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  • 褪黑激素的保健功能(综述)

    作者:顾振华

    褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种吲哚类激素.人的松果体是附着于第三脑室后壁的、豆粒状大小的组织.也有报导[1~3]哺乳动物的视网膜和副泪腺也能产生少量的褪黑激素;某些变温动物的眼睛、脑部和皮肤(如青蛙)以及某些藻类也能合成褪黑激素.褪黑激素的分子式为C13N2H16O2,分子量232.27,熔点116℃~118℃,化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine).

  • 褪黑激素、多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸与帕金森病的研究进展

    作者:刘中海;林玲

    帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经退行性疾病.以中脑黑质多巴胺能神经元退行性变为主要特征.临床表现是以静止性震颤,肌强直,运动迟缓,姿势反射障碍为主要症状.在我国>65岁以上的人群中的PD患病率1.7%,与欧美发达国家持平[1].近些年来尽管对帕金森病的研究进展很快,但面临的大问题是:首先,左旋多巴治疗虽然取得了很好的效果,但是长期应用会出现左旋多巴诱发异动症(LID)造成的残疾甚至比PD本身的运动障碍更为严重[2],因此,探索运动并发症的发病机制和治疗策略成为PD治疗中一个亟待解决的重要问题.

  • 新生儿与褪黑激素的研究进展

    作者:裴金娟;麦智广

    褪黑激素(Melatonin, MT, N-acetyl-5-methoxytryptamine)作为一种高效的抗氧化剂及自由基清除剂,目前已广泛应用在新生儿领域中,包括用于呼吸窘迫综合征,支气管肺发育不良,脑室周围白质软化(PVL),缺血性脑病及败血症,与新生儿神经行为发育关系密切。本文将对MT在新生儿时期的分泌特点、对新生儿的保护作用以及影响新生儿MT水平的相关因素的研究进展作一综述。

  • 电针调节松果体褪黑激素作用的观察

    作者:李忠仁;沈梅红;牛文民

    目的:探索电针调节松果体褪黑激素(MT)的作用.方法:将52只清洁级SD雄性大鼠随机分为假手术组(sham,8只)、模型组(model,8只)、电针组(EA,8只)、褪黑激素组(MT,3.2 mg/kg,8只)、电针加MT组(EA+MT,8只)、电针加MT阻滞剂Luzindole组(EA+L,每只1 mg/i00μl,6只)、电针加MAPK阻滞剂PD 98059组(EA+P,每只1 mg/100μl,6只).用改良Longa血管内线栓法制成脑缺血、缺氧再灌注模型.用连续波、频率3 Hz,强度1~3 mA等刺激参数电针"百会""大椎"30min.用高效液相色谱技术测定各组大鼠脑松果体内MT的含量;依据Kuluz神经缺陷三级评分标准和Julio氏神经行为学评分法对大鼠神经行为进行评分;用免疫组化法显示脑纹状体内Bax/Bcl-2基因蛋白表达.结果:模型组Bcl-2免疫反应阳性的细胞数、神经行为学评分明显低于假手术组和各治疗组(P<0.01),Bax免疫反应阳性的细胞数、Bax/Bcl-2显著高于假手术组和各电针组及MT组(P<0.001);电针大鼠"百会""大椎"可使脑松果体内MT浓度大量增加(P<0.01),神经行为学评分显著改善(P<0.01),使脑纹状体组织内Bcl-2基因表达的细胞数明显增加(P<0.001),降低Bax/Bcl-2(P<0.001).EA+L组与EA+P组之间的MT和行为学评分,及MT组和EA+MT组间Bax、Bcl-2阳性细胞数及Bax/Bcl-2的差异均无显著性意义(P>0.05).结论:电针可逆转由于脑缺血、缺氧再灌注所造成的脂质过氧化及自由基连锁反应,达到抗氧应激和脑保护作用,其中脑松果体内MT分泌增加及释放可能起着至关重要的作用.

  • 当归芍药散抗衰老作用的松果体机制

    作者:田荣波;何宏文

    目的 探讨当归芍药散是否通过改善松果体的功能而发挥抗衰老作用.方法 老年SD大鼠40只,分别分为假手术组、去松果体组、假手术给药组、去松果体给药组,以去松果体术造成衰老模型,灌胃当归芍药散水煎剂3周,然后用Morris水迷宫测试其学习记忆能力,用放射免疫法测血清褪黑激素(MLT)浓度.结果 去松果体组平均逃避潜伏期明显高于其余各组(P<0.05);假手术给药组穿环次数、T象限游泳距离百分比明显高于其余各组(P<0.05).与夜间MLT浓度比较,假手术给药组和去松果体给药组白天MLT浓度显著增高(P<0.05).与假手术组比较,假手术给药组白天MLT浓度显著增高(P<0.05);与去松果体组比较,去松果体给药组白天MLT浓度显著增高,夜晚MLT浓度显著降低(P<0,05);与去松果体给药组比较,假手术给药组白天MLT浓度增高(P<0.05).结论 当归芍药散可以促进MLT的分泌,改善学习记忆能力.去除松果体后该方药的作用减弱,当归芍药散促进松果体功能是其抗衰老作用的机制之一.

  • 褪黑激素对吗啡戒断大鼠血流变学影响及其机制

    作者:刘秀平;李玉梅;邱学才;李静;扬彦玲

    采用递增皮下注射(SC)吗啡5天后,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断模型,由眼内眦取血测定RBC变形能力(ED)、血液粘度(VIS).结果表明,吗啡戒断大鼠ED较正常对照组明显下降、VIS明显升高,褪黑激素(Melatonin,MT)明显抑制吗啡戒断大鼠ED下降和VIS的升高.另外向正常大鼠血中直接加入不同剂量的吗啡、去甲肾上腺素(NE)、环磷酸腺苷(cAMP)也可使ED明显减小,而加入MT则可使ED明显增加,VIS下降,并呈一定的剂量效应关系.由此可见MT对吗啡戒断大鼠ED和VIS均有改善作用,这可能是通过MT对RBC的直接保护作用,也可能是抑制由戒断引起交感神经系统和G蛋白-cAMP系统亢进而发生的.

  • 褪黑素对衰老小鼠脑组织NO和氧自由基生成的作用

    作者:李平;何海蓉;陈启盛

    观察褪黑素对D-半乳糖衰老模型小鼠NO生成和氧自由基的作用以探讨其抗衰老机制.D-半乳糖诱导昆明小鼠衰老同时每日腹腔注射外源性褪黑素(5mg/kg)连续8周,测定小鼠不同脑区NO、NOS、SOD、MDA、脂褐素的变化.模型组NO、NOS、MDA.脂褐素水平明显升高(P<0.01;P<0.01;P<0.01; P<0.05), SOD 活性明显减弱(P<0.01),给药(D+MT)组则上述变化逆转.褪黑素抑制NO的过度生成及减轻脂质过氧化损伤是其抗衰老机制之一.

  • 阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效

    作者:戴雯姬;司天梅

    抑郁症是一种高患病率和高致残性疾病,现有的治疗药物主要是以单胺递质系统作为靶点.阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药,同时具有褪黑激素能激动和5-HT2C受体拮抗作用,动物实验和临床研究均显示出明确的抗抑郁效果,并且表现出起效时间早、药物耐受性好等特点,成为抗抑郁治疗的新选择.本综述总结了阿戈美拉汀的药理作用和临床疗效,希望有助于临床实践者更清楚认知该药,合理使用.

  • 卒中后睡眠障碍与褪黑激素关系的研究进展

    作者:宋玉霞;周海红

    脑卒中具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,是当前严重威胁我国中老年人健康的主要疾病[1].卒中后睡眠障碍(post-stroke sleep disorders,PSSD)是卒中后常见的、但却往往被忽视的并发症.褪黑激素即N-乙酰-5-甲氧色胺(melatonin,MT)在人体是由位于视交叉上核的松果体合成和分泌的一种胺类激素,在睡眠稳态、昼夜节律调节等多种生理反应中起着关键的作用;研究证实急性卒中后MT水平发生明显的变化[2],且MT对卒中后睡眠节律紊乱的治疗是安全有效的[3].本文就PSSD的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、治疗及其与MT关系的研究进展作一综述,以期为PSSD的诊治提供参考.

  • 睡眠质量欠佳易致糖尿病

    作者:

    失眠影响健康.英国一项新研究显示,睡眠质量欠佳的人患2型糖尿病的几率比其他人高出6倍,连续三晚睡眠紊乱就会出现糖尿病症状.人体生物钟由褪黑激素精确调控.

  • 四种基因变异增加患糖尿病风险

    作者:刘海英

    英法两国科学家新发表在《自然遗传学》杂志上的一项研究表明,负责调节人体生物钟的激素——褪黑激素与2型糖尿病有直接关系,那些褪黑激素受体基因罕见变异的人群患2型糖尿病的几率更高.这一发现将有助于科学家更精确地评估糖尿病患病风险,并开发出更具针对性的个性化治疗方法.

  • 褪黑素对急性胰腺炎相关性肺损伤中趋化因子MIP-2表达的影响

    作者:吴爱荣;许春舫;陈卫昌

    目的 观察褪黑素(MT)对ANP大鼠肺组织趋因子巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)表达的影响,探讨MIP-2在ANP相关肺损伤发病机制中的作用.方法 35只SD大鼠随机分为假手术组(SO组),ANP 3h、6h、12h组和MT 3h、6h、12h组,每组5只.采用4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备ANP动物模型,MT 组在ANP诱导前30min腹腔注射MT20mg/kg体重.检测血淀粉酶,观察肺组织病理学改变,采用实时定量RT-PCR法和免疫组化检测肺组织中MIP-2 mRNA和蛋白的表达.结果 与SO组相比,ANP3h、6h和12h组肺组织MIP-2 mRNA表达分别增加48%、137%和230%.ANP组MIP-2 蛋白表达量分别为3.42±0.84,5.80±0.55和6.40±0.45.MT干预组肺组织损伤得到改善,MIP-2 m RNA 表达分别为ANP相应时间点的87%,77%和84%,MIP-2蛋白表达分别为2.20±0.84,4.20±0.45和5.20±0.50,与ANP相应时间点比较,相差显著(P<0.05).结论 MIP-2 在ANP相关肺损伤发病中起一定作用,MT 可能通过下调MIP-2的表达以减轻ANP相关肺损伤的程度.

  • 硫氧还蛋白-1 在急性坏死性胰腺炎大鼠中的表达及褪黑素对其的影响

    作者:钟卫一;唐国都;梁志海;覃蒙斌;黄文福;梁金仙

    目的 观察硫氧还蛋白-1(TRX-1)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织的表达和褪黑素干预对其的影响.方法 72只雄性SD大鼠随机分成ANP组、褪黑素组和对照组,每组24只.以腹腔注射6%L-Arginine 25 mL/kg体重3次、每次间隔1 h的方法制备ANP模型.褪黑素组在制模前30min腹腔注射0.25%褪黑素20 ml/kg体重;ANP组和对照组大鼠腹腔注射等容积生理盐水.术后6、12、24 h分批处死大鼠.抽血测定血清淀粉酶含量;取胰腺组织行病理学检查,并评分;检测胰腺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)含量;免疫组化检测胰腺组织TRX-1蛋白表达;RT-PCR检测胰腺组织TRX-1 mRNA的表达.结果 ANP组12 h点血清淀粉酶、胰腺组织MDA和MPO以及TRX-1 mRNA和蛋白表达水平分别为(3 012±1 425)u/L、(4.13±1.85)nmol/mg prot、(7.45±1.26)nmol/mg prot、0.68±0.18、66.8±8.1;褪黑素组分别为(1 835±499)U/L、(3.03±2.12)nmol/mg prot、(5.32±1.06)nmml//mgprot、0.50±0.09、80.29±8.14,两组比较均有显著差异(P<0.05).褪黑素组胰腺TRX-1 mRNA和蛋白表达峰值从ANP组的制模后12 h提前到制模后6 h.结论 ANP大鼠胰腺组织TRX-1 mRNA和蛋白表达增高;褪黑素干预能促进胰腺组织早期表达TRX-1 mRNA和蛋白,减轻胰腺组织的损伤.

  • 老年人血清褪黑素水平变化的探讨

    作者:赵子彦;路方红;栾杨;谢毅;付越榕;刘建平;韩凯;张秀芹;Yvan Touitou

    目的探讨老年人血清褪黑素(松果腺主要在夜间分泌的一种吲哚胺类激素)水平变化.方法用放射免疫法检测了144例济南市人(31~110岁)夜间(02:00)及白天(08:00)血清褪黑素水平.结果夜间血清褪黑素水平随着年龄增长呈下降趋势,与成年人组比较70岁组和>80岁组的褪黑素水平明显降低(P<0.01);女性的褪黑素水平略高于男性(P<0.05);健康老年人与老年患者(主要为心血管系统疾病)比较褪黑素水平差异无显著性意义(P>0.05),年龄、性别和健康状况对白天血清褪黑素水平无明显影响.结论年龄与性别是影响老年人夜间血清褪黑素水平的主要因素,研究结果未能显示健康状况对老年人血清褪黑素水平的影响.

  • 褪黑素对大鼠脑缺血再灌注损伤及胞浆型磷脂酶A2蛋白表达的影响

    作者:王东吉;武凡;武延隽

    目的 观察褪黑素在脑损伤时对脑细胞凋亡和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)蛋白的表达及相关介质的影响.方法 采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型,将78只雄性Wister大鼠随机分为假手术组(6只)、模型组(36只)、治疗组(36只).用HE染色和TUNEL法检测各组海马CA1区神经细胞凋亡;用免疫组织化学法检测海马CA1区神经细胞中cPLA2蛋白表达;用ELISA法检测血清中TNF-α和前列腺素E2(PGE2)水平.结果 与假手术组比较,模型组不同时间点凋亡细胞及cPLA2蛋白表达增强,且血清中TNF-α和PGE2水平也显著增高(P<0.01).与模型组比较,治疗组能明显降低海马CA1区细胞凋亡数和cPLA2蛋白表达,同时也能降低血清中TNF-α和PGE2水平(P<0.01).结论 褪黑素对大鼠大脑中动脉缺血再灌注脑损伤有良好的保护作用:降低缺血再灌注后血清中TNF-α和PGE2水平,抑制缺血再灌注后海马CA1区cPLA2蛋白表达.

  • 褪黑素对脑出血大鼠基质金属蛋白酶表达及神经功能的影响

    作者:李晓峰;郭远瑾;王郑;陈渊;陈志;李燕华;李吕力

    目的:观察褪黑素对脑出血大鼠神经功能缺损及血肿周围组织基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响。方法将SD雄性大鼠85只,随机分为正常组10只、假手术组25只、模型组25只、褪黑素组25只;后2组建立脑出血模型,后3组随机于12 h、1、2、4和7 d处理,每个时间点5只。修正神经功能缺损评分(NSS)对各组大鼠进行神经功能评估;透射电子显微镜观察出血侧皮质微血管形态;RT-PCR技术定量分析脑组织MMP-2、MMP-9 mRNA表达。结果褪黑素组1~7 d NSS低于模型组(P<0.05);褪黑素组和模型组12 h~4 d MMP-2 mRNA水平均逐渐升高,褪黑素组7 d MMP-2 mRNA明显低于模型组(P<0.05);模型组MMP-9 mRNA 2 d显著升高,褪黑素组MMP-9 mRNA峰值1 d出现,7 d再次升高,并明显高于模型组(P<0.05)。结论褪黑素能够改善脑出血大鼠神经功能,对脑出血具有保护作用,其机制可能与褪黑素通过调控MMP-2和MMP-9转录,减轻血管源性脑水肿相关。

  • 褪黑素对大鼠脑缺血再灌注DNA损伤及修复的影响

    作者:方传勤;周华东;高长越

    目的 研究褪黑素早期干预对大鼠局灶性脑缺血再灌注DNA损伤和修复关健蛋白-XRCCI的影响.方法 应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将90只大鼠随机分为褪黑素干预组(30只)、缺血组(30只)和假手术组(30只).褪黑素干预组术前30 min腹腔注射褪黑素按10 mg/kg给药.利用单细胞凝胶电泳、免疫组织化学法,测定褪黑素早期干预后脑缺血再灌注DNA单链断裂和XRCC1的情况.结果 XRCC1免疫组织化学显示,在各时相点褪黑素干预组的XRCC1蛋白含量均高于缺血组[缺血2 h再灌注10 min(70.4±6.3 vs 59.4±3.6);1 h(32±5.1 vs 24±2.9);4 h(25±3.5 vs 11±2.9);12 h(17.4±5.6 vs 9.1±1.58);24 h(10.6±1.8 vs 7.2±1.9);48 h(8.0±1.6 vs 5.2±1.3)],DNA单链断裂轻于缺血再灌注对照组,并且在各时相点均有显著差异[缺血2 h再灌注10 min(10.4±3.7 vs 13.4±3.8);1 h(11.2±2.3 vs 18.7±5.9);4 h(19.7±3.4 vs 33.6±9.2);12 h(24.9±3.8 vs 42.9±13.5);24 h(17.4±4.3 vs 27.5±4.8);48 h(15.5±2.7 vs 25.4±6.6)].结论 褪黑素对于脑缺血再灌注DNA单链断裂有保护作用,可能是减少XRCC1的降低.

  • 褪黑素对匹罗卡品致癫(癎)大鼠海马神经发生和突触重建的影响

    作者:张映琦;廖维宏

    目的 探讨褪黑素(Mel)在匹罗卡品(PILO)致癫(癎)大鼠模型中的抗癫(癎)作用机制.方法 将45只Wistar大鼠按癞(癎)持续状态(SE)后6 h,14、28天分为PILO组(15只),PILO+Mel组(15只)和对照组(15只),采用PILO诱导大鼠慢性颞叶癫(癎)模型,用5溴-2-脱氧尿嘧啶核苷标记增殖细胞,Timms染色评价苔藓纤维发芽(MFS)等技术,动态观察Mel对癫(癎)大鼠海马神经发生和MFS的影响及其与反复自发性癫(癎)发作(SRS)发生的关系.结果 与对照组比较,PILO组大鼠SE后6 h,14、28天细胞数明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);与PILO组比较,PILO+Mel组大鼠在SE后6 h,14、28天,细胞数量明显减少(P<0.05),28天SRS数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).与PILO+Mel组比较,PILO组大鼠SE后14天,Timms染色密度开始增强,28天密度明显增强,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Mel对SRS的预防作用可能与其对癫(癎)诱导的神经发生和MFS的抑制作用有关.

  • 对轻度认知障碍和痴呆患者睡眠障碍管理的推荐

    作者:刘俊骞;吕俊丽;张赛;闫晨璐;李冬;张笑青;顾平

    意大利痴呆研究协会的睡眠研究小组对2013年12月以前发表的原始论文、荟萃分析和系统性综述的证据进行了回顾分析[1].该研究按照证据等级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)和推荐强度(A、B、C、D、E)进行分类,试图解决认知障碍和痴呆患者睡眠障碍的管理.上期我们阐述了该协会对轻度认知障碍和痴呆患者睡眠障碍的评估推荐[2].本期着重介绍对此类患者的管理推荐.

  • 褪黑素与血压昼夜节律的相关性研究

    作者:崔洪伟;张忠霞;高名同;刘瑜;宿爱华;王美英

    目的 研究褪黑素(MLT)与血压昼夜节律的关系.方法 选门诊、住院患者及健康查体者88例分为非杓型高血压组、杓型高血压组及对照组;行24小时动态血压监测;同期测定患者白昼和黑夜尿6羟基硫酸褪黑素(6-SMT)含量,并计算黑夜/白昼尿6-SMT比值.结果 (1)非杓型高血压组的夜间收缩压、舒张压及平均动脉压下降率均低于杓型高血压组和对照组(P<0.01);杓型高血压组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05).(2)各组患者的黑夜尿6-SMT含量高于白昼(P<0.01);非杓型高血压组的黑夜尿6-SMT含量和黑夜/白昼尿6-SMT比值低于杓型高血压组和对照组(P<0.01).(3)在各组内,各黑夜/白昼尿6-SMT比值与其组夜间血压下降率均存在正相关(P<0.05).结论 血压节律呈现杓型分布的杓型高血压组和对照组,其MLT在黑夜分泌较多;非杓型高血压组MLT黑夜分泌明显减少,与血压昼夜节律异常存在密切关系.

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