首页 > 文献资料
-
基于主动转运的早产儿住院费用及影响因素分析
目的 分析基于主动转运的早产儿住院费用及其影响因素,为合理控制住院费用和减轻疾病经济负担提供依据.方法 收集2010年-2013年406名经桂中北新生儿转运网络主动转运至某院NICU救治的早产儿的病案及费用信息,采用描述性统计、秩和检验、多重线性回归方法进行分析.结果 早产儿住院费用的中位数从9680.48元逐年增至12977.69元,年均增长率为10.26％.多重线性回归分析结果表明住院天数、是否全静脉营养治疗、转运距离、次要诊断个数、是否多胎、是否机械通气、是否手术、出院情况、入NICU日龄、转诊医院是住院费用的主要影响因素(F=235.37,P＜0.001).结论 应通过加强医院内部管理、健全区域性新生儿转运网络、积极开展围产期保健和加快健全新生儿医疗保险体系等措施,控制住院费用过快增长,减轻患儿家庭和社会经济负担.
-
丹参素在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运研究
目的:研究丹参素在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制.方法:通过研究丹参素在模型中的双向转运,考察时间、药物浓度及转运蛋白抑制剂对丹参素吸收的影响.用液相-质谱联用法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果:表观渗透系数Papp值随时间延长而增大,到一定时间趋向饱和状态,并随丹参素浓度的增加而逐渐减小.双向转运的Papp比值即Pratio均大于1.5.在加入P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米后,丹参素Papp,A-B值显著增大,而Papp,B-A值显著降低.结论:丹参素在Caco-2细胞模型中的转运可能主要是由P-gp转运蛋白介导的主动转运.
关键词： 丹参素 Caco-2细胞模型 主动转运 -
有机阴离子转运蛋白的研究进展
有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)是一类底物特异性较差、主要表达于屏障上皮的转运蛋白,主要位于肾近曲小管,在其他器官如肝、脑和胎盘也有分布,介导众多带负电的体内代谢产物(包括尿酸、神经递质酸性代谢终产物、甾体激素、前列腺素等)和药物跨细胞转运,对药物排泄和药动学有重要影响.本文就已克隆的各亚型OATs的特性、生理功能及其活性调节、转运机制、底物、对药动力学的影响等方面作一介绍.
-
阿昔洛韦联合地塞米松治疗单纯疱疹病毒性脑炎的实验研究
目的 探讨阿昔洛韦联合地塞米松治疗小鼠单纯疱疹病毒性脑炎的疗效及作用机制.方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿昔洛韦单药治疗组及阿昔洛韦联合地塞米松治疗组,阿昔洛韦组和联合治疗组小鼠给予阿昔洛韦灌胃,正常对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃;建模后第3天,联合治疗组给予地塞米松腹腔注射,其他各组给予生理盐水腹腔注射,连续给药至建模后第7天.对各组小鼠进行神经症状评分并测定小鼠脑组织中核转录因子-κB及肿瘤坏死因子-α的蛋白表达,连续12 d观察各组小鼠进行生存分析研究.结果 建模7天后,模型组小鼠神经症状评分高,联合治疗组神经症状评分低,阿昔洛韦组介于两者之间,组间差异有统计学意义(P＜0.05);模型组小鼠全部死亡,联合治疗组生存率明显高于阿昔洛韦组;模型对照组小鼠脑组织中核转录因子-κB及肿瘤坏死因子-α表达量明显高于正常对照组,阿昔洛韦组及联合治疗组均明显下降,且组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿昔洛韦联合地塞米松治疗小鼠单纯疱疹病毒性脑炎,较阿昔洛韦单药治疗效果明显,表现为小鼠生存率显著提高,神经症状减轻,及在蛋白水平上明显抑制单纯疱疹病毒性脑炎小鼠脑组织中核转录因子-κB及肿瘤坏死因子-α的过表达.
-
肺水肿形成和消散的新机制
肺内正常的解剖结构和生理机制保持着肺间质的水分恒定和肺泡处于理想的湿润状态,以利于完成肺的各种功能.如果某些原因引起肺血管外液体量过度增多甚至渗入肺泡,则引起生理功能紊乱,即称为肺水肿.在80年代中期以前,人们认为,液体通过肺泡上皮是完全依赖于静力的被动过程,即肺毛细血管静水压和(或)血气屏障通透性增加引起肺间质的液体量超过其容纳能力后,就会出现肺泡水肿.虽然也认识到与肺毛细血管内皮相比,肺泡上皮屏障对蛋白和液体转运的阻力较大,但忽略了肺泡上皮还有主动转运离子清除肺泡内液体的能力.当Matthay等[1]发现,羊肺泡上皮具有主动清除肺泡内液体的作用后,这一认识才受到了观注.近来的研究[2]发现,肺泡内存在4种特异性水转运蛋白或称为水通道蛋白(AQP)1、3、4、5,可加速水的转运.这一发现使人们对肺水肿形成和消散机制的认识达到了分子水平,为进一步提高肺水肿的诊治提供了重要的参考意见.
-
葡萄糖转运体缺陷综合征研究进展
葡萄糖是哺乳动物细胞能量代谢的主要原料.它是一种极性分子,只能以主动转运和易化扩散的方式通过细胞膜.其跨膜转运由钠依赖性葡萄糖转运体(sodium depedent glucose transporter,SGLTs)和易化扩散的葡萄糖转运体(faciliated glucose transporter,GLUTs)[1]两大家族来完成.
-
牙周组织细胞对牙周病常用药物的跨膜转运
牙周组织细胞对牙周病常用药物的转运的机制,主要是通道蛋白介导的主动转运,其动力学特征符合米氏方程,转运的影响因素包括细胞的性质,药物结构、pH值、温度、生长因子和炎症因子等激动剂、核苷和有机阳离子等抑制剂.
-
微透析技术在中枢神经系统药物转运体研究中的应用
中枢神经系统(CNS)的定量微透析研究证实了转运体的存在,该转运体与多种药物在脑中的分布有关.存在药物转运体的证据包括:脑液中游离药物浓度低于血浆中相应浓度;通过血脑屏障的转运清除率具有饱和性;抑制剂对转运有调节作用.另外,通过建立模型,将观测药物在CNS血浆或血液中的浓度联系起来,找到了主动转运过程或载体中介过程存在的证据.本文对"因为脑脊液中药物浓度低的事实而推断出存在主动输出过程"的结论提出了质疑.若化合物极性相对较大,跨越血脑屏障的通透性又较小,则脑中化合物的低浓度也可能是由脑液的更新所引起的稀释作用造成的.
-
药物引起的营养缺乏症
1药物引起的水溶性维生素缺乏症1.1维生素B1亦称硫胺,主要在小肠经主动转运吸收,一般很少发生维生素B1缺乏,据报道,阿司匹林能增加维生素B1从尿中的排出.大量饮酒者会因为硫胺缺乏而引起多发性周围神经炎和韦尼克氏脑病.
-
穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制
目的 研究穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制.方法 观察穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中的双向转运,考察时间、药物浓度、温度和抑制剂对穿心莲内酯吸收的影响.用LC/MS/MS检测药物浓度,计算其表观渗透系数(Papp).结果 穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中,随时间和浓度的增加,药物吸收呈饱和趋势,且受温度和碘乙酰胺影响,但不受外排抑制剂维拉帕米和MK-571的影响.结论 穿心莲内酯在Caco-2细胞中的吸收主要是由载体介导的主动转运.
关键词： 穿心莲内酯 Caco-2细胞模型 主动转运 LC/MS/MS 载体介导 -
荆芥内酯大鼠在体胃肠吸收动力学研究
目的 研究荆芥内酯在大鼠胃肠道的吸收.方法 应用大鼠在体胃肠吸收模型,采用酚红标记法校正肠循环液的体积,HPLC法测定不同时间点胃肠循环液中荆芥内酯的质量浓度.结果 不同质量浓度(1.84、3.68、7.36μg/mL)的荆芥内酯在大鼠胃部每小时吸收率分别为(19.47±0.69)%、(21.66±1.92)%、(26.51±1.25)%;在大鼠肠道的吸收速率常数(Ka)分别为(0.203±0.007)、(0.159±0.011)、(0.134±0.012)h-1,各组之间差异均显著(P＜0.05).结论 荆芥内酯在大鼠胃部的吸收可能为被动转运,在肠道的吸收可能为主动转运.
-
药物的不良反应(二十八)
二、双胍类双胍类药物不促进胰岛素的分泌.其降血糖作用主要是增加胰岛素在末梢组织的作用,促进脂肪组织摄取葡萄糖,使肌肉内葡萄糖的无氧糖酵解增加,增加葡萄糖的利用,抑制糖异生,抑制肠黏膜对葡萄糖的主动转运,减少葡萄糖经过消化道吸收,减少葡萄糖的来源.
-
肺泡Ⅱ型细胞钠通道的生物学特点及调节机制
为了实现有效的气体交换,肺泡必须保持开放和相对干燥.肺泡上皮细胞在维护肺泡的正常功能时起着十分重要的作用.肺泡上皮细胞主要由扁平的I型上皮细胞(ATI)和立方型的Ⅱ型细胞(ATⅡ)组成.在成人肺中,占肺泡上皮细胞总数的67%的Ⅱ型细胞,虽然仅仅覆盖肺泡表面积的3%[1],但是,ATⅡ除了是ATI的前期细胞以及分泌肺泡表面活性物质外,另一个重要功能是主动转运Na+[1],从而促使肺泡腔内的液体向细胞间隙转运,促进肺水的吸收.
-
极低出生体重儿的药物动力学特点及抗生素的应用
新生儿的发育特点对药物治疗具有巨大的影响,在愈来愈多的极低胎龄(出生体重)儿能获存活的今天,这一特点及在出生后短时间内开始的迅速变化,迫切需要对不同胎龄(出生体重)儿进行各胎龄专组的药物动力学研究,以指导临床用药,既应避免血药浓度不足所致的无效治疗,亦须避免过量引起的毒性反应.目前国内外对极低出生体重儿临床药物学的研究资料极少,现仅就极低出生体重儿的药物动力学特点及抗生素的合理应用作一简述.1 极低出生体重儿的药物动力学特点1.1 药物的吸收药物的吸收与给药途径、药物的离子化程度、分子质量、脂溶性、浓度梯度、主动转运等有关.1.1.1 口服给药极低出生体重儿由于以下特点更难获得可靠的、可重复性的血药浓度:①肠绒毛较少,吸收面积减少;②胃排空延迟,延长了吸收时相;③胃食管反流常见,推迟胃排空;④脂肪吸收不良,影响药物的吸收;⑤心肺功能不全常见,增加右心压力,致使肠静脉淤血,减少药物的吸收和生物利用度.而在吸收时相期间排泄已经开始,所有这些都导致血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)减少,因此可能需要相对较大的剂量以达到理想的治疗血药浓度.曾有人报道1例支气管肺发育不良的极低体重儿,其口服需要的呋噻米剂量为静脉给药剂量的6倍.1.1.2 肌注给药虽被认为较口服可靠,但极低出生体重儿肌肉少,低体温和末梢灌注不良常见,局部吸收可能不足;由于肌层薄,药物注入皮下致使吸收慢和难以预测血药浓度;有些药对肌注局部有损伤使药物难以进入血液,或在局部沉淀为一种难以吸收的化学物质,甚至可能形成无菌性肿块.故极低体重儿应尽可能避免长期肌注给药.
-
杠柳苷元大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:考察杠柳苷元大鼠在体肠吸收动力学,探讨杠柳苷元可能的吸收机制.方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型,使用高效液相色谱法以Hypersil ODS2(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱为固定相,乙腈-水(29∶71)为流动相,流速1mL·min-1,于220 nm波长测定灌流液中杠柳苷元的含量.结果:杠柳苷元不同浓度下的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)在考察浓度范围内(1.25、5、20μg· mL 1)具有显著性差异(P＜0.01),存在浓度依赖性.结论:杠柳苷元的肠吸收机制除被动扩散外,可能还涉及主动转运.
-
Pendrin蛋白在甲状腺疾病中的研究进展
碘是甲状腺激素合成必不可少的原料,碘从血液中被转运到甲状腺滤泡中是由转运蛋白介导完成,目前研究表明主要有2个步骤:碘先从血液中转运到甲状腺细胞内,这一主动转运过程是由位于滤泡上皮细胞基底膜上的转运蛋白-钠碘同向转运体(Na+/I- symporter,NIS)催化的,这是甲状腺激素合成的第一步.
-
老年人胃酸的现代认识
胃酸是胃底腺壁细胞分泌的盐酸(HCl),是胃液的主要成份之一,其主要生理功能包括激活胃蛋白酶原,杀灭胃内的绝大部分细菌,促进胰液、胆汁及肠液的分泌,分解食物中的结缔组织和肌纤维,反馈性抑制胃泌素分泌等.胃酸以两种形式存在:一种为游离酸;另一种为结合酸,即与蛋白质结合的盐酸蛋白质.二者的浓度合称为总酸度,其中游离酸占绝大部分.壁细胞分泌H+的过程是逆浓度差的主动转运过程,通过壁细胞顶膜上的质子泵(即H+-K+-ATP酶,H+-K+-ATPase)实现,壁细胞在分泌盐酸过程中所需能量来自ATP.
-
天然产物莱菔素通过下调CRM1表达抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖
目的:研究染色体区域维持因子1 (chromosomal region maintenance 1,CRM1)在套细胞淋巴瘤中的表达情况,并进一步探讨天然产物莱菔素LFS-01抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖的分子机制.方法:通过Oncomine数据库挖掘分析CRM1在套细胞淋巴瘤中的表达水平.用LFS-01处理套细胞淋巴瘤JeKo-1细胞后,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,激光共聚焦显微镜下观察CRM1蛋白的核转运功能,蛋白质印迹法检测CRM1蛋白表达水平,FCM法检测和透射电子显微镜观察细胞周期和凋亡,蛋白质印迹法检测凋亡通路相关蛋白表达,CCK-8和FCM法检测凋亡抑制剂z-VAD-FAM对LFS-01作用的影响.构建CRM1基因突变的慢病毒稳定感染的JeKo-1细胞,激光共聚焦显微镜和CCK-8法再次检测LFS-01对CRM1核转运和细胞增殖的影响.通过RNAseq数据分析LFS-01作用后JeKo-1细胞转录组水平的变化,并采用CCK-8法检测Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)抑制剂TAK-242和LFS-01联用对JeKo-1细胞增殖的影响.结果:CRM1在套细胞淋巴瘤中呈现高表达(P＜0.05).LFS-01能够抑制JeKo-1细胞增殖,24和48 h时的半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50) 分别为5.81 μmol/L和9.09 μmol/L.20.0 μmol/LLFS-01可明显抑制CRM1的核转运功能(P＜0.05);6.0 μmol/L LFS-01可明显下调CRM1的表达水平(P＜0.05);10.0 μmol/L LFS-01可将细胞周期抑制在G2/M期,并诱导细胞凋亡(P值均＜0.05);4μmol/L LFS-01可明显上调凋亡通路蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、剪切型caspase-3和剪切型caspase-9 (P值均＜0.01)的表达.凋亡抑制剂z-VAD-FAM可逆转LFS-01的凋亡诱导作用(P＜0.01).当CRM1基因突变后,LFS-01失去靶向抑制CRM1核转运和细胞增殖的功能(P值均＜0.01).RNAseq分析表明LFS-01对细胞增殖相关信号通路有明显的抑制作用(P＜0.01),并且TLR抑制剂TAK-242联合LFS-01用药具有协同抗肿瘤作用(P＜0.01).结论:LFS-01可诱导套细胞淋巴瘤细胞发生周期阻滞和凋亡,其中CRM1是一个关键蛋白.TLR抑制剂TAK-242和LFS-01具有协同抗肿瘤作用.
-
老年人药代动力学特征及用药探讨
老年人在世界人口中所占比例呈逐年增加之趋势，对老年人用药应研究其特殊规律性，保证其用药的合理、安全、有效。1 老年人药代动力学特征1.1 吸收功能降低老年人多有胃粘膜萎缩及胃功能改变之趋势，致使胃酸分泌及胃肠道血流量减少。粘膜与肌肉的萎缩，使胃肠肌张力和蠕动功能降低，胃排空率及小肠蠕动功能降低，运输时间延长，更有利于药物吸收完全，但经肠道主动转运的药物，由于血流量减少，又影响药物的吸收。
-
HPLC考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运
目的 同时考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运.方法 以Caco-2细胞单层模型研究药物的双向转运,首先系统考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对小檗碱单体吸收转运的影响,然后比较相同浓度的小檗碱单体与黄连提取物中的小檗碱在Caco-2细胞模型的转运差异.运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果 相同浓度的小檗碱从底端(BL)到顶端(AP)的转运量大于顶端(AP)到底端(BL)的转运量,在AP→BP和BP→AP方向,其转运量随时间呈增长趋势.维拉帕米可以明显降低其在BL→AP方向的转运量;在AP→BL方向,其在pH=5的HBSS中的转运量大;在BL→AP方向的转运对温度有较高的依赖性.在AP→BL和BL→AP方向,提取物中的小檗碱比单一的小檗碱的转运量要低.结论 小檗碱在AP→BL方向以被动转运为主,在BL→AP方向以主动转运为主;同时还受到P-gp糖蛋白的调节.提取物中的小檗碱在Caco-2模型中转运的影响因素呈多样化.
