首页 > 文献资料
-
钙离子拮抗药的生理学基础
钙离子拮抗药是一类通过干扰细胞膜上Ca2+通道开放、阻滞由于膜受体激动或膜去极化引起的Ca2+内流的药物.这类药物分子结构差异大,常用的有异搏定、硝苯吡啶和硫氮(艹卓)酮.
-
心麻痹液有助于缺血预处理幼兔的心肌保护作用
缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是一个在许多种动物上都观察到的内源性心肌保护现象.一些研究[1,2]认为ATP敏感性钾通道(KATP channel)开放可能与IPC产生心肌保护的机制有关.鉴于高钾浓度的心麻痹液是临床上为常用的心肌保护措施之一,但细胞外高浓度钾是否会影响到KATP通道开放?因此,本研究利用Langendorff离体心脏灌注模型研究IPC单独应用和与心麻痹液(St.Thomas Ⅱ号停搏液)联合应用对兔未成熟心脏全心缺血再灌注的影响,以了解心麻痹液在IPC心肌保护效应中的作用.
-
从mTOR信号通路进一步认识门静脉高压症
门静脉系压力持续增高和血流动力学异常是门静脉高压症(portal hypertension,PHT)形成的主要机制.多年来的研究将其成因主要归结为血管反应性改变及血管活性物质合成失衡[1],经典理论也恰恰认为门静脉高压症之脾肿大及侧支循环是脾脏被动充血和原有血管通道开放的结果[2-3].而新近门静脉高压症和肝纤维化的相关研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在这一病程演进中高度活跃,抑制该通路能减少促纤维化细胞因子的生成[4],可有效地抗血管新生,减少肠系膜和内脏血流,并能抑制脾脏淋巴组织增生[2,5].
-
TNF-a对大鼠肾小球前小动脉平滑肌细胞Ca2+内流的影响
目的:为探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-a)对肾小球前小动脉平滑肌细胞Ca2+内流的影响,以阐明TNF-a在肝肾综合征(HRS)发病中的作用.方法:通过对大鼠肾小球前小动脉平滑肌细胞(RASMC)的分离、培养,应用同位素方法检测在TNF-a作用下培养细胞的Ca2+内流情况,研究在TNF-a作用下,蛋白激酶C(PKC)抑制剂对TNF-a诱导的RASMC Ca2+内流作用的影响.结果:TNF-a增强RASMC的Ca2+内流,作用时间长达60min,以后逐渐下降;Ca2+通道阻断剂硝苯地平明显抑制了TNF-a促进Ca2+内流的作用,硝苯地平添加组细胞内流的Ca2+水平为2211.3±406.8cpm,未添加组为3326.2±315.2cpm,P<0.01; PKC抑制剂也明显抑制了TNF-a促进Ca2+内流的作用.GFX添加组细胞内流的Ca2+水平为2095.8±395.2cpm,未添加组为3326.4±315.2cpm,P<0.01.结论:TNF-a在HRS的发生中起到一定作用,其作用机制可能是通过促进肾小球前小动脉平滑肌细胞内Ca2+水平增高而实现的.TNF-a可能是通过活化PKC后使在肾小球前小动脉平滑肌细胞膜上的Ca2+通道开放,引起肾小球前小动脉平滑肌细胞内Ca2+迅速上升,导致肾小球前小动脉平滑肌收缩,从而使肾血流量减少,肾小球滤过率下降,促使HRS发生.
-
格列奈类药物临床应用九问
Q1:格列奈类药物与磺脲类有何不同?格列奈类促泌剂是国内常用的非磺脲类胰岛素促泌剂,其半衰期较短,为短效促泌剂,主要有瑞格列奈和那格列奈两种.其中瑞格列奈为苯甲酸衍生物,那格列奈为苯丙氨酸衍生物,常用剂量分别为1.5~12mg/d和180 ~ 360mg/d,均分3次给药.其作用机制为通过与胰岛β细胞膜ATP依赖钾通道(KATP)的磺脲类受体(SUR)结合,促使KATP关闭,细胞内的K+外流受阻,胞内K+升高,细胞膜去极化,触发L2型电压依赖的Ca2+通道开放,细胞外Ca2+内流增加,胞质内Ca2+浓度升高,刺激胰岛素分泌颗粒向细胞外分泌,从而发挥降血糖作用.
-
心脏T型钙离子通道
心肌细胞膜存在两种不同的Ca2+通道(L型和T型).1953年Fatt和Katz首次发现电压依赖性Ca2+内流这种重要生理特征[1],1975年Hagiwara等人经研究又进一步证实[2].心脏电压依赖性Ca2+通道被认为与细胞膜去极化过程中调控Ca2+内流和参与细胞的兴奋、收缩、激素分泌及相关基因转录相关.20世纪80年代,在心肌细胞中第一次记录到两种不同的Ca2+通道:L型和T型Ca2+通道.对比需较高电压才能激活且通道开放持久的L型Ca2+通道,T型Ca2+通道以低电压激活为特点,属于瞬间类型离子通道[3-4].心脏中L型Ca2+通道表达丰富,并肩负Ca2+进入细胞的重任,终触发心肌细胞的收缩.T型Ca2+通道由于其小振幅和瞬间性的特点初被认为在心肌细胞电学活动中充当了小角色[5-6].然而,在20世纪90年代T型Ca2+通道阻断剂的发现和成功克隆出三个T型Ca2+通道异构体(CaV3.1、CaV3.2和CaV3.3)显著促进了对T型Ca2+通道的研究[7-8].
-
治疗大面积脑梗死新药Cirara获FDA快通道审批认可
Remedy制药公司宣布其Cirara获FDA快通道审批认可,用于治疗毁灭性疾病大面积脑梗死。年末启动Ⅲ期临床,该药对大面积脑梗死的改良兰金量表及死亡率分析试验,受试者为大面积脑梗死患者,有显著的致残性和致死性,易脑梗死,经常发生恶性脑水肿,在毛细血管中的磺酰脲类受体1-瞬时受体电位褪黑激素4(sur1-trpm4)通道开放,导致血脑屏障功能障碍。水肿进一步引起缺血损伤和大面积脑梗死与死亡,分别高达40%和80%。Cirara是sur1-trpm4通道抑制剂,该通道在脑缺血或损伤时上调,开放时可导致水肿、中线移位、脑突出症,终导致永久性残疾或死亡。该药适合床前静脉给药,可在急救车内使用。
-
冠状动脉侧支血管发展的影响因素研究进展
冠心病的日渐增多,使寻找有效的重建心肌供血途径成为当务之急,在外科冠状动脉搭桥及介入冠脉血管形成术被推广应用的同时,冠脉自身的侧支血管桥引起了心血管界的重视,冠脉侧支血管的发展包括与生俱来的侧支通道开放增粗和新生血管的形成,本文简要综述其发展的影响因素及可能的促进冠脉侧支血管发展疗法.
-
ATP敏感性钾通道的心肌保护机制研究进展
自心肌细胞膜片钳技术应用以来,Nome 1 983年首先在豚鼠心室肌细胞发现ATP敏感性钾通道(KATP channel)[1],随后证实KATP在缺血再灌注中对心肌细胞具有保护作用,为细胞离子通道的研究开创了崭新的局面,成为临床及基础研究的热点.迄今,对心血管系统ATP敏感性钾通道的调节作用缺乏系统研究,本文就KATP的生理作用、在缺血再灌注及在触发性心律失常中对心室肌细胞的保护机制加以综述,为KATP通道开放的临床应用与基础研究提供理论依据.
-
质子泵抑制剂临床药理
1质子泵抑制剂作用机理1.1 壁细胞胃酸分泌机制壁细胞内的H2O 和CO2 形成H2CO3,在碳酸氢酶作用下形成H +和HCO-3.HCO-3 与胞外的Cl- 交换,Cl-进人细胞内.壁细胞兴奋时,K+、Cl- 通道开放,K+和Cl- 流入分泌小管.壁细胞微绒毛内的H +-K +-A T P 酶,推动胞浆内的H +与管腔内的K +交换,使大量H +泵入分泌小管,K +泵回细胞内,进人分泌小管的Cl- 和H+形成HCl,分泌至胃腺管腔内.壁细胞侧膜有Na + /H +转换载体蛋白和Na +-K+-ATP 酶,保持细胞内环境稳定,使泌酸过程顺利进行.
-
中医药预适应研究进展
1986年由Murry等首次提出缺血预适应(ischemicpreconditioning,IPC)的概念,随着对IPC本质、特点和作用机制的不断深入研究和认识,大量实验已证明某些药物确实具有缺血样IPC作用.其中研究多的是无毒性革兰阴性菌内毒素衍生物单磷脂A(MLA),并已试用于二期临床.MLA能诱导DPC,减少心肌细胞损伤,缩小心肌梗死面积,保护内皮功能,抗心肌顿抑以及加强EPC保护等作用,以上作用与其诱导一氧化氮(NO)生成以及促使K--ATP通道开放有关[1].
-
肺动脉平滑肌细胞氧敏感钾通道与低氧性肺血管收缩
Lopez Barnc于1988年采用全细胞膜片钳技术发现了大鼠颈动脉体Ⅰ型细胞膜上对低氧敏感的钾(K+)通道,称为"氧敏感K+通道"(O2-sensitive K+channels).在肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中亦存在此种离子通道.低氧时PASMCs的K+外向电流发生抑制,膜发生除极化,继而L-型电压门控Ca2+通道开放,Ca2+内流使PASMCs内[Ca2+]升高,平滑肌细胞收缩,终导致低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV).
-
一氧化氮对脊髓背角疼痛的调制作用
NO对脊髓背角疼痛调节的机制一氧化氮(NO)作为信息传递物质,在周围及中枢伤害性感受传递中发挥着重要作用[1].研究表明,伤害性刺激引起脊髓背角神经元释放NO;NO在脊髓水平主要参与痛觉过敏的形成和发展,在一些伤害性刺激条件下,NO可作为第二信使诱导c-fos表达.NO是一种广泛存在的信息传递分子,是细胞内重要的第二信使.其作用的具体过程是:神经元突触前膜去极化使谷氨酸(Glu)等释放到突触间隙与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)等受体结合,受体通道开放,Ca2+内流与钙调蛋白(CaM)偶联,在还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的协助下激活一氧化氮合酶(NOS),催化L-精氨酸(LArg),生成NO,激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),促进环鸟苷酸(cGMP)合成,作用于cGMP门控离子通道,cGMP调节的磷酸二酯酶(PDE),cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)等效应靶分子,参与中枢神经系统(CNS)伤害性刺激信息传递,神经元兴奋性维持等生理过程.
-
胃癌术中腹腔灌洗检测游离癌细胞的研究进展
胃癌腹腔游离癌细胞的存在与术后腹膜转移密切相关.1.检测方法的进展:从腹腔灌洗细胞学检查方法、免疫细胞化学方法发展到荧光定量实时RT-PCR(real-time RT-PCR),逐步提高其敏感性.2.检测标本的比较:尝试用大网膜和腹腔等各部位的灌洗液作标本检测游离癌细胞.3.检测标志物的选择:应选择一种对胃癌细胞较特异的标志物.大部分学者主张几个标志物联合检测,以避免假阳性的发生.4.腹腔游离癌细胞来源的探讨:腹腔游离癌细胞主要来自受侵的浆膜面.还有淋巴清扫后淋巴通道开放,使得癌细胞可以进入腹腔.5.检测腹腔游离癌细胞的临床意义:为评价手术效果、判断预后及为围手术期综合治疗提供依据.
-
离子通道的开放与关闭(15)
离子通道存在开放与关闭两种状态,由控制闸门决定,闸门的变化使通道开放或关闭的过程称为门控.一般情况时,离子通道处于关闭状态,只在一定的条件下开放.由关闭转为开放的过程称为激活,由开放转为关闭的过程称为失活.
-
尼莫地平治疗重型闭合性颅脑损伤临床观察
重型闭合性颅脑损伤死亡率和致残率高,提高生成率和生存质量是临床救治的重点.继发性脑损伤是影响预后的主要原因,尼莫地平作为一种钙拮抗剂具有选择性阻滞钙离子通道开放,具有改善脑循环和脑代谢,保护脑功能的作用.本文应用尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人,现报道如下.
-
010 恢复血管反应性--治疗休克的新思路
目的: 重症休克时微血管失去对升压制剂的反应性, 血压下降且不易回升, 带来重要生命器官灌流量减少, 它是导致重症休克难以治疗和病人死亡的重要原因. 这一现象属于微循环衰竭. 然而至今未见有人提出恢复休克血管反应性这一问题, 主要是重症休克血管反应性下降的机理未能阐明, 故尔对此进行了比较系统的研究, 从而找到相应的治疗方法. 方法: 建立了休克时肌肉微血管反应性的测定方法, 对重症失血休克大鼠连续测定了血管反应性. 当休克后期血管反应性明显下降时, 用自行建立的快速分离技术, 分离小动脉平滑肌细胞(ASMCs), 用微电极、膜片钳及荧光共聚集技术观察重症休克时平滑肌细胞内部发生的变化, 包括膜电位、 ATP敏感钾通道(KATP)、细胞内钙离子([Ca2+]i)和氢离子([H+]i)、一氧化氮(NO)对反应性的影响. 结果: 休克时血管反应性与平滑肌膜电位明显相关. 休克早期(失血后20 min), 膜电位负值减少, 出现部分除极化, 此时血管对去甲肾上腺素(NE)反应性增高; 而休克后期(失血后120 min), 平滑肌膜电位负值增大, 出现超极化, 反应性显著下降. 细胞膜超极化后, 由于抑制了电位依赖性钙通道(POC), NE作用时, 平滑肌[Ca2+]i升高不足正常的50%, 从而使收缩反应减弱. 探讨ASMCs超极化的原因, 发现KATP通道开放是主要原因, 而细胞内酸中毒和OONO-增多也有促进超极化的作用. 据此提出了通过防治ASMCs超极化来恢复休克血管反应性的新思路, 包括用优降糖拮抗KATP通道, NaHCO3中和细胞内H+, tiron(一种O-2清除剂)减少OONO-形成. 用优降糖和NaHCO3以后, 血管反应性明显恢复, 休克后期引起小动脉收缩的NE浓度升高了14.7倍, 而治疗后降至1.4倍; 血压在观察的2 h内维持在10 mmHg以上; 休克动物24 h存活率明显提高(由16.7%升至42.8%). 结论: 据此研究, 证明休克后期血管反应性下降是可以治疗的, 有一类新的治疗药物, 我们定名为血管反应性恢复剂, 不久将可应用于临床.
-
破骨细胞的RANK信号转导系统研究进展
信号转导系统(signal transduction system)是由接收信号的特定受体、受体后信号转导通路、转录因子和作用终端组成,信号通过受体激活细胞内的信号转导通路,引发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应及基因表达改变等变化,导致一系列生物学效应,调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等.信号转导系统的过程可概括为:细胞外信号与受体结合→受体将胞外信号转换为胞内信号→启动细胞内信号转导通路→激活转录因子→启动基因的表达→细胞生物学效应.
-
Cl-通道阻断剂DIDS抑制T淋巴细胞活化增殖机制的研究
目的:探讨Cl-通道开放在Ca2+依赖性T淋巴细胞活化增殖信号转导中的作用.方法:采用ConA诱导的成人外周血T细胞活化增殖模型,应用Fura-2/AM荧光探针,观察Cl-通道阻断剂DIDS以及Ca2+通道阻断剂SK&F 96365对活化T淋巴细胞Ca2+调控的影响,并加以比较;应用核酸酶保护分析法(RPA)测定以上药物对人白细胞介素2(hIL-2)mRNA表达的影响.结果:DIDS(0.5,1,2 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制活化T细胞引起的持续性Ca2+内流,抑制率分别为18.4%±6.0%, 25.1%±10.6%, 37.1%±7.4%.在ConA触发的Ca2+内流被大抑制浓度(20 μmol·L-1)的SK&F96365抑制后,不能被2 μmol·L-1 DIDS进一步抑制; 而ConA触发的Ca2+内流被2 μmol·L-1 DIDS部分抑制后,仍能被20 μmol·L-1 SK&F96365进一步抑制,抑制率为15.0%±4.3%.SK&F96365(1,3,10,20 μmol·L-1)浓度依赖地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,抑制率分别为22%,45%,72%,82%.DIDS(100, 200, 400 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,抑制率分别为69%,71%,84%.讨论:Ca2+释放激活的Ca2+通道(CRAC)的阻断剂SK&F96365呈浓度依赖性地抑制活化T细胞Ca2+内流、hIL-2 mRNA表达以及T细胞增殖,表明经CRAC的Ca2+内流介导了ConA诱导的hIL-2基因表达和T细胞增殖;大有效浓度SK&F96365抑制ConA触发Ca2+内流后,DIDS不能进一步抑制,提示DIDS敏感的Cl-通道参与了经CRAC的Ca2+调控;DIDS也呈浓度依赖性地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,本室先前研究表明:Cl-通道参与了ConA诱导的T细胞活化增殖.结论:Cl-通道开放通过影响经CRAC的Ca2+内流,调控IL-2 mRNA表达,从而参与T细胞活化增殖.
-
胰岛β细胞膜KATP通道的功能和调节
在胰岛β细胞,KATP通道是代谢活动转化为机械活动的重要枢纽.胰岛β细胞膜上的KATP通道(Kir6.2/SUR1)由4个Kir6.2形成的离子孔道与4个SUR1亚基组成的八聚体,SUR1亚基含有NBD1和NBD2核苷结合域(NBFs).当血糖升高时,胰腺β细胞内葡萄糖浓度升高,ATP/ADP比值增加,KATP通道关闭,Ca2+通道开放,胰岛素以出胞的方式分泌;相反,当血糖降低,ATP向ADP的转化减少,ATP/ADP比值降低,使细胞膜KATP通道打开,导致细胞超极化,继而Ca2+通道关闭,阻止Ca2+离子内流,抑制胰岛素分泌.