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测定胰岛素原、胰岛素及C肽的价值
纪宝华教授:本刊编委随着生物化学和免疫学技术的发展以及分子生物学技术的应用,特异性检测血中整分子胰岛素原(proinsulin,PI)及其中间裂解产物(总称胰岛素原样分子,proinsulin-like-molecules,PLMs)、胰岛素(insulin, INS)及C肽水平的新一代免疫分析法业已问世,因此可更确切阐明其生理和病理意义.1 血中PLMs、INS及C肽的来源[1]在正常情况下,PI的基因在胰岛β细胞核中转录为前胰岛素原的mRNA,在胞浆中翻译成前胰岛素原,后转移至粗面内质网中;数分钟后,经微粒体蛋白酶的作用形成PI,转移并贮存于高尔基复合体中,形成不成熟的分泌颗粒.PI在不成熟的分泌颗粒中经PI转换酶2(PC2)和3(PC3)的作用分别形成65,66断裂PI、32,33断裂PI,再又经羧肽酶H(CPH)裂解形成不饱和的脱64,65PI和脱31,32PI,后又分别经 PC3和CPH、PC2和CPH形成等克分子的INS和C肽,INS贮存于成熟分泌颗粒的中部而C肽则贮存在其外围.当β细胞受到释放INS信息刺激时,成熟分泌颗粒中的INS和C肽即分泌到细胞外并进入门静脉.进入门静脉中的INS有40~60%,而C肽有10~15%经肝脏首过代谢而失活,其余部分则进入外周循环发挥其生理作用.但即使在生理情况下,PC2、PC3及CPH的作用也不十分完全,因此有少量PI、PLMs也可直接分泌到血中.因此,外周血中既有INS和C肽,又存在PLMs.
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AT-Ⅱ受体拮抗剂进展与临床评价(二)
洛沙坦(losartan potassium/Cozaar)洛沙坦是正式用于临床的第一个口服有效的非肽类AT-Ⅱ型受体拮抗剂,它已经动物和人体广泛研究并被确认对高血压治疗有效.洛沙坦口服吸收迅速(与是否进餐无关),约1小时达到血浆峰值,半衰期1.5~2.5小时.洛沙坦会经细胞色素P450(CYP)同功酶2C9和3A4而发生肝脏首过代谢并生成活性羧酸代谢物EXP-31 74,后者在2~4小时内达到血浆峰值并具有6~9小时的半衰期.洛沙坦虽能为CYP同功酶生物转化,但临床未见其与华法令或地高辛,甚至G/P3A4的强力抑制剂酮康唑(ke-toconazole)有药物相互作用.
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CYP3A4和P糖蛋白与药物的肠道处置
肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.
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HPLC法测定家兔血浆中硝苯吡啶的浓度
硝苯吡啶(Nifedipine,NF)为二氢吡啶类钙离子拮抗剂,广泛应用于各种类型的冠心病、心绞痛、高血压等疾病.NF主要经小肠吸收,肝脏首过代谢强,血药浓度个体差异大[1,2].在人体内治疗浓度为25~100nG/ml,口服和静脉组药后几乎有95%经肝脏氧化成无活性的代谢物随尿排泄.本文对硝苯吡啶的血药浓度测定方法进行探讨,为临床进行血药浓度监测及合理用药提供参考.
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变应性鼻炎的药物治疗
鼻腔内局部用药物的优点是将药物直接作用于鼻黏膜上,避开肝脏首过代谢,从而能把全身作用降到小,药物集中在鼻部,起效快,产生佳疗效,而全身副反应甚微.