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柴芪汤对代谢综合征性肾损害大鼠的干预作用研究
目的 观察柴芪汤对饮食诱导的代谢综合征大鼠糖脂代谢紊乱及代谢综合征性肾损害的干预效果.方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、中药组、西药组,除正常组外其余各组用高盐高脂高糖饲料喂养.中药组从造模第一天开始给予柴芪汤[5.71g/(kg· d)]灌胃,西药组从造模第一天开始给予盐酸吡格列酮混悬液[2.7 mg/(kg·d)]灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃做对照,共16周.第16周末检测大鼠血清血糖、血脂、胰岛素,评价胰岛素抵抗.同时检测血清肌酐、尿素氮,比色法检测24小时尿蛋白定量,评价肾损害程度.并测量大鼠血压,HE染色观察肾脏病理改变.结果 模型组大鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、肌酐、尿素氮、尿酸、24小时尿蛋白定量、血压水平均明显高于正常组(P＜0.05).中药柴芪汤,西药盐酸吡格列酮干预组各项指标均低于模型组,仍高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 柴芪汤可改善代谢综合征大鼠的糖脂代谢紊乱,减轻代谢综合征性肾损害的程度,延缓其进展.
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柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织LXRα蛋白表达的影响
目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏肝X受体α(LXRα)蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制.方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴芪汤组和罗格列酮组,每组8只,采用特殊高脂饲料喂养8周复制NAFLD模型,造模第1天开始用药组分别给予柴芪汤(5.67g·kg-1·d-1)及罗格列酮混悬液(3mg·kg-1·d-1)灌胃干预,8周后检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);观察肝组织病理形态改变;Western blot及免疫组化法测定肝LXR α蛋白表达.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平明显高于正常组(P＜0.05),HDL-C水平明显低于正常组(P＜0.05),两用药组各项指标优于模型组(P＜0.05).柴芪汤可更明显的降低肝脏组织中LXRα蛋白的表达(P＜0.05).结论:柴芪汤能够改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变,抑制LXRα蛋白表达,降低NAFLD大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C,提高HDL-C,这可能是柴芪汤治疗NAFLD的机制之一.
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柴芪汤干预代谢综合征的机理研究
目的 对在临床治疗上有较好疗效的柴芪汤进行实验研究,探讨其干预代谢综合征(MS)的作用机制.方法 采用高脂高糖高盐饮食喂养方法制备大鼠代谢综合征模型,并分为模型组、中药组、罗格列酮组和正常组.中药组从造模开始即给予柴芪汤,给药量为5.71 g/(kg· d)；罗格列酮组从造模开始给予罗格列酮1.2 mg/(kg·d).给药剂量按大鼠的体表面积进行计算.观察并比较不同组别大鼠的一般情况、实验室指标及肝脏组织学变化.用生化法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBG),放免法检测空腹胰岛素(FINS)、硫代巴比妥酸法测定肝匀浆苯二醛( MDA)、黄嘌呤氧化酶法测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、HE染色法观察肝脏的病理组织学改变.结果 模型组大鼠一般情况逐渐变差,第8周代谢综合征造模成功.中药组及罗格列酮组肝功能、血脂、血糖、胰岛素敏感性、肝组织病理形态学改变及SOD活性、MDA含量等指标均优于模型组.中药组在改善TG、降糖及改善胰岛素敏感性方面稍逊于罗格列酮组,余指标改善情况均优之,但2组比较无统计学差异.结论 柴芪汤对代谢综合征和非酒精性脂肪肝( NAFLD)均有较好的防治作用,既可以降低血清中胰岛素含量,改善胰岛素抵抗(IR)的状态,又可以改善脂代谢,可能是治疗MS和NAFLD的作用机制之一.
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柴芪汤对代谢综合征大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响
目的：观察不同剂量柴芪汤对代谢综合征模型大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗（ IR）的影响。方法56只大鼠分为正常组16只，模型组16只，柴芪汤低、中、高剂量组各8只。采用高脂高糖高盐饲料持续喂养方式复制大鼠代谢综合征模型。柴芪汤各组从第9周开始分别灌胃给予不同剂量：低剂量组为1．90 g／（kg· d），中剂量组5．71 g／（kg· d），高剂量组17．13 g／（kg· d）。实验第8周末，模型组与正常组随机选取8只大鼠采血，实验第12周末，各组大鼠均行腹主动脉采血。用生化法检测血脂（ TG、TC、HDL-C、LDL-C）、空腹血糖（ FBG），放免法检测空腹胰岛素（ FINS），公式计算胰岛素抵抗指数（ IRI）。结果治疗4周后，与模型组比较，柴芪汤低剂量组FINS、TG明显下降（P＜0．05），HDL-C明显升高（P＜0．05）；高、中剂量组FINS、TG、TC、IRI明显下降（P＜0.05）， HDL-C明显升高（P＜0．05）。结论柴芪汤可改善代谢综合征大鼠糖脂代谢，并能减轻IR，以中、高剂量效果明显。
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柴芪汤对代谢综合征大鼠肠道损伤的干预作用研究
[目的]观察柴芪汤对饮食诱发的代谢综合征(MS)模型大鼠肠道损伤的干预效果.[方法]将40只SPF级雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、中药组、西药组,除正常组外其余各组用高盐高脂高糖饲料喂养.中、西药组分别在造模同时给予柴芪汤、盐酸吡格列酮混悬液灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃做对照,均持续喂养16周.第16周末大鼠取材,检测血清血糖、血脂、胰岛素,评价胰岛素抵抗(IR),测量大鼠体质量、血压,测量并计算小肠推进率,苏木精-伊红(HE)染色观察肠道病理改变,以评价大鼠肠道损伤程度.Western blot法检测小肠NF-κB蛋白表达.[结果]柴芪汤组血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(IRI)、血脂、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血压水平均明显低于模型组,高于正常组(P<0.05),柴芪汤组小肠NF-κB蛋白表达较模型组明显减弱,强于正常组(P<0.05).柴芪汤可提高小肠推进率,改善肠道病理损害.[结论]柴芪汤可改善MS大鼠的糖脂代谢紊乱,减轻MS性肠道损害的程度,延缓其进展.
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柴芪汤对代谢综合征大鼠血管损伤预防及治疗的干预机制研究
目的:观察柴芪汤对饮食诱发的代谢综合征(MS)模型大鼠血管损伤的预防及治疗的干预效果,探讨其血管保护机制.方法:将56只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药预防组和中药治疗组,除正常组外其余各组用高盐高脂高糖饮食喂养.中药预防组从造模第一天开始给予柴芪汤[5.67g/(kg· d)];中药治疗组前8周使用蒸馏水灌胃对照,从第8周开始使用柴芪汤灌胃8周.分别于8周末和16周末检测大鼠血清血糖及胰岛素,评价胰岛素抵抗情况,同时采用ELISA法检测各组大鼠血清中sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α及IL-6的水平,并取大鼠腹主动脉血管检测NF-κB蛋白表达.结果:模型组大鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、血清sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α及IL-6水平、血管NF-κB蛋白表达明显高于正常组(P＜0.05);使用柴芪汤干预后各项指标均明显低于模型组(P＜0.05);但早期预防组的各项指标较治疗组的更具有优势.结论:柴芪汤可能通过影响血清sVCAM-1、sICAM-1、TNF-o、IL-6的水平及NF-κB蛋白从而对MS血管损伤起到一定的干预效果,同时柴芪汤早期预防用药比治疗给药效果明显.
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柴芪汤对非酒精性脂肪肝大鼠模型血清TNF-α和IL-6表达的影响
目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症因子TNF-α和IL-6的影响,探讨其延缓NAFLD进展的作用机制.方法:SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组和治疗组,高脂饲料喂养造模,8周后,空白组与模型组各取8只处死取材,评价模型.造模成功后治疗组每天给予柴芪汤5.67 g/kg灌胃,8周后,处死各组动物,检测血清AST,ALT,TG,TC,LDL-C,HDL-C,TNF-α及IL-6水平,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,评价胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI);取肝组织,镜下观察病理形态.结果:高脂饲养8周后,模型组大鼠血清ALT,AST,FBG,FINS及IRI水平高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),可见肝细胞脂肪变性;柴芪汤治疗8周后,大鼠血清ALT,AST,TG,TC,LDL-C,TNF-α及IL-6水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),肝细胞脂肪变性程度较模型组轻,肝细胞坏死及炎性细胞浸润不明显.结论:高脂饲养8周后,NAFLD大鼠模型制备成功;柴芪汤可减轻NAFLD大鼠模型肝脏炎症反应和肝细胞脂肪变性程度,下调炎性因子TNF-α和IL-6的表达,降低血清TG,TC及LDL-C,改善胰岛素抵抗.
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柴芪汤对代谢综合征模型大鼠血清TNF-α及IL-6水平的影响
目的:观察柴芪汤对饮食诱发的代谢综合征(MS)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨柴芪汤改善代谢综合征的作用机制.方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴芪汤组和罗格列酮组,除正常组外其他各组用高盐高脂高糖饮食喂养8周,用药组从造模第1天开始给予柴芪汤[5.67 g/(kg·d)]、罗格列酮混悬液[3 mg/(kg·d)]灌胃干预,8周后检测大鼠血清血糖及胰岛素,评价胰岛素抵抗情况,并采用ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α及IL-6的水平.结果:模型组大鼠血糖(FBG)、胰岛素、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清TNF-α及IL-6水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);用药组各项指标低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);大鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数柴芪汤组与罗格列酮组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),柴芪汤组TNF-α及IL-6水平较罗格列酮组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:柴芪汤可能通过影响血清TNF-α和IL-6水平而改善MS,早期使用柴芪汤可干预MS的形成.
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柴芪汤对非酒精性脂肪肝大鼠固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响
目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制.方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴芪汤组和罗格列酮组,每组8只,采用高脂高糖高盐饮食喂养8周复制NAFLD模型,造模第一天开始用药,给予柴芪汤[5.67g/(kg.d)]及罗格列酮混悬液[3 ag/(kg·d)]灌胃干预,8周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及肝组织中TG含量;观察肝组织病理形态改变;Western Blot测定肝SREBP-1c蛋白表达;RT-PCR测定肝SREBP-1c mRNA表达.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及肝组织中TG含量明显高于正常组(P＜0.05),2用药组各项指标低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);但2组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).2用药组SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平较模型组降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),但2用药组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:柴芪汤能够改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变,其干预效果与西药罗格列酮相似,抑制SREBP-1c mRNA和蛋白表达,从而降低NAFLD大鼠血清ALT、AST、TG、TC、HLD-C、LDL-C,这可能是柴芪汤治疗NAFLD的机制之一.
关键词： 非酒精性脂肪肝 柴芪汤 罗格列酮 固醇调节元件结合蛋白-1c
