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钙神经素与学习和记忆
钙神经素(calcineurin,CN)是一种钙依赖的蛋白磷酸酶,其催化亚基的基因编码具严格保守性.近年来研究证明其在学习和记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程抑制(LTD)、长时程增强(LTP)、认知记忆、短期记忆向长期记忆的转换、脑老化等过程.深入研究CN参与学习和记忆的机制及其与记忆减退性疾病的关系,具有重要理论与实践意义.
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缬沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌钙蛋白酶Ⅰ、钙调神经磷酸酶和钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ的影响
目的 通过检测肾血管性高血压大鼠心肌肥厚过程中钙蛋白酶Ⅰ (Calpain Ⅰ)、钙调神经磷酸酶( calcineurin,CaN)、钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)δ亚型A、B、C3种变异体可变剪接的改变,并观察血管紧张素受体阻断剂缬沙坦对心肌肥厚和CalpainⅠ、CaN及CaMKⅡδ的影响,探讨缬沙坦预防心肌肥厚的可能机理.方法 SD大鼠,构建两肾一夹模型,随机分为假手术组、两肾一夹组和缬沙坦组(在两肾一夹基础上每日予缬沙坦干预),观察大鼠心肌肥厚程度改变,RT-PCR法检测CaN mRNA表达和CaMKⅡδ可变剪接变化,免疫印迹法检测CaN、CalpainⅠ蛋白质表达改变,并测定CaN活性变化.结果 两肾一夹组大鼠左心室质量/体质量显著高于假手术组(提示大鼠发生心肌肥厚),同时大鼠心肌Calpain Ⅰ蛋白质表达、CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性显著高于假手术组(P均＜0.05),CaMKⅡδ的可变剪接表现为CaMKⅡδA、B mRNA表达均高于假手术组(P均＜0.01),CaMKⅡδC mRNA表达则低于假手术组(P＜0.01).缬沙坦组大鼠左心室质量/体质量显著低于两肾一夹组(提示心肌肥厚改善),同时大鼠心肌Calpain Ⅰ蛋白质表达、CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性均显著低于两肾一夹组(P均＜0.05),CaMKⅡδ的可变剪接表现为CaMKⅡδA、B mRNA表达均低于两肾一夹组(P均＜0.01),CaMKⅡδC mRNA表达则高于两肾一夹组(P＜0.01).结论 Calpain Ⅰ、CaN信号传导通路和CaMKⅡδ的可变剪接参与介导了肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生.缬沙坦可通过调控这些胞内信号传导通路预防肾血管性高血压大鼠心肌肥厚.
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钙蛋白酶-2和钙调神经磷酸酶蛋白表达与瓣膜性心房颤动发生的关系
目的 探讨钙蛋白酶-2、钙调神经磷酸酶(ealcineurin,CaN)蛋白表达与瓣膜病患者心房颤动(房颤)发生的关系.方法 入选2013年3月至2014年3月于山东省立医院心外科因瓣膜病住院接受瓣膜置换手术的患者40例,搜集其术前心电图、超声心动图等临床资料,根据心电图所示的心律状况分为窦性心律组(n=17)和房颤组(n=23).以外科换瓣手术时取下的右心耳心肌组织为研究标本,用蛋白印迹法检测钙蛋白酶-2和CaN催化亚基(CnA)α异构体的蛋白表达水平.结果 房颤组患者心肌组织中钙蛋白酶-2蛋白表达水平明显高于窦性心律组(0.82±0.44比0.51±0.19,P ＜0.05).房颤组患者心肌组织中CnA全长分子(相对分子质量60 000)及不含自抑区的活性分子片段(相对分子质量45 000)的蛋白表达水平均明显高于窦性心律组[分别为1.25 ±0.51比0.76±0.37(P ＜0.05),1.08±0.37比0.76 ±0.25(P ＜0.05)].结论 钙蛋白酶-2-CaN信号通路可能参与了瓣膜性房颤的发生.
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肾功能不全心力衰竭患者心脏移植手术的选择
目前,对于药物和其他治疗效果欠佳的终末期心力衰竭(心衰)患者,终往往选择心脏移植.心脏移植术后使用钙神经素抑制剂,使心衰患者1年和5年生存率超过83％和75％[1].85％以上心衰患者心脏移植术后生活质量改善.但严重心衰合并肾功能不全的患者术后死亡比例高,为手术禁忌[2-5].因此,术前鉴别心衰患者肾功能不全是否为可逆性因素造成的非常重要.理想情况下,可逆性肾功能损害的心衰患者可以实施心脏移植手术,而合并肾脏器质性病变的患者则需要心-肾联合移植.现综述心衰患者合并肾功能不全的病因机制,并提出有些影响因素是可逆的,理论上如果早期诊断并给予适合的治疗可以改善心衰合并肾功能不全患者的预后,有助于合理筛选接受心脏移植手术的患者.
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前扣带回皮质注射钙调磷酸酶对大鼠牙移动疼痛的镇痛作用及机制
目的 探索前扣带回皮质(ACC)注射钙调磷酸酶(CaN)溶液对实验性牙移动大鼠的镇痛作用及机制.方法 将60只200~250 g SD大鼠采用随机数字表法分为4组(假处理组10只、单纯加力组10只、0.9%氯化钠溶液组20只、CaN溶液组20只),分别给予建立大鼠正畸牙移动模型不加力、建模并加力、加力并注射0.9%氯化钠溶液、加力并注射CaN溶液的处理,观察比较ACC埋管前、建模前、建模后2d、给药后30min、2h、4h、24h、3d、5d、7d大鼠挠嘴时间及面部表情评分(RGS)来评价疼痛状态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测ACC区脑组织α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(AMPA)受体亚基GluA1的磷酸化情况及磷酸化蛋白激酶A(pPKA)、磷酸化蛋白激酶Cγ(pPKCγ)的表达变化.应用SPSS 23.0软件进行统计分析.结果 建模后2 d,假处理组和单纯加力组的平均挠嘴时间分别为(43 ± 9)、(158 ± 21)s,RGS值分别为19 ± 3、53 ± 6.与假处理组相比,单纯加力组疼痛行为显著增加(t挠嘴=15.876,P挠嘴<0.001;tRGS=16.250,PRGS<0.001),ACC区pGluA1-831和pPKCγ表达增加,差异具有统计学意义(t831=3.060,P831=0.013;tPKCγ=2.831,PPKCγ=0.011).ACC区给药后2、4、24 h,CaN溶液组的挠嘴时间分别为(64 ± 26)、(67 ± 18)、(93 ± 21)s,相比于0.9%氯化钠溶液组的(147 ± 31)、(136 ± 29)、(119 ± 30)s显著减少;同时给药后30 min、2 h、4 h、24 h、3 d,CaN溶液组的RGS值相比于0.9%氯化钠溶液组亦显著减少,差异均有统计学意义.给药后2 h,ACC区pGluA1-831和pPKCγ表达量减少,差异具有统计学意义(t831=7.916,P831<0.001;tPKCγ=3.230,PPKCγ=0.005).结论 大鼠正畸牙移动疼痛引起AMPA受体亚基GluA1在Ser831位点磷酸化增加,其可能由蛋白激酶Cγ介导.CaN溶液可通过引起GluA1去磷酸化而缓解正畸牙移动疼痛.
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川芎嗪对模拟失重大鼠肺组织钙调神经磷酸酶-β表达的影响
目的 探讨模拟失重大鼠肺组织内钙调神经磷酸酶-β(calcineurin-β)的表达变化及川芎嗪对其的影响.方法 采用大鼠尾部-30°悬吊(TS)模拟失重生理效应.30只健康Wistar大鼠随机分为对照组、尾吊7d组和尾吊+川芎嗪7d组,每组10只.采用免疫组织化学和Western blotting方法 观察各组大鼠肺组织内calcineurin-β蛋白表达水平的变化.结果 免疫组化及Westernblotting检测显示,尾吊7d组肺组织内calcineurin-β表达水平明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.05),经川芎嗪干预7d后大鼠肺组织calcineurn-β表达水平与尾吊7d组比较显著降低(P＜0.05),与对照组比较已无显著性差异(P＞0.05).结论 尾吊模拟失重可引起大鼠肺组织calcineurin-β蛋白表达水平增加,而川芎嗪可下调肺组织calcineurin-β蛋白的表达.
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截肢创伤致心肌损伤的信号调控机制及其防治
目的 探讨截肢创伤致大鼠心肌组织损伤的发生机制.方法 雄性Wistar大鼠42只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤对照组、硫氢化钠(NaHS,28μmol/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、炔丙基甘氨酸(PPG,50mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、FK506(0.1mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、螺内酯(20mg/kg,截肢前灌胃,1/d,共6d)组,每组7只.后5组截肢后6h处死.测定各组血浆硫化氢(H2 S)、醛固酮浓度,心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、醛固酮含量,以及心肌神经钙蛋白(CaN)Aβ mRNA表达情况并进行组间比较.结果 与正常对照组比较,大鼠截肢后6h血浆醛固酮及H2S浓度、心肌醛固酮含量、CaN Ap mRNA表达水平均下降(P<0.05).与创伤对照组比较,予NaHS及FK506干预后,截肢大鼠心肌损伤减轻,血浆醛固酮浓度及心肌CSE活性均升高(P<0.05),而予NaHS、FK506及螺内酯干预后,血浆H2S浓度及心肌醛固酮含量升高、心肌CaN Aβ mRNA表达水平均下降(P<0.05).结论 醛固酮与其受体结合增加以及血浆H2S、心肌CSE降低是截肢创伤后心肌损伤的重要致病因素.在截肢创伤所致的心肌损伤中,新型气体信号体系--H2S/CSE体系与心肌CaN信号通路存在交互作用.
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螺内脂对截肢创伤后大鼠肾损伤的防护作用及其机制
目的 探讨螺内酯对截肢后大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组,手术后6、24、48、72h组及螺内酯干预组,每组7只.测定血浆尿素氮(Ur)、肌酐(Cr)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、白介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)浓度及肾组织MPO、MDA、ALD含量和钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA表达水平,光镜观察肾组织的形态学变化.结果 截肢后6h大鼠肾组织出现损伤性变化;血浆Cr、AngⅡ、MDA、MPO、IL-6浓度及肾组织MDA、MPO含量升高,血浆及肾组织ALD水平在截肢后6h降低,随后升高;肾组织中CaN mRNA表达水平在截肢后明显升高.螺内酯干预后肾组织损伤有所减轻,血浆MPO、IL-6、AngⅡ浓度及肾组织MPO、ALD含量和CaN mRNA表达水平显著降低,血浆NO浓度显著升高,但血浆Cr、Ur、MDA、ALD浓度及肾组织MDA含量无明显变化.结论 螺内酯对截肢后大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制醛固酮分泌、降低CaN mRNA的表达及活化,从而减少炎症因子的释放有关.
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转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用
目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 Westernblotting和EMSA分子生物学技术.结果与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phosph0-I-κB-α蛋白表达;与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性(P＜0.01).结论转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤,促进CD95配体分子的转录表达;NF-κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制.
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哮喘气道重塑中钙调神经磷酸酶与蛋白激酶活性的相互调节
目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号途径与蛋白激酶C(PKC)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶A(PKA)的相互调节在哮喘气道重塑发病中的作用.方法:建立卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型,实验分为:哮喘组、CaN抑制剂环孢霉素A(CsA)组和对照组,采用磷酸化和去磷酸化方法测定肺组织CaN活性、MAPK活性、PKC活性、PKA活性.在离体培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中,以尾加压素Ⅱ(UⅡ)为刺激因素,测定CaN,PKC和MAPK活性以及它们之间的相互调节.结果:(1)哮喘组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较对照组高19%(P<0.01)、28%(P<0.01)和35%(P<0.05),PKA活性较对照组低53%(P<0.01).CsA组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较哮喘组低52%(P<0.01)、18%(P<0.05)和52%(P<0.01),PKA活性较哮喘组高2.65倍(P<0.01).(2)UⅡ 10-7 mol/L孵育20 min引起ASMC PKC和MAPK活性分别较对照组增加44%和24%(P<0.01),并呈时间依赖性引起ASMC中CaN活性增加,24 h为对照组的1.67倍(P<0.01).(3)与单用UⅡ 10-7 mol/L组比,CaN抑制剂CsA 10-6 mol/L使CaN活性降低了45%(P<0.01),MAPK抑制剂PD98059 50 μmol/L对CaN活性无明显影响(P>0.05),PKC抑制剂H7 50 μmol/L使CaN活性下降21%(P<0.05).(4)CsA 10-6 mol/L 作用使UⅡ 10-7 mol/L刺激的ASMC PKC活性下降了14%(P<0.05),对MAPK活性无明显影响(P>0.05).结论:在哮喘气道重塑的发生过程中,CaN与MAPK、PKC和PKA之间存在相互调节.
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钙调神经磷酸酶对血管平滑肌细胞增殖中蛋白激酶G表达的影响
目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中蛋白激酶G(PKG Iα)表达的影响.方法:对大鼠VSMCs培养并行细胞鉴定,分为对照组、低浓度环孢菌素A(CsA,0.5 mg/L)干预组、高浓度CsA(5 mg/L)干预组以及苯肾上腺素(PE)刺激组(5 mg/L CsA+10 μmol/L PE).其中CsA为CaN特异性抑制剂,PE为已知的CaN激活剂,能够刺激细胞增殖.应用RT-PCR、免疫细胞化学及Western blot法定性及定量测定VSMCs增殖中PKG Iα mRNA以及蛋白的表达水平.结果:0.5 mg/L CsA组PKG Iα mRNA以及蛋白的表达水平与对照组相比差异无统计学意义,而5 mg/L CsA组PKG Iα mRNA及蛋白的表达明显高于对照组,5 mg/L CsA+10 μmol/L PE组中PKG Iα mRNA的表达比5 mg/L CsA组减少了32.2%,蛋白的表达减少了36.7%,但仍明显高于对照组.结论:CaN能够调节培养VSMCs中PKG Iα的表达,增殖细胞用CaN特异性抑制剂CsA灭活CaN后,PKG Iα的表达明显增加,给予PE再次激活CaN后,PKG Iα的表达明显减少.
关键词： 钙神经素 环GMP依赖性蛋白激酶类 肌 平滑 血管 -
钙蛋白酶-钙神经素通路和阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)的典型病理改变为脑组织出现β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白两种异常蛋白质沉积,导致神经炎性斑[NPs,又称老年斑(SPs)]和神经原纤维缠结(NFTs)的形成,引起突触和神经元广泛缺失.目前,对于阿尔茨海默病的发病机制尚不十分清楚,钙稳态破坏是主要假说之一.
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尼莫地平对老龄大鼠海马钙调神经磷酸酶活性的影响
目的 评价尼莫地平对老龄大鼠海马钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响.方法 健康雄性SD大鼠60只,18月龄,体重550～ 650 g,采用随机数字表法分为2组(n=30):手术组(S组)和尼莫地平组(N组).N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg,S组腹腔注射等容量生理盐水,30 min后行剖腹探查术.分别于术前1d和术后3、7d时,每组随机取10只大鼠行Morris水迷宫实验.水迷宫实验结束后取大鼠海马组织,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率,采用Western blot法测定CaN、磷酸化BAD(p-BAD)和caspase-3的表达水平.结果 与术前1d时比较,S组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,平台所在象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达上调(P＜0.05);与S组比较,N组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,平台所在象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达下调(P＜0.05).结论 尼莫地平抑制海马神经元凋亡,减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与抑制CaN的激活有关.
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活动性狼疮肾炎患者外周血单个核细胞钙调磷酸神经酶活性的检测及其意义
目的检测活动性狼疮肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)钙调磷酸神经酶(calcineurin,CaN)活性及其与PBMC分泌免疫球蛋白、自身抗体的关系,探讨FK506治疗狼疮肾炎的作用机制.方法体外培养活动性LN患者PBMC,应用发色底物法检测胞质CaN活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养上清免疫球蛋白和抗dsDNA抗体.结果①单纯培养时,LN组CaN活性显著高于对照组[(48.6±4.7) nmol/mg蛋白 vs (8.9±2.7) nmol/mg蛋白,P＜0.001];在PMA+Ionomycin刺激下,各组CaN活性均升高,LN组CaN活性明显高于正常对照组[(71.2±12.9) nmol/mg蛋白 vs (34.2±8.4) nmol/mg蛋白,P＜0.001];②单纯培养时,LN组PBMC培养上清中IgG浓度显著高于对照组[(2 108±600) mg/L vs (1 497±516) mg/L,P＜0.05];刺激条件下,LN组IgG水平显著高于对照组[(4 991±1 202) mg/L vs (3 374±1 166) mg/L,P＜0.001];③单纯培养时,LN组PBMC培养上清中抗dsDNA抗体水平显著高于对照组[(1.37±0.16) BI vs (0.71±0.05) BI,P＜0.05];刺激条件下,LN组抗dsDNA抗体水平显著高于对照组[(2.38±1.17) vs (1.09±0.02) BI,P＜0.001];④CaN特异的拮抗剂FK506显著抑制LN PBMC分泌抗dsDNA抗体和免疫球蛋白IgG.结论 CaN参与了LN的发病机制,其过度活化与LN患者异常分泌抗dsDNA抗体和IgG有关,FK506通过阻断CaN活性可能有利于LN的治疗.
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HD02对慢性前脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响
目的:研究 HD02在大鼠慢性前脑缺血过程中对神经细胞凋亡的作用. 方法 :16～ 18个月 SD大鼠 64只,雄性,体质量 300～ 350 g.利用末端标记法和流式细胞仪,测定 HD02干预前后脑缺血大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况,并检测 Caspase-3免疫阳性细胞、 Calcineurin和钙激活中性蛋白酶( Calpain)活性. 结果 :HD02有减少阳性凋亡细胞出现率 [(5.40± 1.38)%与模型对照组( 12.72± 3.45)%比较, t=4.84,P< 0.01]及减少 Caspase -3免疫阳性细胞表达( HD02 组比模型对照组:缺血 15 d: 7.10± 1.90比 12.55± 3.30,t=3.86, P< 0.01; 缺血 30 d: 4.60± 1.15比 9.50± 4.20,t=4.67,P< 0.01) ,降低 Calcineurin D02 组比模型对照组:大脑皮质每克蛋白中含 [( 38.24± 5.58)比 (48.98± 5.04) nmol/s,t=3.64,P< 0.01];海马每克蛋白中含 [( 37.87± 3.38)比 (52.58± 4.92) nmol/s,t=3.75,P< 0.01]和 Calpain活性 [大脑皮质每毫克蛋白中含 (2.96± 0.77)比 (4.56± 0.85) A/h,t=3.84,P< 0.05];海马每毫克蛋白中含 [( 2.90± 0.28)比 (4.91± 0.94) A/h,t=3.97,P< 0.01]的作用. 结论 :HD02有一定的抗神经细胞凋亡的作用.
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环孢霉素A对大鼠心肌结构及心脏功能的影响
目的探讨不同剂量环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对大鼠心脏功能的影响以及钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性、mRNA表达与心功能的关系.方法70只健康纯系Wistar大鼠,体质量(200±25)g,随机分为A、B、C、D组及正常对照组,每组14只.A、B、C、D组分别给予CsA 5.0、12.5、25.0、50.0 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组用4 ml生理盐水灌胃.持续给药2、4周后每组各取7只进行心脏超声检测心脏功能、病理形态学、CaN活性及RT-PCR方法检测CaNAβ mRNA的表达.结果与正常组比较,用药各组随剂量增加心脏功能降低,左室射血分数(LVEF)下降(P＜0.01),左室短轴缩短率(FS)下降(P＜0.01),A、B、C组左心室(LV)增大,B、C组左心房(LA)也增大(P＜0.05).随着药物剂量增加,病理改变为心肌变性损伤加重.用药各组2周时CaN活性随药物剂量增加而下降(F=27.19,P＜0.05),而4周时B、C组CaN活性均较2周时升高(P＜0.05);CaNAβ mRNA表达随着用药剂量和用药时间增加而下降(P＜0.01).结论大剂量CsA对心肌细胞损伤发生的早而且严重,心脏功能下降明显.
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钙调神经磷酸酶A与B在乳腺癌组织中的表达
目的:检测钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号转导通路蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析CaN成员与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:应用Western印迹法检测55例乳腺癌组织及其邻近正常组织的CaN Aα、CaN Aβ与CaN B蛋白表达,免疫组织化学法检测CaN在细胞水平的分布.结果:CaN Aα、CaN Aβ与CaN B在乳腺癌组织中表达明显升高,分别为正常乳腺组织的6.45、4.67与2.31倍(P＜0.05);CaN Aα与CaN Aβ表达水平与TNM分期较晚(Ⅲ/Ⅳ)有关(P=0.05).结论:CaN信号转导通路蛋白的持续活化可能在乳腺癌的发生中起重要作用.
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卡维地洛预处理对缺血再灌注心肌钙调磷酸酶和心肌凋亡的影响
目的 研究卡维地洛预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注(I/R)后钙调磷酸酶(CaN)水平和细胞凋亡率的影响,探讨卡维地洛心肌保护作用的机制.方法 Wistar雄性大鼠24只,随机分为4组(均n=6):伪手术组、I/R组、卡维地洛A组及卡维地洛B组,前2组大鼠灌胃给予生理盐水5 mL·kg-1·d-1,卡维地洛A组和B组则分别给予卡维地洛20、60 mg·kg-1·d-1.7 d后建立大鼠在体心肌I/R模型,I/R组及卡维地洛A、B组结扎左冠状动脉前降支30 min复灌3 h,伪手术组仅穿线,不结扎.RT-PCR法检测心肌CaNmRNA的表达水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率.结果 I/R后CaNmRNA的表达水平上升,心肌细胞凋亡率增加.卡维地洛可降低I/R心肌CaNmRNA的表达水平及心肌细胞凋亡率.以60 mg·kg-1·d-1组更为明显(均P＜0.05).结论 预防性使用卡维地洛对大鼠I/R心肌具有明显的保护作用,使CaNmRNA表达及心肌细胞凋亡率均降低.
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糖尿病大鼠早期肾组织钙神经蛋白的表达
目的 探讨糖尿病大鼠早期肾组织钙神经蛋白(Calcineurin,CaN)的表达及意义.方法 大鼠随机分:对照组和糖尿病组.应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔一次性注射方法建立大鼠糖尿病模型.4周末观察大鼠血糖、肾重/体重与尿白蛋白排泄率(AER)的变化.应用免疫组化与Western-blotting印迹检测肾组织CaN蛋白表达.结果 糖尿病组大鼠血糖、肾重/体重与AER明显高于对照组.免疫组化显示糖尿病大鼠肾组织CaN蛋白表达较对照组明显增加(P＜0.01),Western-blotting印迹显示糖尿病大鼠肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2.4倍.结论 糖尿病大鼠CaN过度表达表明糖尿病肾病发病过程可能与激活CaN信号转导途径有关.
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普乐可复联合小剂量激素治疗Ⅳ型狼疮性肾炎6例临床观察
Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)的传统治疗方案采用激素联合细胞毒药物,能有效提高LN的长期生存率,但部分患者仍无效,尤其是伴有明显血管病变者.普乐可复(FK506,日本藤泽公司产品)是一种新型免疫抑制剂,通过抑制钙神经素(calcineurin)活性而选择性抑制IL-2的产生,其抑制T细胞活化的作用较环孢素A(CsA)强50～100倍[1],此外,FK506还能通过CsA不敏感途径发挥其独特的免疫抑制作用.国内用FK506治疗狼疮性肾炎罕有报道,我科于2003年用FK506联合小剂量激素治疗Ⅳ型LN,对其疗效进行初步临床观察,报道如下.
