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獐牙菜苦苷生物转化产物在Caco-2细胞模型中的转运机制研究
目的:采用Caco-2细胞模型研究獐牙菜苦苷转化产物獐牙菜新素{(Z)-5-ethylidene-8-hydroxy-3,4,5,6,7,8-hexahydm-1H-pyrano[3,4.c]pyridine-1-one,EHPO}的吸收机制.方法:以Caco-2细胞单层作为吸收研究模型,分别考察给药浓度、环境、pH以及加入维拉帕米后对EHPO双向跨膜转运的影响.通过HPLC测定药物浓度,计算表观渗透系数(P_(app)).结果:在Caco-2细胞模型中,给予不同剂量的EHPO后,双向P_(app)几乎相等.在所试验浓度范围内EHPO的P_(app)基本保持恒定,pH值、维拉帕米对其跨膜转运有一定的影响.结论:在Caco-2细胞模型中,EHPO主要以被动扩散方式较快的被吸收.
关键词： 獐牙菜苦苷 Caco-2细胞模型 被动转运 -
肉桂酸在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究
目的:研究肉桂酸单体在Caco-2细胞模型中的吸收机制.方法:用Caco-2细胞单层模型研究肉桂酸的双向转运机制,考察时间、浓度、pH和P-gp抑制剂对肉桂酸吸收的影响.采用高效液相色谱检测肉桂酸的浓度,计算其表观渗透系数(Papp).结果:肉桂酸在caco-2细胞模型中的转运与时间和浓度呈正相关,转运过程受pH的影响,P-gp抑制剂维拉帕米对其转运有影响.从单层细胞层顶端到基底端的转运与基底端到顶端的转运无显著性差异.结论:肉桂酸在caco-2细胞模型中的吸收以被动转运为主.
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HPLC考察和厚朴酚在Caeo-2细胞模型的转运特征
目的:研究和厚朴酚在Caco-2细胞模型中的转运机制.方法:Kromasil 100-5 C18色谱柱(4.5 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈.水(70:30),检测波长203 nm.以Caco-2细胞模型研究和厚朴酚的双向转运,考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对和厚朴酚转运的影响.运用HPLC检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果:和厚朴酚标准曲线为Y=24 044X-3 763.6(r=0.999 8),检测限0.04 μmol·L-1.和厚朴酚在Caco-2细胞模型中,从细胞层底端到顶端的转运量小于顶端到底端的转运,在相同浓度条件下和厚朴酚在AP→BP和BP→AP方向的转运量随时间呈增长趋势;维拉帕米可以显著提高和厚朴酚AP→BL的转运量;pH对和厚朴酚在AP→BL方向的转运影响不明显;和厚朴酚在AP→BL和BL→AP方向对温度有依赖性.结论:和厚朴酚在Caco-2细胞模型中的转运主要为被动转运,兼有载体介导的主动转运,同时还受到P-gp糖蛋白的外排作用.
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葛根素口服微乳在Caco-2细胞模型中摄取特性研究
目的 研究葛根素口服微乳在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为进一步探讨葛根素微乳的吸收机制提供依据.方法 利用MTT实验筛选出葛根素在Caco-2细胞中的安全浓度,考察时间、pH值及药物浓度对葛根素微乳吸收的影响.结果 葛根素微乳在Caco-2细胞模型的摄取实验中,随着葛根素微乳浓度的增加,葛根素吸收增加.结论 葛根素微乳在Caco-2细胞模型中的主要吸收机制可能是被动转运.
关键词： 葛根素 微乳 Caco-2细胞模型 被动转运 -
补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性研究
目的研究补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为设计合理的给药方式提供依据.方法利用MTT实验筛选出补骨脂素在Caco-2细胞中的安全浓度,然后用Caco-2细胞单层模型研究补骨脂素的双向转运,采用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数,考察时间、药物浓度对补骨脂素吸收的影响.结果补骨脂素在Caco-2细胞模型中的转运中对应时间点表观渗透系数值(Papp)A→B约等于B→A,随时间增加Papp逐渐下降,而在所测浓度范围内Papp值基本保持恒定.结论补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收机制主要是被动转运.
关键词： 补骨脂素 Caco-2细胞模型 被动转运 -
药物AB0315大鼠在体肠吸收中的动力学研究
目的 研究药物AB0315在大鼠各肠段吸收的药代动力学特征.方法 采用大鼠在体肠段灌流实验装置,利用高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定肠循环液中药物AB0315和酚红的含量.结果 药物AB0315在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.790 2、0.625 3、0.681 2、0.832 4 h-1;在不同药物浓度40、80、250 μg/mL小肠的吸收速率常数分别为0.575 4、0.719 1、0.845 5 h-1;在不同pH值(4.0、6.5、7.4)时的吸收速率常数分别为0.742 2、0.612 7、0.562 8 h-1.结论 药物AB0315在大鼠小肠全肠段均有吸收,并且药物的吸收呈一级动力学,吸收机制为被动转运.
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川芎嗪在Caco-2细胞单层模型的转运特征及对P-糖蛋白表达的影响
目的 研究川芎嗪在Caco-2细胞单层模型的转运特征以及对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法 MTT法确定川芎嗪对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围；以Caco-2细胞单层模型研究川芎嗪的双向转运机制,以表观渗透系数(Papp)为检测指标,考察时间、药物浓度以及P-gp抑制剂维拉帕米对川芎嗪转运的影响；Western blotting法检测川芎嗪对P-gp表达的影响.结果 从顶侧(AP)到底侧(BL) (AP→BL),川芎嗪的Papp＞ 10-6 cm/s,表明其吸收性良好；川芎嗪的转运量与其浓度和时间呈正相关,且川芎嗪AP→BL的转运量明显大于BL→AP的转运量；川芎嗪不仅受到P-gp的外排作用,同时也抑制P-gp表达.结论 川芎嗪在Caco-2细胞模型的转运方式为被动转运,且受到P-gp的外排作用,并对P-gp的表达有抑制作用.
关键词： 川芎嗪 吸收机制 Caco-2细胞单层模型 P-糖蛋白 被动转运 -
荆芥内酯大鼠在体胃肠吸收动力学研究
目的 研究荆芥内酯在大鼠胃肠道的吸收.方法 应用大鼠在体胃肠吸收模型,采用酚红标记法校正肠循环液的体积,HPLC法测定不同时间点胃肠循环液中荆芥内酯的质量浓度.结果 不同质量浓度(1.84、3.68、7.36μg/mL)的荆芥内酯在大鼠胃部每小时吸收率分别为(19.47±0.69)%、(21.66±1.92)%、(26.51±1.25)%;在大鼠肠道的吸收速率常数(Ka)分别为(0.203±0.007)、(0.159±0.011)、(0.134±0.012)h-1,各组之间差异均显著(P＜0.05).结论 荆芥内酯在大鼠胃部的吸收可能为被动转运,在肠道的吸收可能为主动转运.
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脱水穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制
目的 研究脱水穿心莲内酯(DAL)在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制.方法 观察DAL在Caco-2细胞单层模型中的双向转运,考察时间、DAL浓度、温度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对DAL吸收的影响.采用LC/MS/MS方法检测DAL浓度,计算其表观渗透系数(Papp).结果 DAL在Caco-2细胞模型中的双向转运,随时间和浓度的增加,DAL的吸收具有时间、浓度依赖性,未出现饱和趋势;不受温度和P-gp抑制剂维拉帕米的影响.结论 DAL在Caco-2细胞模型中的吸收主要是靠浓度扩散的被动转运.
关键词： 脱水穿心莲内酯 Caco-2细胞模型 被动转运 维拉帕米 LC/MS/MS -
牛蒡子苷大鼠在体肠吸收动力学研究
目的 研究牛蒡子苷在大鼠小肠内的吸收动力学特征.方法 采用大鼠在体肠灌流方法建立牛蒡子苷大鼠肠吸收模型,考察牛蒡子苷在大鼠小肠的吸收情况,计算牛蒡子苷的吸收速率常数(Ka)、吸收半衰期(t1/2)、单位时间吸收率(P)、表观渗透系数(Papp).结果 牛蒡子苷10～50 μg/mL在肠道吸收的Ka、t1/2、P,Papp值不随质量浓度的变化而变化,基本保持恒定.结论 牛蒡子苷在大鼠体内的小肠吸收符合一级动力学过程,吸收机制为被动转运.
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药动学——药物体内过程
一、药物的跨膜转运1.被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差,从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程.大多数药物属于被动转运.
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尼莫地平大鼠在体肠吸收动力学
目的研究尼莫地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法采用大鼠在体肠段灌流实验,主要从吸收部位、药物浓度、pH值等3方面对尼莫地平的肠段吸收特性进行研究.结果尼莫地平在大鼠肠道内无特定吸收部位,各肠段吸收速率常数按十二指肠、空肠、结肠、回肠顺序依次下降,吸收速率常数分别为0.068 7、0.062 0、0.059 7、0.048 9 h-1.在48～143 μmol·L-1浓度内药物吸收量与浓度呈线性关系;在pH 5.0～7.4内药物吸收不受pH值影响.结论尼莫地平在大鼠全肠段均有吸收,吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散,适于制备日服1次缓释给药系统.
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厚朴提取物中主要成分的小肠吸收特性
目的从其吸收部位、药物浓度两个方面对厚朴的主要成分和厚朴酚、厚朴酚的吸收特性进行研究.方法采用在体大鼠肠段回流实验.结果和厚朴酚、厚朴酚在小肠上部吸收佳;在小肠中部及下部吸收无明显差异,但较小肠上部相比稍差.和厚朴酚、厚朴酚在肠道中的吸收量与其浓度成线性关系,随着药物浓度的增大吸收量增加,其吸收百分率基本不变.结论和厚朴酚、厚朴酚在肠道中吸收良好,吸收机制为被动转运.
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氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究
目的:探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据.方法:采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征.结果:氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运.药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为 0.237、0.225、0.200 和 0.062 h-1.结论:氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统.
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栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在MDCK细胞跨膜转运模型上的转运研究
目的：考察栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在 MDCK细胞跨膜转运模型上的转运特性。方法利用MTT实验筛选出栀子苷和栀子柏皮汤在MDCK细胞上的安全浓度,以MDCK细胞跨膜转运模型研究药物的双向转运,考察时间、药物浓度、P-糖蛋白( P-gp)抑制剂及EDTA对栀子苷转运的影响,然后比较相同浓度的栀子苷和栀子柏皮汤中栀子苷吸收转运的差异,采用HPLC法检测栀子苷的浓度,计算其表观渗透系数( Papp )。结果栀子苷在MDCK细胞模型上的转运量具有一定的时间和浓度依赖性,P-gp抑制剂对其转运没有明显影响,EDTA能够增加其跨膜转运量,各浓度栀子柏皮汤中栀子苷的吸收Papp分别为(8．96±0．35)×10-7 cm ·s-1,(8．95±0．38)×10-7 cm · s-1和(9．16±0．30)×10-7 cm· s-1、明显高于栀子苷单体的吸收 Papp (5．85±0．44)×10-7 cm · s-1、(6．88±0．38)×10-7 cm · s-1和(6．31±0．19)×10-7 cm·s-1(P<0．05)。结论栀子苷在MDCK细胞模型上表现为被动扩散,且不受P-gp的影响,可能有细胞旁路转运,栀子柏皮汤能促进栀子苷的吸收。
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HPLC考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运
目的 同时考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运.方法 以Caco-2细胞单层模型研究药物的双向转运,首先系统考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对小檗碱单体吸收转运的影响,然后比较相同浓度的小檗碱单体与黄连提取物中的小檗碱在Caco-2细胞模型的转运差异.运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果 相同浓度的小檗碱从底端(BL)到顶端(AP)的转运量大于顶端(AP)到底端(BL)的转运量,在AP→BP和BP→AP方向,其转运量随时间呈增长趋势.维拉帕米可以明显降低其在BL→AP方向的转运量;在AP→BL方向,其在pH=5的HBSS中的转运量大;在BL→AP方向的转运对温度有较高的依赖性.在AP→BL和BL→AP方向,提取物中的小檗碱比单一的小檗碱的转运量要低.结论 小檗碱在AP→BL方向以被动转运为主,在BL→AP方向以主动转运为主;同时还受到P-gp糖蛋白的调节.提取物中的小檗碱在Caco-2模型中转运的影响因素呈多样化.
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安石榴苷在MDCK细胞单层模型上的转运机制研究
目的:采用MDCK细胞单层模型考察安石榴苷跨膜转运特性.方法:CCK8法筛选安石榴苷对MDCK细胞作用的安全浓度,Millicell-ERS测量细胞单层的TEER值确定细胞单层的完整性及致密性,考察给药浓度、方向、时间、温度、维拉帕米和ED-TA-Na2不同条件下安石榴苷的转运情况,采用HPLC法测定安石榴苷浓度,并计算表观渗透系数(Papp)和外排率(ER).结果:安石榴苷在MDCK模型上累积转运量具有时间和浓度依赖性,在100～300μg·ml-1浓度范围内测得的顶侧(AP)到基底侧(BL)的Papp值为(6.13±0.12)×10-7 cm·s-1、(6.96±0.26)×10-7 cm·s-1、(5.94±01.0)×10-7 cm·s-1,未随浓度升高而增大,4℃时转运量降低,P-gp抑制药维拉帕米可以促进APB-L方向的转运,加入EDTA-Na2后Papp(AP-BL)显著增大.结论:安石榴苷以被动转运为主兼有主动转运参与,是P-糖蛋白(P-gp)的底物受到P-gp的外排作用,同时有细胞旁路转运途径.
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在体小肠对氧氟沙星的吸收动力学研究
目的:研究氧氟沙星在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,对氧氟沙星缓释制剂的设计提供重要依据.方法:采用大鼠在体循环方法研究氧氟沙星的肠吸收.结果:在2.0～10.0 mg·L-1浓度范围内吸收量与浓度呈线性关系,无高浓度饱和现象,Ka值基本保持不变;在pH 5.5～7.4范围内吸收受pH影响;各肠段的吸收速度常数差异有显著性,十二指肠、空肠、回肠的吸收速率常数分别为0.054 h-1,0.037 h-1,0.0032 h-1,在结肠几乎末检测到吸收.结论:氧氟沙星吸收机制为被动转运,在小肠内的吸收呈现吸收一级动力学特征.佳吸收部位在十二指肠和空肠.
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苯丙醇胺肠吸收特性的研究
目的:研究苯丙醇胺在肠道中的吸收特点.方法:采用在体大鼠肠段回流实验,对苯丙醇胺的吸收特性从其主要影响因素pH值、吸收部位、药物浓度3个方面进行研究.结果:回流液的pH值对吸收有显著影响,pH值在7.4～6.5之间呈特定吸收;在十二指肠及空肠上、中段的吸收明显大于下段和回肠;药物浓度在50～400 μg·ml-1范围内无高浓度饱和现象,吸收系数基本保持不变.结论:苯丙醇胺在肠道中主要通过被动转运吸收.
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千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究
目的 研究千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制.方法 MTT实验考察千层纸素A在Caco-2细胞中的安全浓度范围,再利用Caco-2细胞单层模型研究千层纸素A的双向转运机制,以转运量及表观渗透系数(Papp)为指标,考察时间、浓度、pH和P-gp抑制药维拉帕米对其吸收的影响.结果 千层纸素A在Caco-2细胞模型中的转运与时间和浓度呈正相关；并受pH值影响,P-gp抑制药维拉帕米对其转运无影响,从单层细胞层顶端(AP)到基底端(BL)的转运与基底端到顶端的转运大致相同.结论 千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收是被动转运.
关键词： 千层纸素A Caco-2细胞模型 高效液相色谱 被动转运
