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瘦素抵抗发生机制的研究进展
瘦素是肥胖基因(ob)表达的蛋白质产物,由脂肪组织分泌,具有抑制摄食、增加能量消耗和降低体重的作用.研究发现,人类肥胖患者血中并不缺乏瘦素,可能存在瘦素抵抗.瘦素抵抗的发生可能与年龄、瘦素受体突变、瘦素的转运缺陷和胞内信号传递异常有关.本文对近年来这一领域的研究进展进行了综述.
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葡萄糖酸铬、鱼油对肥胖大鼠胰岛素抵抗和瘦素抵抗的影响
为探讨在大鼠肥胖形成的过程中,葡萄糖酸铬、鱼油对胰岛素抵抗和瘦素抵抗的影响.选取雄性Wistar大鼠50只按体重随机分为5组.基础对照组:喂基础饲料同时灌胃水5ml/kg BW.高脂对照组:喂高脂饲料同时灌胃豆油5ml/kg BW. 高脂加鱼油组:喂高脂饲料同时灌胃鱼油5ml/kg BW.高脂加铬组:喂高脂饲料同时灌胃葡萄糖酸铬3mg/kg BW(以铬计).高脂加鱼油加铬组:喂含铬高脂饲料同时灌胃鱼油5ml/kg BW.喂养五周,于每周末称重、采尾血测定血糖、胰岛素和瘦素.结果高脂饲料诱导的肥胖组体重、血糖、胰岛素和瘦素均高于基础对照组,提示铬和鱼油有降血糖、降低胰岛素、瘦素的作用,而且能改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗作用.
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瘦素抵抗肥胖大鼠脂肪组织SOCS-3、PPARγ及ACO mRNA水平的探讨
目的 观察高脂饮食诱导的肥胖瘦素抵抗大鼠细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及乙酰辅酶A氧化酶(ACO)mRNA表达水平的变化.方法 30只Wistar雄性大鼠,6只为对照组喂饲基础饲料,24只为高脂组喂饲高脂饲料,第8周末按体重增量从高脂组中筛选出8只大鼠作为肥胖组,测定对照组和肥胖纽大鼠血清瘦素,附睾脂肪组织中SOCS-3,PPARγ以及ACO mRNA表达.结果 肥胖组大鼠体重以及血清瘦素水平均显著高于对照组(P<0.05);肥胖组脂肪组织SOCS-3、PPARγ mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),而ACO mRNA则显著低于对照组(P<0.05).结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠存在瘦素信号转导通路的抑制,脂肪酸氧化能力降低,脂肪合成能力增强.
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丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响
目的:观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝( NAFLD)模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,丹苘软胶囊高、中、低剂量组,易善复组,采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,丹苘软胶囊各组分别予相当于丹参石油醚浸膏0.456,0.228,0.114 g·kg-1ig,易善复组每天予易善复0.159 g·kg-1 ig,正常对照组、模型组给药相同体积(1.2 mL·kg-1)的蒸馏水ig.给药4周后测血糖,ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)、瘦素水平,免疫组化染色法检测肝脏瘦素受体(ob-R)蛋白表达,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:空白组、中药各剂量组及西药组血清空腹血糖( FGB),FINS浓度及HOMA-IR,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05)；空白组、中药各剂量组及西药组血清瘦素水平、肝脏ob-R蛋白表达,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:丹苘软胶囊具有改善NAFLD大鼠IR及瘦素抵抗的作用.
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黄芪对饮食诱导肥胖大鼠脂肪蓄积及瘦素抵抗的影响
目的:观察不同中药对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖程度及对瘦素抵抗的影响及黄芪的干预作用.方法:Wistar大鼠分别给予基础饲料和高脂高营养饲料13周,按照体质量分为空白对照组、DIO-R组、DIO模型组、DIO西布曲明组、DIO运脾组、DIO升清组、DIO补脾组,分别以予0.9％氯化钠溶液、西布曲明、苍术和厚朴、柴胡和枳实、黄芪灌胃.12周后,测量体质量、身长、脂肪质量,测定瘦素、神经肽Y (NPY)和细胞因子转录负调节因子(SOCS-3).结果:与空白对照组比较,DIO模型组体质量升高、SOCS-3明显升高(P＜0.05,P＜0.01),NPY明显降低(P＜0.01);与DIO模型组比较,DIO-R组体质量、脂肪系数、血清瘦素、SOCS-3均明显降低(P＜0.01);NPY明显升高(P＜0.01);DIO西布曲明组体质量、血清瘦素、SOCS-3降低(P＜0.05,P＜0.01),脂肪瘦素升高(P＜0.01);DIO升清组体质量、血清NPY、脂肪瘦素降低(P＜0.01,P＜0.05),DIO运脾组NPY、SOCS-3降低;DIO黄芪组体质量、脂肪系数、NPY、瘦素、SOCS-3均降低(P＜0.05,P＜0.01),且DIO黄芪组较DIO升清组及DIO运脾组更显著升高脂肪瘦素、降低SOCS-3含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芪能够通过改善瘦素抵抗来抑制肥胖.
关键词： 饮食诱导肥胖 瘦素抵抗 细胞因子转录负调节因子 黄芪 -
升清中药对饮食诱导肥胖大鼠瘦素抵抗的影响
目的：探讨升清中药抑制饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖及瘦素抵抗的作用机制。方法取 Wistar大鼠,制作DIO大鼠40只和DIO抵抗(DIO-R)大鼠10只。DIO大鼠分为模型组、西布曲明组、健脾理气组、升清组,每日分别以生理盐水、西布曲明、健脾理气药物(陈皮、木香、枳实)、升清药物(柴胡、升麻、葛根)灌胃,空白组与DIO-R组予生理盐水,灌胃16周。测定干预前后体质量,检测干预后血清神经肽Y(NPY)、瘦素和脂肪瘦素、细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS-3)。结果与DIO-R组比较,模型组体质量增加、NPY升高(P＜0.01),血清和脂肪瘦素降低(P＜0.05),SOCS-3升高(P＜0.05)。药物干预后,各药物组体质量有所下降。健脾理气组脂肪瘦素升高(P＜0.05)；升清组在升高瘦素、降低体质量和 NPY、SOCS-3水平方面,优于西布曲明组和健脾理气组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。结论升清药物能减轻肥胖,抑制瘦素抵抗。
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舒肝活血化痰方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清瘦素、胰岛素抵抗指数的影响
目的 探讨舒肝活血化痰方对非酒精脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用.方法 采用高脂饮食复制高脂血症脂肪性肝炎大鼠模型,用舒肝活血化痰方治疗,以东宝肝泰作对照,观察其对模型大鼠肝功能、血脂、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、血清瘦素(LEP)和胰岛素抵抗指数(FIRI)的影响.结果 舒肝活血化痰方显著改善肝功能(P＜0.01或P＜0.05),降低血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量(P＜0.01或P＜0.05),并有显著降低肝组织Hyp含量(P＜0.05)及血清LEP、FIRI(P＜0.01或P＜0.05)的作用.结论 舒肝活血化痰方可能通过改善LEP及FIRI,抑制肝脏的脂肪贮积、减轻肝损伤和阻止脂肪性肝纤维化的发生发展.
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瘦素与运动减肥的分析研究
目的:探讨瘦素与肥胖的关系并分析运动减肥对瘦素抵抗的影响.方法:选取60例肥胖者(BMI≥28kg/m2),随机分为试验组和对照组,试验组按照一定的运动处方进行减肥(有氧运动、合理饮食、行为指导),对照组不进行干预,另选取30例正常体重者,试验时间为6个月,比较三组试验前后瘦素水平的变化.结果:试验前肥胖患者的瘦素水平显著高于正常组,P<0.05.试验后,试验组的瘦素水平要显著低于对照组,P<0.05,与正常组无显著性差异,P>0.05.结论:运动减肥能改善肥胖者瘦素抵抗作用,调节异常的内分泌代谢.
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中医消法对多囊卵巢综合征伴非酒精性脂肪性肝病脂代谢的影响
目的 观察中医消法治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)伴非酒精性脂肪性肝病(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)患者脂代谢的疗效,分析PCOS与NAFLD相关性,并探讨其作用机理.方法 选取35例PCOS伴有NAFLD患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS不伴NAFLD患者为非脂肪肝组,健康女性志愿者20名为对照组.所有受试者进行问卷调查建立个人病例档案,测量身高、体重、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hip circumference,HC)；检测血清睾酮(testosterone,T)、泌乳素(prolactin,PRL)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、瘦素(leptin)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2h血糖(2 h postprandial blood glucose,2 h PBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipopro-tein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)等指标,计算体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulinresistance,HOMA-IR),并对脂肪肝组采用消法方药进行3个月治疗前后观察,治疗结束后停药随访6个月.结果 非脂肪肝组患者的体重、BMI、WHR、T、LH、LH/FSH、leptin、FINS、2 h PBG、HOMA-IR、LDL-C显著高于对照组(P＜0.05),FSH显著低于对照组(P＜0.05)；脂肪肝组患者的体重、BMI、WC、HC、WHR、leptin、FINS、2 h PBG、HOMA-IR、TG、LDL-C、ALT、AST较非脂肪肝组显著升高(P＜0.05),HDL-C显著降低(P＜0.05).采用消法方药治疗PCOS伴NAFLD患者后,83.87％恢复月经周期(26/31)；32.26％脂肪肝程度减轻或消失(10/31)；总体有效率85.71％ (24/28)；48.28％受孕(14/29)；体重、BMI、FBG、leptin、TG、ALT、AST水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),SHBG水平显著增高(P＜0.05),HOMA-IR、FINS以及T、FSH、LH、LH/FSH治疗前后比较,差异无统计学意义.结论 PCOS患者存在糖脂代谢紊乱现象,伴有NAFLD的PCOS患者表现更为严重；消法能有效恢复PCOS伴有NAFLD代谢紊乱状态,改善患者脂肪肝程度,恢复正常的月经周期,提高受孕率,其作用环节是否通过降调leptin水平,纠正脂代谢,从而缓解患者的临床症状有待进一步深入研究.
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肥胖与Leptin和神经肽Y
瘦素(leptin)可影响机体的摄食和能耗.肥胖患者多有高瘦素血症,存在瘦素抵抗[1].瘦素和神经肽Y(NPY)是目前确认的调控肥胖发生的外周及中枢调节分子[2].现已证实瘦素是通过下丘脑NPY的作用实现对于脂肪组织的调节[3].本文测定了肥胖患者血清瘦素和NPY的含量变化,现报道如下.
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瘦素与儿童肥胖
瘦素(leptin)可影响机体的摄食和能耗.肥胖患者多有高瘦素血症,存在瘦素抵抗[1].为了解血清瘦素水平与儿童肥胖的关系,本文研究了儿童肥胖患者瘦素含量变化,现报道如下.
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瘦素抵抗的免疫调节作用及其与肿瘤发生的关系
瘦素是一种内分泌激素,与受体结合后发挥调节食欲、能量代谢、生殖和造血等多种生物学作用.瘦素抵抗与肿瘤发生发展密切相关,除对肿瘤细胞的增殖及凋亡等发挥作用外,还参与调节肿瘤局部微环境中多种免疫细胞的数目与功能,通过调控抗肿瘤免疫活性参与肿瘤发生发展.目前已发现瘦素抵抗的免疫调节作用在多种类型肿瘤中发挥功能,对肿瘤的诊断与防治具有重要意义.
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PKA 参与瘦素敏感度调控
瘦素（leptin）主要由白色脂肪细胞（white adipocytes）分泌，其受体位于下丘脑、皮层、海马、中脑等脑区；因而，瘦素以中枢调节的形式，对机体能量平衡与代谢稳态等功能发挥重要调控作用。目前，瘦素敏感度降低引发的“瘦素抵抗”（leptin resist-ance）被认为是肥胖与二型糖尿病的重要病因。新的一项研究揭示，蛋白激酶 A（cAMP-dependent protein kinase-A，PKA），在下丘脑代谢调控神经元，参与调节瘦素敏感度。
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瘦素信号与瘦素抵抗机制研究进展
瘦素（leptin）调控机体能量平衡（energy balance）和代谢稳态（metabolic homeostasis）。瘦素功能异常与肥胖和糖尿病等代谢性疾病密切相关。瘦素激活中枢代谢调控神经元，启动瘦素信号转导（leptin signalings），以发挥生理功能。瘦素抵抗（leptin resistance），表现为血浆瘦素水平升高，但作用减弱或消失。目前认为，下丘脑代谢调控神经元的瘦素信号转导异常是瘦素抵抗的主要机制之一。本文综述近五年来瘦素信号转导与瘦素抵抗机制研究进展。
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肥胖患者的瘦素抵抗
目的位于脉络丛上的瘦素受体是血液中瘦素进入脑脊液的通道.该文研究了肥胖患者和正常人脑脊液/血清瘦素浓度的比值,探讨肥胖患者瘦素受体功能的变化.方法采用RIA方法测定40例肥胖患者和50例正常人脑脊液和血清中的瘦素浓度.结果40例肥胖患者平均血清浓度为(40.2±8.6)ng/mL,50例正常人为(9.6±1.5)ng/mL,肥胖组脑脊液瘦素浓度为(0.337±0.040)ng/mL,正常组为(0.289±0.026)ng/mL,脑脊液/血清浓度比值,肥胖组与正常组相应为0.0084和0.0270,正常人是肥胖患者的3.2倍.结论血清瘦素通过其受体进入脑脊液,作用于弓状核引起体重下降,肥胖患者脑脊液/血清瘦素比值下降,反映肥胖患者的瘦素通过受体进入脑脊液的能力已经饱和,提示这可能是发生瘦素抵抗的原因.
关键词： 瘦素抵抗 肥胖 脑脊液/血清瘦素比值 -
蛋白质酪氨酸磷酸酶1B与2型糖尿病的相关性研究进展
糖尿病（ diabetes mellitus ）是由于胰腺分泌胰岛素不足或机体不能有效利用胰岛素而导致高血糖的一种慢性疾病，久病可对全身多系统产生严重危害，尤其对神经系统和血管组织危害大。糖尿病中90％为2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus ， T2DM），T2DM与过度肥胖和静止的生活方式密切相关［1］。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase1B，PTP1B）是蛋白酪氨酸磷酸酶（ protein tyrosine phosphatases ，PTPs）家族中的一员，在肾脏、脾、肌肉、心、肝、脑等组织中广泛存在，位于其细胞质内质网的表面，在胰岛素抵抗、瘦素抵抗、脂质代谢紊乱等多种信号通路中发挥重要作用［2］。经研究发现，PTP1B与T2DM和肥胖的发生、发展有密切关系，被认为是治疗T2DM和肥胖症的一个重要潜在靶点［3］。因此，本文将有关PTP1B与T2DM的相关性研究作一综述。
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选择性瘦素抵抗:高血压发病的新机制
肥胖症发病率在全世界范围内不断增长,已经成为了一个严重威胁人类健康的问题.肥胖症患者罹患糖尿病、肾功能衰竭及心血管疾病的危险性大大增加.临床研究和动物实验已经证实,肥胖症与高血压病的发生发展密切相关.已有越来越多的研究证据表明,内脏型肥胖是高血压和心血管疾病重要的危险因素.
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瘦素抵抗与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗和瘦素抵抗是多种代谢性疾病共同的病理基础, 是引起机体能量代谢紊乱的重要因素. 多项研究发现两者存在交互影响, 但对胰岛素抵抗和瘦素抵抗的探索多是独立进行. 本文拟从两者在多个水平, 多个环节的相互作用作一综述.
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长期游泳及二甲双胍干预对2型糖尿病大鼠胰腺瘦素抵抗的影响
非胰岛素依赖型糖尿病(NIDEM)又称2型糖尿病，是以胰岛素抵抗为特点的一种全身代谢类疾病[1]。有研究表明瘦素抵抗在胰岛素抵抗发生中有着重要的作用[2]。当发生瘦素抵抗时，体内瘦素含量升高，瘦素受体含量减少，使瘦素与其受体的结合率下降，瘦素对胰岛素分泌的抑制作用减弱，加速2型糖尿病的发生和发展[3]。该研究旨在通过不运动及药物干预方式，探索胰岛素产生的组织胰腺中瘦素抵抗和胰岛素抵抗的关系情况，为治疗胰岛素抵抗提供理论依据。
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瘦素及其受体在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用
目的 探讨瘦素(LP)及其受体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表选及意义.方法 采用高脂饮食备Wistar大鼠NASH模型:ELISA法测定大鼠血清瘦素(LP)浓度;全自动生化分析仅检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)水平;比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)含量;放射免疫法制定血清胰岛素(FINS)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE、苏丹IV、Masson三重染色光镜下理察肝组织病理变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色分别检测肝组织OB-Rb mRA和蛋白的表达.结果 模型组大鼠血清瘦素、TG、FFA、HOMA-IR、TNF-α均较正常对照组明显升高;模型组大鼠肝组织表现为不同程度的脂肪变性、炎症坏死及窦周纤维化;肝组织OB-Rb mRNA和蛋白的表选则较正常对照组显著减弱;相关分析显示:模型组大鼠肝组织瘦素受体蛋白表达与与血清瘦素水平、血游离脂肪酸、TNF-α、胰岛素敏感指数、肝细胞脂肪变性、炎症活动度呈显著负相关,相关系数,分别为-083、-0.71、-0.74、-0.65、-0.83、-0.87,P<0.01.多元线性回归分析显示,瘦素受体表达减弱是肝脏脂肪变性的独立影响因素.结论 肝组织瘦素受体表达减弱是NASH瘦素抵抗的重要病理机制之一,瘦素抵抗与胰岛素抵抗相互作用,共同促进了NASH的发生发展.
