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吗啡和对乙酰氨基酚在剖腹探查术后患者自控镇痛效果的观察
不受控制的急性术后疼痛是呼吸系统并发症的重要因素。各种控制术后疼痛药物,有氯胺酮,局部麻醉剂和对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚或N‐乙酰对氨基苯酚是一种活性代谢物。是一个很好的替代镇痛药,特别是对于患者有阿司匹林禁忌证的患者,如消化性溃疡患者。吗啡是常见的镇痛药物。有一些研究表明,吗啡可导致恶心,嗜睡和低氧血症及呼吸抑制。由于术后疼痛控制的重要性及吗啡的不良反应,我们决定研究比较对乙酰氨基酚与吗啡的镇痛效果及其他不良反应。
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高效液相色谱法测定血浆中盐酸丁螺环酮及其活性代谢物的含量
目的:高效液相色谱法测定血浆中盐酸丁螺环酮及其活性代谢物1-嘧啶哌嗪浓度.方法:用Hypersil BDS CN色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-磷酸盐缓冲液(15:15:70)为流动相,流速为1.5mL·mim-1,室温,紫外检测波长238nm,内标物为1-嘧啶哌嗪.结果盐酸丁螺环酮在10~200μg·mL-1范围内,1-嘧啶哌嗪在10~200μg·mL-1峰面积比与浓度线性关系良好,相关系数分别为0.9998和0.9994,回收率为97.58%~105.4%,RSD均小于9%.本法灵敏度高,专属性好.
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原发性骨质疏松症的中西医药物治疗
西药治疗钙剂与维生素D活性代谢物不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂,足够的钙摄入是治疗各种钙丢失骨病的基础疗法.一般每日钙摄入量应>1000 mg,除有目的地增加饮食钙含量外,尚可补充碳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙等制剂.
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有机磷中毒救治与预防的重大进步--PON1研究进展
人类对有机磷杀虫剂[毒死蜱(CPS)、对氧磷和二嗪农]和神经性毒物(梭曼和沙林)的易感性,在很大程度上受到遗传因素和后天环境因素的影响.肝脏的细胞色素P450系统能将许多有机磷杀虫剂转化为活性氧化代谢物,这些活性代谢物能使血液、肌肉和其它组织的胆碱酯酶失活.如果能够在胆碱酯酶失活前破坏这些代谢物或其它在体内未经转化的毒素,就能有效预防有机磷中毒.当前的研究表明,这种保护作用主要通过肝脏和血浆中的芳香烷基磷酸酯酶(paraoxonase,PON1)对有机磷杀虫剂,以及神经毒性物质的水解而发挥作用.很多有机磷杀虫剂的解毒都会经过下列两个步骤:(1)肝脏细胞色素P450系统激活母体化合物,(2)血清PON1和肝脏PON1水解其氧化物[1].
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帕金森病模型中热休克蛋白mRNA的表达
热休克蛋白(heat shock proteins, Hsp)在多种神经变性疾病模型中表达增加[1,2],并对细胞产生保护作用,因此我们用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和它的脑内活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)制备帕金森病(Parkinson disease, PD)动物和细胞模型,观察Hsp70和Hsp40的人类同源物HDJ-1 mRNA的动态变化和表达部位.
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来氟米特及其活性代谢物对关节炎模型大鼠TNF-α分泌及mRNA表达的影响
目的观察免疫抑制剂来氟米特(leflunomide,LEF)及其活性代谢产物A771726(A77)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达的影响.方法 TNF-α活性及mRNA表达用ELISA法和RT-PCR方法.结果 AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)呈高度活化状态,TNF-α分泌水平明显升高.LEF明显抑制LPS诱导的大鼠PMφ TNF-α释放且呈剂量依赖关系.体外用A77后TNF-α mRNA表达量降低.结论 LEF和A77对AA模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达有抑制作用,此可能为其抗炎和免疫抑制作用的机制之一.
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柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物
建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究.厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标.100.L血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1%甲酸)-5 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8 μm)分离.采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测.测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5~3 000 ng·mL-1和5~10 000 ng·mL-1,定量下限均为5.00 ng·mL-1.厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据.
关键词: 液相色谱-串联质谱法 厄多司坦 药动学 活性代谢物 -
盐酸丁螺环酮凝胶喷鼻剂在大鼠体内的药动学性质考察
目的:对盐酸丁螺环酮凝胶喷鼻剂在大鼠体内的药动学性质进行考察,评价其作为鼻腔给药系统的应用价值.方法:将15只大鼠随机分为3组,分别进行静脉给药、灌胃给药及鼻腔给药,剂量均为10mg·kg-1,颈动脉取血后用HPLC法测定各时间点血浆中盐酸丁螺环酮及其活性代谢物1-(2-嘧啶基)哌嗪的浓度,用3P87程序软件处理后,以t检验对药动学参数进行显著性检验.结果:鼻腔给药组活性代谢物1-(2-嘧啶基)哌嗪的AUC值与静脉给药组比较,差异无统计学意义[(506.19 ±59.35)vs(522.14 ±108.90)nmol·mL-1·min,P>0.05];但显著低于灌胃给药组[(506.19±59.35)vs(716.70±67.10)nmol·mL-1·min,P<0.05].盐酸丁螺环酮大鼠鼻腔给药吸收快,其绝对生物利用度为(83.71±7.66)%,相对于灌胃给药的生物利用度为(2 039.74±186.77)%.结论:盐酸丁螺环酮鼻腔给药可以显著提高口服给药的生物利用度,有望制成凝胶喷鼻剂.
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东北膜荚黄芪内生真菌的分离及其活性代谢物分析
目的:研究北芪内生真菌及其活性代谢产物,旨在深入开发新资源.方法:采用平板分离法从北芪中分离内生真菌,利用滤纸片法对内生真菌活性代谢物进行抑菌活性测定,以芒柄花素及北芪生药为对照,采用HPLC法对北芪内生真菌活性代谢物进行检测分析,同时对筛选出的目的菌株结合形态特征观察及rDNA ITS序列分析进行菌种鉴定.结果:在所得北芪内生真菌中,有25株内生真菌发酵液对11株试验菌表现出不同的抑菌活性,占总分离菌株的83.33%;HPLC分析表明,1株内生真菌发酵产物与北芪生药样品在相同保留时间内有相应的色谱峰出现,其中菌株HZ13经鉴定为链格孢属菌(Alternaria alternata).结论:北芪内生真菌的发酵液具有较好抑菌活性,其中内生真菌HZ13发酵产生北芪活性成分或类似化合物,这为利用内生菌发酵生产北芪活性成分提供了新思路和途径.
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他汀类的非降脂作用及其不良反应
他汀类(Statins)药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,早于20世纪70年代由 Endo等人首先发现.它们来源于桔青霉素菌(penicillium citricum)的培养液中,分离出可抑制HMG-CoA的菌株.HMG-CoA抑制剂可降低LDL-C,使血浆总胆固醇浓度下降.其作用机制为抑制胆固醇在体内的生物合成.目前市场上常用的品种有:辛伐他汀(simvastatin), 洛伐他汀(lovastatin),普伐他汀(pravastatin),氟伐他汀(fluvastatin),阿托伐他汀(a torvastatin)等.他汀类药物口服吸收迅速,一般服药后2~4 h达到血浆峰值浓度.它们均在肝组织吸收,通过细胞色素酶系统进行代谢.辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯, 在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用;普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药物本身即为活性代谢物,普伐他汀为唯一与血浆蛋白结合率较低的他汀类药物.阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢物均有活性,故低剂量即可有效,它们主要经胆汁排出,因此肾功能不全者服用不影响原药及其代谢产物的药动学[1].仅从药动学来看,西立伐他汀(cerivstain)的降脂活性好[2],但由于出现不良反应事故,已经停用.见表1.
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托吡酯致反复尿路结石1例
托吡酯(topiramate,TPM)是1996年上市、由氨基磺酸酯取代单糖的新型广谱抗癫痫药[1],可单独应用或者辅助其他抗癫痫药,适用于成人和儿童癫痫的治疗[4].与其他抗癫痫药比较,TPM口服后吸收迅速、完全,药代动力学呈线性,主要经肾清除,半衰期长,1日服用1~2次即可维持有效血液药物浓度,蛋白结合率低,无活性代谢物;除可能增加某些患者的苯妥英的血药浓度,并不影响其他抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸和苯巴比妥的血药浓度;与其他抗癫痫药之间无相互作用;对卡马西平、苯妥英无效的难治性癫痫有效.自TPM应用以来,陆续有其引起肾结石的报道[3],但未见有TPM引起反复肾结石的报道,Kuo等[3]报道1例21岁女性服用TPM后致2次肾结石,后即改服其他抗癫痫药.现报告1例长期服用TPM引起反复尿路结石的病例,并对TPM致尿路结石的发病率、发病机制以及预防进行分析.
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氟达拉宾的药物学及应用
氟达拉宾(Fludarabine,F-ara-A)是一种氟化腺嘌呤类似物,其分子结构为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-单磷酸,即氟化阿糖腺苷.氟达拉宾的药理活性主要表现为对分裂期和静止期的淋巴细胞都有选择性抑制作用.F-ara-A对提高B细胞型恶性疾病的疗效起重要作用[1].对于慢性淋巴细胞白血病(CLL),较小的剂量即可达到令人满意的疗效.F-ara-A可加强阿糖胞苷的活性代谢物Ara-CTP的积累,用于急性白血病.另外,移植者可使用F-ara-A加强免疫抑制.在国际CLL药品市场中,F-ara-A目前处于领先地位,但国内应用甚少.我们就此药的药理学特性和临床应用综述如下.
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关于瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响
目的 研究探讨关于瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响的研究.方法 选取20 名健康受试者高脂饮食后随机交叉口服单独吡格列酮30mg 和吡格列酮30mg 联合瑞格列奈0.5mg,清洗周期为2 周.按顺序分为对照组和观察组.采用HPLC-MS 法测定吡格列酮及其主要活性代谢产物M- Ⅳ、M- Ⅲ的血药浓度.结果 给药吡格列酮15mg 联合瑞格列奈药0.5mg(观察组)后,抗糖尿病药吡格列酮(PIO)、羟基吡格列酮(M- Ⅳ)、酮基吡格列酮(M- Ⅲ)的tmax(h)分别为(2.0±1.4)、(40.2±29.9)、(13.2±1.4);AUC0-324[μg/(L·h)] 分别为(6.42±2.28)、(13.08 ±5.41)、(6.01 ±2.91);Cmax(μg/L)分别为(641.03±198.87)、(301.16±102.21)、(141.09±80.31).与吡格列酮单药给药组相比,均无显著性差异(P>0.05).吡格列酮单药和吡格列酮与瑞格列奈片联合给药在健康人体的药代动力学行为基本相近.结论 瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学基本无显著性影响.
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卡瓦胡椒对c-DNA已表达的细胞色素P450酶及低温贮存的人肝细胞的影响
有研究显示卡瓦胡椒Piper methysticum Forster f.中的几种化合物对P450酶显示强抑制作用,并可能通过其活性代谢物的生成产生致死性肝毒性.作者研究了该植物根乙醇提取物及3种卡瓦内酯类成分醉人素(methysticin)、去甲氧基麻醉椒素(desmethoxyyangonin)和麻醉椒素(yangonin)体外对在杆状病毒/昆虫细胞系(重组CYPs)和低温保存的人肝细胞中已表达的P450酶活性的抑制作用.
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不同检测系统测定肾移植患者血浆总霉酚酸浓度比较
有关血浆总霉酚酸活性代谢物霉酚酸(MPA)的血药浓度测定方法,国外文献报道有超高效液相色谱法(UPLC-MS)、高效液相色谱法(HPLC)法和酶免疫法(EMIT),但U-PLC-MS和HPLC方法样本预处理繁琐、耗时,对测定仪器和操作人员要求都很高,不适于MPA血药浓度常规监测, EMIT的方法一直被临床广泛应用,优点是快速方便,但特异性较差,代谢物会产生免疫交叉反应,导致结果正偏离。罗氏总霉酚酸诊断试剂采用双试剂系统,比浊法模拟酶在活体内机制MPA存在时非竞争性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶Ⅱ(IMPDHⅡ)酶活性受抑制原理,通过340 nm信号减少进行测量。本文将此两种系统与方法所测结果进行比对,分析其准确度与相关性。
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LC/MS/MS法测定人血浆及尿液中普卢利沙星活性代谢物NM394浓度及其药代动力学研究
普卢利沙星(prulifloxacin)是第四代氟喹诺酮类抗菌药.它在体内经酯酶水解,迅速地大量转化成为活性代谢产物NM394,而发挥广谱抗菌作用.因此,普卢利沙星体外的抗菌活性和体内的药代动力学研究就是通过研究NM394来实现的.
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镉对维生素D代谢的影响及其毒理学机制
许多研究已表明维生素D是钙磷代谢重要的生物调节因子之一,它通过其活性代谢物1,25-双羟维生素D3(1,25-(OH)2D3)与甲状旁腺激素(PTH)及降钙素(CT)一起时刻参与体内钙和矿物质平衡的调节.维生素D的活性代谢物1,25-(OH)2D3主要在肾脏形成,它是一种类固醇激素,有许多重要的生物作用[1~4].
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肾病综合征激素治疗及效果评价
泼尼松和泼尼松龙是一种泼尼松的活性代谢物,二者早在1956年即开始用于儿童肾病综合征.至今,糖皮质激素(简称激素)仍是目前治疗原发性肾病综合征(NS)的首选药物和基本药物.
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三氟柳胶囊在中国健康志愿者体内的药动学研究
目的 研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服三氟柳胶囊的药动学特征,为中国人临床用药提供参考依据.方法 健康志愿者40名,随机分为4组,每组10人,男女各半.单次给药的低、中、高3组给药剂量分别为300、600和900 mg;多次给药组每次给药600 mg,连续7d.观察不良事件,HPLC法同时测定血浆中三氟柳及其活性代谢物4-三氟甲基水杨酸(2-hydroxy-4-trifluoromethyl benzoic acid,HTB)的质量浓度,计算药动学参数.结果 30名受试者分别单次口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量后,血浆中三氟柳ρmax分别为(5.3±2.2)、(6.4±2 1)和(11.4 ±2.9)mg·L-1,AUC0-t分别为(6.1±2.1)、(10.2±2.8)和(15.6±3.9)mg·h·L-1;活性代谢物HTB的ρmax分别为(40.6±7.0)、(66.7±10.5)和(103.6±8.6) mg·L-1,AUC0-t分别为(2 235.0±537.5)、(4 108.4±1 366.1)和(6018.8±1 123.2)mg·h·L-1;连续给药600 mg后,三氟柳和活性代谢物HTB的ρav分别为(0.6±0.1)和(111.0±18.0)mg·L-1,AUCss分别为(15.5±3.2)和(2664.4±432.6)mg·h·L-1,AUCss0-t分别为(14.7±2.6)和(8 545.3±1 815.4) mg·h·L-1;对各剂量组主要药动学参数性别间进行t检验,除900 mg组Vd性别差异外,其他参数均无显著性差异(P>0.05).结论 中国人群口服三氟柳胶囊后,药物和活性代谢物HTB在本研究剂量范围内呈线性动力学特征,主要药动学参数无性别差异;三氟柳在体内无蓄积,但其活性代谢物HTB却存在蓄积现象,临床用药时应注意给药时间间隔.
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哮喘合并过敏性鼻炎服用氯雷他定
氯雷他定又叫开瑞坦,是种长效抗过敏药.此药能有选择性地拮抗人体内的外周日,受体,从而取得缓解、控制过敏症状的效果.氯雷他定的疗效确切,副作用很少,镇静作用轻微,因此在临床上的应用十分广泛.地氯雷他定也叫恩理思,是由氯雷他定的活性代谢物制成的第三代抗过敏药.与氯雷他定相比,此药的抗过敏作用更好,副作用更少,但价格很贵.以前,这两种药物在临床上主要用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病.近年来,人们发现用这两种药物治疗哮喘合并过敏性鼻炎也能取得理想的效果.