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黄芪对饮食诱导肥胖大鼠脂肪蓄积及瘦素抵抗的影响
目的:观察不同中药对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖程度及对瘦素抵抗的影响及黄芪的干预作用.方法:Wistar大鼠分别给予基础饲料和高脂高营养饲料13周,按照体质量分为空白对照组、DIO-R组、DIO模型组、DIO西布曲明组、DIO运脾组、DIO升清组、DIO补脾组,分别以予0.9％氯化钠溶液、西布曲明、苍术和厚朴、柴胡和枳实、黄芪灌胃.12周后,测量体质量、身长、脂肪质量,测定瘦素、神经肽Y (NPY)和细胞因子转录负调节因子(SOCS-3).结果:与空白对照组比较,DIO模型组体质量升高、SOCS-3明显升高(P＜0.05,P＜0.01),NPY明显降低(P＜0.01);与DIO模型组比较,DIO-R组体质量、脂肪系数、血清瘦素、SOCS-3均明显降低(P＜0.01);NPY明显升高(P＜0.01);DIO西布曲明组体质量、血清瘦素、SOCS-3降低(P＜0.05,P＜0.01),脂肪瘦素升高(P＜0.01);DIO升清组体质量、血清NPY、脂肪瘦素降低(P＜0.01,P＜0.05),DIO运脾组NPY、SOCS-3降低;DIO黄芪组体质量、脂肪系数、NPY、瘦素、SOCS-3均降低(P＜0.05,P＜0.01),且DIO黄芪组较DIO升清组及DIO运脾组更显著升高脂肪瘦素、降低SOCS-3含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芪能够通过改善瘦素抵抗来抑制肥胖.
关键词： 饮食诱导肥胖 瘦素抵抗 细胞因子转录负调节因子 黄芪 -
不同健脾中药对饮食诱导肥胖大鼠肥胖程度及胰岛素抵抗的影响
目的：观察运脾、升清、补脾中药对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖程度及脂肪激素、胰岛素抵抗(IR)的影响,从不同健脾中药中进一步筛选抗肥胖药物。方法 Wistar大鼠130只,10只作为空白组,给予基础饲料,其余120只给予高脂饲料13周喂饲,按体质量得到DIO大鼠50只和饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)大鼠10只,DIO大鼠分为模型组、西布曲明组、运脾组、升清组、黄芪组,每日分别给予生理盐水、西布曲明、运脾药(苍术和厚朴)、升清药(柴胡和枳实)、补气健脾药(黄芪)灌胃,空白组与DIO-R组予生理盐水灌胃。灌胃期间空白组予基础饲料,余6组继续予高脂饲料喂饲。取血测定胰岛素抵抗指数(IRI)、血糖、三酰甘油、胆固醇、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素,取脂肪匀浆测定TNF-α、脂联素。结果模型组体质量、IRI、胆固醇升高(P＜0.01),脂肪匀浆中脂联素降低(P＜0.01),血清和脂肪匀浆TNF-α升高(P＜0.01)；与模型组比较,DIO-R组治疗前后体质量、IRI、胆固醇均明显降低(P＜0.01),脂肪匀浆脂联素升高(P＜0.01)；西布曲明组治疗后体质量、胆固醇均明显降低(P＜0.01),血清和脂肪中TNF-α减低(P＜0.05)；升清组治疗后体质量、IRI、胆固醇降低(P＜0.05,P＜0.01),血清和脂肪匀浆中 TNF-α均减低(P＜0.05,P＜0.01),脂肪匀浆中脂联素升高(P＜0.05)；运脾组IRI、胆固醇和血清中TNF-α降低(P＜0.05,P＜0.01),血清和脂肪中脂联素升高(P＜0.05)；黄芪组体质指数、血糖、IRI、胆固醇降低(P＜0.05,P＜0.01),血清和脂肪中TNF-α降低、脂联素升高(P＜0.05,P＜0.01)。结论黄芪可以抑制高脂饲料诱导的肥胖,改善糖脂代谢紊乱和IR优于运脾、升清中药,其机制与降低TNF-α和升高脂联素水平相关。
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重组脂联素在肥胖和2型糖尿病小鼠体内分布研究
研究脂联素球形结构域重组蛋白(gAcrp)在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠、2型糖尿病(T2DM)dx鼠和正常小鼠体内组织分布.用125Ⅰ-gAcrp示踪方法测定静脉注射后0.5h和2h时标记物在各组小鼠体内组织分布.结果表明,与0.5h相比,2h时125Ⅰ-gAcrp在T2DM小鼠肝脏和DIO小鼠颌下腺中的分布明显提高,在DIO小鼠肝脏中 明显减少,并在DIO小鼠睾丸、胃、肠和T2DM小鼠子宫中的分布有所增加.除文献报道的肝脏、骨骼肌外,颌下腺、睾丸、子宫也可能是脂联素在肥胖和T2DM个体中发挥作用的重要器官.
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升清与健脾理气药物抗高脂饮食诱导肥胖大鼠的作用及对脂联素和炎症因子的影响
目的 观察升清和健脾理气药物对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖程度及对脂联素和炎症因子的影响.方法 Wistar大鼠120只,10只作为空白对照组,给予基础饲料,其余110只给予高脂高营养饲料17周,按照体重,得到DIO大鼠40只和肥胖抵抗(DIO-R)大鼠10只,将DIO大鼠又分为DIO模型组、西布曲明组、健脾理气组和升清组,每组10只,分别以生理盐水(2 mL/d)、西布曲明1.6 mg/(kg·d)、健脾理气药物3.2 g/(kg·d)、升清药物3.2 g/(kg·d)灌胃,空白对照组与DIO-R组予生理盐水(2 mL/d)灌胃.灌胃期间空白对照组予基础饲料,余5组继续高脂饲料.灌胃16周后,测量体重、身长,取腹腔内全部脂肪,测量肥胖程度及脂肪含量.取血测定胰岛素抵抗指数(IRI)、血糖、甘油三酯、胆固醇、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素.取脂肪匀浆测定TNF-α、脂联素.结果 DIO模型组比正常大鼠体重、体重指数、脂肪系数、胆固醇、IRI明显升高(P＜0.05,P＜0.01);血清和脂肪中脂联素均下降(P＜0.05),TNF-α均升高(P ＜0.05,P＜0.01).与DIO模型组比较,DIO-R组体重、体重指数、脂肪系数、IRI均降低(P ＜0.05,P＜0.01);血清和脂肪中脂联素升高(P＜0.01),TNF-α降低(P ＜0.05,P＜0.01).健脾理气药物可降低脂肪匀浆中TNF-α水平(P＜0.05);升清药物可以升高血清及脂肪匀浆中脂联素水平,降低TNF-α(P＜0.05,P＜0.01).结论 升清药物能抑制高脂饲料诱导的肥胖和胰岛素抵抗,其机制与促进脂联素分泌,降低TNF-α水平有关.“脾不升清”可能是肥胖的病机关键之一.
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饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子
Levin提出饮食诱导肥胖(DIO)与饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)的概念后,其发生机制受到了广泛关注.现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抵抗素等.在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联.DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗.DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低.DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组.
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肥胖大鼠棕色脂肪线粒体氧化损伤情况动态观察
目的 研究高脂饮食诱导肥胖对大鼠棕色脂肪组织线粒体功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠160只,随机选40只为基础组(CN),其余120只建饮食诱导肥胖大鼠模型,选体质量增加上下1/3各40只做为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DR)大鼠,其余剔除.喂养10w,每2w每组选8只动物处死,留取棕色脂肪组织,测定活性氧簇(ROS),线粒体膜电位(MMP)水平及线粒体呼吸链复合体(Complex)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ水平.结果 DIO组大鼠棕色脂肪组织中ROS水平在第8,10w时显著高于DR组和CN组(P＜0.05).DIO组MMP在第8,10w时显著低于CN组,DR组MMP水平在第4、8、10w时均显著低于CN组(P＜0.05).线粒体Complex Ⅰ活性在第4、6w时代偿性升高,ComplexⅢ活性在第8、10w显著降低,ComplexⅣ活性在第4、6w时代偿性升高,但在第10w时失代偿性,DIO组显著低于CN组(P＜0.05).结论 高脂饮食诱导肥胖引起棕色脂肪组织线粒体功能损伤.
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高脂饮食诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸水平分析
目的：研究饮食诱导肥胖大鼠血清脂肪酸水平的变化。方法采用气相色谱质谱联用（ GC／MS ）方法检测饮食诱导肥胖大鼠（n＝10），饮食诱导肥胖抵抗（n＝10），对照组（n＝10）大鼠16种血清游离脂肪酸水平。结果肥胖组血清TG、TC水平显著高于对照组（P＜0．05），三组间GLU水平无显著差异（P＞0．05）；血清游离脂肪酸C14：0、C16：0、C16：1、C18：0、γ-C18：3、C18：3、C20：5、C22：6、C24：0水平显著高于正常组（P＜0．05）。结论高脂饮食诱导肥胖大鼠出现血脂和游离脂肪酸等脂类代谢紊乱。
关键词： 饮食诱导肥胖 游离脂肪酸 气相色谱/质谱联用技术 -
Orexin-A对高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和体重的影响
目的:探讨Orexin-A对高脂饮食诱导的肥胖大鼠摄食和体重的影响.方法:通过检测SD大鼠24 h动态SPA的分布情况来定义HA大鼠和LA大鼠,创建饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型,向HA和LA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN))微量注射orexin-A,观察orexin-A对能量消耗、自发动态运动(SPA)的作用,以及动态SPA对饮食诱导肥胖(DIO)的抵抗作用.结果:雄性SD大鼠在标准饮食情况下,24 h动态SPA呈正偏态分布,非固定SPA(ambulatory SPA)与瘦体重(lean mass,LM)(P＜ 0.05)以及总体重(P＜0.05)显著相关.HA和LA大鼠(high and low activity rats)间的固有SPA(intrinsic SPA)差异有显著统计学意义(P＜0.05).与LA大鼠相比,HA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN)的orexin-A反应性更高.在rLH和SN注射orexin-A能显著增加动态SPA (rLH:P＜0.05;SN:P＜0.05).在HA和LA大鼠的rLH注射orexin-A,每种剂量与注射相同剂量的aCSF的大鼠相比效果有显著差异.而对于SN注射OXA,只有注射高剂量OXA的HA大鼠,与对照组相比,才出现著差异.在rLH注射OXA后,对HA/LA大鼠动态SPA均有显著影响(P＜0.05).HA大鼠比LA大鼠能量消耗更高.不同的饮食对于HA和LA大鼠转化为SPA有不同的影响,HA大鼠对DIO敏感性低于LA大鼠.与LA大鼠相比,在LF(Low Fat)饮食条件下,转化为脂肪量的热量更少.结论:Orexin-A可通过增加大鼠活动量,使高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重减轻.
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11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂改善肥胖大鼠胰岛素抵抗机制的初步研究
目的 研究11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的机制.方法 选择24只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为11β-HSD1抑制剂组(n=12)和对照组(n=12);每组再按食物不同分为普食组(n=6)和高脂组(n=6).DIO造模成功后,抑制剂组大鼠予11 β-HSD1抑制剂(20 mg/kg)灌胃,对照组大鼠给予生理盐水灌胃(20 mg/kg),2次/d,持续10d;抑制剂组在灌胃前后分别称体质量,之后分别行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血时间点分别为0、15、30、60和120 min,观察血糖及胰岛素敏感性的变化.采用Real-time PCR测定肝脏11β-HSD1、过氧化物酶体增殖剂激活受体-α (PPAR-α)、PPAR-γ和葡萄糖激酶(GcK) mRNA的表达.结果 11β-HSD1抑制剂灌胃后结果显示:抑制剂高脂组大鼠的体质量、血糖和胰岛素水平较灌胃前均有下降;抑制剂普食组大鼠肝脏11β-HSD1的表达上调;抑制剂组和对照组的PPAR-α、PPAR-γ、GcK mRNA的表达均升高,与普食组比较,高脂组升高更明显(P＜0.01).结论 11β-HSD1抑制剂可减轻大鼠体质量、改善DIO大鼠的胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性,这可能与增加葡萄糖的利用、改善脂代谢有关.
关键词： 11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂 饮食诱导肥胖 胰岛素抵抗 -
饮食诱导小鼠肥胖疾病模型的建立
目的 建立适合的食源性肥胖症动物疾病模型,用于评价减肥药物临床前动物实验的有效性和安全性.方法 将120只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为2组,模型组(n=110)采用高脂饲养饮食诱导肥胖(DIO),对照组(n=10)采用标准饲料饲养,2组均饲养12周.每周监测小鼠体质量和摄食量的变化,ELISA法检测血浆中血糖、血脂和胰岛素水平,断尾采血进行糖耐量(OGTT)试验.结果 饲养12周后,模型组和对照组小鼠体质量分别为(36.90±5.07)、(27.68±2.27)g,2组比较差异有统计学意义(P＜0.001)；模型组有80.9％的小鼠发育为DIO;模型组较对照组摄食量明显增加(P＜0.01).与对照-OGTT组相比,DIO-OGTT组血糖和胰岛素明显增加(P＜0.01),并伴有糖耐量减低和高脂血症.结论 饮食诱导可成功建立小鼠肥胖疾病模型,高脂饮食可以导致具有肥胖倾向的小鼠体质量增加,此模型与临床肥胖症病理接近,且具有稳定性好、操作简单、费用低等优点.
关键词： 饮食诱导肥胖 糖耐量 动物模型 C57BL/6J小鼠 -
棕色脂肪组织特异性基因在抵抗肥胖中作用的研究
目的 通过研究高脂饮食诱导肥胖与肥胖抵抗大鼠肩胛间棕色脂肪组织中UCP-1 、PGC-1α 、Dio-2的表达情况以及电针刺激对肥胖大鼠UCP-1、PGC-1α表达的影响,探讨棕色脂肪组织特异性基因在抵抗肥胖中的作用方法 40只雄性SD大鼠,按体重随机分为高脂实验组(n=28)和基础对照组(n=12). 分别给予高脂饲料和基础饲料喂养.高脂饮食5周末,将高脂实验组大鼠体重大于基础对照组大体重者归为饮食诱导肥胖大鼠(DIO),将高脂实验组大鼠体重低于对照组平均体重者归为饮食诱导肥胖抵抗大鼠(DIO-R).从DIO随机取6只为肥胖组(n=6)与肥胖抵抗组(n=6)、基础对照组(n=6),比较各组大鼠体重、两种脂肪重水平,使用实时荧光定量PCR及Western blot 方法比较三组肩胛间棕色脂肪组织中UCP-1、PGC-1α、Dio-2表达水平的差异在DIO大鼠中再取10只随机分为:肥胖组(Ob组,n=5)、电针刺激组(EA组,n=5)与基础对照组(n=5)以基础饲料适应性喂养1周后,其中EA组选取足三里、三阴交给予电针刺激,每周3次,每次30 min,观察摄食量及体重变化6周后使用实时荧光定量PCR及Western blot方法比较3组大鼠棕色脂肪组织中UCP-1、PGC-1α表达水平的差异 结果 DIO组明显高于DIO-R组,DIO-R组大鼠肩胛间棕色脂肪组织重及Dio-2 、PGC-1 α、UCP-1mRNA表达水平明显高于DIO大鼠(P＜0.05). 高脂组大鼠PGC-1α、Dio-2m RNA表达水平均低于对照组大鼠(P ＜0.05)；DIO-R组大鼠UCP-1mRNA表达水平高于对照组大鼠(P ＜0.05).DIO大鼠UCP-1蛋白水平表达低于基础对照组及DIO-R大鼠(P＜0.05).电针刺激6周后,电针刺激组大鼠棕色脂肪组织中UCP-1、PGC-1α mRNA及蛋白水平表达均高于Ob组及对照组(P＜0.05).电针刺激组大鼠体重、摄食量低于肥胖组大鼠(P＜0.05). 结论 高脂饮食条件下.SD大鼠表现为明显的肥胖易感性差异.饮食诱导肥胖抵抗大鼠棕色脂肪组织重及特异性基因表达升高 .电针刺激增加了棕色脂肪组织特异性基因表达,减少摄食量棕色脂肪组织特异性基因表达在抵抗肥胖中有重要作用.
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抗性淀粉对饮食诱导肥胖大鼠UCP2基因表达的影响
目的 探讨抗性淀粉(RS)对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠解偶联蛋白2(UCP2)基因表达水平的影响,为开发RS相关保健食品提供科学依据.方法 选择SD大鼠60只,体重(100±10)g,雌雄各半,随机分为对照组和高脂组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养7周.根据体重筛选出DIO大鼠,再随机分成4组,分别用高脂饲料、含5％、10％及15％ RS高脂饲料喂养5周后,检测各组实验动物体重、脂体比及白色脂肪组织中UCP2 mRNA的表达水平.结果 RS添加组DIO大鼠体重和脂体比呈现下降趋势,UCP2 mRNA表达升高,与高脂饲料喂养的肥胖对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且RS添加量与体重呈负相关(r=-0.862,P=0.000).结论 RS可增强UCP2基因表达,减少能量储存,有一定的减肥效果.
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TLR4信号通路介导DIO小鼠脂肪局部RAS激活机制
目的 探讨TLR4信号通路介导饮食诱导肥胖(diet-induced obesity,DIO)小鼠脂肪局部RAS的激活机制.方法 选取6周龄雄性C57BL/6小鼠高脂饮食构建DIO小鼠动物模型.DIO小鼠随机分为对照组、非诺贝特组、TAK-242组.予非诺贝特(fenofibrate)100 mg/(kg·d),TAK-242(Resatorvid)3 mg/(kg·d),治疗2周.给药后观察三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(NEFA)等生化指标、肝脏NEFA含量,脂肪组织TLR4、AGT、AT1R表达量.结果 TAK-242组脂肪组织TLR4、AGT、AT1R表达显著降低;非诺贝特对不同组织RAS成分影响作用不同.结论 DIO状态下可经TLR4信号通路激活脂肪组织RAS系统,TAK-242可阻断该通路并下调RAS成分表达,阻断TLR4配体受体结合是抑制脂肪组织局部RAS激活的重要途径.
关键词： 脂肪组织 TLR4 饮食诱导肥胖 肾素-血管紧张素系统 -
饮食诱导小鼠肥胖模型中胃食管黏膜的变化研究
目的 建立高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型,探讨由肥胖引起的胃食管反流病(GERD)发病基础,并为肥胖与GERD相关性研究提供依据.方法 运用Microsoft Office Excel软件把已编号的16只雄性SPF级昆明小鼠随机分2组,每组8只,即饮食诱导肥胖(DIO)组和正常对照(NC)组.喂饲DIO组小鼠高脂饲料,而NC组给予普通的标准饲料喂饲,其余时间2组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续8周.实验结束后通过葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐受试验(ITT)、小鼠胃食管组织及血清检测脂代谢相关血生化指标,同时在光学显微镜下观察胃食管黏膜组织学改变.结果 DIO组小鼠有75％发育为DIO,其体质量增加量为(23.16±2.82)g,明显高于NC组小鼠(13.40±1.31)g,2组差异具有统计学意义(P<0.05);DIO组小鼠出现糖耐量异常及胰岛素抵抗现象;通过ELIS法检测血生化指标显示,DIO组小鼠总胆固醇、低密度脂蛋白水平明显高于NC组(P<0.05),但甘油三酯水平2组无显著差异(P>0.05).DIO组小鼠胃食管黏膜可见增生及炎症细胞的浸润现象.结论 DIO小鼠模型模拟了人类肥胖症患者的体重增长过程,同时适合于评价肥胖所诱导GERD过程所引起的变化,以期为今后进一步研究肥胖引起GERD的机制提供借鉴.
