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活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的影响
目的:观察活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病大鼠脂肪肝及细胞因子信号转导抑制物-3(suppressors of cytokine signalingprotein-3,SOCS-3)mRNA和类固醇条件元件结合蛋白-lc(sterol regulatory element bindingprotein-lc,SREBP-1 c)mRNA表达的影响,探讨其抗糖尿病性脂肪肝的作用及可能机制.方法:将50只健康♂SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药1组(活血组,丹参、川芎)、中药2组(通络组,水蛭、地龙)和中药3组(合方组,水蛭、地龙、丹参、川芎),除正常组外,参照相关文献复制糖尿病性脂肪肝大鼠模型,造模成功后,正常组和模型组予生理盐水灌胃,中药1、2、3组分别予活血中药(丹参、川芎),通络中药(水蛭、地龙),合方中药(水蛭、地龙、丹参、川芎)灌胃,1次/d; 12 wk后处死大鼠,生化法测量甘油三脂(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC),RT-PCR法检测肝组织SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组及各药物干预组大鼠血清TC、TG水平明显升高(6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 3.55 mmol/L±0.28 mmol/L,P＜0.05)、(2.26 mmol/L±0.27 mmol/L,1.83mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.35mmol/L±0.16 mmol/L,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组大鼠血清TC、TG水平有明显降低(5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,P＜0.05)、(1.83 mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs 2.21 mmol/L±0.21 mmol/L,P＜0.05)；中药各组间比较:中药3组TC、TG水平比中药1、2组低(5.01 mmol/L±0.22mmol/Lvs 5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,P＜0.05)、(1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.83 mmol/L±0.25 mmoFL,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,P＜0.05);中药2组的TC、TG水平比中药1组低,但没有统计学意义.各药物干预组大鼠肝细胞内脂肪滴减少,脂肪囊肿消失,转为轻中度脂肪变性,脂肪变较模型组明显减轻；合方组较拆方组脂肪变减轻；与正常组相比,模型组和各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均增强(0.885±0.227,0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012 vs 0.189±0.002,P＜0.05)、(0.861±0.020,0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.176±0.001,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均减弱(0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012vs 0.885±0.227,P＜0.05)、(0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.861±0.020,P＜0.05)；与中药3组相比,中药1、2组SOCS-3和SREBP-lc表达均升高(0.751±0.003,0.600±0.005 vs 0.382±0.014,P＜0.05)、(0.778±0.005,0.633±0.678 vs 0.475±0.012,P＜0.05);相关分析显示,SOCS-3 mRNA和SREBP-lcmRNA呈正相关(r=0.978,P＜0.05).结论:活血化瘀通络中药合方及拆方可以明显改善糖尿病脂肪肝,其作用机制可能与降低SOCS-3和SREBP-lc的表达有关；合方组明显优于拆方组.
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活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的影响
目的:探讨活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的影响,分析中药在肾小管损伤及间质纤维化过程中的肾保护作用及可能的作用机制.方法:研究时间为2015年1月-2015年12月,选择健康雄性SD大鼠60只,所有大鼠给予自由饮水进食适应1周,随机分组为正常组、模型组、活血化瘀通络组,每组大鼠20只,模型组、活血化瘀通络组行大剂量注射链脲佐菌素一次性腹腔注射建立糖尿病肾病模型,活血化瘀通络组造模后给予活血化瘀通络中药处理,观察与记录肾小管间质纤维化的变化.结果:正常组大鼠一般状态良好,模型组大鼠出现了明显的多尿、消瘦、多饮、多食症状;与模型组相比,活血化瘀通络组的大鼠一般情况好转.与正常组相比,模型组24 h尿蛋白定量明显增多(P＜0.05),与模型组相比活血化瘀通络组24 h尿蛋白定量明显减少(P＜0.05).病理学显示正常组大鼠肾小球结构完整清晰;模型组大鼠:肾小球的毛细血管球肥大,基底膜增厚;与模型组相比,活血化瘀通络组的大鼠肾小球病理改变较轻.免疫组化显示正常组AngⅡ和AT1R在大鼠肾脏的表达主要位于肾小管内,与正常组相比,模型组、活血化瘀通络组的AngⅡ和AT1R表达明显增加(P＜0.05);与模型组相比,活血化瘀通络组的AngⅡ和AT1R表达明显降低(P＜0.05).结论:活血化瘀通络中药可以改善糖尿病肾病大鼠的一般情况,减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,减少肾脏组织中AngⅡ和AT1R的表达,减轻肾功能的损伤,从而减缓对于肾小管间质纤维化的影响.
