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肾靶向给药系统低分子量蛋白载体的研究进展
肾脏是人体的重要器官,具有保持水、电解质、营养物质和代谢物质的平衡作用.肾功能障碍会导致各种感染炎症、高血压、糖尿病、肾功能衰竭、肿瘤等,这些疾病常常需要长期用药.很多药物在治疗的同时往往产生肾外效应,即使能生理浓集于肾脏,也不能到达靶细胞发挥治疗作用,甚至在到达肾脏作用部位之前就已经失活;另外病理状态下,肾小球滤过、肾小管分泌失常,或蛋白尿等都能影响药物正常的肾内分布.
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肾脏缺血再灌注损伤的分子机制
肾脏维持正常的重吸收功能依赖于充足的血供,肾脏缺血、肾毒性药物等均可引起缺血性肾损伤。肾脏缺血后,即刻出现细胞代谢和功能变化,并随着时间的推移呈进行性加重。缺血早期的损伤是可逆的,再灌注后机体会自行修复损伤。随着缺血时间的延长,近端小管细胞和血管内皮细胞的结构和功能发生不可逆的损伤:细胞骨架改变、腺嘌呤核苷酸代谢障碍、细胞内钙离子稳态的改变、细胞与细胞间或细胞与基质间的联系丢失、活性氧自由基的形成等,终会引起肾小管上皮细胞坏死脱落阻塞肾小管。再灌注虽然对肾功能恢复而言是必须的,然而由于肾脏缺乏侧支循环,突然恢复血供却会引发一系列不良反应,对肾脏造成远期损害。这些不良反应是多因素的,目前大多研究认为,内质网应激、过多的活性氧分子产生以及炎症因子是主要原因。