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ATP结合盒转运载体超家族与胰腺癌耐药
虽然吉西他滨(Gemcitabine)是治疗胰腺癌的一线化疗药物,较其他传统的化疗药物有较好的疗效,但胰腺癌化疗的总体效果仍然不理想~([1]).其主要原因是胰腺癌对多种化疗药物耐药~([2]),而耐药与ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运载体超家族有关~([2]).
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帕金森病的功能影像学研究进展
普通CT和MRI主要为结构成像,因此在帕金森病(PD)的诊断中应用有限.单光子发射计算机断层显像(SPECT)、正电子发射计算机断层显像(PET)、功能磁共振成像(fMRI)和磁共振波谱(MRS)等功能成像,可显示脑血流、代谢、神经递质、转运载体及其受体改变,因而被应用于PD的早期诊断、病情监测以及疗效评估等,越来越受到重视.为了从影像学角度认识PD,仅就PD的功能影像学研究进展综述如下.
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大脑肌酸缺乏综合征的研究进展
肌酸/肌酸-磷酸是脑和肌肉组织/细胞内化学能的一个蓄电缓冲体系,在能量储存和转换过程中起着非常重要的作用.体内肌酸主要在肝、胰和肾内由精氨酸甘氨酸脒基转移酶和胍基乙酰甲基转移酶分两步合成.前者催化精氨酸和甘氨酸生成中间代谢产物胍基乙酸(guanidinoacetate,GAA),后者催化GAA转变成肌酸.肌酸在血液中通过肌酸转运载体运输至大脑和肌肉组织等.细胞内肌酸由肌酸激酶合成ATP/ADP,供给体内高能磷酸系统(图1).近年来,研究表明肌酸合成酶或转运载体的缺乏可引起大脑肌酸严重下降,并导致一系列严重的神经紊乱疾病,称为大脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndromes,CCDS).
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125IUdR DNA导向治疗对大鼠C6胶质瘤细胞增殖动力学影响的研究
125I是一种发射俄歇电子(AE)的放射性核素.IUdR可特异性掺入S期细胞DNA,是125I的良好转运载体.在辐射致死效应中,基因组DNA是细胞内重要的靶点.125IUdR理论上可在分子水平切割DNA,造成细胞遗传物质严重损伤而死亡.大量体外研究已表明125IUdR对哺乳动物分裂细胞具有显著毒性.由于大部分中枢神经系统细胞为非分裂细胞,不发生125IUdR的掺入,所以125IUdR在脑肿瘤治疗方面具有独特的优势.
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反义寡核苷酸阻断黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的大鼠对MPTP反应性的改变
研究表明多巴胺转运载体(dopamine transporter, DAT)是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)特异性载体,DAT选择性摄取MPTP进入黑质多巴胺神经元,造成神经元损伤.DAT表达水平受其基因多态性的影响.众多病例对照研究显示,多巴胺转运载体的多态性可能与PD遗传易患性有关,但尚有争议,也缺少直接的证据.我们采用反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达,观察大鼠对神经毒素MPTP反应性的改变.
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微小胞外囊泡对固有免疫系统的调节
机体为应对外来病原体进行防御和有效的应答,不同的免疫细胞必须进行互相间的交流。细胞间的交流分3类。(1)直接接触,通过膜上的受体和配体;(2)通过自分泌、旁分泌和内分泌等释放可溶性分子,作用于靶细胞受体。(3)通过EV释放信号分子[1,2]。随着EV组成和功能的深入研究,揭示了第3类广泛的细胞间交流方式。目前已有成熟的EV研究方法,可以了解其作为转运载体在细胞间的信息交换,EV包含了不同的生物学活性分子,包括蛋白、脂质和核酸(主要是小RNA)[2]。通过囊泡的细胞间交流能调节生理和病理过程[3]。 EV在免疫细胞的作用值得重视,已有许多体内外研究结果提供了充分的证据[4]。
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七甲川花菁染料作为肿瘤靶向和光动力治疗载体的研究进展
七甲川花菁近红外荧光染料(NIRF)可直接被肿瘤细胞特异性吸收,具有肿瘤靶向性.与化疗药物偶联后,该类染料可通过血脑屏障将药物转运至肿瘤部位,不仅可以减少化疗药物使用剂量,降低药物的毒副作用,也可通过近红外荧光成像实现对肿瘤治疗的实时监控.七甲川花菁染料所展示的线粒体毒性和光敏特性,可直接杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤新生血管的形成.通过纳米包裹,能够显著增强该类染料的肿瘤靶向能力,实现实时跟踪药物释放情况.七甲川花菁染料特异性识别肿瘤细胞的能力与有机阴离子转运肽的作用密切相关,缺氧和线粒体膜电位也参与了染料吸收的调控.这些发现有利于将近红外荧光染料应用于肿瘤的靶向治疗.
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肠上皮细胞二肽转运载体的生物学功能及研究进展
蛋白质在体内主要是以二肽(dipeptide)形式被吸收,其转运和摄取过程依赖肠上皮细胞刷状缘的二肽载体(dipeptide transporter,PepT1).PepT1相对分子质量为127000,共有708个氨基酸残基,12个跨膜域,PepT1不但可转运二肽和三肽,而且对一些重要的类二肽药物(如β-内酰胺类抗生素和血管紧张素转换酶抑制剂等)也可通过PepT1吸收.因此,二肽载体在蛋白质的吸收、临床营养支持和药物吸收方面具有十分重要的生物学功能.Caco-2细胞是人结肠癌上皮细胞,其结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞,PepT1在Caco-2细胞上常规表达,常采用该细胞模型研究PepT1的生物学功能.
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药物肠道吸收机制中转运载体、酶、电位的研究进展
口服药物的肠道吸收是一个复杂的过程,既取决于药物本身的理化特性,又取决于机体的因素及吸收环境.本文从转运载体、酶、电位等几个方面综述了近年来药物肠道吸收机制的研究概况.
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功能影像学在帕金森病诊断中的应用
普通X线计算机断层显像(CT)和磁共振成像(MRI)主要为结构成像,因此在帕金森病(PD)的诊断中应用有限.正电子发射计算机断层显像(PET)和功能磁共振成像(fMRI)等功能影像,可显示神经递质、转运载体及其受体改变[1],近年来应用于PD的早期诊断、病情监测以及疗效评估等,并越来越受到重视.本文就PD的正电子发射计算机断层显像(PET)与功能磁共振成像(fMRI)研究和应用进展简要综述如下.
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血-视网膜屏障转运载体的研究进展
血-视网膜屏障(BRB)是眼部关键的生物学屏障,能够有选择性地调控外来物质进入眼内组织,因而也限制了药物从全身血液循环递送到眼后段的过程.目前,在人类基因组中已确定了两大转运载体超家族:溶质载体超家族和ATP结合盒超家族.随着对转运载体的表达及其功能作用进行深入的研究,转运载体在药物代谢动力学中的重要性逐渐显现.本文综述了氨基酸、寡肽、单羧酸、叶酸和核苷等转运载体,同时阐明了研究眼部转运载体对优化改进或研发以转运载体为靶向的药物递送系统,进一步提高药物在眼部的生物利用度,具有重要的现实意义.
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壳聚糖用于抗肿瘤治疗的研究进展
壳聚糖(Chitosan)是自然界广泛存在的甲壳素(Chitin)经脱乙酰化得到的产物,又名甲壳胺、聚氨葡糖、脱乙酰壳多糖等,是天然多糖中唯一的碱性多糖,具有许多独特的物理、化学特性和生物功能,在食品、医疗、生物技术和药学等多个领域中应用十分广泛.近年来,随着新型药物给药系统的发展,壳聚糖作为无毒、来源丰富、具有良好生物相容性及生物可降解性的天然物质,已经成为一种应用广泛的新型辅料.目前,壳聚糖及其衍生物的辅助免疫、抑制癌细胞及肿瘤生长等作用和作为抗肿瘤药物转运载体的研究正日益受到国内、外学者的广泛关注.现就其在抗肿瘤治疗中的研究及应用简要综述如下.
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P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
P-糖蛋白( P- glycoprotein, P- gp)是由约 1 280个氨基酸组成的糖蛋白,其分子量约 170kDa. P- gp由 2个对称的具有 43%同源性的功能区组成,功能区之间由 1个位于细胞内的多肽序列连接而成,每个功能区含 6个跨膜区域与 1个位于胞浆内的核苷( ATP)结合域. 2个功能区协同行使其功能,任何 1个 ATP结合域失活均可使整个蛋白功能丧失.由 P- gp底物的广泛性可推测其可能具有多个药物结合位点,但其作用机制与位置有待深入研究 [1].人 P- gp基因家族包括 MDR1( Multi- drug resistance)与 MDR3,啮齿动物 P- gp基因家族包括 mdr1a、 mdr1b、 mdr2. MDR1与 mdr1a/mdr1b编码的 P- gp可作为药物载体将药物排出细胞;而一般认为 MDR3与 mdr2编码的 P- gp为磷脂的转运载体;另有证据表明,其可能参与了激素的转运与调节过程.
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新生儿高胆红素血症病因相关基因研究进展
新生儿高胆红素血症为临床常见疾病,经过光疗等治疗大多可治愈,但重症高胆红素血症一旦形成,重者危及生命,幸存者亦可能留有永久的神经系统后遗症.其常见病因包括母婴血型不合溶血病、感染、红细胞酶缺陷、红细胞增多症、出血、甲状腺功能减退等,其中不明原因高胆红素血症约占五分之一[1-2].随着分子生物学快速发展,目前研究集中于胆红素代谢相关酶,如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)及有机阴离子转运载体2(OATP2)的基因突变,对临床不明原因高胆红素血症的诊断有重大意义.
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肠道谷氨酰胺转运载体研究进展
Glutamine,the most abundant amino acid in bloodstream,is the preferred fuel source for enterocytes.Glutamine exerts its functions through the activity of its transporters,which are located in cytomembrane,to transport it into or out of intestinal epithelial cells.Intestine is the primary center for glutamine metabolism in the body.As ASCT2 and B0AT1 are the most important glutamine transporters in the intestine,it wound be helpful to gain the knowledge of the structure,function,and pathologic changes and control strategy of the two transporters in order to have a better understanding of the metabolism and function of glutamine.