首页 > 文献资料
-
细胞骨架蛋白调节囊泡转运及其与神经疾病的关系
细胞内囊泡转运依赖于细胞骨架系统,细胞骨架为囊泡转运提供了轨道,而细胞骨架表面的马达蛋白则为其提供了动力.近年来,随着活细胞成像技术以及相关的生化、药理实验方法的不断进步,人们对囊泡转运的分子机制有了更加深入的认识.越来越多的实验结果表明,细胞骨架蛋白对囊泡转运有着重要的调节作用.囊泡转运的紊乱与多种神经疾病相关.囊泡转运分子调控机制的研究,将为多种神经疾病的治疗提供新的思路.
-
Kinectin与树突状细胞TLR4-TRIF信号途径的相关性
驱动结合蛋白Kinectin是真核细胞内一种与囊泡转运相关的膜受体蛋白,为驱动蛋白(Kinesin)受体.当树突状细胞(DC)接受细菌脂多糖(LPS)的刺激后,其Toll样受体(TLR)4信号途径被活化,大量的抗原肽-MHC Ⅱ复合物被转运到细胞表面以启动免疫应答.研究表明,TLR4-TRIF信号途径对MHCⅡ从胞内转运到细胞表面至关重要.由于Kineetin定位于合成MHCⅡ的内质网且参与调节胞吐、胞质运输等过程,我们通过荧光定量PCR检测了小鼠骨髓来源DC中Kineetin的mRNA表达,以探讨其与TLR4-TRIF信号途径的关系.
-
多巴胺囊泡转达异常在帕金森病发病机制中的作用
帕金森病(PD)是锥体外系统的进行性神经变性疾病,其发病机制有多种学说.从PD黑质多巴胺神经元选择性受损出发,结合大量已进行的PD发病机制研究,我们可以发现正是黑质纹状体系统自身特有的多巴胺递质囊泡转运异常在PD的发病机制中起了关键的作用.
-
肌松药对中枢神经系统的影响
肌松药与血脑屏障脑毛细血管内皮细胞收缩性极低,胞内囊泡转运处于低水平,胞膜含有独特的酶系统,细胞间以紧密方式相结合,85%～95%的脑毛细血管又被神经胶质细胞所包裹,这些结构能有效阻止物质的扩散和转运.
-
Ykt6结构与膜融合功能研究进展
真核细胞含有复杂的内膜系统,细胞内的物质交换通过囊泡运输方式来完成.囊泡运输主要包括运输囊泡的出芽、定向移动、锚定和膜融合等过程,SNAREs蛋白在膜融合过程中发挥重要作用.SNAREs分为定位于运输囊泡上的v-SNARE和定位于靶位膜上的t-SNARE,二者相互作用形成SNARE复合体,促进膜融合的发生.Ykt6是真核生物高度保守的一种SNAREs蛋白,由N-末端longin结构域、SNARE core结构域和C-末端CAAX盒组成.细胞质中longin结构域、SNARE core结构域和脂质相互作用具有多种构象.棕榈酰化的Ykt6由无活性的自抑构象转变为有活性的开放构象参与囊泡转运过程,在膜融合和囊泡融合中起着重要作用.本文主要介绍近年来有关SNARE Ykt6的结构与功能研究进展.
-
冠心病患者外周血单个核细胞YKT6基因表达及其临床意义
目的:研究YKT6在冠心病(coronary heart disease,CHD)患者外周血单个核细胞中的表达及其与疾病发生、发展的关系.方法:分别采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westen blot检测40例CHD患者和37例健康者YKT6 mRNA和蛋白表达.结果:CHD患者外周血单个核细胞中YKT6 mRNA和蛋白表达均明显高于健康者(P＜0.05).结论:YKT6表达与CHD发生存在一定相关性,在CHD发病过程中可能起重要作用,为CHD的诊断和预防提供了新线索.
-
Rab蛋白在自噬形成过程中的调节作用及机制
自噬是指双层膜包裹细胞内细胞器、蛋白质等物质形成自噬体，并与内体形成自噬内体，终与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹内容物，以实现细胞稳态的过程。多种激酶、磷酸酶、鸟苷三磷酸酶（ GTP酶）参与了自噬的形成过程。近年研究发现Rab GTPases家族中的许多分子在自噬形成过程中发挥中重要作用。
-
支架蛋白JLP对树突状细胞CD40分子跨膜穿梭转运的调控作用
目的:了解支架蛋白JLP分子在树突状细胞(DC)中的表达及其在CD40分子跨膜穿梭转运中的作用.方法:以GM-CSF诱导骨髓干细胞分化为骨髓来源的DC(BMDC).给予BMDC不同刺激和处理后,通过Western blot检测BMDC中JLP的表达情况.采取慢病毒介导的shRNA干扰技术抑制BMDC中JLP表达,给予BMDC不同刺激或处理后,通过流式细胞技术检测细胞表面及细胞总CD40分子表达水平变化.通过胞内因子染色技术检测不同处理后细胞内IL-12分子的表达.结果:幼稚BMDC表达低水平JLP,Poly I∶C刺激可上调未成熟BM-DC表达JLP,但细菌脂多糖(LPS)刺激则不能上调JLP表达.LPS诱导成熟后的BMDC进一步给予抗CD40抗体刺激则可诱导JLP表达.CD40与配体结合导致LPS活化的DC表面CD40分子表达水平明显下调,但细胞总CD40表达水平无变化.在JLP基因敲除的情况下,LPS处理的DC表面CD40分子表达明显减少,但细胞总CD40分子表达水平无变化.CD40抗体或CD40L处理成熟DC后可介导CD40分子内化,在JLP缺失情况下CD40分子内化明显减低.结论:支架蛋白JLP分子参与了BMDC中CD40分子的跨膜穿梭转运.
-
ARF鸟苷酸交换因子BIGs对高尔基体相关的囊泡转运的调控作用
[目的]探讨ARF鸟苷酸交换因子BIG1和BIG2在高尔基体相关囊泡转运方面的功能.[方法]利用脂质体将siRNA干扰序列转入细胞中,westemm blotting方法检测转染效率；利用细胞免疫荧光染色方法检测Hela细胞中BIGs蛋白水平的表达分布;采用Alexa568标记的转铁蛋白孵育Hela细胞,检测转铁蛋白相关的内吞体循环；利用脂质体转染VSVG-YFP病毒质粒,检测新生蛋白经从内质网经高尔基体转运至胞膜的途径.[结果]BIG1和BIG2的siRNA干扰效率均高于70％,且特异性良好;干扰掉BIGs后,细胞内TGN230结构变松散,呈现短片状或点状；干扰BIG2可导致细胞内转铁蛋白的积聚,而同时干扰BIG1则可进一步加剧转铁蛋白的积聚;BIG1或/和BIG2干扰均抑制了新生蛋白的从内质网向高尔基及细胞表面的转运过程.[结论]BIGs蛋白主要位于反面高尔基体网络,对维持其结构完整性非常重要；它们均参与调控高尔基体相关的囊泡转运,两者具有协同作用.
