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活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的影响
目的:观察活血化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病大鼠脂肪肝及细胞因子信号转导抑制物-3(suppressors of cytokine signalingprotein-3,SOCS-3)mRNA和类固醇条件元件结合蛋白-lc(sterol regulatory element bindingprotein-lc,SREBP-1 c)mRNA表达的影响,探讨其抗糖尿病性脂肪肝的作用及可能机制.方法:将50只健康♂SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药1组(活血组,丹参、川芎)、中药2组(通络组,水蛭、地龙)和中药3组(合方组,水蛭、地龙、丹参、川芎),除正常组外,参照相关文献复制糖尿病性脂肪肝大鼠模型,造模成功后,正常组和模型组予生理盐水灌胃,中药1、2、3组分别予活血中药(丹参、川芎),通络中药(水蛭、地龙),合方中药(水蛭、地龙、丹参、川芎)灌胃,1次/d; 12 wk后处死大鼠,生化法测量甘油三脂(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC),RT-PCR法检测肝组织SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组及各药物干预组大鼠血清TC、TG水平明显升高(6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 3.55 mmol/L±0.28 mmol/L,P＜0.05)、(2.26 mmol/L±0.27 mmol/L,1.83mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.35mmol/L±0.16 mmol/L,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组大鼠血清TC、TG水平有明显降低(5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,5.01 mmol/L±0.22 mmol/L vs 6.80 mmol/L±0.19 mmol/L,P＜0.05)、(1.83 mmol/L±0.25 mmol/L,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs 2.21 mmol/L±0.21 mmol/L,P＜0.05)；中药各组间比较:中药3组TC、TG水平比中药1、2组低(5.01 mmol/L±0.22mmol/Lvs 5.36 mmol/L±0.24 mmol/L,5.37 mmol/L±0.25 mmol/L,P＜0.05)、(1.58 mmol/L±0.19 mmol/L vs l.83 mmol/L±0.25 mmoFL,1.82 mmol/L±0.23 mmol/L,P＜0.05);中药2组的TC、TG水平比中药1组低,但没有统计学意义.各药物干预组大鼠肝细胞内脂肪滴减少,脂肪囊肿消失,转为轻中度脂肪变性,脂肪变较模型组明显减轻；合方组较拆方组脂肪变减轻；与正常组相比,模型组和各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均增强(0.885±0.227,0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012 vs 0.189±0.002,P＜0.05)、(0.861±0.020,0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.176±0.001,P＜0.05);与模型组相比,各药物干预组SOCS-3和SREBP-lc表达均减弱(0.778±0.005,0.633±0.678,0.475±0.012vs 0.885±0.227,P＜0.05)、(0.751±0.003,0.600±0.005,0.382±0.014 vs 0.861±0.020,P＜0.05)；与中药3组相比,中药1、2组SOCS-3和SREBP-lc表达均升高(0.751±0.003,0.600±0.005 vs 0.382±0.014,P＜0.05)、(0.778±0.005,0.633±0.678 vs 0.475±0.012,P＜0.05);相关分析显示,SOCS-3 mRNA和SREBP-lcmRNA呈正相关(r=0.978,P＜0.05).结论:活血化瘀通络中药合方及拆方可以明显改善糖尿病脂肪肝,其作用机制可能与降低SOCS-3和SREBP-lc的表达有关；合方组明显优于拆方组.
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多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脏SREBP-1c与ABCA1蛋白表达的影响
目的 观察多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料建立SD大鼠NAFLD模型,并用多烯磷脂酰胆碱胶囊进行干预治疗4周,观察该药对大鼠血脂、肝脏脂肪含量的影响,并用免疫组化法观察药物对大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.结果 空白组、观察组肝脏TG、TC含量明显低于模型组(P<0.01);同时SREBP-1c蛋白表达水平也明显低于模型组(P<0.01),但观察组与空白组比较差异无统计学意义;而ABCA1蛋白表达水平均明显高于模型组(P<0.01).结论 对肝脏组织SREBP-1c蛋白表达的下调,以及对ABCA1蛋白表达的上调,可能是多烯磷脂酰胆碱改善NAFLD的重要机制.
