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活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的影响
目的:观察活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病大鼠脂肪肝及细胞因子信号转导抑制物-3(suppressors of cytokine signalingprotein-3,SOCS-3)mRNA和类固醇条件元件结合蛋白-lc(sterol regulatory element bindingprotein-lc,SREBP-1 c)mRNA表达的影响,探讨其抗糖尿病性脂肪肝的作用及可能机制.方法:将50只健康♂SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药1组(活血组,丹参、川芎)、中药2组(通络组,水蛭、地龙)和中药3组(合方组,水蛭、地龙、丹参、川芎),除正常组外,参照相关文献复制糖尿病性脂肪肝大鼠模型,造模成功后,正常组和模型组予生理盐水灌胃,中药1、2、3组分别予活血中药(丹参、川芎),通络中药(水蛭、地龙),合方中药(水蛭、地龙、丹参、川芎)灌胃,1次/d; 12 wk后处死大鼠,生化法测量甘油三脂(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC),RT-PCR法检测肝组织SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组及各药物干预组大鼠血清TC、TG水平明显升高(6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 3.55 mmol/L±0.28 mmol/L,P＜0.05)、(2.26 mmol/L±0.27 mmol/L,1.83mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.35mmol/L±0.16 mmol/L,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组大鼠血清TC、TG水平有明显降低(5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,P＜0.05)、(1.83 mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs 2.21 mmol/L±0.21 mmol/L,P＜0.05)；中药各组间比较:中药3组TC、TG水平比中药1、2组低(5.01 mmol/L±0.22mmol/Lvs 5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,P＜0.05)、(1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.83 mmol/L±0.25 mmoFL,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,P＜0.05);中药2组的TC、TG水平比中药1组低,但没有统计学意义.各药物干预组大鼠肝细胞内脂肪滴减少,脂肪囊肿消失,转为轻中度脂肪变性,脂肪变较模型组明显减轻；合方组较拆方组脂肪变减轻；与正常组相比,模型组和各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均增强(0.885±0.227,0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012 vs 0.189±0.002,P＜0.05)、(0.861±0.020,0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.176±0.001,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均减弱(0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012vs 0.885±0.227,P＜0.05)、(0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.861±0.020,P＜0.05)；与中药3组相比,中药1、2组SOCS-3和SREBP-lc表达均升高(0.751±0.003,0.600±0.005 vs 0.382±0.014,P＜0.05)、(0.778±0.005,0.633±0.678 vs 0.475±0.012,P＜0.05);相关分析显示,SOCS-3 mRNA和SREBP-lcmRNA呈正相关(r=0.978,P＜0.05).结论:活血化瘀通络中药合方及拆方可以明显改善糖尿病脂肪肝,其作用机制可能与降低SOCS-3和SREBP-lc的表达有关；合方组明显优于拆方组.
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高脂喂养肥胖大鼠下丘脑及肝脏内细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA表达的研究
目的 瘦素抵抗被认为是儿童肥胖症的主要发病机制.细胞因子信号转导抑制物-3(suppressors-of-cytokine-signaling 3, SOCS3)作为瘦素受体后Janus蛋白激酶-信号转导及转录激活蛋白(JAK-STAT)信号传导通路的主要负性调节因子,可能参与瘦素抵抗的发生.本研究从瘦素受体基因表达和瘦素受体后Janus蛋白激酶-信号转录及转录激活蛋白传导通路水平,研究瘦素抵抗的可能发生机制.方法 以高脂饮食制备幼年、雄性肥胖大鼠模型,利用半定量RT-PCR法检测肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织内中细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA、瘦素长型受体(OB-Rb)mRNA表达的改变,探讨细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA表达与高瘦素血症及与瘦素长型受体mRNA表达的关系.结果 与对照组相比,肥胖大鼠下丘脑及肝脏内,细胞因子信号转导抑制物-3 表达升高(P<0.01),并与血清瘦素水平呈正相关(r=0.666,r＝0.790,P<0.01).肥胖组大鼠下丘脑及肝脏内,细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA(相对灰度值)与瘦素长型受体 mRNA水平呈显著负相关(r=-0.526,r=-0.585,P<0.05). 结论 肥胖大鼠中枢及外周组织的细胞因子信号转导抑制物-3 表达上调,使瘦素受体后JAK-STAT信号转导通路抑制,可能参与了瘦素抵抗的发生机制.
关键词： 肥胖 瘦素抵抗 瘦素受体 细胞因子信号转导抑制物-3 -
细胞因子信号转导抑制物-3及固醇调节元件结合蛋白-1c通路在脂肪变性HepG2/HepG2.2.15细胞中的变化
目的 探讨HepG2和HepG2.2.15细胞脂肪变性对细胞因子信号转导抑制物-3(supressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding proteins,SREBP-1c) mRNA和蛋白表达的影响.方法 油酸诱导HepG2和HepG2.2.15细胞脂肪变性,成功构建脂变的细胞模型,分为HepG2对照组、HepG2.2.15对照组、HepG2脂变组和HepG2.2.15脂变组.实时定量PCR法检测细胞中SOCS-3及SREBP-1c mRNA的表达情况,蛋白质印迹法测定细胞中SOCS-3及SREBP-1c蛋白的表达变化.统计学处理采用单因素方差分析和Tukey法.结果 SOCS-3 mRNA表达水平,HepG2.2.15对照组显著低于HepG2对照组,HepG2脂变组显著低于HepG2对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);HepG2.2.15脂变组较HepG2.2.15对照组也降低,但差异无统计学意义(P=0.173);细胞与脂变有交互作用(F=25.547,P<0.01).SREBP-1c mRNA水平,HepG2.2.15对照组表达低于HepG2对照组,HepG2.2.15脂变组表达明显高于HepG2.2.15对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);HepG2脂变组与HepG2对照组差异无统计学意义(P=1.000);细胞与脂变有交互作用(F=5.04,P<0.05).蛋白质印迹法检测结果显示,两组细胞脂变48、72 h后SOCS-3和SREBP-1c蛋白水平显著高于非脂变细胞.结论 两组细胞脂变后SOCS-3和SREBP-1c蛋白的表达出现上调.细胞与脂变之间存在交互作用,HBV基因可以抑制脂变细胞SOCS-3 mRNA的表达,促进SREBP-1c mRNA的表达.
关键词： 肝炎 乙型 脂肪肝 细胞因子信号转导抑制物-3 固醇调节元件结合蛋白-1c -
GLP－1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS－3和SREBP－1c的表达
目的：探讨胰高血糖素样肽－l（ GLP－1）对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS－3和SREBP－1c mRNA表达的影响。方法：将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照（ NC）组、高脂（ HF）组和HF＋利拉鲁肽（ Lira）组。 HF组和HF＋Lira组给予高脂饲料喂养16周，HF＋Lira组高脂喂养12周后，给予Lira 600μg? kg－1? d－1腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯（ TG）和总胆固醇（ TC）；GPO－PAP 法测定肝脏TG含量；酶联免疫法测定空腹胰岛素，并计算胰岛素抵抗指数（ HOMA－IR）；光学显微镜下观察肝脏病理变化；RT－qPCR法测定肝组织SOCS－3和SREBP－1c的mRNA表达水平。结果：与NC组相比，HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA－IR均明显升高（P＜0．01）；HF＋Lira组与HF组相比，血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA－IR均下降，差异有统计学显著性（P＜0．05）。 HF组肝组织SOCS－3和SREBP－1c的mRNA表达水平较NC组显著增强（P＜0．01）；HF＋Lira组较HF组SOCS－3和SREBP－1c的mRNA表达显著下降（P＜0．05）。结论：Lira可能通过下调肝组织SOCS－3和SREBP－1c的mRNA表达，改善 IR，减少肝脏TG沉积，从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。
