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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路考察木瓜提取物对脊髓损伤大鼠的保护作用
目的:探讨木瓜醇提取物对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠神经功能的保护作用,并初步探讨其可能机制.方法:制备SCI大鼠模型,根据处理方式分为假手术组(Sham组),模型组(SCI组),木瓜提取物治疗组(Pap组);重组高迁移率族蛋白B1(high mobility group histone B1,HMGB1)处理组(rHMGB1组);重组HMGB1+木瓜提取物处理组(rHMGB1+Pap组).应用basso beattie bresnahan(BBB)评分评估大鼠后肢运动功能;检测脊髓组织含水量评估脊髓水肿情况;应用苏木素-伊红(HE)染色进行组织学评估;运用酶联免疫吸附检测白细胞介素-1β(interleuki-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-6(interleuki-6,IL-6)水平;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测脊髓组织细胞凋亡情况;应用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组织中HMGB1,Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65蛋白表达情况;Western blot检测半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白;应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA表达情况.结果:与Sham组比较,SCI组大鼠BBB评分明显降低(P＜0.05).SCI组和rHMGB1组脊髓组织松散,呈现嗜中性粒细胞浸润的组织学损伤;而Pap组和rHMGB1+Pap组中组织学损伤情况得到明显改善.与Sham组比较,SCI组大鼠脊髓组织中含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).Pap组和rHMGB1+Pap组含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平均明显低于SCI组(P＜0.05).rHMGB1+Pap组含水量,HMGB1,TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平,IL-1β,IL-6,TNF-α水平,凋亡阳性细胞数,Caspase-3蛋白表达水平明显低于rHMGB1组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:木瓜提取物能够通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65信号通路活化,减轻SCI后的炎症反应、减少脊髓组织细胞凋亡,从而诱导脊髓组织修复和运动功能恢复.
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核转录因子-κB在同种异基因小鼠角膜移植排斥反应中的表达
目的:检测小鼠角膜移植后核转录因子κB(NF-κB)活性变化.方法:建立以C57BL/6小鼠为供体,以BALB/c小鼠为受体角膜移植实验模型,随机分为A、 B、 C三组,A组为正常小鼠组,B组为自体角膜移植作为对照组,C组同种异基因角膜移植作为实验组,ELASA方法检测小鼠角膜移植后 3 d、 5 d、 7 d 角膜NF-κB的活性变化.结果:组织学检查证实,同种异基因小鼠角膜移植后 14 d 见明显淋巴细胞浸润. 3 d、 5 d 角膜NF-κB的活性升高, 7 d 达到高峰,与原位移植组有显著差异(P＜0.01).结论:小鼠同种异基因角膜移植后,角膜NF-κB的活性升高,可能参与移植排斥.
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NF-κB信号通路抗肝纤维化的研究进展
转录因子-κB(NF-κB)是一类广泛存在的、调控着多种基因转录的重要转录调节因子。NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关。因此，以NF-κB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。本文就NF-κB信号通路与肝纤维化发生、发展及其与肝星形细胞(HSCs)之间关系的研究进展做一综述。
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白细胞介素-17对系膜细胞功能的影响及其分子机制
目的：研究白细胞介素（IL）-17对系膜细胞增殖及分泌功能的影响，并探讨其可能的分子机制。方法四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测IL-17对系膜细胞增殖的影响；酶联免疫法（ELISA）检测IL-17对系膜细胞分泌IL-1β的影响；免疫细胞化学法检测系膜细胞NF-κB的表达。结果不同浓度IL-17在不同时间点对系膜细胞增殖的影响均无统计学意义（P>0.05）；IL-17可促进系膜细胞分泌IL-1β，且呈浓度时间依赖性，差异有统计学意义（P<0.05）；同时IL-17诱导组NF-κB的表达高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 IL-17可能部分通过NF-κB途径引起系膜细胞分泌炎症因子IL-1β，加重肾脏局部的炎症状态，导致肾脏损伤。
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转录因子-κB在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及意义
目的：观察转录因子（ NF）-κB在弥漫性大B细胞性淋巴瘤（ DLBCL）组织中的表达，并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测82例DLBCL组织中的NF-κB，记录患者的临床资料和生存情况。结果 NF-κB阳性41例，生发中心B细胞样（GCB）型中NF-κB阳性率为23．53％，non-GCB型中为56．92％，P＜0．05。不同性别、年龄、部位、LDH水平、Ann Arbor分期、有无B症状的DLBCL患者NF-κB阳性率比较，P均＞0．05。随访76例，GCB型患者存活期为4～64个月，non-GCB型为0．5～41个月，P＜0．05。结论 non-GCB型DLBCL患者NF-κB阳性率在明显高于GCB型；NF-κB检测有助于判断DLBCL的临床亚型和预后。
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iNOS、NF-κB在胃癌组织中的表达及意义
目的:研究iNOS与NF-κB在胃癌中的表达,探讨两者与胃癌发生、发展之间的关系及意义.方法:采用免疫组化法对53例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织标本进行检测,观察iNOS和NF-κB的表达情况.结果:iNOS及NF-κB在胃癌组织中均呈高表达状态(71.70%、83.02%),其阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织,差异有显著性(P＜0.05).同时,iNOS和NF-κB在胃癌中的高表达与组织学分型无关(P＞0.05),而与浸润深度和有无淋巴结转移有关(P＜0.05),且两者之间存在显著相关性(r=0.608,P＜0.01).结论:iNOS及NF-κB参与了肿瘤的形成,且与胃癌的侵袭、转移及预后也有一定关系.
关键词： 胃癌 一氧化氮 诱导型一氧化氮合酶核 转录因子-κB -
灯盏花素对糖尿病大鼠心肌生长因子β1、转录因子-κB表达的影响
目的:观察灯盏花素(Bre)对链脲佐茵素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌生长因子(TGFβ1)、转录因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法:采用SD大鼠尾静脉注射45 nag·kg-1 STZ建立实验性糖尿病模型.30只成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre-L组,10 mg·kg-1·d-1;Bre-H组,20 mg·kg-1·d-1),同时设正常对照组(NC组)10只.用药处理8周后检测各组大鼠体质量、血糖、心脏重量指数、心功能,血清LDH、CK含量及心肌组织SOD活性及MDA含量,采用免疫组化方法检测心肌组织中TGFβ1、NF-κB的表达情况.结果:与DM组比较,Bre治疗组大鼠血糖水平无明显变化,但心脏重量指数明显降低.左室内压上升、下降大速率下降,血清LDH、CK水平及心肌组织MDA含量明显降低,而SOD活性增强,心肌组织TGFIβ1、NF-κB的表达显著减少.结论:Bre可明显改善糖尿病大鼠心功能、减轻脂质过氧化损伤和减少心肌TGFβ1、NF-κB表达,对糖尿病大鼠心肌有一定的保护作用.
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肥胖症伴糖尿病患者血清对人源单核细胞TLR4/NF-кB信号通路的影响
目的:探讨肥胖及伴糖尿病患者血清对人源单核细胞Toll样受体4/转录因子-κB (Toll-like receptor 4/nuclearfactor-κB p65,TLR4/NF-κB p65)信号通路的活化作用,了解炎症性免疫反应在肥胖症中的可能作用机制.方法:正常对照组、单纯性肥胖组、肥胖伴糖尿病组每组20例,分离受试者血清,分别用各组血清干预THP-1细胞48 h后,Western印迹和免疫荧光检测THP-1细胞内NF-κB p65蛋白表达;RT-PCR检测TLR4 mRNA的表达;ELISA检测外周血血清干预后细胞培养上清单核细胞趋化因子-1 (monocyte chemotactic protein l,MCP-1)浓度.结果:单纯性肥胖组、肥胖伴糖尿病组血清干预THP-1细胞后,细胞内NF-κB p65磷酸化蛋白、TLR4 mRNA表达水平较正常对照组均有增高,且肥胖伴糖尿病患者高于单纯性肥胖患者(P＜0.05),肥胖症患者NF-KB p65的表达存在核转移现象.正常对照组、单纯性肥胖组和肥胖伴糖尿病组血清孵育THP-1细胞48 h后,培养液上清中MCP-1的浓度分别为(26.4±3.9),(45.8±10.0),(58.0±15.3) pg/mL,肥胖症患者患者明显高于正常对照组,且肥胖伴糖尿病患者明显高于单纯肥胖患者(P＜0.05).结论:单纯性肥胖及肥胖的糖尿病患者的血清可不同程度地诱导单核细胞功能紊乱,这种功能紊乱可能与TLR4/NF-κB信号通路的激活有关.
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辛伐他汀对脑出血大鼠脑组织转录因子-κB以及肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达的影响
目的 探讨辛伐他汀对脑出血大鼠血肿周围组织中转录因子-κB(NF-κB)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)表达的影响.方法 将120只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、治疗组,各40只.脑出血组和治疗组采用自体血立体定向注射法建立脑出血动物模型,假手术组于相同部位注射等量0.9％氯化钠.治疗组于术后2 h行辛伐他汀(10 mg/kg)灌胃,假手术组与脑出血组给予等量0.9％氯化钠灌胃.于造模后12 h、1 d、2 d、3 d、5 d分别处死各组大鼠留取脑组织,采用免疫组化法和免疫印迹法检测各组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及NF-κB的表达情况.结果 各时间点,假手术组、治疗组尾状核周围脑组织的NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白表达量均低于脑出血组(均P<0.05).脑出血组大鼠血肿周围脑组织NF-κB的蛋白表达水平与TNF-α、IL-1β蛋白的表达水平均呈正相关(均P<0.05).各时间点,假手术组中尾状核周围脑组织可见少量NF-κB及TNF-α、IL-1β阳性细胞,而治疗组中的NF-κB、TNF-α、IL-1β阳性细胞较脑出血组明显减少.结论 脑出血大鼠血肿周围脑组织高表达NF-κB、TNF-α、IL-1β;辛伐他汀治疗可通过下调NF-κB信号分子的表达,减少炎性细胞因子的产生,减轻脑出血后脑组织的炎症反应.
