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右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠JAK/STATs通路的实验探讨
目的:通过大剂量肌注氢化可的松复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,并给予右归丸干预,观察右归丸对于模型大鼠酪氨酸蛋白激酶2(JAK2),信号转导子和转录激活子3(STAT3)和肝X受体α(LXRα)蛋白和基因表达的影响,探讨JAK2/STAT3信号转导通路与肾阳虚大鼠血脂异常的相关性.方法:SD大鼠60只分为正常组、模型组、右归丸组(2.43 g·kg-1),利用大剂量im氢化可的松制作肾阳虚大鼠模型,正常组不造模,模型组造模并给予生理盐水,右归丸组造模给予右归丸混悬液ig,检测血清脂类物质甘油三脂(TG),胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,免疫组化检测肝组织LXRα蛋白表达,RT-PCR检测实验大鼠肝组织JAK2,STAT3和LXRα基因的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TG,TC,LDL-C含量显著升高(P＜0.01),HDL-C含量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG,TC,LDL-C含量显著下降(P＜0.01),HDL-C含量显著升高(P＜0.01).与正常组比较,模型组肾阳虚高脂血症大鼠肝内LXRα蛋白表达明显增加(P＜0.05),JAK2,STAT3和LXRα基因表达增加(P＜0.05);与模型组比较,右归丸组大鼠肝内LXRα蛋白表达明显减少(P＜0.05),JAK2,STAT3和LXRα基因表达减少(P＜0.05).结论:肌注氢化可的松制造的肾阳虚高脂血症模型可能是通过上调了JAK2/STAT3信号转导通路中的JAK2,STAT3和LXRα蛋白和基因而影响了血液中甘油三酯和胆固醇的代谢,右归丸可能通过抑制JAK2/STAT3信号转导通路中相关细胞因子蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类的含量.
关键词： 酪氨酸蛋白激酶2 信号转导子和转录激活子3 肝X受体α 高脂血症 右归丸 -
柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织LXRα蛋白表达的影响
目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏肝X受体α(LXRα)蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制.方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴芪汤组和罗格列酮组,每组8只,采用特殊高脂饲料喂养8周复制NAFLD模型,造模第1天开始用药组分别给予柴芪汤(5.67g·kg-1·d-1)及罗格列酮混悬液(3mg·kg-1·d-1)灌胃干预,8周后检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);观察肝组织病理形态改变;Western blot及免疫组化法测定肝LXR α蛋白表达.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平明显高于正常组(P＜0.05),HDL-C水平明显低于正常组(P＜0.05),两用药组各项指标优于模型组(P＜0.05).柴芪汤可更明显的降低肝脏组织中LXRα蛋白的表达(P＜0.05).结论:柴芪汤能够改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变,抑制LXRα蛋白表达,降低NAFLD大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C,提高HDL-C,这可能是柴芪汤治疗NAFLD的机制之一.
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电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠的调控及其作用机制
目的:探讨电针“丰隆”穴治疗高脂血症的作用机制.方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只.两治疗组电针“丰隆”穴,每日1次.治疗30 d后,检测各组大鼠血脂水平,即总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠肝脏组织中ATP结合盒转运子A1 (ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)、肝X受体α(LXR-α)和视黄酸X受体α(RXR-α)基因表达的变化.结果:高脂饲料组大鼠血浆TC、LDL-C较正常对照组明显上升(均P＜0.01)；高脂+普通饲料组大鼠血浆TC、LDL-C与高脂饲料组比较明显下降(均P＜0.01),较正常对照组仍升高明显(均P＜0.01)；电针“丰隆”穴治疗后,大鼠血浆TC、LDL-C明显下降(均P＜0.01)；TG、HDL-C变化不明显(均P＞0.05).与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著降低(均P＜0.01)；高脂+普通饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量与高脂饲料组比较有所上升,较正常对照组仍降低明显(均P＜0.01)；电针治疗后,大鼠肝脏组织中ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著升高(均P＜0.05).结论:电针“丰隆”穴能够明显下调高脂血症大鼠血脂中TC、LDL-C水平,上调肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α、RXR-α的基因表达,从而促进由其介导的胆固醇逆转运,对高脂血症具有一定的治疗作用.
关键词： 高脂血症 电针 穴 丰隆 ATP结合盒转运子A1 过氧化体增殖物激活型受体α 肝X受体α 视黄酸X受体α -
小檗碱对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂质沉积的干预作用
目的 探讨小檗碱对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠脂质代谢紊乱及肝细胞脂质沉积的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠45只,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组、小檗碱组,每组各15只.除正常组给予维持期饲料外,其余两组均采用高脂饮食喂养复制大鼠NAFLD模型,在施以造模因素的同时,小檗碱组灌胃盐酸小檗碱进行干预,8周后行HE、油红O染色进行模型鉴定,分离肝细胞,Typan blue染色和FCM对肝细胞分别进行活性和纯度鉴定;全自动生化分析仪检测血清及肝组织脂质情况;实时定量PCR法检测肝细胞肝X受体(liver X receptor,LXR)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)表达水平;Western blot法检测肝细胞LXRα、FAS蛋白表达水平.结果 高脂饮食诱导成功建立NAFLD实验动物模型,每只大鼠获得纯化后的肝细胞(6.O～7.5) ×108个/肝,经Typan blue染色的细胞活力均在95％以上,FCM检测纯度均在90％以上;与正常组比较,模型组肝细胞LXRα、FAS mRNA及蛋白的表达水平均显著升高(P ＜0 01);与模型组比较,小檗碱组LXRα、FAS mRNA及蛋白表达水平明显下调(P＜0.01).结论 LXRα/FAS通路是NAFLD脂质平衡代谢紊乱重要的信号通路,小檗碱通过调控肝细胞LXRα/FAS通路使NAFLD大鼠肝细胞脂质沉积恢复,可能是小檗碱抗NAFLD的重要机制之一.
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阿托伐他汀抑制THP-1经PMA诱导后变成巨噬细胞ATP结合盒转运子A1 mRNA和蛋白的表达
目的 探讨阿托伐他汀对THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)mRNA和蛋白及LXRα mRNA表达的影响. 方法 体外培养的人THP-1单核细胞,经氟波酯(PMA)诱导48 h,使形成巨噬细胞,将分化良好的巨噬细胞分别加入含不同浓度或不含阿托伐他汀的无血清RPMI 1640培养基,培养24 h或48 h,收集细胞.用多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测THP-1巨噬细胞ABCA1 mRNA和蛋白及LXRα mRNA的表达. 结果 含阿托伐他汀(10μmol/L)的培养基体外培养人THP-1巨噬细胞24 h,ABCA1(相对表达量IA值1.21,对照组1.48)和LXRα mRNA(A值0.87,对照组1.12)表达比对照组明显减少(P＜0.05),延长培养时间,ABCA1和LXRα mRNA表达有进一步减少趋势. 结论 阿托伐他汀抑制体外培养的人THP-1巨噬细胞ABCA1 mRNA和蛋白及LXRα mRNA的表达.
关键词： 人THP-1单核细胞 ATP结合盒转运子A1 肝X受体α -
LXR-α在大鼠非酒精性脂肪肝组织中的表达及其意义
目的 采用高脂肪饮食制备SD大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,检测不同阶段大鼠肝脏肝X受体α(LXR-α)表达,以阐明LXR-α在NAFLD发病和疾病进展中的作用.方法 36只雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组,每组再分别设4、8、12周3个时相点.动态观察大鼠体重及肝脏湿重,检测血清及肝匀浆液中脂质的变化.作肝组织病理学检查及脂肪变性程度的判定.并检测LXR-α及其下游基因固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的mRNA的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠体重、肝指数、血脂水平随着造模时间延长逐渐升高(P<0.05);随着造模时间延长肝组织LXR-α及SREBP-1c mRNA与对照组比较逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 LXR-α及SREBH1c的表达随造模时间延长表达水平也相应升高,从而加重肝脏脂质代谢紊乱,与NAFLD的发生、发展关系密切.
关键词： 脂肪肝 肝X受体α 基因 大鼠 Sprague-Dawley -
肝X受体α、胆固醇调节元件结合蛋白1c介导脂质代谢紊乱在子痫前期中的作用及机制
目的 研究子痫前期患者血清和胎盘中肝X受体α (LXRα)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达与脂质代谢紊乱的关系及机制.方法 入选子痫前期患者32例(轻度子痫前期15例和重度子痫前期17例)、正常妊娠30例和正常未孕30例.测定各组血脂水平,计算动脉硬化指数[动脉硬化指数=(总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇];酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清中LXRα及SREBP-1c蛋白水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术(IHC)检测胎盘中氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、LXRα及SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白表达水平.结果 子痫前期组与正常妊娠组比较,总胆固醇[(6.78±1.56)比(5.20±0.96)mmol/L]、三酰甘油[(3.92±1.35)比(2.48±0.78) mmol/L]、极低密度脂蛋白胆固醇[(1.85±0.53)比(1.12±0.35)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(4.31±1.23)比(3.01±0.55) mmol/L]、动脉硬化指数(3.10±1.22比1.88±0.74)增高,高密度脂蛋白胆固醇降低(P＜0.01或P＜0.05);正常妊娠组,轻、重度子痫前期组血清及胎盘中oxLDL、LXRα、SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白的表达逐步升高(P＜0.01或P＜0.05).相关分析显示,血清LXRα蛋白与血清SREBP-1c蛋白、总胆固醇、三酰甘油、动脉硬化指数呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关.结论 子痫前期患者血清及胎盘LXRα表达明显增强,促进其靶基因SREBP-1c的转录和翻译,介导母体及胎盘的脂质代谢紊乱.
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HCV核心蛋白通过LXRα核受体介导HepG2细胞甘油三酯合成增加
目的：观察丙型肝炎病毒（HCV）的核心蛋白（core）对肝细胞甘油三酯（TG）合成的影响。方法将HCV 1b基因型core表达载体pcDNA3.1-myc/his（-）-core1b和HCV 3a基因型core表达载体pcDNA3.1-myc/his（-）-core3a分别转染至HepG2细胞，利用定量测定法检测细胞内TG含量，用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（real time qPCR）、蛋白免疫印迹（Western blot）方法观察脂质合成相关基因肝X受体α（LXRα）、甾醇调节元件结合蛋白1c（SREBP1c）和脂肪酸合酶（FASN）的mRNA和蛋白的表达变化，并进行比较分析。结果 HepG2细胞转染两个基因型HCV core表达载体之后均能显著增加细胞内的TG含量（P＜0.05），尤以基因型core3a组为差异更显著（P＜0.001）。Real-time PCR结果显示，两个基因型core均上调LXRα的mRNA水平（P＜0.05），基因型core3a组差异更为显著（P＜0.01）；FASN的mRNA水平只在仅在基因型core3a组上调（P＜0.05），而基因型core1b组差异无统计学意义。Western blot结果显示，HCV core表达可以明显上调表达可以显著上调SREBP1c的蛋白水平，尤其基因型core3a组更为显著。对FASN蛋白水平，基因型core3a上调其表达，但基因型core1b组无明显变化。结论 HCV可能通过LXRα介导肝细胞内的脂质合成诱导肝脂肪变，有待进一步研究。
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肝X受体α及Endoglin基因在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义
目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)和Endoglin基因表达水平的变化及其临床意义.方法 选择2010年8月-2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者44例作为妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压孕妇15例(妊娠期高血压组),轻度子痫前期孕妇14例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇15例(重度子痫前期组)；以同期正常晚期妊娠妇女16例为对照组.采用Real-time PCR检测各组孕妇胎盘组织中LXRα及Endoglin mRNA表达水平.结果 妊娠期高血压疾病组LXRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(P＜0.05).重度子痫前期组、轻度子痫前期组LXRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(P＜0.05),且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组(P＜0.05),而妊娠期高血压组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 LXRα及Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻、重度子痫前期患者胎盘中呈高表达,其表达升高可能与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关.
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槲皮素对非酒精性脂肪肝模型大鼠硬脂酰辅酶A去饱和酶1和肝X受体α表达的影响
目的 探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和肝X受体α(LXR-α)在大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制中的作用及槲皮素对SCD1和LXR-α表达的影响.方法 56只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(16只)和高脂组(40只),分别予以普通饲料或高脂饲料喂养.8周后,正常对照组和高脂组各取8只大鼠,肝组织HE染色出现大量肝细胞脂肪变性及炎症细胞浸润,确认NAFLD造模成功.将NAFLD组(32只)进一步随机分为NAFLD模型组及槲皮素75,150和300 mg·kg-1治疗组(1次·d-1,ig).4周后,测血液谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)水平;取肝组织进行HE染色观察病理变化;免疫组化检测SCD1和LXR-α蛋白表达水平;实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测SCD1和LXR-α的mRNA水平;Western蛋白印迹法检测LXR-α蛋白水平.结果 与正常对照组比较,第8周未,高脂组大鼠体质量显著增加(P<0.05),肝细胞内可见大量脂滴,并出现了不同程度的炎症细胞浸润和坏死,血清GOT,GPT,TC和TG水平明显升高(P<0.05);第12周末,SCD1 mRNA和蛋白表达减少(P<0.01),LXR-αmRNA和蛋白表达增高(P<0.01).与NAFLD模型组比较,各槲皮素治疗组大鼠12周末体质量明显减轻(P<0.05),槲皮素150和300 mg·kg-1治疗组大鼠脂肪变性评分和炎症程度评分降低(P<0.05,P<0.01),血清GOT,GPT,TC和TG水平降低(P<0.01),SCD1蛋白表达增加(P<0.05).结论 槲皮素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有治疗作用,其机制与SCD1表达增加和LXR-α表达降低有关.
关键词： 非酒精性脂肪肝 槲皮素 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 肝X受体α -
脂蛋白酯酶在compound K调节血脂水平中的作用
目的 探讨脂蛋白酯酶在compound K调节血脂水平中的作用.方法 36只雄性SD大鼠随机分为6组,除对照组外均给予高脂饮食,对照组和模型组给予生理盐水腹腔注射,compound K给药组分别给予compound K 1、3、9 mg/kg腹腔注射,GGPP组同时给予compound K 3、9 mg/kg GGPP.4周后处死动物,取样测定血脂、肝素后脂蛋白酯酶活性、脂蛋白酯酶表达水平等;培养大鼠肝细胞株BRL,分别给予compound K 3、10、30 μmol/L处理12h后,检测脂蛋白酯酶表达水平.结果 与模型组比较,compound K 3、9 mg/kg组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油显著降低,高密度脂蛋白胆固醇、肝素后血清脂蛋白酯酶活性和脂蛋白酯酶表达量显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性.体外细胞试验结果与动物实验一致.结论 compound K能够通过增加脂蛋白酯酶的表达和活性达到降低高脂饮食大鼠血清三酰甘油的作用,其机制与compound K激活肝X受体α相关.
关键词： compound K 动脉粥样硬化 脂蛋白酯酶 肝X受体α -
PM2.5对HepG2细胞脂质堆积影响及机制研究
目的 探讨大气PM2.5对人肝肿瘤细胞株HepG2细胞脂质堆积的影响及可能的作用机制.方法 采集广州城区大气PM2.5,以6.25、12.5、25、50和100 μg/ml PM2.5分别染毒HepG2细胞,采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8法)测定细胞存活率,确定PM2.5实验浓度.6.25、12.5、25 μg/ml PM2.5染毒细胞36 h后,采用油红O染色观察肝细胞内脂滴变化,测定细胞内甘油三酯和总胆固醇含量,并采用实时荧光定量PCR法检测细胞肝X受体α(liverX receptor alpha,LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达情况.结果 油红O染色显示,染毒组HepG2细胞内可见大量红色脂滴,并伴有脂滴融合现象.PM2.5染毒细胞36 h后,各染毒组HepG2细胞总胆固醇含量高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);甘油三酯含量高于对照组,且随着PM2.5浓度的增加而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).PM2.5染毒细胞24 h和36 h后,染毒组HepG2细胞LXRα和SREBP-1c的mRNA表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 PM2.5可促进肝细胞脂质堆积,该过程可能与其上调LXRα和SREBP-1c的表达有关.
关键词： PM2.5 非酒精性脂肪肝 肝X受体α 固醇调节元件结合蛋白-1c -
萱草花总黄酮改善肝细胞HL-7702氧化损伤的研究
目的 研究萱草花总黄酮(HCTF)对氧化应激引起的肝细胞损伤的改善作用,并探讨其作用机制.方法 采用CC14诱导小鼠肝氧化损伤和H2O2诱导体外肝细胞损伤2种模型,HCTF给药后检测肝组织抗氧化指标,HE染色观察肝组织形态学改变,应用MTT法测定肝细胞存活率,ELISA法检测肝细胞中丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,实时荧光定量PCR (RT-PCR)和Western blotting法检测LXRα、FAS mRNA及蛋白的表达.结果 HCTF可以明显降低CCl4肝损伤小鼠肝组织内MDA水平,提高肝组织GSH-Px和SOD活性,保护肝组织;HCTF可以明显提高H2O2损伤的HL-7702细胞存活率(P＜0.01):使HL-7702细胞中MDA水平降低(P＜0.05、0.01),GSH-Px和SOD活性升高(P＜0.01),ALT、LDH、AST活性降低(P＜0.05、0.01),LXRα和FAS mRNA及蛋白的表达水平下降(P＜0.05、0.01).结论 HCTF可能通过提高机体抗氧化能力而起到对CC14肝损伤小鼠的保护作用;同时可能通过降低氧化反应、减少LXRa和FAS的转录及蛋白表达,从而抑制H2O2对HL-7702细胞的损伤.
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PPARα、LXRα在脂肪酸和胆固醇代谢中的作用
脂肪酸和胆固醇对维持细胞膜结构、能量代谢和细胞内信号传导等都有非常重要的作用,两者之间存在着密切联系.过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα）及肝X受体α（liver X receptor α，LXRα）是调节它们代谢的两个主要核受体,在对脂肪酸和胆固醇代谢调节过程中，两个核受体之间存在着密切联系,有些方面它们表现为协同促进，有些方面表现为相互拮抗.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体α 肝X受体α 脂肪酸类 胆固醇 综述文献 -
泽泻汤对高脂血症大鼠LXRα和ABCA1表达的影响
目的:观察泽泻汤对高脂血症大鼠肝组织肝X受体α(LXRα)和ATP结合转运子A1(ABCA1)表达的的影响,并探讨其作用机制.方法:复制高脂血症模型的同时给予泽泻汤高、低剂量及血脂康胶囊治疗,4周后,检测相关指标.结果:泽泻汤高、低剂量组大鼠血清TC、TG、LDL的含量明显降低,HLD的含量明显升高,同时肝组织LXRαmRNA表达和肝组织与小肠组织ABCA1蛋白的表达也明显增强.结论:泽泻汤增强LXRα/AB-CA1的表达可能是其防治高脂血症的机制.
关键词： 泽泻汤 高脂血症 肝X受体α ATP结合转运子A1 -
子痫前期患者胎盘中肝X受体α与胆固醇调节元件结合蛋白-1c表达及其意义
目的 研究子痫前期患者胎盘中肝X受体α(LXR α)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达及相关性,探讨两者在子痫前期中的意义.方法 2011年10月至2012年8月在福建医科大学附属第一医院观察子痫前期组30例(轻度14例和重度16例)和正常妊娠组30例.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术(IHC)检测胎盘组织中LXR α及SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平.结果 RT-PCR和IHC结果显示正常妊娠组和轻、重度子痫前期组胎盘中LXR α、SREBP-1c的mRNA和蛋白的表达均逐步升高,且差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).LXR αmRNA与LXR α蛋白表达呈正相关(r=0.417,P＜0.01).SREBP-1c mRNA与SREBP-1c蛋白表达呈正相关(r=0.611,P＜0.01).LXR cα蛋白与SREBP-1c蛋白表达呈正相关(r=0.602,P＜0.01).结论 子痫前期患者胎盘组织中LXRα和SREBP-1c的转录和翻译水平显著高于正常妊娠,重度子痫前期表达水平更高.
关键词： 子痫前期 肝X受体α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 滋养层 -
血清中肝X受体α、Endoglin水平变化在妊娠期高血压疾病中的临床意义
目的:探讨妊娠期高血压疾病患者血清中肝X受体α、Endoglin水平变化的临床意义及二者之间的相关性.方法:选择2010年8月～ 2011年4月北京军区总医院产科收治44例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压15例、轻度子痫前期14例、重度子痫前期15例)及16例正常妊娠妇女(对照组),采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测两组血清中肝X受体α及Endoglin水平.结果:①妊娠期高血压疾病组肝X受体α水平明显高于对照组(P＜0.05).妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者肝X受体α水平逐渐升高(P＜0.05).肝X受体α作为检测指标的敏感性为65.91％,特异性为87.50％,阳性拟然比为5.27,阴性拟然比为0.39.②妊娠期高血压疾病组Endoglin水平明显高于对照组(P＜0.05).妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中Endoglin水平逐渐升高(P＜0.05).Endoglin作为检测指标的敏感性为59.09％,特异性为87.50％,阳性拟然比为4.73,阴性拟然比为0.47.③妊娠期高血压疾病组及正常妊娠组血清中肝X受体α水平与Endoglin水平均呈正相关(r=0.477,P＜0.01;r =0.654,P＜0.01).结论:血清中肝X受体α及Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病关系密切,有望成为该病的预测指标.
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LXRα-shRNA真核表达质粒的构建及抑制LXRα表达的有效序列筛选
目的 构建和筛选对肝X受体α(LXRα) mRNA和蛋白有抑制作用的LXRα质粒.方法 从NCBI网站获得入的LXRαcDNA序列,根据RNA干扰设计原则,设计三条理论上佳的siRNA序列,相应的双链DNA插入pGenesil-l.1载体中,经酶切和测序鉴定符合设计要求后,用转染试剂PolyJetTM将三条质粒转染至HepG2.2 15细胞中并观察转染效果.然后用RT-PCR和Western印迹方法分析各组LXRα的表达,筛选出干扰效率佳的质粒.结果 三个质粒经测序分析与设计的序列完全一致,酶切凝胶电泳证实质粒构建成功.三个质粒均能抑制LXRα mRNA和蛋白的表达,与shRNA-LXRα2和shRNA-LXRα3质粒比较shRNA-LXRα1质粒表达更低.结论 成功构建了LXRαRNAi表达载体,且三条质粒均能高效抑制转染细胞中LXRα的表达,其中第一条质粒shRNA-LXRα1干扰效率好,从而为脂肪肝的治疗提供了新的方法和材料.
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电针对非酒精性脂肪肝大鼠血清RBP4水平的影响及其脂质调节作用机制
目的：探讨电针对高脂高胆固醇造模的非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的脂质调节作用，阐明血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平以及肝 X受体α（LXR-α）和肝脏固醇调节元件结合蛋白-1 c （SREBP-1 c）表达的调节作用机制。方法：44只雌性 SD大鼠适应性喂养7 d，随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组和电针组，每组11只。正常组大鼠用标准饲料喂养，其余各组大鼠用高脂高胆固醇饲料喂养。8周后电针组针刺“肝俞”、“脾俞”和“膈俞”进行治疗，电压9 V，电流强度1～3 mA，频率为1.5～2.0 Hz，疏密波，留针15 min，每天1次，连续28 d。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清游离脂肪酸（FFA）和肝组织匀浆甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）的变化，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清 RBP4水平，采用 Western blotting法检测大鼠肝组织中 LXR-α和SREBP-1 c蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠的 FBG、FFA、肝组织匀浆中 TC和 TG以及血清 RBP4水平升高（P＜0.01）， LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达水平也升高（P＜0.01）；与模型组比较，电针组和东宝肝泰组大鼠 FBG、FFA、肝组织匀浆TC和TG水平下降（P＜0.05或P＜0.01），血清 RBP4水平下降（P＜0.01）， LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达水平明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：电针“肝俞”、“脾俞”、“膈俞”能降低 NAFLD大鼠血清 RBP4水平，调节脂质代谢，改善脂质沉积，对 NAFLD有明显的治疗作用，其机制可能与抑制肝组织中 LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达上调有关。
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柴平汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠LXR-α表达影响的实验研究
目的:探讨柴平汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α(LXR-α)的影响.方法:选择雄性SD大鼠,用高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝病模型,并用柴平汤干预治疗,观察各组大鼠肝脏病理变化,荧光定量RT-PCR检测各组大鼠肝组织LXR-α的基因表达.结果:柴平汤干预治疗组肝组织病理变化较模型组明显减轻;模型组大鼠肝组织LXR-αmRNA的表达明显高于正常对照组(P＜0.01),治疗组肝组织LXR-αmRNA的表达明显降低(P＜0.05).结论:降低NAFLD大鼠肝组织的LXR-α基因表达可能是柴平汤治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制.
