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Tet基因表达调控系统及其应用
基因治疗中导入基因表达时间和水平的调控极其重要.哺乳动物细胞中用到的诱导型载体主要与启动子有关,如热休克蛋白(Hsp)启动子可在高温下被诱导,还有重金属、糖皮质激素诱导的启动子等,但这些系统均存在着诱导表达不具备特异性、系统处于关闭状态时表达有遗漏以及诱导剂本身具有毒性会对细胞造成损伤等缺陷.如果设置一种导入基因的"开关",能调控基因的表达,则有望大幅度提高基因治疗在临床应用的安全性.1992年,Gossen和Bujard[1]首次成功地利用原核基因调控元件构建了真核细胞基因表达调控系统--四环素基因表达调控系统(Tet系统),该系统能通过在培养基中加入或者去除四环素或其衍生物(如强力霉素)诱导或抑制所感兴趣基因的表达,故被广泛应用于基因表达调控、蛋白质功能和基因功能研究以及基因治疗研究中.本文就近年来Tet系统的研究进展等做一综述.
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植入前遗传学诊断的方法及应用
植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)是指对体外受精胚胎的遗传物质进行分析,诊断胚胎是否有某些遗传异常,确定该胚胎是否适合移植,选择不致造成遗传学疾患的胚胎植入宫腔,从而获得正常胎儿的诊断方法.PGD的步骤包括激素诱导超促排卵,获得卵母细胞,用常规体外受精(in vitro fertilization,IVF)或卵母细胞单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受精,体外培养至6~8个细胞期或囊胚期,在此期间通过显微操作对胚胎或卵母细胞进行活检,取得单个或多个细胞进行遗传学检测,再将2~3个经分析正常的胚胎移植入子宫腔内.PGD是一种更早期的产前诊断方法,避免了选择性流产和多次流产可能造成的危害以及伦理道德观念的冲突.
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糖皮质激素诱导血管内皮细胞Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶基因表达的意义
内毒素通过对血管内皮细胞的损伤是体内炎症放大诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的一个重要机制[1],糖皮质激素(GC)对ARDS的抗炎作用必然会以血管内皮细胞作为一个主要靶点,而Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)催化GC 11位的酮基与羟基的氧化还原反应,使之成为有活性的GC.因此可以推测,11β-HSD1的表达增多将会增强机体的抗炎作用而利于阻抑ARDS的发生、发展.故我们研究地塞米松是否引起血管内皮细胞11β-HSD1基因的转录变化.
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糖皮质激素诱导的骨质疏松
内源性、外源性的糖皮质激素过多均可导致骨质疏松,糖皮质激素诱导的骨质疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)是继发性骨质疏松的常见原因.
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糖皮质激素诱导的骨质疏松的防治策略
糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用,被广泛应用于风湿免疫、呼吸、过敏、皮肤、血液、移植等各学科,糖皮质激素诱导的骨质疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP),作为激素长期应用的并发症之一,也日益为人们所重视.
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细胞凋亡在激素诱导性股骨头坏死中的研究进展
目前糖皮质激素作为治疗某些疾病如SARS、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、白血病、器官移植后等的有效手段[1],已广泛使用于临床,因而激素的使用已成为目前非创伤性股骨头坏死的常见原因。激素诱导性股骨头坏死又称激素诱导的股骨头缺血性坏死或股骨头无菌性坏死,是一种由于股骨头血供中断或受损,引起骨细胞及骨髓成分死亡及随后的修复,继而导致股骨头结构改变、股骨头塌陷、关节功能障碍的疾病,大部分患者终不得不接受人工关节置换。如能早期诊断股骨头坏死,尤其在MRI发现之前,积极治疗后可防止股骨头塌陷,保护关节功能,控制和延缓病情发展,可显著减少致残率[2]。
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雌激素诱导妊娠急性脂肪肝的血脂和肝脏形态变化的实验研究
妊娠急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy,AFLP)是发生于妊娠晚期罕见的但有致命性的肝脏疾病,至今病因不明.Grimbert等[1,2]给孕鼠服用同位素标记的棕榈酸,发现孕晚期线粒体脂肪酸β氧化减少.后又发现人为致雌激素水平增高,可抑制线粒体脂肪酸β氧化致脂肪变性,诱发脂肪肝.本研究以苯甲酸雌二醇造成妊娠小鼠脂肪肝模型,并探讨雌二醇对妊娠小鼠血脂和肝脏超微结构的影响.
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养血归芎饮治疗早秃和斑秃的疗效观察
早秃和斑秃是常见的皮肤病.早秃是一种雄激素诱导的进行性疾病,存在着遗传和激素的双重发病因素.
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高度近视与原发性开角型青光眼
临床上发现高度近视与原发性开角型青光眼密切相关,其可能的机制有:(1)升压基因学说;(2)胶原基因学说。高度近视眼与原发性开角型青光眼对糖皮质激素反应增高表明,二者的基因在糖皮质激素诱导下易表达特异性蛋白,这可能与高度近视、原发性开角型青光眼的TIGR基因突变有关。本文从流行病学、临床特征及诊断、遗传学说及机制等方面对高度近视与原发性开角型青光眼的关系及研究进展进行综述。
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唑来膦酸与利塞膦酸在激素诱导的骨质疏松中的疗效分析
目的:探讨唑来膦酸与利塞膦酸治疗激素诱导的骨质疏松的临床疗效。方法将本院2011年8月~2013年8月收治的76例糖皮质激素诱导的骨质疏松患者采用数字表法随机分为两组,其中对照组(n=38)给予利塞膦酸治疗,观察组采取唑来膦酸治疗,比较两组患者骨密度及骨代谢相关指标的差异。结果两组治疗后骨密度及骨代谢指标均较治疗前明显改善,且观察组治疗后腰椎骨密度、股骨颈骨密度和β-CTx与对照组比较(n=38)差异有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸治疗激素诱导的骨质疏松效果显著,可较好的增加骨密度值,降低骨转换,疗效优于利塞膦酸。
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糖皮质激素诱导小鼠骨质疏松模型构建方法的研究进展
糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体类激素,也可由化学方法人工合成,具有调节糖、脂肪和蛋白质合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克的作用.但长时间应用糖皮质激素会导致骨量下降,甚至严重的骨质疏松,大大增加了骨折的风险.因此,针对激素诱导骨质疏松机制及治疗的探索显得愈发重要.目前,根据给药方式的不同,激素诱导小鼠骨质疏松模型的构建方法主要有植入缓释药物法,口服法和注射法三种.由于任何一种模型都只能与人体骨质疏松的临床表现部分相似,不能完全模拟人体骨质疏松的病理变化,因此每一种构建模型的方法都有其独特的适应面.现有研究表明,激素诱导骨质疏松模型的构建主要是通过调节内分泌,促进骨吸收和抑制成骨细胞,减少骨生成实现的.与其他动物相比,小鼠具有基因组与人类高度同源,近交突变系发达,基因修饰技术成熟,经济实惠等优点,因此,激素诱导的小鼠骨质疏松模型在骨质疏松研究工作中具有非常重要的意义.本文将对激素诱导小鼠骨质疏松模型的构建方法进行综述.
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糖皮质激素诱导的骨质疏松
糖皮质激素(glucocorticoids ,GCs)是临床上广泛使用的药物之一,GCs治疗可以引起多种不良反应,其中糖皮质激素诱导的骨质疏松症(glucocortiocoid-induced osteoporosis ,GIOP)可以导致椎体、肋骨、髋部等多个部位骨折,严重影响了患者生活质量并增加社会负担,是GCs治疗的严重并发症之一.
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花粉广效用
花粉为高等植物的雄性生殖细胞,是种子植物特有的结构,相当于一个小孢子和由它发育的前期雄配子体。孕育着植物生命的精子,花粉在人工培养条件下,以植物激素诱导,可以发育成单倍体植株,经染色体加倍后,即能得到纯合的2倍体植株,用于杂交育种,可使杂交后代性状稳定并大为缩短育种周期,为植物育种提供了新的途径。
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激素性骨坏死的发病机制及中医药防治
激素诱导的股骨头缺血坏死(Steroid-induced Avassular Necrosisof the Femeral Head, SANFH)以骨的活性成分(骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞)死亡为主要改变过程, 其发展的后结局是髋关节的骨性关节炎. 病程长、致残率高, 成为骨伤科治疗的疑难重症.
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凋亡基因Bcl-2、p53与糖皮质激素诱导的哮喘嗜酸粒细胞凋亡
支气管哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病,哮喘发作时外周血及气道内嗜酸粒细胞(Eos)增多.其原因可能是产生增多,也可能是凋亡减少.细胞凋亡,是一种有别于细胞坏死的生理性死亡过程,涉及一系列基因的激活、表达以及调控,也是细胞为适应生存环境而主动采取的一种死亡过程.Eos凋亡障碍致Eos生存延长与哮喘炎症相关[1],哮喘临床症状的加重或缓解与Eos的变化密切相关.Eos凋亡的调控成为控制哮喘炎症反应的关键所在.
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激素加雷公藤多苷对肾病综合征的疗效观察
大部分免疫介导性肾病综合征(NS)用常规剂量激素诱导而缓解的疗效已被肯定,但当遇到难治性NS、肾炎性NS、有激素禁忌证的NS[1]时,治疗就较棘手.已有双倍剂量雷公藤多甙(即雷公藤多苷,Multiglycosides Tripterygll Wilfordll,MTW)治疗NS[2]、MTW辅助激素治疗常复发性NS[3]和NS Ⅰ型[4]等报道,我们对不宜常规剂量激素治疗的NS,采用小剂量激素加不同量MTW诱导,进行临床疗效比较,并探讨它们的佳联合剂量.
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激素性股骨头缺血性坏死模型兔股骨组织中间隙连接蛋白Cx43的表达
背景:激素性股骨头缺血性坏死的发病机制至今尚未完全阐明,间隙连接蛋白 Cx43作为骨组织细胞间的主要间隙连接,通过介导骨细胞间信息、能力的正常传递参与调控骨组织细胞生长、分化,代偿性的骨增加或减少,间隙连接蛋白Cx43与激素性股骨头坏死发生发展的关系国内外尚少见报道。
目的:通过建立兔激素性股骨头坏死模型,初步探讨间隙连接蛋白Cx43在激素性股骨头坏死中的表达变化。方法:将新西兰大白兔40只随机等分为两组,模型组采用内毒素+激素方法构建激素性股骨头坏死模型,对照组于相同时间点注射等量生理盐水。
结果与结论:建模4周后,苏木精-伊红染色结果显示,模型组股骨头软骨下区骨小梁变细,结构紊乱,空骨陷窝明显增多,脂肪细胞增多,髓腔内造血细胞明显减少;对照组股骨头软骨下区骨小梁排列整齐、很少见空骨陷窝,骨髓造血细胞丰富,脂肪细胞较少;免疫组织化学检测显示:Cx43蛋白阳性表达于骨小梁边缘成骨细胞及骨小梁内骨细胞胞浆上及骨髓细胞间质。Western blot检测显示,碱性磷酸酶和Cx43蛋白的表达在模型组中低于对照组(P<0.05)。结果证实,在激素性股骨头坏死兔模型组织中Cx43蛋白表达下降,可能是激素性股骨头坏死发生发展的重要环节。 -
妊娠对性行为的影响
性是成熟个体在生理和心理两方面的需求,无论对男性还是女性均如此.在女性个体中,随着青春期的发育,体内雌、孕、雄三大激素水平升高,第二性征发育,出现性需求和对异性的性吸引力.雌激素诱导女性行为并调节性反应、增加性吸引力;孕激素,在动物实验中表明,小剂量起抑制性交行为的作用,而剂量增加时则起易化作用;而雄激素则对女性性欲、心理及生理上的性唤起均起促进作用.妊娠是性活动的结果,妊娠期几乎是每个家庭都会经历的一个特殊时期.生育年龄本身又处于性欲旺盛时期,妊娠时的性行为是一个无法回避的问题,妊娠不可避免地从各方面影响着性活动.
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CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及功能
对自身抗原产生免疫耐受是防止发生自身免疫病的关键.自1995年日本学者Sakaguchi等首次报道CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞以来,越来越多的研究证明这群T细胞在自身耐受的维持中发挥着重要的作用.CD4+CD25+调节性T细胞具有以下特点:①自身免疫防御作用;②自然条件下是处于无能(Anergy)状态;③抑制其他CD4+T细胞和CD8+T细胞的生物活性;④抑制活性是抗原非特异性的;⑤抑制方法可能通过细胞与细胞间直接接触,或经分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制效应;⑥抑制作用与细胞表面CTLA-4和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子家族相关基因(Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related gene GITR)的表达密切相关[1,2].然而CD4+CD25+调节性T细胞的产生、分化发育以及其作用的确切机制还在进一步发掘之中.
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浆细胞样树突状细胞通过GITRL活化NK细胞
NK细胞是天然免疫中一类十分重要的淋巴细胞,通过其细胞毒活性和产生淋巴因子,在机体抗感染、抗肿瘤、免疫调节和造血调控等方面发挥重要的免疫功能.该文报告通过基因芯片分析发现,静息和活化的NK细胞表面表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR),而活化浆细胞样树突状细胞(pDC)表面优先表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(GITRL),由受体与配体相互作用的模式推测pDC与NK细胞之间可能通过GITRL和GITR发生相互作用而调节固有免疫系统的功能.