12mg/d和180 ~ 360mg/d,均分3次给药.其作用机制为通过与胰岛β细胞膜ATP依赖钾通道(KATP)的磺脲类受体(SUR)结合,促使KATP关闭,细胞内的K+外流受阻,胞内K+升高,细胞膜去极化,触发L2型电压依赖的Ca2+通道开放,细胞外Ca2+内流增加,胞质内Ca2+浓度升高,刺激胰岛素分泌颗粒向细胞外分泌,从而发挥降血糖作用.
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肺小细胞癌和鳞状细胞癌患者ASH1及独立生长因子-1的表达与预后的相关性
近年来,肺癌的发病率和病死率在许多发达国家及我国京、津、沪等大中城市已跃居常见恶性肿瘤之首[1].肺癌的病理组织学类型分为小细胞肺癌( SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两大类[2],SCLC电镜下观察有部分癌细胞质中可见到数量不等的致密神经内分泌颗粒(NEG),颗粒直径为120~280 nm,呈圆形、卵圆形或杆状,颗粒周围有或无胞膜包绕[3-4].Attar等[5]认为,SCLC来源于弥漫的神经内分泌系统,即所谓的神经内分泌细胞.目前,大多数学者倾向SCLC可能起源于支气管黏膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞[6],它是各种类型肺癌的前驱细胞,在各种致癌因素下,全能干细胞发生恶化,转化为小细胞癌、鳞状细胞癌(SCC)或腺癌.SCLC具有神经内分泌特性,少数保持原始状况[7].
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肥大细胞与皮瓣成活率关系的实验研究
近年来分子生物学领域研究发现结缔组织中的肥大细胞(mast cell,MC)能合成、贮存、释放各种影响皮肤创伤愈合的细胞因子,如:肝素、组织胺、透明质酸、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞转移生长因子(TGF)、巨噬细胞源性生长因子(MDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等.在皮瓣移植过程中,皮瓣组织中的MC数量及分泌颗粒的含量是否有变化,与皮瓣成活率之间有什么关系?我们对此进行了研究.
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解偶联蛋白2调节胰岛β细胞胰岛素分泌的研究进展
糖稳态(glucose homeostasis)对机体的代谢平衡至关重要,主要通过胰腺β细胞对升高的血糖浓度增加相应的胰岛素分泌来实现.当进餐后血糖水平升高时胰岛素分泌随之升高,而空腹时胰岛素分泌受抑.胰岛素基因的转录在维持分泌颗粒中充足的胰岛素储备方面有着重要作用,但对于血糖实时波动的调节,分泌颗粒中胰岛素的释放却依赖一个与糖代谢有关的复杂的信号转导系统.
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大鼠颌下腺颗粒曲管细胞内生长抑素、P物质、血管活性肠肽和神经肽Y的免疫组织化学观察
近年来人们已从大鼠、小鼠等啮齿类动物的颌下腺中发现并分离出近30种生物活性物质,它们主要分布于颌下腺颗粒曲管细胞分泌颗粒内.本实验采用免疫组织化学方法对大鼠颌下腺内生长抑素(SOM)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)及神经肽Y(NPY)等神经肽类物质进行定性和定位观察,为深入研究颌下腺对机体功能的影响提供理论依据.
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胰组织结构提示多肽胰岛素的正常转运经淋巴而非门脉途径
目的探讨胰岛多肽激素释放形式和细胞外正常转运途径的结构基础.方法对大鼠和人胰尾部组织进行了光镜(LM)和透射电镜(TEM)观察.结果胰组织主要由腺泡构成的腺小叶和分隔腺小叶的结缔组织所组成.胰腺的导管、血管和淋巴管,有髓和无髓神经纤维,均穿行于胰结缔组织内.在胰岛周围的结缔组织间隙内也可见到完整的膜包分泌颗粒(200~500nm).胰腺的毛细血管为窗孔(50nm)型.结论胰组织结构特点提示:胰岛多肽激素的释放形式,可能是连同颗粒膜的整体释放而非传统认为的胞吐分泌;释放入胰组织液中的多态胰岛素或分泌颗粒,更易进入淋巴而非门脉血液.
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肽类激素分泌机制的研究进展
肽类激素贮存在大型致密核芯分泌颗粒内,通过胞吐分泌,分泌颗粒被膜与细胞膜融合成单层,释放出全部内容物,或通过接触一分离的方式,多次部分释放.对新发现的孔体或融合孔的研究,揭示了分泌颗粒停泊、融合并释放出内容物的机制.排放到细胞外的囊泡内容物的消散速度,取决于融合孔的状态和囊泡内容物的化学性质.由于在细胞外存在完整的膜包分泌颗粒,因此,可能还存在着连同颗粒被膜的整体释放方式.
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潘氏细胞研究进展
潘氏细胞是位于小肠腺底部的浆液性腺上皮细胞,其主要特征是细胞顶部有大量粗大的嗜酸性分泌颗粒,内含防御素、溶茵酶、sIgA等多种抗菌物质.表达于潘氏细胞的NOD2、Toll样受体9、肝癌-肠-胰腺/胰腺炎相关蛋白、RegⅢy、肿瘤坏死因子α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白介素-17等也是免疫与炎症反应的重要成分.金属硫蛋白、富半胱氨酸肠蛋白、潘氏细胞锌结合蛋白等金属结合蛋白均分布于潘氏细胞,提示潘氏细胞参与金属代谢.潘氏细胞是构成肠黏膜屏障的重要细胞成分.NOD2单核苷酸多态性与克罗恩病有关.潘氏细胞化生常发生于胃、大肠的炎症与肿瘤病变,其病理意义有待于进一步研究.
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专家专题报告1:胰岛β细胞分泌功能的研究进展
β细胞占整个胰岛细胞的80%。胰岛素分泌过程经过转录、翻译、加工,成为胰岛素原转入到高尔基复合体成为分泌小泡。在这过程中很重要的一点是分泌颗粒和小泡成熟时间需要2~4h,导致其呈双相分泌过程。线粒体负责细胞呼吸,若细胞呼吸链蛋白受损或产生过多活性氧分子,也会促进糖尿病发生。另外,解耦联蛋白2(UCP2)也参与胰岛素分泌功能的调控。
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肺癌患者手术前后血浆可溶性P-选择素和CEA联检的临床意义
SP-Selectin是存在于血小板α颗粒和内皮细胞分泌颗粒内能介导中性粒细胞、单核细胞及血小板与内皮细胞粘附的糖蛋白.其血中含量的变化与肿瘤的发生发展及转移密切相关[1].本文报告肺癌患者手术治疗前后血中P-选择素和CEA含量的变化,并就临床意义作初步探讨,现将结果报告如下.
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直肠癌患者手术前后血浆可溶性P-选择素和CA50测定的临床意义
sP-selectin是存在于血小板α颗粒和内皮细胞分泌颗粒内的能介导嗜中性粒细胞、单核细胞及血小板与内皮细胞粘附的糖蛋白.其血中含量的变化与肿瘤的发展及转移密切相关[1].CA50含量的高低与肿瘤的发展及预后有十分密切的关系[2].本文报告直肠癌患者手术治疗前后血中P-选择素和CA50含量的变化,并就临床意义作初步探讨,现将结果报告如下.
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食管癌患者手术前后sP-Selectin及TGF-α含量测定的临床意义
血清可溶性P-选择素(sP-Selectin)是存在于血小板α颗粒和内皮细胞分泌颗粒内的能介导嗜中性粒细胞、单核细胞及血小板内皮细胞粘附的糖蛋白,其血中含量的变化与肿瘤的发展及转移密切相关[1].血清转化生长因子(TGF-α)则是由肿瘤细胞产生的细胞因子,它能作为促进因子在肿瘤的发生中发挥重要作用[2].有关食管癌患者手术前后血浆可溶性p-选择素及转化生长因子含量的测定国内尚少见报道.为此,我们进行了探讨,并就临床意义作初步探讨,现报告如下.
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原发性肝癌患者血浆可溶性P-选择素及血清相关细胞因子测定
sP-selectin是存在于血小板α颗粒和内皮细胞分泌颗粒(palade body)内的能介导嗜中性粒细胞、单核细胞及血小板与内皮细胞粘附的糖蛋白.其血浆水平的变化与肿瘤的发展及转移密切相关[1].血清转化生长因子(TGF-α)则是由肿瘤细胞产生的细胞因子,正常组织产生的量甚微,它能作为促进因子在肿瘤的发生中发挥重要作用[2].白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)为单核细胞、内皮细
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人与鼠帕内特细胞分泌颗粒组织化学染色的比较
帕内特细胞(Paneth cell)位于小肠腺底部,是小肠腺的特征性细胞.细胞呈锥形,细胞核略靠基底部,其显著的特征是细胞核与细胞腔面之间的顶部胞质内有大量粗大的嗜酸性分泌颗粒.颗粒内含有溶菌酶、磷脂酶A2、防御素等抗菌肽,在调节肠道菌群平衡中起重要作用[1~3].