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125IUdR DNA导向治疗对大鼠C6胶质瘤细胞增殖动力学影响的研究
125I是一种发射俄歇电子(AE)的放射性核素.IUdR可特异性掺入S期细胞DNA,是125I的良好转运载体.在辐射致死效应中,基因组DNA是细胞内重要的靶点.125IUdR理论上可在分子水平切割DNA,造成细胞遗传物质严重损伤而死亡.大量体外研究已表明125IUdR对哺乳动物分裂细胞具有显著毒性.由于大部分中枢神经系统细胞为非分裂细胞,不发生125IUdR的掺入,所以125IUdR在脑肿瘤治疗方面具有独特的优势.
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俄歇电子发射核素靶向治疗中细胞平均吸收剂量的计算
目的给出一种新的方法,计算俄歇电子发射核素在细胞中均匀分布和非均匀分布时细胞和细胞核的平均吸收剂量以及吸收剂量在细胞内的分布。方法俄歇电子单位路径的能量损失用多项式拟合,用解析方法给出点源在细胞或细胞核内的能量沉积,从而得到不同源-靶组合的S值。放射性核素在细胞中径向线性分布和指数分布,分别计算了细胞和细胞核的平均吸收剂量;以及放射源距细胞中心不同距离时对细胞吸收剂量的影响。光子对细胞或细胞核的剂量贡献忽略不计。结果平均吸收剂量及其在细胞内的分布和细胞的大小、俄歇电子能谱、核素的空间分布密切相关。细胞核内的核素对细胞核吸收剂量的贡献远大于细胞质中的核素。结论俄歇电子在生物组织中的射程短,单位路径的能量损失高,能产生非常高的局部能量沉积。我们给出的细胞平均吸收剂量的解析计算方法计算速度快,结果可靠。
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核医学诊断操作中的亚细胞水平吸收剂量及其生物效应
许多诊断用的放射性核素,在诊断过程中同时伴有俄歇电子发出,这些单能电子引起了亚细胞水平的剂量分布不均,并且当这些俄歇电子参入DNA时引起严重放射生物学毒性,其相对生物效应大于1.为此,根据放射性药物在亚细胞分布提出了恰当的剂量计算模型(细胞型或传统型MIRD),讨论了设计新的放射性诊断药物时核素的选择及其原则.
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033 携带俄歇电子发射器的DNA水平放射性药物在抗基因放射性疗法中的进展
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~(125)I脱氧尿嘧啶核苷在大鼠原位膀胱癌模型中的生物学分布
放射性核素~(125)I是俄歇电子(AE)释放体,足以达到使一次DNA双链断裂(DSB)的要求?而细胞膜和胞质内无明显细胞毒性.
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肿瘤靶向核素内照射治疗载体的研究进展
核素内照射治疗是一种很有前景的肿瘤靶向治疗手段.与化疗和外照射放疗相比,内照射治疗具有独特的优点,它以能高度选择性聚集在肿瘤组织的物质作为载体,如单克隆抗体、生物活性肽等,将放射性核素靶向运送到病灶内,或某些肿瘤细胞能直接摄取放射性核素(如131I治疗甲癌),而后,核素发出的射线粒子(α粒子、β射线、内转换电子及俄歇电子)通过电离辐射生物效应发挥大的治疗作用,而对正常组织产生尽可能小的损伤.
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125IUdR与胶质瘤治疗的研究概况
125I是一种俄歇电子(Auger dectron,AE)释放体,掺人细胞DNA后具有显著的细胞毒性。IUdR特异性掺入S期细胞DNA,是125I的良好转运载体。大量动物实验已证明:肿瘤局部直接持续和间隔反复注射125IUdR的抗肿瘤作用显著,疗效与肿瘤增殖动力学有关。由于神经组织的自身特点,125IUdR在脑胶质瘤治疗方面具有独特优势,能选择性杀伤肿瘤细胞,尤其对肿瘤残灶而言,故可作为外科手术的一项有益辅助治疗手段,提高胶质瘤患者的生存率。
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放射性碘-125辐射对液态AFP基因结构的影响
目的:探讨放射性碘-125(125I)辐射强度与DNA损伤的关系.方法:微量法激光拉曼光谱检测被不同浓度125I发射的俄歇电子辐射损伤液态甲胎蛋白基因(AFP DNA),分析DNA构象及碱基的拉曼光谱变化特点及特征峰相对强度变化规律.结果:125I发射的俄歇电子辐照AFP基因后,可见核糖、磷酸键及主链C-C构象的拉曼振动光谱峰偏移及峰值降低,并见嘌呤及嘧啶环的功能基团光谱峰降低.随125I浓度增加,逐渐出现DNA片段的特征拉曼光谱峰,并见核糖体暴露及碱基脱落堆积的新拉曼光谱峰.结论:125I辐照AFP DNA可引起DNA构象及功能基团损伤,随辐射强度增加逐渐出现碱基脱落及DNA结构破坏.
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125IUdR对大鼠胶质瘤细胞靶点放疗后的细胞凋亡研究
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗后的肿瘤细胞凋亡.方法建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型后,应用流式细胞仪检测研究C6胶质瘤细胞的增殖动力学指标.结果实验组肿瘤细胞的S期百分比与对照组相比显著降低(P<0.001),G2+M期的细胞也随之减少,肿瘤细胞大量停滞在G0/G1期.实验组增殖指数明显低于对照组(P<0.001),而凋亡指数则显著增加(P<0.001).结论 125IUdR通过电离作用导致G1期细胞增殖阻滞及DNA断裂、诱导肿瘤细胞凋亡.
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125 IUdR对大鼠胶质瘤细胞靶点放疗的研究
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗的作用及其机制.方法将Wistar大鼠分为实验组(20只)、对照组(20只)和空白组(10只)3组,前两组再分为5日处死和生存分析两个亚组.实验组在肿瘤增殖高峰期于肿瘤接种原位分次注入125IUdR,0.2mCi/10μl/次;对照组同法注入等摩尔浓度的127IUdR、5.6uM/10μl次;空白组同法注入同量生理盐水,10μl/次.行免疫组化染色及核仁组织区银染检查,了解125IUdR和127IUdR治疗后C6胶质瘤细胞的增殖动力学改变.结果1.大体病理改变;治疗5d后,实验组大鼠肿瘤直径和重量均明显小于对照组(P<0.05).2.HE染色:对照组坏死区增大,其他变化不明显,实验组C6肿瘤细胞的核分裂像计数减少,细胞坏死区增大较对照组更明显,肿瘤细胞的凋亡现象也更为多见.3.AgNOR染色;实验组AgNOR计数和面积均明显低于对照组(P<0.01).4.免疫组化染色:实验组PCNA阳性表达低于对照组(P<0.05).结论应用125IUdR内放射治疗肿瘤,可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,已成为肿瘤治疗的一种新途径.
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125IUdR对胶质瘤细胞靶点放疗后的大鼠生存分析
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗后的大鼠生存分析.方法建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型后,将Wistar大鼠分为实验组(20只)、对照组(20只)和空白组(10只)3组,前两组再分为5日处死和生存分析两个亚组.实验组在肿瘤增殖高峰期于肿瘤接种原位分次注入125IUdR,0.2mCi/10μl/次;对照组同法注入等摩尔浓度的127IUdR,5.6μM/10μl/次;空白组同法洲入等量生理盐水,10μl/次.了解125IUdR和127IUdR治疗后3组动物的生存情况.结果在50天的观察期内,实验组有2只生存下来,实验组中期生存时间比空白组和对照组延长了1倍多(P<0.05).