首页 > 文献资料
-
2型糖尿病患者脂蛋白酯酶基因多态性与血甘油三酯 水平的关系
目的 探讨2型糖尿病患者脂蛋白酯酶基因多态性与血甘油三酯水平之间关系.方法 选取2014年2月—2016年2月该院收治的110例2型糖尿病患者以及抽取体检人群中110名健康体检者为研究对象,其中110例糖尿病患者为研究组,110名健康体检者为对照组.分别对两组人群进行抽血,从血液中提取DNA、PCR扩增LPL基因特定片段以及限制性内切酶,对两组人群的酶切产物进行分析.结果 研究组患者的TG(1.1±0.3)mmol/L、TC(3.0±1.1)mmol/L、ApoB(1.1±0.2)mmol/L、FBG(3.9±1.0)mmol/L、HbAlc(5.4±0.1)mmol/L以及HOMA-IR(1.5±0.9)mmol/L指标均高于对照组人群,而HDL-C(1.5±0.6)mmol/L指标低于对照组人群,两组差异有统计学意义(P<0.05).研究组患者的G等位基因与CG基因型频率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组和对照组研究人员的LPL基因PvuⅡ酶切位点基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论 脂蛋白酯酶基因多态性与2型糖尿病患者无明显关联,但Ser447Ter突变会在一定程度上降低患者血甘油三酯水平,从而可能会降低2型糖尿病患者发病率.
-
橄榄降脂胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢相关酶活性的影响
目的:探讨橄榄降脂胶囊的降脂机制,为临床用药提供科学依据.方法:采用磷钨酸--镁沉淀法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),参照改良Krauss及Blache法测定脂蛋白脂酶(LPL)和肝酯酶(HL).结果:模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C均显著高于正常组,HDL-C显著低于正常组(P＜0.05).橄榄降脂胶囊高、中剂量组大鼠肝脏和血清中LPL及HL水平均高于模型组(P＜0.05).结论:橄榄降脂胶囊通过调控肝脂酶、脂蛋白酯酶的活性,纠正脂质代谢紊乱而防治高脂血症.
-
miRNAs与脂蛋白酯酶
miRNAs是一类具有调控基因功能的非编码RNAs,它在细胞核中合成,可转运至细胞质,调控脂质代谢相关性疾病的发生发展.脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)作为甘油三酯水解的限速酶,由心肌、脂肪、骨骼肌、乳腺及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌,在脂蛋白转运和脂质代谢过程中发挥重要作用.近期研究证实多种miRNAs,包括miR-29、miR-467b、miR-590、miR-27、miR-134和miR-186,可通过调控脂蛋白酯酶LPL的表达,进而影响脂质代谢.为了深入探讨miRNAs对LPL的影响,本文以miRNAs对LPL的调控作用进行综述,期望以miRNAs为靶点,为脂质代谢相关性疾病的防治提供治疗方案.
-
脂蛋白酯酶研究进展及对动脉粥样硬化的影响
脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)主要在脏器实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒(chylomicron,CM)、低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)及极低密度脂蛋白(very low-density lipoproteins,VLDL)中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要.新近研究发现LPL的基因结构、合成、分泌及降解具有复杂性,生物功能的发挥和基因的表达也受到多种转录因子、微小RNA(microRNA,miRNA)、相关蛋白及营养激素的调控,其在动脉硬化性疾病中的作用也存在较大的争议.因此,本文主要针对LPL 基因的结构、合成与降解、生物功能、表达调控及与动脉硬化性心血管疾病关系的研究进展做一综述,以期进一步明确LPL在心血管疾病中的作用和意义.
-
运动和饮食对脂蛋白酯酶的影响及机制研究进展
脂蛋白酯酶（ lipoprotein lipase ， LPL）主要由脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞等实质细胞合成和分泌，可以水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯（triglyceride，TG），对清除体内过多的TG至关重要。激素、营养、运动、过氧化物增殖因子活化受体γ（ peroxisome proliferative activated receptors γ，PPARγ）、载脂蛋白、糖基化磷脂酰肌醇锱定高密度脂蛋白结合蛋白1（ glycosylphosphati-dylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1， GPIHBP1）、血管生成素样蛋白3和4（angiopoietin-like protein 3 and 4，ANGPTL3和ANGPTL4）等都可调控LPL的表达和活性。本文在介绍LPL结构、功能和调控的基础上，综述运动和饮食干预对LPL表达和活性的影响及其可能机制。
关键词： 脂蛋白酯酶 运动 饮食 胰岛素 过氧化物增殖因子活化受体γ -
妊高征与脂蛋白酯酶基因Ser447-Thr多态性与血脂指标关系
目的探讨妊娠高血压综合征与脂蛋白酯酶(LPL) Ser447-Thr基因多态性的关系.方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测54例妊高征患者,100例正常妊娠妇女LPL Ser447-Thr基因多态性.结果妊高征组的TG、TG/HDL-C水平明显高于对照组,3种基因型频率与对照组相比差异无显著性.结论 LPL Ser447-Thr突变可能不是构成妊高征的独立遗传性危险因子.
-
发光二极管红光对实验性高脂血症大鼠血脂的调节作用
目的探讨发光二极管(LED)红光照射对高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为正常对照组(n=12)和高脂模型组(n=24)。正常对照组饲喂普通饲料，高脂模型组采用高脂饲料喂养6周。造模成功后，再将高脂模型组随机分为高脂对照组(n=12)和LED治疗组(n=12)。高脂对照组不给予照射，LED治疗组给予LED红光照射，波长(630±15) nm，每天30 min，连续照射28 d。生化法检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平及脂蛋白酯酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性。肝脏组织免疫组化染色观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CR)的表达。结果 LED治疗组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平较高脂对照组明显减低(P<0.01)，而HDL-C水平明显升高(P<0.01)；LED治疗组血清LPL和HL的活性明显高于高脂对照组(P<0.01)， LED治疗组肝脏组织中HMG-CR的表达低于高脂对照组(P<0.05)。结论LED红光照射通过增强LPL、HL的活性及降低HMG-CR的表达，影响血清脂质的代谢，从而达到调节血脂的作用。
-
脂蛋白脂酶基因缺陷小鼠急性胰腺炎的研究
目的 探讨应用脂蛋白脂酶基因(LPL)缺陷的杂合子小鼠作为制备高脂血症相关性急性胰腺炎的动物模型的可行性.方法 野生型及LPL杂合子小鼠均分为实验组和对照组,每组又分为12、24 h 2个时点.实验组腹腔注射雨蛙肽(50 μg/kg体重)7次,每次间隔1 h.对照组同法注射等量生理盐水.检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)、淀粉酶水平,观察胰腺形态学改变并评分.结果 LPL杂合子小鼠对照组血TG为(3.55±0.27)mmol/L,显著高于野生型小鼠对照组的(0.94±0.18)mmol/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的血TG、淀粉酶水平分别为(3.55±0.27)mmol/L和(3685±484)U/L,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的(0.92±0.11)mmol/L和(2501±410)U/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的胰腺水肿、坏死、出血和炎细胞浸润的分值分别为3.94±0.21、3.94±0.21、1.84±0.25和1.84±0.25,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的3.06±0.01、2.52±0.51、0.46±0.22和0.58±0.38(P＜0.05).结论 LPL杂合子小鼠血TG中度升高且稳定,在雨蛙肽诱导下产生严重的急性胰腺炎,是研究高脂血症相关性急性胰腺炎发病机制的一种理想的动物模型.
-
脂肪组织和脂肪因子:是"敌"还是"友"?
过去的10年是脂肪内分泌学发展金色的10年,人们对脂肪组织功能的认识发生了根本性的转变:脂肪组织已不再是惰性的以甘油三酯形式贮存能量的"仓库",而是一个代谢活跃的分泌(内分泌)器官[1].数十种脂肪细胞分泌因子(adipocyte-secreted factors)在近10余年来已被相继发现,并引起广泛重视.这些因子有时被统称为脂肪细胞因子(adipocytokines)或简称脂肪因子(adipokines).其中有一些为传统意义上的激素,如瘦素、脂联素仅只能由白色脂肪组织所分泌;另一些则为酶(如脂蛋白酯酶、17β-羟胆固醇脱氢酶)或脂肪分解产物(如游离脂肪酸),还有更多的脂肪因子与传统的与炎症及免疫相关的细胞因子(cytokine)相似、重叠,如TNFα、IL-6等.脂肪组织通过这些分泌因子与许多器官、组织,如肝脏、肌肉、胰腺、心血管、炎症细胞以及下丘脑进行对话,从而广泛地影响和调节机体的能量代谢及各种功能[2,3].以下就某些"有利"的脂肪因子可能的治疗前景及改变"有害"脂肪因子的可能意义做一简介.
-
SN1脂肪酶在代谢综合征以及肥胖患者中对血脂的作用
为了评价内皮脂肪酶及肝脂肪酶在代谢综合征以及肥胖患者的后肝素血浆中磷脂酶的活动，及其与致动脉粥样硬化脂蛋白及抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的关系，并同时评价脂蛋白酯酶与肝脂肪酶在甘油三酯水解产物作用下的活动来完成关于同一患者SN1脂肪酶的分析，研究者评价了59例代谢综合征患者及36名对照组的内皮脂肪酶、肝脂肪酶及脂蛋白酯酶的活动。
-
妊高征患者脂蛋白酯酶基因变异(Ser447-Thr)的研究
目的研究妊高征患者体内脂蛋白酯酶(LPL)的一个基因变异(Ser447-Thr)的发生率,探讨该基因改变与妊高征发病的关系.方法测定54例重度妊高征患者与48例健康孕妇对照组的血脂水平,并提取其外周血白细胞中的DNA,通过PCR扩增LPL第9外显子,利用限制性内切酶片段长度多态法及DNA测序分析结果.结果重度妊高征组的TG、VLDL和Apo-Ⅱ水平明显高于对照组,重度妊高征组和对照组的Ser447-Thr等位基因变异频率(分别为9.26%和5.21%)无显著差异(x2＝1.22,P＞0.05).结论LPL第9外显子的Ser447-Thr等位基因变异可能只是一种基因多态性,而与妊高征的发生无关联.
-
妊娠期肝内胆汁淤积症患者血脂水平变化及临床意义
目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)脂代谢与其发生的相关性及预测价值.方法 选择无其他合并症ICP孕产妇100例为ICP组,正常妊娠孕产妇95例作为对照组.采用酶比色法检测两组空腹血总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);采用直接法检测低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);采用免疫比浊法检测载脂蛋白A1 (APOA1)和载脂蛋白B100 (APOB100);采用ELISA法检测血清脂蛋白酯酶(LPL);并比较两组的差异.结果 与对照组比较,ICP组在妊娠28周TC、LDL、TG、APOB 100水平升高明显(P＜0.05),分别是(7.39±1.39) mmol/L、(5.60±2.09) mmol/L、(3.51±1.33) mmol/L、(1.58±0.49) g/L,其中妊娠16周LDL水平[(4.15±1.95) mmol/L]明显高于对照组(P＜0.01).妊娠28周ICP组HDL和APOA1水平分别为(1.80±0.50) mmol/L和(1.68±0.45) g/L,妊娠36周LPL水平为(39.60±7.11) U/L,均明显低于对照组(P＜0.01).LDL在每个妊娠阶段ROC曲线的佳截断值显示,妊娠16周LDL水平＞3.38 mmol/L时,66％(66/100)的孕妇可能出现ICP.结论 脂质代谢紊乱可能与ICP的发生有关,妊娠中期低密度脂蛋白水平升高可能对ICP的发生有预测意义.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 脂质代谢紊乱 低密度脂蛋白 脂蛋白酯酶 -
脂蛋白酯酶基因敲除小鼠的繁育
目的摸清脂蛋白酯酶基因敲除小鼠的繁殖规律,建立可靠的检测方法.方法采用杂交、回交、互交的方法进行培育;采用从LPL(-/-)基因敲除小鼠的个体组织(鼠尾)中提取基因组DNA进行PCR分析,对其LPL(-/-)基因型作出鉴定.结果繁育出脂蛋白酯酶基因敲除小鼠新品系,并建立了可靠的繁殖方法和检测方法.结论建立了脂蛋白酯酶基因敲除小鼠动物模型.
-
脂蛋白酯酶在compound K调节血脂水平中的作用
目的 探讨脂蛋白酯酶在compound K调节血脂水平中的作用.方法 36只雄性SD大鼠随机分为6组,除对照组外均给予高脂饮食,对照组和模型组给予生理盐水腹腔注射,compound K给药组分别给予compound K 1、3、9 mg/kg腹腔注射,GGPP组同时给予compound K 3、9 mg/kg GGPP.4周后处死动物,取样测定血脂、肝素后脂蛋白酯酶活性、脂蛋白酯酶表达水平等;培养大鼠肝细胞株BRL,分别给予compound K 3、10、30 μmol/L处理12h后,检测脂蛋白酯酶表达水平.结果 与模型组比较,compound K 3、9 mg/kg组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油显著降低,高密度脂蛋白胆固醇、肝素后血清脂蛋白酯酶活性和脂蛋白酯酶表达量显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性.体外细胞试验结果与动物实验一致.结论 compound K能够通过增加脂蛋白酯酶的表达和活性达到降低高脂饮食大鼠血清三酰甘油的作用,其机制与compound K激活肝X受体α相关.
关键词： compound K 动脉粥样硬化 脂蛋白酯酶 肝X受体α -
中国人2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者脂蛋白酯酶基因突变及功能分析
目的研究中国人2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)基因突变及对酶功能的影响,从脂代谢途径探讨引发糖尿病的遗传因素.方法对高甘油三酯及血脂正常的2型糖尿病患者和正常人的LPL基因进行研究.利用PCR-SSCP、PCR-RFLP及DNA测序技术对LPL基因的启动子和10个外显子区域进行突变检测,针对特异位点进行体外定点突变和酶活力表达研究,利用网上工具平台Swiss-PDB Viewer对正常和突变蛋白进行二级结构模拟分析.结果在177例高甘油三酯2型糖尿病患者中检测到4种错义突变:Ala71Thr、Val18lIle、Gly188Glu和Glu242Lys,在正常血脂的糖尿病患者和健康人组中没有检出以上突变.这4种突变位于进化上高度保守的氨基酸位点,并分别在高度保守的外显子3、5及6区域.体内和体外酶活力研究表明,这4个突变均引起了酶活力降低甚至失活,其改变程度可以从它们所在序列的保守性、在酶功能结构域中的相对位置、相应的二级结构改变和氨基酸特性获得解释.结论在受累个体中,LPL突变是引起患者血浆甘油三酯升高的直接原因,是其发展成2型糖尿病的遗传性易感因素.
-
脂蛋白脂酶基因多态性与代谢综合征的膳食易感性研究
目的 探讨脂蛋白酯酶(1ipoproteinlipase,LPL)基因Ser447Stop位点多态性在人群中的分布以及与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)和膳食因素的关系. 方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)方法检测222名MS人群以及222名正常对照人群的LPL基因Ser447Stop位点多态性,同时对研究对象进行体格检查、生化指标测定和膳食调查. 结果 (1)SS、SX和XX三种基因型的频率分别为85.6%,13.3%和1.1%,符合Hardy-Weinberg定律.MS人群和对照人群的基因型SS、SX、XX及等位基因Ser447和Stop447构成比无差异,三种基因型及等位基因Ser447和Stop447在性别上无显著差异.(2)调整性别和年龄后,三种基因型的甘油三酯(TG)水平差异有显著性意义,SS型的TG高,XX型的TG低.(3)调整性别、年龄和体质指数后,三种基因型的蛋白质和碳水化合物摄入差异有显著性.(4)调整性别、年龄和体质指数后,不同基因型人群的蛋白质摄入与血清TG水平的负相关性有显著性意义.结论 LPL基因Ser447Stop位点多态性与血清TG水平有关,与蛋白质摄入量有关联:该位点多态性可能会影响对于MS人群膳食干预的易感性.
关键词： 脂蛋白酯酶 基因多态性 代谢综合征 Ser447Stop -
参麦注射液对高脂血症大鼠血脂的调节作用
目的:通过观察参麦注射液对高脂血症模型大鼠的血脂水平和一系列相关生化指标的影响,探讨其对高脂血症模型大鼠血脂的调节作用.方法:30只SPF级雄性SD大鼠用基础饲料适应性喂养1周,随机分为3组(n=10):对照组,模型对照组,参麦注射液组.对照组用基础饲料喂养,模型对照组和参麦注射液组用高脂饲料喂养,每周测定动物体重一次.参麦注射液组每天给予2次参麦注射液10 ml/kg,连续灌胃45d.之后测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、脂蛋白酯酶(LPL)和肝酯酶(HL)活性.结果:模型对照组大鼠体重、血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平较对照组明显升高(P＜0.01),而HDL-C、SOD、GSH-Px、LPL和HL水平明显降低(P＜0.01).参麦注射液组大鼠体重、血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平较模型对照组明显降低(P＜0.01),而HDL-C、SOD、GSH-Px、LPL和HL水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论:参麦注射液对高脂模型大鼠的血脂具有较明显的调节作用,并具有抗脂质过氧化的作用.
-
2型糖尿病患者脂蛋白酯酶、血管紧张素转换酶及载脂蛋白-E基因多态性与冠心病的关系
目的探讨2型糖尿病患者脂蛋白酯酶(L[L)、血管紧张素转换酶(ACE)及载脂蛋白-E(ApoE)基因与冠心病的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)、聚合酶链反应(PCR)和聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸(PCR-ASO)探针杂交技术分别检测2型糖尿病并冠心病组及对照组LpL、ACE、ApoE基因型.结果①2型糖尿病并冠心病组LpL/P-P-及P-频率分别为18.2%和42.9%,高于对照组(9.5%和32.5%),但差异无统计学意义(P＞0.05).LpL/HindⅢ多态性频率分布两组间无明显差异(P＞0.05).②2型糖尿病组ACE/DD及D频率分别为33.8%和57.1%,明显高于对照组(12.7%和36.5%)(P＜0.01).③2型糖尿病并冠心病组ε 3/3和ε 4/3频率分别为54.8%和31.2%,分别明显低于(ε 3/3)和高于(ε4/3)对照组(76.19%和11.11%)(均为P＜0.01).ε 4等位基因频率为20.8%,明显高于对照组(9.52%)(P=0.01).结论LpL/p-、ACE/D及ApoE/ε 4等位基因增高2型糖尿病并发冠心病患者的遗传易感性.
-
慢性淋巴细胞白血病患者脂蛋白酯酶和血清胸苷激酶水平及其与其他预后因素的相关性研究
目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者脂蛋白酯酶(LPL)和血清胸苷激酶(TK)水平及其与其他CLL预后因素的相关性.方法 采用RT-PCR方法 检测58例CLL患者外周血标本中LPL的表达水平;增强化学发光法(ECL)和TK1单克隆抗体检测39例CLL患者外周血血清标本中TK1浓度;多重PCR及序列测定检测IgVH基因突变;流式细胞术检测ZAP-70蛋白及CD38的表达;组合探针荧光原位杂交(FISH)技术检测分子遗传学异常.结果 CLL患者LPL中位表达水平为0.26(0～6.29),而在正常对照中均未检测到LPL表达.LPL表达水平与IgVH基因突变、Binet分期、CD38表达和遗传学异常具有显著相关性,无IgVH突变患者的LPL表达水平明显高于突变患者(P=0.010);Binet A期患者LPL表达水平低于Binet B期和C期患者(P=0.011);CD38高表达组(≥30%)LPL表达水平高于CD38低表达组(<30%)(P=0.001);分子遗传学预后较好组[仅有del(13q14)]LPL表达水平明显低于预后较差组[del(17p13)或del(11q22)](P=0.002).LPL表达水平与患者性别、年龄及ZAP-70蛋白表达水平均无明显相关性(P>0.05).CLL患者血清TK1浓度明显高于正常对照(P<0.05).在外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)明显增高组(≥50×109/L)、血清乳酸脱氢酶(LDH)高水平组、无IgVH基因突变组和ZAP-70蛋白高表达组(≥20%)的患者中,血清TK1浓度分别明显高于ALC无明显增高组(<50×109/L)(P=0.018)、血清LDH水平正常组(P=0.018)、具有IgVH基因突变组(P=0.030)和ZAP-70蛋白低表达组(<20%)(P=0.038)的患者.血清TK1浓度与CLL患者性别、年龄、Binet分期、CD38表达水平和遗传学异常无明显相关性(P>0.05).结论 CLL患者LPL和血清TK1表达水平与CLL其他预后因素相关,两者均对IgVH突变情况有一定预示作用,在CLL的预后中具有重要价值.
-
伊贝沙坦与合用罗格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠脂蛋白酯酶影响的对比研究
目的 观察伊贝沙坦和罗格列酮对胰岛素抵抗(IR)SD大鼠胰岛素敏感性及脂蛋白酯酶(LPL)活性的影响.方法 用果糖喂养6周龄雄性SD大鼠8周制备IR模型,并给予伊贝沙坦及伊贝沙坦合用罗格列酮进行干预后,行血浆空腹血糖、空腹血清胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL)、游离脂肪酸(FFA)及LPL的测定.结果 模型对照组大鼠的血压、FINS、TG、TC及FFA均高于空白对照组和药物处理组,而胰岛素敏感指数(ISI)及LPL活性却均低于空白对照组和药物处理组.结论 伊贝沙坦和罗格列酮合用可通过不同的机制改善IR,提高LPL活性,减轻机体脂质代谢的紊乱.
