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硫化氢在低氧性肺动脉高压发病中的作用
低氧性肺动脉高压(HPH)是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,也是决定这些疾病的进展及预后的重要因素之一.HPH又是复杂的病理生理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.近来发现,一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,外源性给予H2S可以缓解HPH和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、抑制肺动脉细胞外基质异常堆积等,进而揭示了H2S在HPH中的重要调节作用.
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可溶性鸟苷酸环化酶表达变化在低氧高二氧化碳大鼠肺血管结构重建中的作用
一氧化氮(NO)在肺血管张力调节及结构重建的调控中起着重要作用.可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)是介导NO信息调控的关键酶,它由α、β两亚基共同组成的异源二聚体,肺组织主要同时表达α1和β1亚基.对离体低氧大鼠肺的研究表明,抑制sGC酶活性能促进低氧性肺血管收缩[1].慢性阻塞性肺疾病等呼气流量限制性呼吸系统疾病并发肺动脉高压的形成与发展不仅存在肺动脉血管收缩,而且表现肺血管结构的重建.我们复制与慢性阻塞性肺疾病的病理生理改变相似的低氧高二氧化碳大鼠模型,观察肺组织sGC基因表达及其酶活性的变化,结合肺血管显微、超微结构检查,旨在探讨sGC变化在低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建中的作用.
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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肺动脉高压者血浆三种血管舒张肽水平
研究证实,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者睡眠中伴随呼吸暂停的发生可导致肺动脉压升高,低氧所致的肺血管收缩是其主要的病理基础.血管活性肽分泌异常可影响低氧性肺血管收缩,本研究旨在观察OSAS合并肺动脉高压者血浆肾上腺髓质素(ADM)、心钠素(ANP)、C型利钠肽(CNP)水平.
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一氧化碳在低氧性肺血管收缩反应中的作用
目的和方法:观察外源性一氧化碳(CO)对大鼠离体肺动脉环低氧性收缩反应(HPV)的影响,并通过观察血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX对HPV的影响,探讨内源性一氧化碳在HPV中的作用及机制.结果:低氧可使苯肾上腺素(PE)预收缩的肺动脉环出现明显的收缩反应,肺动脉cGMP含量下降;用ZnPPIX孵育后,低氧后的肺动脉cGMP含量增加,低氧性肺血管收缩反应(HPV)受抑;外源性CO可明显增加肺动脉cGMP含量,HPV明显受抑.结论:外源性CO及ZnPPIX可增加低氧后的肺动脉cGMP含量,抑制HPV,内源性CO减少导致cGMP含量下降可能是HPV的原因之一.
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氯离子通道活性与缺氧性肺动脉高压
在缺氧性肺血管收缩(HPV)的发病机制中,钾通道和钙通道均发挥了重要作用.但对于氯离子通道在HPV中的作用有待进一步研究.已经发现:低氧引起肺动脉内皮细胞功能紊乱,致血管收缩物质释放增加,如内皮素、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、ATP和组胺等,它们大多可激活钙激活性氯通道,氯离子外流,细胞膜去极化,终使肺动脉平滑肌收缩,产生HPV.所以钙激活性氯通道的激活在HPV的发生过程中起了关键作用.氯通道阻断剂对低氧性肺动脉高压的防治可能具有一定的临床应用前景.
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平滑肌钙信号转导及其在低氧肺血管收缩中作用的研究进展
综述钙信号在平滑肌收缩中的调控作用.Ca2+进入细胞浆,细胞浆内Ca2+摄取、释放及细胞浆内Ca2+排出细胞外的机制;钙信号的结合方式;钙信号在低氧肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)发病机制中的作用.
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异丙酚对单肺通气时肺内分流的影响
目的:观察异丙酚对单肺通气(One-lung ventilation,OLV)时低氧性肺血管收缩(Hy-poxic pulmonary vasocontriction,HPV)和肺内分流(Qs/Qt)的影响.方法:选择20例ASAI~Ⅱ级开胸手术患者随机分为异丙酚组(1)和对照组(Ⅱ),每组10例,麻醉诱导气管插管后I组用异丙酚4-12mg/kg·h静脉持续输注:Ⅱ组用普鱼卡因复合液维持麻醉.在麻醉后双肺通气(Two-lung ventila-tion,TLV)15min(T1)、OLV30min(T2)、OLV60min(T3)恢复TLV30min(T4)4个时间点分别抽取动脉血和右心房血,行血气分析检查,并计算肺内分流量(Qs/Qt).结果:OLV后T2、T3与T1相比两组的Qs/Qt)有明显升高(P<0.05),而PaO2和SaO2下降非常显著(P<0.01);但两组同时间比值比较无明显差别(P>0.05).结论:异丙酚对HPV无明显抑制作用,OLV时Qs/Qt轻度增加.
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低氧性肺动脉高压的中药治疗
低氧性肺动脉高压(Hypoxia pulmonay hypertension,HPH)发生机制包括低氧性肺血管收缩、继发性红细胞增多导致血液粘滞度增加以及肺血管结构重建等.
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钙激活性氯离子通道在低氧性肺血管双相收缩反应中的作用
本文旨在探讨钙激活性氯离子通道(ClCa)在二级肺动脉血管低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)中的作用.分离Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠二级肺动脉血管,采用离体血管灌流法记录血管环张力变化.结果显示,常氧条件下,ClCa抑制剂尼氟灭酸(10和50 μmol/L)和IAA-94 (10 μmol/L)使去甲肾上腺素收缩的二级肺动脉环血管产生明显的舒张反应(P<0.01),但对KC1收缩的二级肺动脉环血管并无影响.低氧条件下lh内,去甲肾上腺素预收缩的二级肺动脉血管环出现双相性HPV反应,KC1预收缩的血管环无双相性收缩反应.尼氟灭酸和IAA-9明显减弱Ⅱ期收缩反应(均P<0.01),对Ⅰ期舒张反应也有显著减弱作用(均P< 0.01),但对Ⅰ期收缩几乎无影响.以上结果提示,ClCa是二级肺动脉血管双相性收缩反应Ⅱ期收缩形成的一个重要因素,而在Ⅰ期收缩中无明显作用.
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肺动脉平滑肌细胞氧敏感钾通道与低氧性肺血管收缩
Lopez Barnc于1988年采用全细胞膜片钳技术发现了大鼠颈动脉体Ⅰ型细胞膜上对低氧敏感的钾(K+)通道,称为"氧敏感K+通道"(O2-sensitive K+channels).在肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中亦存在此种离子通道.低氧时PASMCs的K+外向电流发生抑制,膜发生除极化,继而L-型电压门控Ca2+通道开放,Ca2+内流使PASMCs内[Ca2+]升高,平滑肌细胞收缩,终导致低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV).
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低氧性肺血管收缩与肺微循环
正常生理情况下人体存在低氧性肺血管收缩(HPV)自我调节机制.本文将探讨HPV的生理过程及在ICU中各种常见肺部疾患对其的影响.
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双腔支气管导管单肺通气在肺结核26例胸科手术中应用
目的:探讨双腔支气管导管单肺通气在肺结核患者胸科手术麻醉中的应用.方法:对肺结核26例行双腔支气管导管(DLBT)插管单肺通气全身麻醉,部分患者先行胸段硬膜外置管,术后静脉泵或硬膜外自控泵镇痛.结果:双腔支气管导管插管全部成功,术中单肺通气效果好,术侧肺组织萎陷满意.手术时间30~200min.麻醉过程中出现低氧血症4例,出血量2 000~2 600ml 2例,经过处理后恢复正常.结论:DLBT单肺通气有效防止肺结核病灶向健侧肺部扩散.并满足手术对术野的要求.
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七氟醚吸入或丙泊酚静脉麻醉对单肺通气期肺内分流的影响
目的 观察七氟醚、丙泊酚对对单肺通气(OLV)期出现的低氧性肺血管收缩(HPV)和肺内分流(Qs/Qt)的影响.方法 ASA Ⅱ~Ⅲ级行OLV的肺癌、食管患者36例,年龄30~61岁,随机均分为两组,分别采用吸入七氟醚(A组)或静脉丙泊酚诱导(B组),快速行双腔支气管导管插管.术中以吸入3% ~5% 的七氟醚或静脉靶控2.0~3.0μg/ml 丙泊酚维持麻醉.于双肺通气(TLV)15 min、OLV 15 min,OLV 30 min、恢复TLV 15 min时,取动脉血和混合静脉血行血气分析,计算Qs/Qt值.记录血流动力学指标.结果 与TLV时相比,两组OLV期的PaO_2显著下降,Qs/Qt明显增加(P<0.01).两组OLV时的Qs/Qt无明显差异.结论 七氟醚吸入或丙泊酚静脉麻醉OLV时均有一定程度的PaO_2下降和Qs/Qt增加.
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低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用
高海拔低氧环境下,持续发生的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)能够诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制,是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下,HPV的持续发生会促进肺血管重构,导致右心室肥厚,从而加重肺泡缺氧的程度,造成缺氧的恶性循环,进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV,慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此,明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用,能够为高原病的防治提供靶点和思路;HPV发生时,及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究,尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述,旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。
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二十二碳六烯酸对低氧性肺血管收缩的影响及机制
目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠低氧性肺血管收缩的影响及电生理机制.方法 12只雄性SD大鼠随机分为两组:低氧组和低氧+DHA组.将大鼠三级肺动脉制备成去除内皮的血管环,急性缺氧溶液诱导血管环收缩后用二十二碳六烯酸处理血管环,测定其舒张血管的作用.建立大鼠肺动脉平滑肌细胞全细胞膜片钳法并观察二十二碳六烯酸对肺动脉平滑肌细胞膜上钾离子通道的作用.结果 二十二碳六烯酸(1 μmol/L、10μmoL/L)可显著舒张急性缺氧诱发的血管收缩(P<0.05,n=6),大舒张率为48.63%±9.16%.二十二碳六烯酸可显著激活总钾离子电流(P<0.01).在指令电位+60 mV时,细胞外给予10μmol/L二十二碳六烯酸后,该电流由121.52±17.43 pA/pF增加至209.81±12.57 pA/pF.该钾电流为混合电流,能被蝎毒素和4-氨基吡啶部分阻断.二十二碳六烯酸(10μmol/L)对肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活的钾离子通道可产生显著激活作用(P<0.05,n=6),指令电压+60 mV时的增加率是125.21%±5.62%;对电压门控钾通道可产生显著抑制作用(P<0.05,n=6),指令电压+60 mV时的抑制率是63.21%±7.32%.结论 二十二碳六烯酸可通过开放大电导钙激活的钾离子通道而舒张急性缺氧引起的肺血管收缩.
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低氧性肺动脉高压发生机制中气体信号分子的病理生理学意义
低氧性肺动脉高压(hypoxie pulmonary hyper-tension)是临床众多心肺疾病发生发展过程中重要的病理生理环节.低氧性肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压的重要病理基础[1],其主要特征为肺动脉中膜平滑肌细胞增生、肥大,中膜增厚;非肌型动脉及部分肌型动脉肌化,形成肌型动脉以及血管壁中细胞外基质增多.低氧性肺血管收缩是肺动脉高压的始动环节和主要病理过程,后期以肺血管结构重建为主要病理生理改变.因此积极寻找低氧性肺动脉高压的发病机制,对引导其治疗有积极的推动作用.
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应用亚硫酸钠快速制备低氧性肺血管收缩离体模型所需低氧性Krebs-Henseleit液的方法及评价
目的:探讨应用亚硫酸钠(sodium sulfite,Na2SO3)快速去氧制备低氧性肺血管收缩(hypoxia pulmonary vasoconstriction,HPV)离体模型所需低氧性Krebs-Henseleit(KH)溶液的可行性.方法:在暴露于空气的开放环境中将不同剂量Na2SO3加至0.5 L 温度为37 ℃的KH溶液中,用i-STAT便携式临床分析仪检测加样1 min后溶液pH值、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)和钠离子(Na+)浓度的变化;选择适合HPV模型条件的Na2SO3剂量溶入0.5 L KH液后,检测此低氧溶液在1、10、20、30、60和90.min时上述指标的变化.结果:大于0.2 g(包括0.2 g)Na2SO3加至0.5 L KH液中可降低KH液的PO2(P<0.01),且随着剂量的增加,PO2降低.其中,1 5 g Na2SO3剂量可使0.5 L KH液达到HPV模型所需的低氧状态PO2(20~40.mmHg)并维持此低氧状态至少90.min,溶液pH值、PCO2和Na+浓度均处于正常范围.结论:应用Na2SO3可制备HPV离体模型所需的低氧溶液,方法简单,快速可行,状态稳定,无需密闭.
关键词: Krebs-Henseleit液 亚硫酸钠 低氧性肺血管收缩 -
异氟醚对老年人肺换气功能的影响
目的探讨临床常用浓度的异氟醚同异丙酚-芬太尼相比是否可抑制老年人的低氧性肺血管收缩(HPV),降低肺换气功能.方法随机选择仰卧位非开胸手术的全麻老年病人20例.先行异丙酚-芬太尼静脉麻醉,20分钟后抽取动脉血和混合静脉血做血气分析,然后改用异氟醚吸入麻醉,分别在低肺泡有效浓度(MAC)达到1.0和1.5,并维持20分钟后采取动脉血和混合静脉血做血气分析.术中行有创血压及中心静脉压监测,以维持血流动力学的平稳.结果P(A-a)O2及PaO2虽有下降但无显著性差异.Qs/Qt及乳酸(LAC)无明显增高.结论1.5MAC以下的异氟醚对HPV无明显的抑制作用.在保证血流动力学平稳的情况下,此浓度的异氟醚可用于心肺功能正常的老年人.
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电压依赖性钾通道与Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用
目的观察大鼠肺动脉平滑肌细胞(PaSMCs)膜上电压依赖性钾通道(Kv)与细胞色素P450氧化酶抑制剂Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用.方法采用急性酶分离法分离出大鼠肺动脉平滑肌细胞(PaSMCs),利用全细胞膜片钳技术记录PaSMCs的Kv通道的电流特性;用低氧液体灌流PaSMCs造成急性低氧模型,记录低氧作用前后Kv通道的电流变化;用不同浓度的Miconazole作用于PaSMCs,记录加药前后的电流变化.结果低氧液体灌流以及不同浓度的Miconazole对Kv均有明显的抑制作用,且Miconazole的抑制作用具有一定的浓度依赖性,在加用Kv的特异性的阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)后再加用该药不能进一步抑制Kv电流.结论低氧和Miconazole均作用于Kv通道的同一部位,支持PaSMCs膜上的Kv通道在低氧性肺血管收缩中起重要作用,而细胞色素P450氧化酶可调节细胞内的氧化还原状态,可能系一重要的氧感受器.
关键词: 低氧性肺血管收缩 电压依赖性钾通道 Miconazole 膜片钳 -
肺血管重建在低氧性肺动脉高压中的作用及其机制
低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展到肺心病的中心环节,多年来对HPH的发生机制进行了深入的研究,目前认为HPH的形成主要与低氧性肺血管收缩(HPV)和肺血管重建(pulmonary vascular remodeling)有关.