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槲皮素保护H2O2诱导的H9C2心肌细胞氧化损伤的作用机制
目的:探讨在H2O2诱导的氧化应激损伤中槲皮素对H9C2心肌细胞存活率、活性氧分子(ROS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶、细胞凋亡等关键因子的影响,初步阐明槲皮素对心肌细胞的保护机制.方法:H2O2刺激H9C2心肌细胞建立氧化应激损伤模型,分为正常组、模型组、槲皮素组,采用噻唑蓝(MTT)法检测心肌细胞活力,活性氧检测试剂盒检测槲皮素处理后ROS变化,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞氧化应激反应、细胞凋亡机制相关分子[NADPH氧化酶-4(NOX-4),NADPH氧化酶亚单位p22phox,B淋巴细胞瘤-2原瘤基因(Bcl-2),Bcl-2相关X基因(Bax),半胱胺酸蛋白酶-8(Caspase-8)]基因和蛋白表达水平.结果:10 μmol· L-1槲皮素具有显著的抗氧化、抗凋亡作用.与模型组比较,槲皮素组细胞存活率明显提高(P＜0.05),ROS水平与细胞凋亡率明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).此外,槲皮素组中Bcl-2,NOX-4基因表达上调(P ＜0.05);p22phox,Bax,Caspase-8基因表达明显下调(P＜0.05).同时槲皮素能够抑制Bax,p22phox蛋白的表达(P＜0.05),上调磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05).结论:10 μmol·L-1槲皮素能有效减少H2O2介导的心肌细胞氧化损伤,进而抑制心肌细胞凋亡.该机制可能是通过调节NADPH氧化酶亚型NOX-4与p22phox,减少ROS生成,激活PI3K表达,升高Bcl-2实现.
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氧化应激诱导细胞凋亡的机制
细胞凋亡(apoptosis)是指为维持机体内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序的死亡.诱导细胞凋亡的因素很多,既往研究证实,活性氧分子(reactive oxygen species,ROS)在细胞凋亡过程中起着举足轻重的作用.ROS是外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物的总称,其中常见的有超氧化物、过氧化氢、单线态氧和氢氧根阴离子等.正常情况下,机体会产生少量ROS,它们发挥着重要的生理作用.然而,在某些因素的影响下,ROS会大量产生,导致机体处于一种氧化应激状态,参与疾病的发生和发展.目前,关于ROS诱导细胞凋亡的机制存在多种观点,研究较多的是其在凋亡信号转导和调节细胞凋亡相关基因表达中的作用,本文拟结合近几年的研究进展作一综述.
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活性氧簇对蛋白尿的影响
蛋白尿不仅反映肾小球损伤,而且是一个独立的导致肾脏病变进展的主要因素,任何能够使蛋白尿减少的治疗干预都有利于减慢肾脏疾病的进展,遗传性蛋白尿性肾病是由于基因突变所致,获得性肾病大量蛋白尿成因目前尚未阐明.免疫异常,炎症介质及氧化应激反应均可导致肾损伤.氧自由基是肾损伤的主要介质,它作为强氧化剂是造成蛋白尿的重要原因之一.活性氧分子(ROS)可以通过降解肾小球乙酰肝素硫酸盐、肾小球基底膜Ⅳ型胶原富含赖氨酸的NC1区域发生交联、损伤足细胞破坏肾小球滤过屏障及与其他活性因子作用增强血清蛋白的渗透性等作用,造成蛋白尿.本文就近年来人们对活性氧造成蛋白尿的机制的研究做一综述,便于帮助医务工作者更好的了解和治疗蛋白尿性肾病.
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外源性硫化氢对心肌肥大的保护作用
目的:研究外源性硫化氢(H2S)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)引起的心肌细胞肥大的保护作用. 方法:将1～3日龄Wistar乳鼠心肌细胞培养48 h,随机分为正常对照组、Ang Ⅱ组、硫氢化钠组(NaHS组),其中Ang Ⅱ组和NaHS组的心肌细胞经Ang Ⅱ干预48 h制备心肌肥大细胞模型,通过鬼笔环肽染色判定模型成功.NaHS组在肥大基础上用NaHS干预48 h.JC-1染色观察各组线粒体膜电位势能变化.Mitosox测定各组活性氧(ROS)水平.Western blot检测心肌细胞相关蛋白表达水平. 结果:Ang Ⅱ能够建立大鼠心肌肥大细胞模型.对照组、NaHS组线粒体膜电位势能均明显高于Ang Ⅱ组.NaHS组ROS、NADPH氧化酶(NOX)4水平均低于Ang Ⅱ组. 结论:H2S可减少心肌细胞线粒体氧化应激,减少心肌细胞凋亡.
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专家专题报告1：胰岛β细胞分泌功能的研究进展
β细胞占整个胰岛细胞的80％。胰岛素分泌过程经过转录、翻译、加工，成为胰岛素原转入到高尔基复合体成为分泌小泡。在这过程中很重要的一点是分泌颗粒和小泡成熟时间需要2～4h，导致其呈双相分泌过程。线粒体负责细胞呼吸，若细胞呼吸链蛋白受损或产生过多活性氧分子，也会促进糖尿病发生。另外，解耦联蛋白2(UCP2)也参与胰岛素分泌功能的调控。
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糖尿病药物有望阻止衰老进程
比利时荷语鲁汶天主教大学Wouter De Haes领导的研究团队在秀丽隐杆线虫（仅有3周寿命，是一种研究衰老进程的理想模型）模型上进行了一系列实验。他们发现，二甲双胍增加了从这种线虫细胞中释放的有毒分子的数量，而这种现象令人惊异地促进了虫体的长期强壮和长寿。“当它们衰老时，这种线虫会变小、起皱且活动度下降。然而，经二甲双胍处理后的该种线虫表现出极有限的尺寸减少且未起皱。它们不仅衰老得更慢，而且更持久地保持了更加健康的水平。”Haes说到。不过，二甲双胍怎样发挥它的作用呢？该团队解释说，我们机体的细胞从线粒体（每个细胞的“动力室”，可触发小电流）中获得能源。这个产能过程会产生高活性氧分子。这些分子对机体有害。它们会损伤蛋白质、DNA并干扰正常细胞功能。但该团队称，这些分子在少量的情况下也能起到有益作用。“只要这些有害的氧分子在细胞中被释放的量维持在少量状态，对细胞而言会产生一种长期的正面效果。在这些活性氧粒子造成任何损伤之前，细胞会对它们的优势加以利用。”Haes解释说。“二甲双胍引起了有害氧分子数量的轻微增加。我们发现这使得细胞变得更强并延长了它们的健康寿命。”该团队称，之前有研究表明有害的活性氧分子促进了衰老进程。而且，人们认为抗氧化剂有可能阻止这些分子对机体造成伤害。然而，这些研究人员注意到，抗氧化剂可能会抵消掉二甲双胍的抗衰老效果，因为他们发现这些有害氧分子需要存在于细胞中才能使该药起效。
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无脊椎动物氧还蛋白过氧化物酶研究进展
氧还蛋白过氧化物酶( Peroxiredoxin,Prx)广泛存在于酵母、真菌、寄生虫、哺乳动物和人类等多种生物体,是过氧化物酶家族重要的抗氧化蛋白之一.Prx可以抵抗生物体内产生的活性氧分子和活性氮分子,在生物体内起着重要的抗氧化作用.本文综述了Prx的分类、作用机制,以及无脊椎动物Prx的研究进展.
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吃好才能视力好
据专家介绍,抗氧化物质及矿物质可以防御人体内的活性氧分子、自由基经由氧化作用伤害眼睛细胞.医学界普遍认为,自由基攻击眼部,形成的氧化作用可能和形成白内障、黄斑部病变等老化眼疾有关.有助于维持眼睛健康的抗氧化物质很多,包括维生素A、C、E、类胡萝卜素(包括β胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素)及花青素.而其他营养素,如维生素B族则有助于维护视神经及角膜健康.
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ROS在奥沙利铂诱导PUMA表达致肠癌细胞凋亡过程中的作用
目的 探讨活性氧分子在奥沙利铂诱导凋亡相关基因PUMA表达致肠癌细胞凋亡过程中的作用及影响.方法 采用过氧化氢做为体外氧化应激的模型,Western Blot检测过氧化氢处理后PUMA蛋白的表达,Hoechst 33258荧光染色法检测过氧化氢处理后肠癌细胞的凋亡,MTF法检测在联合应用奥沙利铂和抗氧化剂后肠癌细胞的增殖率.结果 一定量的过氧化氢可以诱导肠癌细胞的凋亡及PUMA的表达;抑制PUMA的表达可以减小过氧化氢诱导的肠癌细胞的凋亡;抗氧化剂可以减弱奥沙利铂对肠癌细胞中PUMA表达的诱导;抗氧化剂可以增加奥沙利铂处理后肠癌细胞的增殖率.结论 PUMA在氧化应激诱导的肠癌细胞的凋亡过程中具有重要作用;氧化应激在奥沙利铂诱导肠癌细胞凋亡的过程中具有一定作用;奥沙利铂可能部分通过增加活性氧分子的产生而诱导PUMA的表达,从而诱导肠癌细胞发生凋亡.
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汤湖热矿泥抑制化疗药物心脏毒性的实验研究
探讨了汤湖热矿泥抑制阿霉素(Dox)心脏毒性的作用机制.通过建立SD大鼠心脏阿霉素损伤的模型,表明汤湖热矿泥能够通过明显降低心肌细胞内游离Ca2+和活性氧分子(ROS)水平,对线粒体正常结构起保护作用,达到抑制Dox所致的心脏毒性损伤作用.
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肾脏缺血再灌注损伤的分子机制
肾脏维持正常的重吸收功能依赖于充足的血供，肾脏缺血、肾毒性药物等均可引起缺血性肾损伤。肾脏缺血后，即刻出现细胞代谢和功能变化，并随着时间的推移呈进行性加重。缺血早期的损伤是可逆的，再灌注后机体会自行修复损伤。随着缺血时间的延长，近端小管细胞和血管内皮细胞的结构和功能发生不可逆的损伤：细胞骨架改变、腺嘌呤核苷酸代谢障碍、细胞内钙离子稳态的改变、细胞与细胞间或细胞与基质间的联系丢失、活性氧自由基的形成等，终会引起肾小管上皮细胞坏死脱落阻塞肾小管。再灌注虽然对肾功能恢复而言是必须的，然而由于肾脏缺乏侧支循环，突然恢复血供却会引发一系列不良反应，对肾脏造成远期损害。这些不良反应是多因素的，目前大多研究认为，内质网应激、过多的活性氧分子产生以及炎症因子是主要原因。
