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白藜芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究
目的 观察白藜芦醇对高脂膳食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的作用并探讨相关的分子机制.方法 63只6周龄雄性SD大鼠随机分为高脂组和普通饲料组,8周后通过体重和肝脏病理切片建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型.再将NAFLD组大鼠随机分为模型组和白藜芦醇干预组(250 mg/kg.bw).干预结束后,称取大鼠体重、体脂和肝脏重量,分离血清测定相关指标,病理切片观察肝脏的脂肪蓄积,实时定量PCR检测肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默静息因子(Sirt1)通路基因的表达.结果 白藜芦醇干预结束后,干预组大鼠的体重、体脂比、肝重、肝脏系数和肝脏脂肪蓄积量与模型组相比显著降低(P＜0.05);天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与模型组相比也显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量显著增加(P＜0.05);与模型组相比,干预组AMPKα1、AMPKα2、Sirt1和葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)的mRNA表达显著增加,固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA表达显著降低.结论 白藜芦醇可能通过促进AMPKα、Sirt1和GLUT4的表达改善胰岛素敏感性,抑制SREBP-1c的表达降低脂质沉积改善高脂膳食诱导的非酒精性脂肪肝.
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谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维及单一谷物膳食纤维对脂代谢紊乱的影响
目的 观察谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维和全谷物玉米膳食纤维(DF)对脂代谢紊乱大鼠血脂及肝脏脂肪酸合成酶(FAS)活性,及其对大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA表达的影响,比较谷豆复合物、谷豆复合DF与单一谷物DF改善脂毒性效果.方法 50只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成阴性对照组、高脂模型组、谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组;以相应的饲料连续喂养8周后,测定各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和FAS等指标,测定各组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA的表达.结果 与阴性对照组相比,高脂模型组的大鼠血清TC、TG水平显著升高(P＜0.05);与高脂模型组相比,谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组大鼠血清TC、TG水平显著降低(P＜0.05);HDL-C水平显著高于高脂模型组,大鼠肝脏脂肪酸合成酶活性及SREBP-1c的表达显著降低.结论 谷豆复合膳食纤维可改善脂代谢紊乱大鼠的血脂水平,降低FAS活性及SREBP-1c的表达水平.
关键词： 谷豆复合 膳食纤维 脂代谢紊乱 脂肪酸合成酶 固醇调节元件结合蛋白-1c -
痰湿证大鼠模型肝脏脂质合成基因的表达
目的 观察高脂喂养制作的痰湿证大鼠模型肝脏脂质合成相关基因的表达.方法 根据"肥白人多痰湿"的理论,采用高脂饮食喂养法建它痰湿证大鼠模型,采用肝脏HE染色观察模型大鼠肝脏的病理改变,检测血清和肝脏的三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平,采用荧光实时定量PCR技术检测肝脏X受体α[(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)等与脂质合成相关的基因表达.结果 模型大鼠肝脏出现大量含有脂滴的空泡,血清、肝脏脂质含量与正常组相比显著增高,LXR的表达无显著变化,SREBP-1c和FAS的表达增高.结论 模型大鼠肝脏的脂肪沉积,与脂质合成基因的表达增强有关.
关键词： 痰湿证模型 高脂饮食 固醇调节元件结合蛋白-1c 脂肪酸合成酶 -
电针"丰隆"穴对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1 c的影响
目的:观察电针"丰隆"穴对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1 c(SREBP-1 c)的影响,探讨电针治疗非酒精性脂肪肝的作用机制.方法:SD大鼠随机分为普食组、高脂对照组、手针丰隆组、电针丰隆组、电针足三里组,每组12只.除普食组外其余各组大鼠均用高脂饲料喂养复制非酒精性脂肪肝模型.手针丰隆组采用毫针针刺"丰隆",电针丰隆组及电针足三里组予以电针刺激双侧"丰隆"及"足三里"穴,每次20 min,每日1次,治疗4周.HE染色观察肝组织病理学改变,比色法检测血清游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量,反转录-聚合酶链反应、蛋白印迹法检测大鼠肝脏组织SREBP-1 c基因与蛋白的表达.结果:HE染色结果显示,高脂对照组肝细胞排列紊乱,呈弥漫性大泡型脂肪空泡改变;手针丰隆组出现小泡型脂肪变性;电针丰隆组、电针足三里组肝细胞排列有序,脂肪变性减轻.高脂对照组大鼠血清FFA、ALT、AST含量及肝组织SREBP-1 c 基因与蛋白表达水平显著高于普食组(P<0.01);手针及电针各组血清FFA、ALT、AST含量及肝脏组织SREBP-1 c 基因与蛋白表达水平明显低于高脂对照组(P<0.01),且电针丰隆组较手针丰隆组降低更为明显(P<0.01,P<0.05).电针丰隆组血清FFA含量及肝脏组织SREBP-1 c 基因与蛋白表达水平均低于电针足三里组(P<0.05).结论:电针"丰隆""足三里"穴对非酒精性脂肪肝病大鼠有良性调节作用,其作用机制可能为下调SREBP-1 c 基因与蛋白表达,改善内质网应激,调节脂质代谢紊乱,从而减轻肝脏组织炎性损伤,且电针"丰隆"穴效果更优.
关键词： 电针 非酒精性脂肪肝病 内质网应激 固醇调节元件结合蛋白-1c -
片仔癀防治大鼠非酒精性脂肪肝的探讨
目的:观察片仔癀对非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用,并探讨其防治作用的相关机制.方法:将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、舒降之辛伐他片组、片仔癀低、中、高剂量组6个组,采用高脂饲料制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时分别灌服舒降之辛伐他片(0.003 g·kg-1·d-1)和不同剂量的片仔癀(0.5,1,2 g·kg-1·d-1)进行干预.实验4周后结束,收集标本用生化分析仪检测肝功能天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),白蛋白(Alb),总胆红素(TBIL),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)和血脂胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平,做肝脏组织病理学观察,并用RT-PCR检测法尼醇X受体(FXR),靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA表达情况.结果:与正常组比较,模型组AST,ALT,γ-GT水平明显升高,LDL明显升高(P＜0.01),肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死和炎症细胞浸润,FXR,SHP mRNA表达明显降低(P＜0.01),SREBP-1c mRNA的表达升高;与模型组比较,片仔癀低、中剂量组能不同程度地降低AST,ALT,γ-GT水平(P ＜0.05,P＜0.01);明显降低TG含量(P＜0.05);能明显改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润;提高FXR,SHP mRNA的表达,降低SREBP-1c mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:片仔癀能够一定程度上改善脂肪肝的肝功能,降低血脂,其机制可能是通过FXR-SHP-SREBP-1c通路调节血脂起作用,其中以低、中剂量组疗效相对较好.
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有氧运动及其联合饮食干预影响非酒精性脂肪肝患者血浆SREBP-1c、RBP4水平的研究
目的:探讨有氧运动、饮食控制对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清SREBP-1c、RBP4水平的影响.方法:将NAFLD患者共53例随机分为对照组(C)、运动组(E)、饮食控制组(D)和运动+饮食控制组(ED);另有12例健康自愿者组成健康对照组(N).E组运动处方干预,D组饮食干预,ED组运动联合饮食干预.实验前后分别检测身体形态(BMI;WHR)和血液生化指标(SREBP-1c; RBP4;TNF-a等).结果:①WHR指数实验后E组、DE组较实验前显著下降(P＜0.05);实验后DE组较C、E组显著下降(P＜0.05).②血浆TG及LDL/HDL实验后E组、DE组较实验前显著下降(P＜0.05);实验后DE组血浆TG、E组和DE组LDL/HDL较C组显著降低(P＜0.05).③血浆FINS水平及HOMA-IR实验后E、DE组较实验前显著下降(P＜0.05);实验后HOMA-IR指数E组和DE组较C组显著下降(P＜0.05).④E组RBP4、D组SREBP-1c和DE组TNF-α、RBP4、SREBP-1c血浆水平实验后较实验前显著下降(P＜0.05);实验后E组SREBP-1c水平和DE组血浆RBP4、SREBP-1c水平较C组显著降低(P＜0.05).结论:①16周有氧运动、饮食控制以及有氧运动联合饮食控制,NAFLD患者血浆SREBP-1c、RBP4、TNF-α水平分别呈不同程度降低,IR缓解,脂质代谢紊乱改善,有利于NAFLD转归.②有氧运动联合饮食控制对NAFLD的干预效果更佳.
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HCV核心蛋白调控SREBP-1c表达水平的机制研究
目的 探讨HCV核心蛋白调控SREBP-1c的分子生物学机制.方法 构建HCV核心蛋白真核表达载体pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(1b,3a),转染HepG2细胞系,48 h后提取细胞总RNA和总蛋白,采用real-time PCR、Western blot等方法检测脂代谢相关基因Sirt1和SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平;构建Sirt1启动子报告基因表达载体pGL4.10-Sirt1,与pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(1b,3a)共转染HepG2细胞系24 h后检测核心蛋白对Sirt1启动子活性的影响;构建pmirGLO-SREBP-1c-3'-UTR报告基因表达载体,与pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(3a)共转染HepG2细胞系48 h后检测SREBP-1c-3'-UTR相对luciferase活性.结果 与对照组相比,1b型和3a型HCV核心蛋白表达组SREBP-1c的mRNA表达上调(分别上调1.358倍和1.337倍,P=0.043、0.008)SREBP-1c蛋白表达水平上调(分别上调1.608倍和1.926倍,P=0.042、0.008);与对照组相比,1b型和3a型HCV核心蛋白表达组Sirt1 mRNA表达上调(分别上调1.566倍和1.71倍,P=0.037、0.006),Sirt1蛋白表达水平上调(分别上调1.436倍和1.588倍,P=0.026、0.009);与对照组相比,HCV核心蛋白表达组Sirt1的启动子活性无显著变化;与对照组相比,HCV核心蛋白表达组SREBP-1c-3'-UTR相对luciferase活性下调(相对值为0.667,P=0.008).结论 HCV核心蛋白上调SREBP-1c与Sirt1的表达,可能是HCV相关性肝脂肪变的发病机制之一.microRNA参与HCV核心蛋白对SREBP-1c的表达调控,而是否有microRNA对HCV调控Sirt1表达发挥作用尚待于进一步的研究证实.
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多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控
多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录.PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARa),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C),下调参与肝脏脂肪合成的基因表达.PPARct与SREBP-1C在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用.本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏x受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述,为NAFLD的治疗提供新思路.
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滋阴益气活血解毒中药含药血清对脂肪变性HepG2细胞SREBP-1c和FAS表达的影响
目的 探讨滋阴益气活血解毒中药含药血清对脂肪酸孵育HepG2细胞中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响.方法 HepG2细胞分为对照组、模型组、15％含药血清组;对照组和模型组用正常大鼠血清DMEM培养,15％含药血清组用15％含药血清DMEM培养,模型组、15％含药血清组同时加0.5 mmol/L混合脂肪酸(油酸∶棕榈酸=2∶1);油红O染色法检测细胞内脂质沉积,RT-PCR检测HepG2细胞SREBP-1c和FAS mRNA表达,免疫组化检测HepG2细胞SREBP-1c和FAS蛋白表达.结果 15％含药血清能减少模型细胞脂质沉积,降低模型细胞SREBP-1c和FAS的mRNA及蛋白表达,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 滋阴益气活血解毒中药含药血清能够调节SREBP-1c和FAS表达,改善混合脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪性变.
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滋阴益气活血解毒法对糖尿病合并脂肪肝小鼠SREBP-1c表达的影响
目的 探讨滋阴益气活血解毒方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脂肪肝发生中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为对照组、高脂模型组和滋阴益气活血解毒方(中药方)组;高脂模型组和中药方组均以高脂饲料喂养8周,对照组以基础饲料喂养;中药方组高脂饲料喂养8周后,以中药含生药量29.64 g/kg灌胃干预治疗4周,其他2组灌胃等量的蒸馏水;光镜下观察小鼠肝组织脂肪变性,RT-PCR检测肝组织SREBP-1cmRNA表达,免疫组化检测肝组织SREBP-1c蛋白表达.结果 高脂模型组小鼠较对照组小鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P＜0.01);中药方组降低高脂饮食MKR小鼠肝脏SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平,与高脂模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 滋阴益气活血解毒方通过调节肝脏SREBP-1c表达,缓解糖尿病合并脂肪肝小鼠肝脏脂肪性变.
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青蒿琥酯对非酒精性脂肪炎大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响
目的：探讨青蒿琥酯对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白原1c(SREBP-1c)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型，实验分正常组、模型组、易善复组、青蒿琥酯低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组每天予以标准饲料喂养，正常组和模型组给予同等剂量的生理盐水。给药治疗8周后，提取肝组织，运用免疫组化方法测定各组大鼠肝组织PPARγ、SREBP-1c 蛋白表达情况；采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量；采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量；采用分光光度法测定谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)含量；光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。结果与正常组相比，在模型组中不仅PPARγ蛋白表达(1.67±1.01)明显减少，而且SREBP-1c蛋白表达(3.27±1.03)明显增多(均P<0.01)；青蒿琥酯低中剂量组与模型组相比，PPARγ蛋白表达增多，SREBP-1c蛋白表达明显减少，并且呈剂量依赖性(均P<0.05)，青蒿琥酯高剂量组PPARγ为(3.21±1.02)，SREBP-1c为(1.32±0.77)，与模型组相比，差异均有高度统计学意义(P<0.01)。与模型组相比，青蒿琥酯各剂量组能提高SOD和GSH-Px的含量，降低MDA的含量，并且呈剂量依赖性(均P<0.05)；青蒿琥酯能明显改善大鼠肝组织脂肪变、炎症程度和肝纤维化程度。结论青蒿琥酯治疗大鼠NASH的机制可能与上调PPARγ和下调SREBP-1c的表达有关。
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PM2.5对HepG2细胞脂质堆积影响及机制研究
目的 探讨大气PM2.5对人肝肿瘤细胞株HepG2细胞脂质堆积的影响及可能的作用机制.方法 采集广州城区大气PM2.5,以6.25、12.5、25、50和100 μg/ml PM2.5分别染毒HepG2细胞,采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8法)测定细胞存活率,确定PM2.5实验浓度.6.25、12.5、25 μg/ml PM2.5染毒细胞36 h后,采用油红O染色观察肝细胞内脂滴变化,测定细胞内甘油三酯和总胆固醇含量,并采用实时荧光定量PCR法检测细胞肝X受体α(liverX receptor alpha,LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达情况.结果 油红O染色显示,染毒组HepG2细胞内可见大量红色脂滴,并伴有脂滴融合现象.PM2.5染毒细胞36 h后,各染毒组HepG2细胞总胆固醇含量高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);甘油三酯含量高于对照组,且随着PM2.5浓度的增加而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).PM2.5染毒细胞24 h和36 h后,染毒组HepG2细胞LXRα和SREBP-1c的mRNA表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 PM2.5可促进肝细胞脂质堆积,该过程可能与其上调LXRα和SREBP-1c的表达有关.
关键词： PM2.5 非酒精性脂肪肝 肝X受体α 固醇调节元件结合蛋白-1c -
固醇调节元件结合蛋白1c的研究进展
固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)是一种重要的核转录因子,它主要调控脂肪合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达.SREBP-1c不但受到胰岛素/葡萄糖和瘦素等多种激素和营养物的调控,而且介导胰岛素对多种基因表达的调控.近研究发现,SREBP-1c的过度表达与肝脏和胰岛等非脂肪组织的脂质积聚相关.实验研究提示,干预SREBP-1c的不适当表达可能是预防和治疗2型糖尿病的一条有效途径.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白-1c 胰岛素 瘦素 非脂肪组织 脂质积聚 -
二甲双胍对利培酮干预的胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响
目的 探讨二甲双胍防治利培酮干预的胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢紊乱的影响.方法 采用高糖、高脂饲料诱导法建立大鼠胰岛素抵抗模型,以口服糖耐量实验及正糖钳夹等实验检测利培酮以及二甲双胍+利培酮对胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响.结果 高糖、高脂喂养大鼠口服糖耐量实验葡萄糖曲线下面积增加,正糖钳夹实验稳态葡萄糖输注率上调,显示胰岛素抵抗模型造模成功.利培酮组上调口服糖耐量实验葡萄糖曲线下面积,下调葡萄糖输注率,上调胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸水平,二甲双胍可有效改善糖代谢以及胰岛素抵抗,调节血脂紊乱水平,并下调肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c表达.结论利培酮可加重胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢异常,二甲双胍可有效调节这一不良反应,其机制可能与调节肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c表达有关.
关键词： 二甲双胍 利培酮 胰岛素抵抗 糖脂代谢 固醇调节元件结合蛋白-1c -
鹅去氧胆酸对高果糖喂养大鼠肾脏脂质合成和分解代谢的影响
目的：通过观察高果糖喂养大鼠肾组织中固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）-1、过氧化物酶体增殖物激活受体（ PPAR）-α及酰基辅酶A氧化酶（ ACO）的变化，探讨其对脂质合成代谢和分解代谢的影响并观察鹅去氧胆酸（ CDCA）的保护作用。方法将48只大鼠分为对照组，高果糖组及CDCA组，每组16只，8、16 w时分批处死，检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖（ FPG）、血脂及24 h尿微量白蛋白（UMA）；检测大鼠肾皮质甘油三酯（TG）含量；SREBP-1c、SCD-1、 PPAR-α及 ACO基因和蛋白的表达分别采用实时荧光定量 PCR分析技术及Western印迹法。结果与对照组比较，高果糖组大鼠左肾重／体重，血中TG和极低密度脂蛋白（ VLDL）水平明显升高，24 hUMA增加，肾组织中TG水平明显增高，且随时间延长而加重（P＜0.05）；SREBP-1c和SCD-1基因及蛋白表达明显增加，且随时间延长其表达更多（P＜0.01）；PPAR-α和ACO基因及蛋白表达明显减少，且随时间延长其表达更少（P＜0.01）。 CDCA组上述指标明显改善（P＜0.05）。结论高果糖饮食喂养可导致大鼠高 TG血症、高VLDL血症、高尿酸血症和UMA水平增加，可引起大鼠肾皮质TG蓄积。高果糖促使肾组织脂质合成代谢增强，分解代谢减弱，进而导致肾脏损伤。 CDCA可下调SREBP-1c和SCD-1基因及蛋白表达，上调PPAR-α和ACO基因及蛋白表达，减少脂质合成，促进脂质分解，减轻肾损伤。
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电针对非酒精性脂肪肝大鼠血清RBP4水平的影响及其脂质调节作用机制
目的：探讨电针对高脂高胆固醇造模的非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的脂质调节作用，阐明血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平以及肝 X受体α（LXR-α）和肝脏固醇调节元件结合蛋白-1 c （SREBP-1 c）表达的调节作用机制。方法：44只雌性 SD大鼠适应性喂养7 d，随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组和电针组，每组11只。正常组大鼠用标准饲料喂养，其余各组大鼠用高脂高胆固醇饲料喂养。8周后电针组针刺“肝俞”、“脾俞”和“膈俞”进行治疗，电压9 V，电流强度1～3 mA，频率为1.5～2.0 Hz，疏密波，留针15 min，每天1次，连续28 d。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清游离脂肪酸（FFA）和肝组织匀浆甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）的变化，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清 RBP4水平，采用 Western blotting法检测大鼠肝组织中 LXR-α和SREBP-1 c蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠的 FBG、FFA、肝组织匀浆中 TC和 TG以及血清 RBP4水平升高（P＜0.01）， LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达水平也升高（P＜0.01）；与模型组比较，电针组和东宝肝泰组大鼠 FBG、FFA、肝组织匀浆TC和TG水平下降（P＜0.05或P＜0.01），血清 RBP4水平下降（P＜0.01）， LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达水平明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：电针“肝俞”、“脾俞”、“膈俞”能降低 NAFLD大鼠血清 RBP4水平，调节脂质代谢，改善脂质沉积，对 NAFLD有明显的治疗作用，其机制可能与抑制肝组织中 LXR-α和 SREBP-1 c蛋白表达上调有关。
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清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠SREBP-1c基因表达的影响
目的 观察清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠SREBP-1c基因表达的影响.方法 采用高脂饲料复制NASH动物模型,干预组在造模的同时分别予清肝化痰活血方(治疗组)和胆宁片进行干预(对照组),造模12周后处死所有大鼠,留取肝组织标本,检测各组大鼠肝组织中三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因的表达;同时肝组织经HE染色,光镜下评估脂肪变性、炎症和坏死程度.结果 治疗组与对照组NASH大鼠肝组织病理学变化较模型组均明显改善;治疗组肝组织中TG、FFA和SREBP-1c的含量与模型组比较明显下降(P0.05,P0.01),且与对照组比较亦显著降低(P<0.05).结论 清肝化痰活血方能抑制NASH模型大鼠SREBP-1c蛋白的表达,改善脂肪酸代谢,减少肝脏TG的合成,具有良好的抗脂肪变性和保护肝细胞的作用.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠Kupffer细胞SREBP-1c信号通路相关基因及蛋白表达的影响
目的 观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制.方法 采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,各药物干预组灌饲相应的疏肝健脾方药,8周后检测血液常规生化指标,观察肝组织病理形态改变;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝脏Kupffer细胞,Q-PCR及Westem blot法检测Kupffer细胞SREBP-1c、硬脂酰辅酶A去饱合酶-1 (SCD-1) mRNA及蛋白表达水平.结果 模型组大鼠肝脏脂肪蓄积;血脂及Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1mRNA及蛋白表达水平较正常组均显著升高(P＜0.01);各药物干预组Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调,同时血脂及病理学改变也较模型组有不同程度的改善,以疏肝组作用为显著(P＜0.01).结论 疏肝健脾方药可能是通过抑制Kupffer细胞SREBP-1 c/SCD-1信号通路激活,下调血清总胆固醇、甘油三酯合成,减少肝脏脂质沉积,发挥抗NAFLD作用.可推测SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点.
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细胞因子信号转导抑制物-3及固醇调节元件结合蛋白-1c通路在脂肪变性HepG2/HepG2.2.15细胞中的变化
目的 探讨HepG2和HepG2.2.15细胞脂肪变性对细胞因子信号转导抑制物-3(supressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding proteins,SREBP-1c) mRNA和蛋白表达的影响.方法 油酸诱导HepG2和HepG2.2.15细胞脂肪变性,成功构建脂变的细胞模型,分为HepG2对照组、HepG2.2.15对照组、HepG2脂变组和HepG2.2.15脂变组.实时定量PCR法检测细胞中SOCS-3及SREBP-1c mRNA的表达情况,蛋白质印迹法测定细胞中SOCS-3及SREBP-1c蛋白的表达变化.统计学处理采用单因素方差分析和Tukey法.结果 SOCS-3 mRNA表达水平,HepG2.2.15对照组显著低于HepG2对照组,HepG2脂变组显著低于HepG2对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);HepG2.2.15脂变组较HepG2.2.15对照组也降低,但差异无统计学意义(P=0.173);细胞与脂变有交互作用(F=25.547,P<0.01).SREBP-1c mRNA水平,HepG2.2.15对照组表达低于HepG2对照组,HepG2.2.15脂变组表达明显高于HepG2.2.15对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);HepG2脂变组与HepG2对照组差异无统计学意义(P=1.000);细胞与脂变有交互作用(F=5.04,P<0.05).蛋白质印迹法检测结果显示,两组细胞脂变48、72 h后SOCS-3和SREBP-1c蛋白水平显著高于非脂变细胞.结论 两组细胞脂变后SOCS-3和SREBP-1c蛋白的表达出现上调.细胞与脂变之间存在交互作用,HBV基因可以抑制脂变细胞SOCS-3 mRNA的表达,促进SREBP-1c mRNA的表达.
关键词： 肝炎 乙型 脂肪肝 细胞因子信号转导抑制物-3 固醇调节元件结合蛋白-1c -
平糖方抑制NAFLD大鼠肝脏脂质合成作用的实验研究
目的:探讨平糖方对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠治疗作用的机制.方法:通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方时NAFLD模型大鼠血脂、转氨酶、肝脏形态学的影响,采用荧光实时定量PCR技术检测肝脏X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)等与脂质合成相关的基因表达.结果:与NAFLD组相比,平糖方组大鼠的血脂及转氨酶水平显著下降,脂肪变性肝细胞数目显著下降,肝脏SREBP-1c和FAS表达显著降低.结论:平糖方对NAFLD模型大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与抑制肝脏成脂作用有关.
关键词： 非酒精性脂肪肝 平糖方 固醇调节元件结合蛋白-1c 脂肪酸合成酶 实验研究
