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  • 槲皮素对非酒精性脂肪肝模型大鼠硬脂酰辅酶A去饱和酶1和肝X受体α表达的影响

    作者:张超;李昌平;聂娇

    目的 探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和肝X受体α(LXR-α)在大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制中的作用及槲皮素对SCD1和LXR-α表达的影响.方法 56只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(16只)和高脂组(40只),分别予以普通饲料或高脂饲料喂养.8周后,正常对照组和高脂组各取8只大鼠,肝组织HE染色出现大量肝细胞脂肪变性及炎症细胞浸润,确认NAFLD造模成功.将NAFLD组(32只)进一步随机分为NAFLD模型组及槲皮素75,150和300 mg·kg-1治疗组(1次·d-1,ig).4周后,测血液谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)水平;取肝组织进行HE染色观察病理变化;免疫组化检测SCD1和LXR-α蛋白表达水平;实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测SCD1和LXR-α的mRNA水平;Western蛋白印迹法检测LXR-α蛋白水平.结果 与正常对照组比较,第8周未,高脂组大鼠体质量显著增加(P<0.05),肝细胞内可见大量脂滴,并出现了不同程度的炎症细胞浸润和坏死,血清GOT,GPT,TC和TG水平明显升高(P<0.05);第12周末,SCD1 mRNA和蛋白表达减少(P<0.01),LXR-αmRNA和蛋白表达增高(P<0.01).与NAFLD模型组比较,各槲皮素治疗组大鼠12周末体质量明显减轻(P<0.05),槲皮素150和300 mg·kg-1治疗组大鼠脂肪变性评分和炎症程度评分降低(P<0.05,P<0.01),血清GOT,GPT,TC和TG水平降低(P<0.01),SCD1蛋白表达增加(P<0.05).结论 槲皮素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有治疗作用,其机制与SCD1表达增加和LXR-α表达降低有关.

  • 硬脂酰辅酶A去饱和酶1与恶性肿瘤的研究进展

    作者:李卫华(综述);杨佳欣(审校)

    由于耐药性的产生和化疗药物的毒副反应,恶性肿瘤的化疗效果一直不满意。为了寻找新的、选择性的抗肿瘤药物,人们对肿瘤细胞的代谢异常作了大量研究。越来越多的研究发现,肿瘤组织的恶性生物学行为与其特殊的物质代谢和能量代谢密切相关。增殖迅速的肿瘤细胞的一个代谢特点为脂质生成增多。硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Stearoyl-coenzyme A desatu-rase 1,SCD1)是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,与肥胖、脂肪性肝脏病变、胰岛素抵抗等一系列的代谢综合征及癌症的发生、发展密切相关。研究SCD1在恶性肿瘤中的作用将为肿瘤患者化疗提供新的治疗靶点。

  • L-谷氨酰胺调节脂质代谢与大鼠非酒精性脂肪肝病的相关性

    作者:张黎;武俊紫;牛世伟;李燕;李树德

    目的 观察L-谷氨酰胺(L-Gln)对高脂诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠血脂、肝功能的影响和对基辅酶A氧化酶(ACOX)1、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)1 mRNA和蛋白表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白组(CON组)、NAFLD模型组(NAF组)及L-Gln治疗组(L-Gln),给予NAF组以及L-Gln组大鼠高脂饮食建立NAFLD模型,造模成功后,L-Gln组给予L-Gln灌胃治疗,NAF组给予其生理盐水灌胃辅助参考,CON组不加以干涉,治疗6 w和12 w后处死大鼠,观察其ACOX1、SCD1及血脂、肝功能指标变化.结果 L-Gln组治疗12 w谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(UBIL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较NAF组有明显降低(P<0.05);总胆汁酸(TBA)较NAF组有显著降低(P<0.01);总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较NAF组有明显升高(P<0.05);NAFLD大鼠ACOX1及SCD1 mRNA和蛋白表达经L-Gln治疗12 w明显升高(P<0.05).结论 L-Gln可以明显提高高脂饮食诱导NAFLD大鼠肝脏ACOX1及SCD1 mRNA和蛋白表达,通过上述酶的表达,调节血脂代谢,进而降低了大鼠肝脏脂肪含量,改善肝功能,可能对NAFLD具有一定的防治作用.

  • 硬脂酰辅酶A去饱和酶1与能量代谢相关研究

    作者:蔡德丰;陆元善

    硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)是催化单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)形成的限速酶,MUFA 从其前体饱和脂肪酸经NADH 依赖的黄素蛋白细胞色素b5还原酶、细胞色素b5 和SCD 3种物质组成的酶系催化,无氧氧化而来.SCD1催化棕榈酰辅酶A和硬脂酰辅酶A为棕榈油酰辅酶A和油酰辅酶A .棕榈油酰辅酶A和油酰辅酶A是膜磷脂、三酰甘油酰、胆固醇酯、蜡酯和烷基2,3-甘油二酯的生物合成的主要底物[1].SCD1的活性受到发育、饮食、激素、温度等多种途径的调节.但对其调节机制的认识仍相当局限.目前较为清楚的是多不饱和脂肪酸主要通过固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)依赖途径抑制SCD1活性.

  • IL-6上调SCD1表达对HepG2细胞脂质合成功能的影响

    作者:曹白鸽;刘冲霄;陈源文;董艳

    目的 探讨IL-6对HepG2细胞硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)基因的影响及其SCD1基因表达的改变对细胞脂质合成的影响.方法 应用rIL-6刺激HepG2细胞,检测细胞内脂质合成以及细胞SCD1基因水平变化.分别构建人SCD1真核表达质粒和小干扰(small interfering)RNA,转染HepG2细胞,观察改变SCD1水平后HepG2细胞脂代谢相关基因表达的变化以及细胞内脂质合成的变化.结果 rIL-6刺激HepG2细胞甘油三酯水平显著高于对照组(P<0.05);与空质粒组比,转染真核表达质粒细胞SCD1蛋白表达增加,细胞脂质合成相关基因SREBP1c和FASN相对水平增加1.35倍和1.27倍,脂质氧化代谢相关基因PPARα和ASCL3水平降低12.3%和13.5%;细胞甘油三酯水平显著升高(P<0.01),而转染small interfering RNA,再用rIL-6刺激HepG2细胞SCD1蛋白表达显著降低,细胞甘油三酯水平也显著降低(P<0.05),脂质合成相关基因SREBP1c和FASN水平显著下降了32.3%和51.9%,脂质分解相关基因PPARα相对水平也下降了80%(P<0.05),而ASCL3水平无显著变化(P=0.832).结论 rIL-6通过上调HepG2细胞SCD1基因表达,引起细胞内脂质合成增加,导致甘油三酯含量增多.

  • 痛泻要方干预肝郁脾虚型溃疡性结肠炎机制探讨

    作者:蒋志滨;高洁;李文;柴艺汇;管连城;陈云志

    溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性炎症性肠道疾病,被世界卫生组织列为当代难治性疾病之一.5-HT信号系统异常可导致胃肠动力、分泌功能紊乱,与UC病情严重程度、组织损伤呈正相关.肝脏SCD1表达下调会加剧UC的发展,与SCD1调节饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的动态平衡密切相关.5-HT可能作用于肝脏5-HT2受体,调节SCD1的表达.相关研究认为UC缓解期以肝脾不和为基本证候,5-HT与肝脏SCDI表达在UC发病中具有相互的关联性,由此推测痛泻要方治疗肝郁脾虚型UC可能通过调节肝脏SCD1与肠道5-HT平衡实现.

  • SCD1抑制剂对乳腺癌细胞增殖凋亡的影响及其机制

    作者:赵静;王晓;王杏;马春玲;支政

    目的 检测硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在乳腺癌组织中的表达,分析抑制SCD1的活性对乳腺癌MCF-7细胞增殖凋亡的影响及其机制.方法 采用免疫组织化学法检测乳腺癌及癌旁正常组织中SCD1蛋白的表达.应用MTS法测定SCD1抑制剂MF-438对MCF-7细胞增殖的抑制率.应用Hoechst33342染色荧光显微镜观察细胞形态并计算凋亡指数,PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率.蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达.结果 乳腺癌组织中SCD1阳性表达率显著高于正常乳腺组织(P<0.05),并且三阴性乳腺癌中的SCD1表达水平低于其他亚型(P<0.05).MF-438在0.1~100 μmol/L浓度范围内,对MCF-7细胞显示出显著的剂量依赖性的增殖抑制作用,并在低血清条件下更为敏感.MCF-7细胞在5μmol/L MF-438作用48 h后,表现出典型的细胞凋亡特征性变化,细胞凋亡指数及细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05);同时,MF-438下调MCF-7细胞抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,并上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论 抑制SCD1能抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡,对SCD1的深入研究将有望为乳腺癌的分子靶向治疗提供一个新的靶标.

  • 硬脂酰辅酶A去饱和酶1在肥胖和非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

    作者:陈成;胡义扬;冯琴

    硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD-1)是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化的关键限速酶,其催化产物单不饱和脂肪酸是甘油三酯、胆固醇酯、磷脂等形成的重要底物,因此SCD-1在脂肪代谢过程中发挥重要的调节作用.目前,肥胖及非酒精性脂肪性肝病在全球范围内广泛流行,基于SCD-1在脂肪代谢过程中发挥的重要调控作用,SCD-1逐渐成为此类疾病治疗的一个潜在药用靶点.现以SCD-1在脂肪代谢过程中发挥的生物学功能为背景,总结近年来SCD-1在肥胖和非酒精性脂肪性肝病中的研究概况及SCD-1抑制剂的研发现状,以期为相关疾病研究的开展和靶点药物的研发提供新的思路和参考.

  • 敲低小鼠中脑神经元多巴胺D2受体使其生脂基因表达上调

    作者:丁家琦;陈晓莉;林家骥;朱俊玲;李柱一

    目的 研究小鼠中脑神经细胞多巴胺D2受体(DRD2)对神经元生脂基因的调节作用.方法 构建针对DRD2短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体,特异性下调小鼠原代中脑神经元的DRD2表达;神经元分为阴性病毒对照组和DRD2-shRNA病毒感染组,进行高通量转录组测序,分析两组差异基因并以共表达网络筛选核心基因;实时荧光定量PCR及Western blot法验证该差异基因表达并检测神经元脂肪酸含量变化.结果 成功培养小鼠中脑神经元并下调DRD2;高通量转录组测序发现中脑神经细胞DRD2下调对多个生脂基因有调节作用,主要包括δ(14)-固醇还原酶、乙酰辅酶A合成酶、胰岛素诱导基因1蛋白、硬脂酰辅酶A去饱和酶等,其中硬脂酰辅酶A去饱和酶I(SCD1)上调显著(上调4倍),并经实时定量PCR和Western blot结果得到验证.同时脂肪酸含量检测发现与SCD1关系密切的游离脂肪酸在DRD2下调组显著增加.结论 下调小鼠中脑神经元DRD2可以显著上调SCD1的表达,SCD1上调可以加速饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化,防止脂毒性对细胞的损伤.

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