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液相色谱串联质谱法定量检测血清中8种有机磷农药
目的 建立了液相色谱串联质谱(LC-MS-MS)法测定血清中8种有机磷农药含量的方法.方法 血清样品经乙酸乙酯液液萃取,以pH3.5的乙酸铵缓冲溶液,甲醇和水为流动相混合梯度洗脱,滤液经C18 5μm(2.1 mm×150mm柱)分离,经在线电喷雾离子源(ESI)正离子化后,采用多反应离子监测方式(MRM)选择离子对测定.结果 目标化合物的线性范围为0 ～ 1000ng/ml,8种化合物相关系数均大于0.990,加标回收率为95％～129％,RSD ＜7.9％；日内日间相对标准偏差小于12％(n=6).结论 LC-MS-MS方法高效、准确,特异性强,样品处理简单,可准确定量血清中有机磷农药.
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3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠体内组织分布与排泄研究
目的:研究3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠体内的组织分布与排泄情况,了解药物在动物体内变化过程,为临床试验提供药代依据.方法:大鼠尾静脉注射3′-二甲氨基亚甲基葛根素(生理盐水溶液,剂量50 mg/kg),采用机械匀浆处理组织.排泄实验是在不同时间点收集全部粪、尿、胆汁样品.用经验证的LC/MS/MS联用测定各组织、粪、尿、胆汁中3′-二甲氨基亚甲基葛根素的含量.结果:大鼠给药后,12 d内从粪中收集到给药剂量的(13.6±2.8)%,尿液中回收到(65.4±11.5)%,粪尿合计(79.0±14.3)%,5 d内胆汁中收集到(14.8±4.4)%.3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠各组织中均检测到,大肠内容物、小肠内容物和肝中浓度较高.结论:3′-二甲氨基亚甲基葛根素广泛分布于大鼠各组织中,主要以原形经尿和粪便排泄.
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LC/MS/MS测定比格犬血浆中丁螺环酮浓度及其在药代动力学研究中的应用
目的:建立LC/MS/MS测定比格犬血浆中丁螺环酮的方法,并应用于其缓释制剂药代动力学研究.方法:血浆样品经液-液萃取,内标选用曲马多,色谱柱采用Zorbax SB-C18 柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm);流动相为甲醇-水-甲酸(40∶ 60∶ 0.1),流速0.2 ml/min;用美国Finnigan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪器,配有电喷雾离子化电离源(ESI),正离子检测模式,扫描方式为选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 386.2→121.97(丁螺环酮) 和m/z 264.3→58.0(内标,曲马多). 结果:测定丁螺环酮的线性范围为0.025～7.5 μg/L,相关系数为0.99893,提取回收率为72.2%,方法回收率为99.1%,日内日间精密度均小于10.7%,血浆中丁螺环酮的低定量下限为0.025 μg/L.结论:该方法简便、快速、准确,灵敏度高,专一性好,成功应用于丁螺环酮缓释制剂的药代动力学研究.
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五酯胶囊对茚地那韦在比格犬体内药代动力学的影响
目的:研究五酯胶囊对茚地那韦(IDV)药代动力学影响.方法:实验动物为比格犬,本实验采用自身对照法,6只比格犬按单给硫酸茚地那韦片和连续给五酯胶囊后再给硫酸茚地那韦片分为单用茚地那韦组和五酯胶囊组.给药(硫酸茚地那韦片)前禁食不禁水12 h,给药前及给药后按设定时间点于比格犬前肢静脉采血800 μl,分离出血浆,血浆经乙酸乙酯萃取2次,合并上清,氮气吹干,复溶,使用LC/MS/MS法检测比格犬血浆中茚地那韦浓度.结果:IDV在比格犬血浆中的药物浓度线性范围为20～10 000 μg/L,线性关系良好(r>0.99),低定量限为20 μg/L.比较单用硫酸茚地那韦片和连续给药五酯胶囊后给药硫酸茚地那韦片的药代动力学参数,连续给药五酯胶囊7 d后给药茚地那韦片时茚地那韦的AUC0-t及Cmax均有显著性提高.结论:本方法灵敏度高,特异性好,适用于血浆样品检测.结果显示五酯胶囊会影响茚地那韦在比格犬体内药代动力学过程.
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关键词：
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LC/MS/MS法测定法罗培南血尿药浓度及药动学研究
目的 研究法罗培南钠片在健康人体内的药动学及饮食对药动学的影响.方法 药动学试验:采用低、中、高三个剂量组的平行试验设计;饮食对人体药动学的影响试验:采用自身对照的双周期交叉试验设计.血浆样品处理后采用LC/MS/MS测定血药浓度.结果 空腹po100、200、400mg法罗培南片,主要药动学参数AUC和Cmax随剂量呈线性相关.进餐后影响药物的Tmax和Cmax,其他药动学参数无变化.给予法罗培南在100、200、400mg的剂量,受试者尿中0～24h原形药物的平均累积排泄率分别为4.52%、7.73%和3.28%.结论 LC/MS/MS方法操作简单,结果准确,专属性强,灵敏度高, 适用于法罗培南人体药动学研究.
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阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学研究
目的 研究阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学,计算其参数,为临床给药剂量和间隔时间提供参考依据.方法 8名健康志愿者自身对照,分别单次及多次口服阿德福韦酯胶囊,采用色谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定其活性代谢产物阿德福韦的血药浓度.结果 单次及多次口服阿德福韦酯胶囊后,其活性代谢产物阿德福韦的Cmax分别为(27.560±10.836)、(27.271±6.695)μg · L-1;Tmax分别为(1.75±0.267)、(1.688±0.259)h;AUC(0-24)分别为(161.798±51.324)、(173.486±38.359)μg · h · L-1;AUC0-∞分别为(170.582±57.067)、(185.713±45.058)μg · h · L-1;吸收速率常数Ka分别为(1.019±0.252)、(1.081±0.377)h-1;消除速率常数K10分别为(0.324±0.105)、(0.307±0.127)h-1;消除半衰期t1/2β分别为(7.117±1.345)、(8.044±2.489)h;清除率CL/F分别为(61.994±18.628)、(55.854±11.794)L · h-1;表观分布容积V/F分别为(218.998±122.07)、(203.457±76.736)L.单次给药和多次给药的主要药代动力学参数经配对t检验均无统计学差异.试验过程中未发现任何不良反应.结论 单次和多次口服阿德福韦酯胶囊后各药动学参数无显著性差异,提示该给药方式连续多次给药时未出现蓄积现象.
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LC/MS/MS法测定中国健康志愿者血浆中瑞舒伐他汀浓度及药动学
目的 建立人血浆中瑞舒伐他汀的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法,研究中国健康人体药代动力学.方法以氢氯噻嗪为内标物,采用液相色谱-质谱-质谱联用法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测.测30名健康男性志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片的体内血药浓度,获得药动学参数.结果 口服瑞舒伐他汀钙片5、10、20 mg后的主要药代学参数:达峰时间Tmax分别为(3.10±0.99)、(2.00±0.82)、(3.40±1.58)h;峰值血浆浓度Cmax分别为(8.32±2.44)、(14.8±3.97)、(20.1±5.0)ng·ml-1;药时曲线下面积AUC0-∞分别为(77.0±22.6)、(153±38)、(270±61)ng·h·ml-1;AUC0.t分别为(75.8±22.0)、(151±37)、(258±62)ng·h·ml-1;T1/2分别为(13.0±3.9)、(12.5±3.5)、(18.5±4.9)h.结论 受试者口服瑞舒伐他汀钙片后,在人体内表现为线性药代学特征.
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注射用匹多莫德在健康人体的药代动力学研究
目的 进行健康志愿者单次和多次静脉给药后匹多莫德人体药代动力学研究.方法 采用平行分组试验设计方法,进行30名男女健康志愿者单次和多次静脉输注不同剂量的匹多莫德后的药代动力学研究,采用LC/MS/MS方法测定人血浆中匹多莫德的浓度.结果 主要药动学参数分别为:t1/2α(0.385±0.130)h,t1/2β(1.539±0.243)h,t1/2z(1.573±0.291)h,CLz(13.997±2.403)L·h-1,V(11.980±3.789)L,AUC(0-t)(14.669±2.551)mg·L-1·h,AUC(0-∞)(14.707±2.557)mg·L-1·h,Cmax(9.309±1.506)ms·L-1,Tmax(0.975±0.076)h.结论 在200～800mg给药剂量范围内,匹多莫德在体内呈现线形药代动力学特征,符合二房室模型,多次给药后药物无蓄积.
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参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re药代动力学研究
目的研究参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re人体药代动力学.方法采用已建立的LC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度,并计算其药代动力学参数.结果人参皂苷Rg1和Re线性范围为1.023-1 023μg·L-1和1.05-1050μg·L-1,方法回收率在99%-105%和99%-104%,日内、日间RSD值均小于15%.参麦注射液60 mL经静脉滴注后人参皂苷Rg1和Re的药时曲线均符合二房室开放模型,T1/2α分别为0.28 h和0.10h,T1/2β分别为2.1h和1.2h.结论该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度的测定.参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re在人体内血药浓度较低,分布和消除速度较快,药代动力学行为符合二房室模型.
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益艾康胶囊对大鼠体内奈韦拉平药动学的影响
目的:研究益艾康胶囊对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响,为益艾康胶囊在临床合理用药提供依据.方法:实验大鼠分别灌胃给予奈韦拉平和奈韦拉平+益艾康胶囊,并通过LC/MS/MS测定2种给药方式后血浆中奈韦拉平浓度,随后使用Phoenix WinNonlin 6.1软件计算药动学参数.结果:符合方法学考察要求:血药浓度在5～500 ng·mL-1范围内线性关系良好,日内和日间精密度均＜10.0％,提取回收率89.8％～107.0％,稳定性较好,受基质影响较小.由2组药动学主要参数得知MRT(0～t)和MRT(0～∞)均显著升高(P＜0.05),Cmax显著降低(P＜0.05),其他参数无统计学意义.结论:益艾康胶囊确实对奈韦拉平在大鼠体内药动学产生了影响.
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LC/MS/MS法测定人血浆中雷贝拉唑含量的不确定度评定
目的:对液质联用色谱法测定血浆中雷贝拉唑的不确定度进行分析,找出影响因素,对不确定度进行评估,如实反映测量的置信度和准确度.方法:采用ZORBAX Eclipse plus C18 (2.01 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,70％甲醇和30％甲酸铵溶液(1 mmol·L-1,pH 10.0),流速0.2 mL·min-1.质谱条件:选用电喷雾离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定雷贝拉唑以及内标兰索拉唑的母/子离子对分别为:m/z 360.1 →242.2和m/z 370.1→252.2.测定雷贝拉唑含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,采用A类评定程序评价随机效应引起的不确定度,B类评定程序评价其他因素引起的不确定度.结果:置信概率P为95％时,血浆中雷贝拉唑可表示为:低浓度(10.08±3.32) ng·mL-1,中浓度(103.85±5.29) ng·mL-1,高浓度(741.22±34.29)ng· mL-1.结论:该方法适用于LC/MS/MS法测定人血浆中雷贝拉唑含量的不确定度评定,能为复杂生物样品分析过程的不确定度评定提供一定参考.
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LC/MS/MS与GC/MS法分析鉴定小鼠尿中沙美特罗的代谢产物
目的:鉴定沙美特罗在小鼠尿中的主要代谢产物.方法:ig给药后,收集小鼠尿液,经固相提取,葡萄糖醛酸酶水解,进行LC/MS/MS分析和硅烷化后进行GC/MS分析同时分离鉴定沙美特罗代谢产物.结果和结论:在给药后尿样中发现沙美特罗原型和4种代谢产物M1～M4,其结构推测为19-羟基沙美特罗(M1)、2-羰基沙美特罗(M2)、19-羰基沙美特罗(M3)和19-羟基-8-甲氧基沙美特罗(M4).
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LC/MS/MS法鉴别神脑舒胶囊中添加的盐酸多塞平成分
目的: 建立神脑舒胶囊中非法添加盐酸多塞平成分的鉴别方法.方法:采用色谱柱C18(250mm×2.0 mm);乙腈-10mmol·L-1醋酸铵-三乙胺(65:35:0.5)(用醋酸调pH 6.2)为流动相;流速:0.2 mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)sean方式;二级质谱母离子m/z280,碰撞能量15 V.结果:在高效液相色谱、紫外光谱、质谱中,样品出现与盐酸多塞平成分一致的色谱峰、光谱图、质谱峰.结论:本方法简单可行,结果准确可靠,可用于神脑舒胶囊中添加盐酸多塞平成分的定性鉴别.
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痹祺胶囊配伍组分对体内CYP450同工酶活性的影响
目的 通过体内实验评价痹祺胶囊配伍组方对细胞色素P450同工酶(cytochrome P450,CYP450)活性的影响.方法 采用全新的"Cocktail"一点法,建立LC-MS/MS法测定大鼠体内5种探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑及其相应的代谢产物的浓度,分析和评估痹祺胶囊配伍组分对大鼠体内5种CYP450酶的诱导和/或抑制作用.结果 痹祺胶囊组方存在基于CYP450的配伍规律,与空白对照组比较,君药+臣药组、君药+使药组、君药+臣药+佐药组、君药+臣药+使药组、君药+佐药+使药组及痹祺胶囊全药组对CYP1A2具有显著诱导作用;君药+臣药组、君药+臣药+佐药组、君药+臣药+使药组及痹祺胶囊全药组对CYP2C9具有显著诱导作用.结论 痹祺胶囊组方存在基于CYP450酶较显著的配伍规律,为进一步研究痹祺胶囊组方配伍的科学性和安全性奠定良好基础.
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穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制
目的 研究穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制.方法 观察穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中的双向转运,考察时间、药物浓度、温度和抑制剂对穿心莲内酯吸收的影响.用LC/MS/MS检测药物浓度,计算其表观渗透系数(Papp).结果 穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中,随时间和浓度的增加,药物吸收呈饱和趋势,且受温度和碘乙酰胺影响,但不受外排抑制剂维拉帕米和MK-571的影响.结论 穿心莲内酯在Caco-2细胞中的吸收主要是由载体介导的主动转运.
关键词： 穿心莲内酯 Caco-2细胞模型 主动转运 LC/MS/MS 载体介导 -
脱水穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制
目的 研究脱水穿心莲内酯(DAL)在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制.方法 观察DAL在Caco-2细胞单层模型中的双向转运,考察时间、DAL浓度、温度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对DAL吸收的影响.采用LC/MS/MS方法检测DAL浓度,计算其表观渗透系数(Papp).结果 DAL在Caco-2细胞模型中的双向转运,随时间和浓度的增加,DAL的吸收具有时间、浓度依赖性,未出现饱和趋势;不受温度和P-gp抑制剂维拉帕米的影响.结论 DAL在Caco-2细胞模型中的吸收主要是靠浓度扩散的被动转运.
关键词： 脱水穿心莲内酯 Caco-2细胞模型 被动转运 维拉帕米 LC/MS/MS -
美国甲状腺协会妊娠期和产后甲状腺疾病的诊断和治疗指南
1 妊娠期甲状腺功能的检测·应制定适用于孕期的促甲状腺激素(TSH)范围.(A)·如果实验室没有制定适用于孕期的TSH范围,建议参考如下:妊娠早期0.1～2.5 mIU/L,妊娠中期0.2～3.0 mIU/L,妊娠晚期0.3～3.0 mIU/L.(I)·妊娠期游离T4(FT4)理想的检测方法是应用在线萃取/液相色谱/串联质谱(LC/MS/MS)对血清样本的透析液或超滤液进行检测.(A)·如不能应用LC/MS/MS检测FT4,应使用本实验室所能采用的方法检测,并明确每种方法的局限性.与其他指标相比,血清TSH是评估妊娠期甲状腺功能较准确的指标.
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复方愈麻美芬缓释片在健康志愿者体内药动学研究
目的：研究复方愈麻美芬缓释片单剂量和多剂量给药在健康志愿者体内的药动学规律。方法采用自身对照的双周期交叉试验设计，12名健康受试者单次和多次口服受试制剂复方愈麻美芬缓释片或相应的参比制剂，不同时间点收集血样，采用 LC/MS/MS 法测定血浆中愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬和 O-去甲右美沙芬的浓度。药动学参数采用 DAS 软件处理获得。结果单剂量口服受试制剂后，愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为 tmax：1.09±0.42、3.68±1.62、5.05±2.29、3.82±1.25 h；t1/2：3.32±3.54、6.20±0.97、12.2±3.1、7.60±0.97 h；Cmax：499±159、96.1±12.9、1.82±1.18、142±34 ng/mL；AUC0-t：2363±529、1359±284、31.4±23.6、1504±242 ng·h/mL；AUC0-∞：2554±639、1395±303、38.4±28.4、1563±248 ng·h/mL。多剂量口服愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为 Cmax：709±298、169±27、9.64±6.36、314±96 ng/mL；Cmin：48.9±25.4、50.8±13.9、5.45±5.53、110±45 ng/mL；tmax：8.27±5.71、7.64±4.99、8.27±6.57、7.55±5.99 h；AUC0-t：5277±2212、2741±508、199±198、4964±1387 ng·h/mL；AUC0-∞：5718±2176、2750±511、220±226、5196±1506 ng·h/mL。结论复方愈麻美芬缓释片各成分药动学具有明显的缓释特征。
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人HEK293T细胞外泌体的蛋白质组学分析
目的 建立一套完整的外泌体样品提取,液质联用蛋白质组学检测方法.方法 采用超速离心法提取细胞培养液外泌体,经过 FASP酶切,收集酶解肽段,通过Easy-Nano LC液相色谱仪和Triple TOF6600质谱仪(美国Sciex公司)液质联用检测外泌体全酶解产物,并通过ProteinPilot软件(Sciex)处理数据,检索Uniprot的相应数据库,从而鉴定外泌体蛋白质.结果 通过超速离心法,成功提取到细胞培养液外泌体.并通过LC-MS-MS方法,软件分析和数据库检索到833个匹配蛋白.结论 此方法可有效获取外泌体,并鉴定外泌体蛋白质.
