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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压患者合并冠心病的相关性研究
目的 探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点突变与河南豫北地区原发性高血压及其合并冠心病发病的关系.方法 选择原发性高血压患者405例为高血压组,高血压合并冠心病患者400例为冠心病组,健康体检者400例为对照组.对3组MTHFR基因C677T多态性进行基因分型.结果 冠心病组T等位基因频率和TT基因型频率明显高于高血压组和对照组(P＜0.05).冠心病组TT基因型患者TC和血浆同型半胱氨酸水平明显高于CC+ CT基因型(P＜0.05).结论 MTHFR基因C677T多态性与原发性高血压患者冠心病的发生相关.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 高血压 冠心病 基因频率 基因型 -
外周动脉疾病与同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变
随着人们生活水平的提高以及社会人口老龄化进程的加快,血管性疾病日益成为威胁人类健康的严重问题,越来越引起医学界的重视.血管病变的临床前期发现,进行强化干预是终降低临床心血管事件发生率的惟一出路.无论是心绞痛、心肌梗死还是脑卒中,都是人体血管病变发展至终末期的表现,而血管病变的发展是一个漫长的过程,这就为我们能够早期发现亚临床血管病变提供了机会[1].外周动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)是系统性动脉粥样硬化疾病的一种表现,是脑卒中、冠心病的等危症,与心血管病事件的发生和死亡密切相关.
关键词： 动脉粥样硬化 半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 基因 突变 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与老年高血压伴高同型半胱氨酸血症及颈动脉硬化的相关性研究
目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetet rahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的关系及对老年H型高血压患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)的影响.方法 选择2016年1月～2017年6月在武警后勤学院附属医院心内科住院的老年高血压患者260例,根据血浆Hcy水平将患者分为H型高血压组117例(Hcy≥15 μmol/L),普通高血压组143例(Hcy＜15μmol/L),同期选取我院体检的老年正常血压对照组99例(Hcy＜15 μmol/L),进行血浆Hcy及MTHFR基因C677T多态性检测,并采用超声检查测量颈动脉IMT.结果 H型高血压组和普通高血压组收缩压、舒张压水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).H型高血压组Hcy、颈动脉IMT明显高于普通高血压组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组CC、CT、TT基因型及C、T等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).H型高血压组TT基因型及T等位基因频率明显高于普通高血压组及对照组(29.1％ vs 18.2％,16.2％;49.1％ vs 36.4％,32.3％,P＜0.05),CC基因型及C等位基因频率明显低于普通高血压组及对照组(30.8％ vs45.5％,51.5％;50.9％ vs 63.6％,67.7％,P＜0.05).H型高血压组和普通高血压组不同基因型血浆Hcy水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素逐步回归分析显示,年龄、收缩压、空腹血糖、Hcy、LDL-C是颈动脉IMT增厚的独立危险因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 MTHFR基因C677T多态性与血浆Hcy水平相关,可能通过升高血浆Hcy水平,间接参与颈动脉粥样硬化的发生和发展.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 高半胱氨酸 高血压 基因型 动脉粥样硬化 -
亚甲基四氢叶酸还原酶、凝血因子V和凝血酶原基因多态性与原因不明复发性早期流产的关系
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变、凝血因子V(FV)基因G1691A突变和凝血酶原(PT)基因G20210A突变与原因不明复发性早期流产(URESA)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析112例URESA患者(病例组)和100例健康妇女(对照组)MTHFR、FV和PT 3种基因多态性.结果 (1)MTHFR基因的T/T基因型和T等位基因频率,病例组[分别为38.4%(43/112)和59.8%(134/224)]高于对照组[分别为18.0%(18/100)和43.0%(86/200)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).病例组与对照组比较,T/T基因型者发生URESA的相对风险增加(OR=2.8390,95%C1为1.5022～5.3661).(2)病例组和对照组妇女FV基因和PT基因均为G/G基因型(即正常带型).结论 MTHFR基因C677T位点多态性与URESA发病密切相关,T/T基因型是其发病的危险因素.FV和PT基因的突变率在中国妇女人群中极低.
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反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性
目的 检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性. 方法 选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女.MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性 C677T、A1298C、T1317C和G1793A. 结果 RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05). MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别.T1317C 在两组中均未发现.RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92). 结论 RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素.其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍.
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同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究
目的探讨胱硫醚β合成酶(cystathionine β synthase,CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase,MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系. 方法用PCR扩增50例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P＜0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100,26.0%)较对照组(20/112,17.9%)升高(P＜0.05).CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义.结论MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子.
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血浆同型半胱氨酸与子(癎)前期发病的关系
目的 研究孕妇血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T的多态性,以探讨其在子癎前期发病中的作用.方法 选取子癎前期孕妇50例(子痴前期轻度14例,子癎前期重度36例),正常孕妇40例为研究对象.采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,PCR法检测MTHFR基因C677T的多态性.结果 研究组Hcy水平显著高于对照组[(12.00±4.59)μmol/L和(7.85±1.51)μmol/L,P<0.05];轻度子癎前期组Hcy水平[(8.63±3.94)μmol/L高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),重度子癎前期组Hcy水平(13.30±2.06)μmol/L]明显高于对照组(P<0.01);子痢前期组MTHFR基因677位点CT、TT基因型频率分布(C/T:42.0%;T/T:14.0%)和子癎前期组总的突变T等位基因频率(T:35.0%)均显著高于对照组(P<0.05).结论 血浆Hey水平升高可能是子瘸前期发病机制中的重要因素,而MTHFR基因C677T多态性影响了Hcy的代谢途径.可能是子癎前期的病因学机理之一.
关键词： 高半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 先兆子癎 -
亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与精神分裂症遗传关联性研究的Meta分析
目的 评价亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) C677T基因多态性与精神分裂症的遗传关联性.方法 通过维普中国科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库以及PubMed、Embase、SchizophreniaGene和HuGENet,并辅以文献溯源方法检索有关MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症风险的病例对照试验文献,依照事先定义的纳入及排除标准进行筛选,并根据基因关联性研究的报告标准评价文献质量.以Meta分析法评价该位点基因多态性的优势比(odds ratio,OR),并作Meta回归和亚组分析.结果 共纳入28篇合格文献(病例组7 257例,对照组8 900例),中～高度异质性.Meta分析显示,全部人群中T等位基因(OR=1.15,Z=3.53,P=0.000)、TT基因型(OR=1.37,Z=3.63,P=0.000)均增加精神分裂症易感风险,差异有统计学意义;CT基因型稍增加精神分裂症的风险,但差异无统计学意义(OR=1.10;Z=1.86,P=0.064).Meta回归显示,中国人群研究约占全部异质性来源的68.74％(t=3.69,P=0.001).亚组分析显示,TT基因型在中国亚组(OR=4.12,Z=5.27,P=O.000)和非中国亚组(OR=1.25,Z=2.92,P=0.003)、CT基因型在中国亚组(OR=2.18,Z=3.84,P=0.000)增加精神分裂症风险,性别分层提示只有携带TT基因型的男性亚组增加精神分裂症风险(OR=1.51,Z=2.55,P=0.011).累积Meta分析和敏感性分析显示,结论较为稳健(受影响大时OR=1.31,95％可信区间1.12～1.53).Begg's检验(Z=1.46,P=O.143)和Egger's检验(t=1.96,P=0.060)显示无明显发表偏倚.结论 MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症存在遗传关联性,不同性别、地域和种族间存在较大差异.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与河南汉族人群缺血性脑血管病的相关性
目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)2个常见位点的突变与缺血性脑血管病发病的相关性.方法 选取病例组470例,对照组495名,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和TaqMan-MGB探针分型方法进行基因分型.结果 病例组C677T突变的T等位基因突变频率为61.9%,对照组为45.1%,两组相比较差异有统计学意义(X~2=55.089,P＜0.01,OR=1.983,95%CI 1.653～2.378);病例组与对照组C677T多态基因型频率CC、CT、TT型分别为16.6%、43.0%、40.4%及36.6%、36.8%、26.7%,两组间比较CT型(X~2=3.882,P＜0.05,OR=1.296,95% CI 1.001～1.678),TT型(X~2=20.527,P＜0.01,OR=1.866,95%CI 1.423～2.448)分布差异均有统计学意义.病例组与对照组A1298C突变的C等位基因突变频率分别为13.1%和11.2%,基因型频率AA、AC、CC型分别为75.3%、23.2%、1.5%及78.2%、21.2%、0.6%,两组相比A1298C多态的等位基因频率和基因分型的差异均无统计学意义.结论 C677T突变与缺血性脑血管病的发生显著相关,可能是预测河南汉族人群缺血性脑血管病的风险因子,A1298C突变与河南汉族人群缺血性脑血管病无关.
关键词： 脑缺血 卒中 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态现象 遗传 -
中国人脑出血基因多态性的系统评价
目的 应用系统评价的方法分析中国人脑出血易患基因.方法 从国内外数据库搜集中国人脑出血基因多态性患者对照研究,采用Revman 5.1软件以比值比(OR)为效应指标进行定量Meta分析或对单个大样本研究进行定性评价.结果 Meta分析显示3个基因相关多态位点与中国人脑出血相关,分别是载脂蛋白E基因ε2携带者(OR=1.59,95％ CI 1.23 ～2.04,P＜0.01)和ε4携带者(OR=1.92,95％ CI 1.50 ～2.47,P＜0.01);亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T(OR=2.08,95％ CI 1.52 ～2.83,P＜0.01)和血管紧张素转化酶插入或缺失多态性(OR=2.34,95％ CI 1.82～3.02,P＜0.01),但是组织纤溶酶原激活物抑制剂1基因与脑出血无关(OR=1.27,95％ CI0.84～1.93,P=0.26).另外,大样本多中心研究数据显示10个多态性中的2种与脑出血相关,分别是载脂蛋白A TTTTA低重复序列(OR=1.64,95％ CI 1.21 ～ 2.21,P＜0.01)和血管内皮生长因子受体2rs2305948(OR=3.22,95％CI 1.63 ～6.37,P＜0.01).结论 载脂蛋白E基因ε2和ε4携带者、血管紧张素转化酶基因插入或缺失多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性、载脂蛋白A基因TTTTA低重复序列和血管生长因子2受体基因rs2305948 5个多态位点可能是中国人脑出血易患基因位点.中国人脑出血基因多态性研究发现了部分易患基因,但是受样本量等限制,多数研究证据不足.
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亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶基因多态性与男性不育
易感基因、环境及营养等因素在疾病发生过程中起到了重要作用.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢中的重要酶,其活性缺陷可能引起体内高同型半胱氨酸血症和DNA甲基化异常而导致多种疾病.目前对MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育的相关性报道结论不一,而对另两种单核苷酸多态性(MTHFR A1298C、MS A2756G)与男性不育的相关性报道鲜见.就MTHFR及MS基因多态性与男性不育的研究进展作一综述.
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同型半胱氨酸及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在傣族高血压及正常人群的分布研究
目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在傣族高血压及正常人群的分布规律,及其在傣族高血压发病中的作用.方法 2011年3月在西双版纳傣族自治州进行疾病普查时选取傣族高血压患者133例,健康者134例,以循环酶法检测外周血中Hcy水平,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因C677T突变情况,并对检测数据进行统计分析.结果 两组患者性别及Hcy水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);高血压组患者年龄、收缩压、舒张压较健康组升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).高血压组与健康组C677T等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.32,P=0.57).显性模式和隐形模式不同基因型者Hcy水平比较,差异均无统计学意义(t值分别为1.62和0.75,P＞0.05).结论 在傣族人群中,血清中Hcy水平与高血压的发生无关,并且与C677T突变改变MTHFR的功能无关.在傣族群体中可能存在不同于汉族群体特殊的高血压易患位点.
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新疆维汉民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系
目的:分析新疆维汉民族亚甲基四氧叶酸还原酶基因C677T多态性及其与同型半胱氨酸水平、冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的关系,以期为冠心病的预防和优化康复治疗提供理论依据.方法:收集2004-09/2005-10在新疆医科大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影术的320例维汉民族患者,按冠状动脉造影结果分为冠状动脉粥样硬化性心脏病组(n=189)与对照组(n=131),应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性方法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性,用荧光偏振免疫分析法测定血浆同型半胱氨酸水平,并分析同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性.结果:320例全部进入结果分析.①维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶C677T CC、CT、TT 3种基因型分布(维吾尔族,χ2=9.561,P=0.008;汉族,χ2=10.618,P=0.005)和等位基因频率分布(维吾尔族,x2=4.857,P=0.028;汉族,χ2=5.158,P=0.023)差异有统计学意义;但冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组内维汉不同民族基因型分布和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).②维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组中,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T各基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异均有统计学意义(P＜0.05).其中TT基因型的血浆同型半胱氨酸水平均高于同组同民族CT和CC型者;CT基因型与CC基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异无统计学意义P＞0.05).③经多因素非条件Logistic回归分析显示,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变(OR=1.478),同型半胱氨酸(OR=1.057)等因素是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素.结论:①同型半胱氨酸代谢关键酶基因亚甲基四氧叶酸还原酶C677T存在多态性,无民族差异.②亚甲基四氢叶酸还原酶C677T可导致血浆同型半胱氨酸明显增高.③亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性和同型半胱氨酸是新疆维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的独立危险因素.
关键词： 心脏病 冠状动脉硬化/遗传学 高半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态现象 遗传 维吾尔族 汉族 -
亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与肝癌肝动脉化学治疗栓塞术疗效的关系
[目的]探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T基因多态性与原发性肝癌患者肝动脉化学治疗栓塞术( TACE)疗效的关系.[方法]给125例原发性肝癌患者行rACE治疗,其中63例给予复方碘油加顺铂(DDP)、吡柔比星(THP)和丝裂霉素(MMC)混悬剂灌注;62例给予复方碘油加DDP,THP及5-氟脲嘧啶(5-FU)混悬剂.经行2次TACE治疗后进行临床疗效评价.采用Real-time PCR检测MTHFRC677T基因多态性,分析不同基因型与TACE治疗疗效的关系.[结果]125例患者的总有效率为35.2％,其中复方碘油混合DDP,THP及MMC治疗组有效率为38.1％,复方碘油混合DDP,THP及5-FU治疗组有效率为32.3％,两者间差异无统计学意义(P=0.494).MTHFR C677T基因多态性与2种TACE治疗均无相关性.[结论]MTHFR C677T基因多态性对肝癌rACE常用药物的敏感性无影响.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结肠癌发生关系的荟萃分析
亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与结肠癌发生密切相关,目前多数病例对照研究结果表明MTHFR TT型多态性对结肠癌发生具有保护作用,尤其是在叶酸充足和摄入低乙醇的个体.目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结肠癌的相关性.方法:通过文献检索收集肿瘤组和非肿瘤组的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,在全面文献回顾的基础上进行荟萃分析.结果:共有12篇符合条件的文献纳入分析,荟萃分析结果表明,以野生型677CC的基因型为参照,携带TT基因型个体发生结肠癌的危险性明显下降,OR为0.84(95% CI:0.76～0.94);1298CC型相对AA型发生结肠癌的危险性为0.85(95% CI:0.72～1.01).携带677TT基因型同时摄入高叶酸的个体相对于CC/CT基因型伴摄入低叶酸者发生结肠癌的危险性明显下降,OR为0.76(95% CI:0.52～1.10);摄入高叶酸的1298AA和AC/CC携带者相对于携带AA基因型伴摄入低叶酸者发生结肠癌的危险性显著降低,OR分别为0.78(95% CI:0.63～0.95)和0.78(95% CI:0.64～0.96).携带677TT基因型者不论乙醇摄入高低,发生结肠癌的危险性均为0.92,而CC/CT基因型同时摄入高乙醇者发生结肠癌的危险性为1.34(95% CI:0.92～1.95)；1298位点基因多态性与结肠癌危险性似乎同乙醇摄入无多大关联.结论:MTHFR多态性与结肠癌发生危险性有关,677TT型和高叶酸摄入明显降低肿瘤发生危险性,而高乙醇摄入在677CC/CT基因型个体中有增加结肠癌发生的趋势.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 结肠肿瘤 叶酸 乙醇 荟萃分析 -
新疆地区MTHFR基因C677T多态性与男性严重少精子症的相关性分析
目的 研究分析新疆地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与男性严重少精子症的相关性分析.方法 选取我院生殖助孕中心与泌尿男科就诊的中重度严重少精子症汉族患者154名为病例组,以同一时间段就诊我院经精液分析且精液质量正常的男性为对照组.比较两组MTHFR C677T基因多态性的分布及频率的差异有无统计学差异.结果 病例组与对照组比较,TT基因型及等位基因分布及频率均有差异(P<0.05).病例组中CC型基因频率(21.4％)明显低于对照组(<32.3％),而病例组TT型基因频率(42.3％)明显高于对照组(>20.8％),两者进行比较,结果显示差异具有统计学意义(P<0.05;OR=2.926,95％CI=1.721～4.975),在基因型为CT的病例组与对照组的比较,其差异不具有统计学意义(P>0.05).两组等位基因T进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05;OR=1.847,95％CI=1.396～2.443).结论 MTHFR基因的TT型基因及T等位基因可能是严重少精子症的危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态性 单核苷酸 少精子症 -
高半胱氨酸及MTHFR基因C677T多态性与中国汉族人群脑白质病变的关系
目的 探讨血浆高半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与中国汉族人群脑白质病变(white matter lesions,WML)的关系.方法 纳入104例WML患者和74例对照者,检测血浆Hcy水平和MTHFR基因C677T多态性,采用改良Schekens量表评价WML程度.结果 WML组血浆Hcy水平[中位数,四分位数间距;16.81(11.33 ～ 18.92) μmol/L对11.40(8.28 ～ 14.23)μmol/L;Z=5.415,P=0.001]和高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)患者比例(85.6％对54.1％;x2=28.535,P＜0.001)均显著高于对照组,但MTHFR基因型(x2=1.255,0.534)和等位基因(x2=1.057,0.304)频率差异无统计学意义.在104例WML患者中,89例HHcy,15例Hcy正常,改良Schekens量表评分分别为(8.06±5.61)分和(5.80±2.98)分,HHcy组显著高于Hcy正常组(t=2.324,P=0.027).多变量logistic回归分析显示,年龄[优势比(odds ratio,OR)1.090,95％可信区间(confidenceinterval,CI)1.049～1.133;P =0.001]、高血压(OR 1.719,95％CI1.645 ～ 2.307;P＜0.001)和HHcy(OR 1.128,95％CI1.044 ～ 1.219;P =0.002)为WML的独立危险因素.结论 HHcy是WML的独立危险因素,而MTHFR基因C677T多态性与WML无关.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性
目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR)基因3'-非翻译区rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中发病风险的相关性。方法采用病例对照研究设计,选取396例缺血性卒中患者和378名健康体检者(对照组),病例组大动脉粥样硬化和小动脉闭塞型分别为268例和128例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和直接测序法检测MTHFR 基因rs4846049 G/T多态性。结果以GG基因型为参照,TT基因型使缺血性卒中发病风险显著增高[优势比(odds ratio, OR)2．87,95%可信区间(confidence interval, CI)1．43~5．76；P=0．003]；与G 等位基因比较,T 等位基因使发病风险显著增高( OR 1．62,95% CI 1．28~2．06；P<0．001)。亚组分析显示, rs4846049 G/T 多态性可显著增高 LAA 和 SAO 亚型卒中的发病风险(P均<0．05)。结论 MTHFR基因rs4846049 G/T多态性可能与中国汉族人群缺血性卒中易感性增高有关,T等位基因可能是中国汉族人群缺血性卒中的遗传危险因素。
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677 T多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性
目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因C677 T 多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性。方法纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者和年龄、性别相匹配的对照者。采用聚合酶链反应扩增和芯片杂交显色技术检测MTHFR基因C677T 多态性，并测定血清尿酸浓度。结果共纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者145例和年龄、性别相匹配的对照者145名。缺血性卒中组糖尿病构成比（26.90％对6.89％；χ2=20.653，P<0.001）以及空腹血糖[（5.56±1.57）mmol/L对（5.01±1.11）mmol/L；t=－3.390， P=0.001]、高半胱氨酸[中位数，四分位数间距：18.2（16.30~22.55）μmol/L对15.20（12.10~17.85）μmol/L；Z=－6.323，P<0.001]和尿酸[43.0（361.60~490.45）μmol/L对285.9（267.00~346.25）μm o l/L；Z=－10.360， P<0.001]水平均显著高于对照组；缺血性卒中组 T T 基因型（42.07％对15.17％；χ2=25.673， P<0.001）和 T 等位基因（58.28％对34.48％；χ2=33.008， P<0.001）分布频率均显著高于对照组。多变量logistic回归分析显示，尿酸[优势比（ odds ratio, OR）1.018，95％可信区间（confidence interval, CI）1.013~1.024；P<0.001]、TT 基因型（对CT 基因型， OR 6.774，95％CI 1.779~25.507；P=0.005）、高血压（ OR 1.919，95％CI 1.013~3.636；P=0.045）、高半胱氨酸（ OR 1.153，95％CI 1.059~1.258；P=0.001）为缺血性卒中的独立危险因素。将缺血性卒中组与对照组合并，共101例存在高尿酸血症，189例尿酸正常。高尿酸血症组糖尿病患者构成比（32.67％对11.64％；χ2=23.749， P<0.001）以及总胆固醇[（5.67±1.56）mmol/L对（5.10±1.33）mmol/L；t=－3.255，P<0.001]和高半胱氨酸[19.50（17.10~24.70）μmol/L对15.40（12.60~18.05）μmol/L；Z=－7.236，P<0.001]水平显著高于尿酸正常组，TT 基因型（55.45％对13.76％；χ2=56.409，P<0.001）和T等位基因（71.79％对32.54％；χ2=79.561，P<0.001）分布频率显著高于尿酸正常组。多变量logistic回归分析显示，TT 基因型（对CC 基因型，OR 6.434，95％CI 2.334~17.736；P<0.001）、CT 基因型（对CC基因型，OR 2.234，95％CI 1.019~4.898；P=0.045）、高半胱氨酸（OR 1.081，95％CI 1.010~1.157；P=0.024）、总胆固醇（OR 1.363，95％CI 1.123~1.653；P=0.002）为高尿酸血症的独立危险因素。结论 MTHFR基因C677T TT 基因型和血清尿酸水平是中国山东地区汉族人群缺血性卒中的独立危险因素，MTHFR基因C677T TT 基因型亦为该人群高尿酸血症的独立危险因素，调整饮食习惯可能对山东地区汉族人群缺血性卒中的预防具有积极意义。
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C多态性与帕金森病易感性的Meta分析
目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 A1298C 位点单核苷酸多态性（SNP）与帕金森病（PD）易感性的关联情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊网全文数据库、万方数据库、维普信息资源系统，PubMed、Cochrane Library、OvidSP、Wiley Online Library、Springer Link、EBSCO、Elsevier Science Direct、Google scholar 数据库检索 MTHFR 基因 A1298C 位点 SNP 与 PD 相关的病例对照研究，利用 RevMan 5．3和 Stata 12．0软件，根据异质性大小选用随机效应或固定效应模型对各研究数据进行分析。结果共纳入8篇文献。Meta 分析结果提示 PD 组和对照组 AA 基因型[OR ＝0．92，95％CI：0．78～1．09，P ＝0．33]和 CC 基因型[OR ＝1．19，95％CI：0．89～1．59，P ＝0．23]、A 等位基因[OR ＝0．92，95％CI：0．81～1．04，P ＝0．19]和 C 等位基因[OR ＝1．09，95％CI：0．96～1．24，P ＝0．19]差异均无统计学意义。结论MTHFR 基因 A1298C 位点 SNP与 PD 易感性无关联性。
关键词： 帕金森病 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态性 单核苷酸 Meta 分析
