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普卢利沙星片在健康人体的药代动力学研究
目的 研究单剂量口服普卢利沙星片在中国健康志愿者体内的药代动力学.方法 12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服100、200、400mg普卢利沙星片,采用LC/MS/MS法测定给药后普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度,应用DAS ver2.0软件进行房室拟合及参数计算.结果 血样中未检测到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394.低、中、高3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学.男女受试者的主要药动学参数无显著性差异.试验期间未发现明显不良反应.结论 普卢利沙星片单次3剂量口服给药后,其代谢产物NM394的Cmax和AUC呈良好的剂量依赖性,主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异.检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求.
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新一代喹诺酮类药物NM394的合成
目的:合成新一代喹诺酮类药物NM394.方法:以3,4-二氟苯胺为原料,经过成盐、缩合、亲核加成、乙基化、热环合、羟基保护、氯代、脱氯化氢和脱保护基与哌嗪缩合后水解得目标化合物.结果和讨论:经IR,1H-NMR,MS证明得到了NM394;在制备化合物3和8时,改进了工艺,提高了产率.
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普卢利沙星片人体药代动力学研究
目的进行健康志愿者普卢利沙星片单次和多次口服给药活性代谢物NM394人体药代动力学研究.方法采用三交叉试验设计,12名健康志愿者随机分为3组,普卢利沙星片132.1 mg, 264.2 mg 和 396.3 mg分别单次口服或264.2 mg每日2次,连续7日口服.采集肘静脉血,HPLC法测定NM394 血浓度,DAS软件计算药动力学参数.结果普卢利沙星片单次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为0.64±0.25 μg·mL-1,1.06±0.35 μg·mL-1 和 1.45±0.44 μg·mL-1, Tmax为 0.94±0.22 h, 1.02±0.17 h 和0.98±0.23 h, t1/2 为8.37±0.70 h, 7.70±0.82 h和7.78±0.77 h, AUC0-24 为2.93±0.78 μg·mL-1·h, 4.39±1.05 μg·mL-1·h 和 5.55±1.32 μg·mL-1·h, AUC0-∞为3.32±0.84 μg·mL-1·h, 4.82±1.06 μg·mL-1·h 和 6.10±1.38 μg·mL-1·h;连续多次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为1.20±0.33 μg·mL-1, Tmax 为0.67±0.12 h, t1/2 7.38±1.03 h, AUC0-24 为5.58±1.25 μg·mL-1·h 和 AUC0-∞为6.09±1.24 μg·mL-1·h.结论普卢利沙星片单次口服给药NM394 Cmax 和AUC呈良好剂量依赖性;单次和多次给药NM394药动学特征无明显差异;多次给药NM394体内无蓄积.
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普卢利沙星胶囊的人体生物等效性研究
目的 评价口服普卢利沙星胶囊的人体生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,20名男性健康志愿者交叉空腹口服两种普卢利沙星制剂264.2 mg(相当于活性成分200 mg).用反相HPLC荧光法,以巴洛沙星为内标测定血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的药物浓度.结果 受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax为(0.86±0.34)h和(0.93±0.41)h;Cmax为(1.793±0.578)mg/L和(1.715±0.656)mg/L;T1/2为(7.98±1.11)h和(8.06±1.44)h;AUC(0-t)为(6.573±1.630)μ·ml-1和(6.576±2.056)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)为(6.858±1.610)μg·h·ml-1和(6.865±2.042)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,普卢利沙星胶囊的相对生物利用度为(109.2±40.7)%.结论 两种普卢利沙星制剂在健康人体内具有生物等效性.
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LC/MS/MS法测定人血浆及尿液中普卢利沙星活性代谢物NM394浓度及其药代动力学研究
普卢利沙星(prulifloxacin)是第四代氟喹诺酮类抗菌药.它在体内经酯酶水解,迅速地大量转化成为活性代谢产物NM394,而发挥广谱抗菌作用.因此,普卢利沙星体外的抗菌活性和体内的药代动力学研究就是通过研究NM394来实现的.
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人血浆中普卢利沙星活性代谢物NM394浓度测定及人体药动学研究
普卢利沙星(prulifloxacin),其化学名为(土)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环-4-戊烯基)甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-4-氢-(1,3)噻嗪(3,2-a)喹啉-3-羧酸,是一种新的喹诺酮类广谱前体抗菌药.
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普卢利沙星活性代谢产物NM394的检测及其药动学特征
目的 建立人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394检测的HPLC法,并进行其在人体内药动学的研究.方法 10名健康受试者单剂量口服200mg普卢利沙星片后,采集一系列血样,检测其血药浓度.血浆经高氯酸沉淀蛋白,以ZORBAX Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈-2%醋酸-水=20:40:40(V/V/V),流速为0.8 mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为278nm.结果 NM394在血药浓度0.05～7.50 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.05 mg·L-1;低、中、高3个浓度的相对回收率(n=5)分别为(105.16±1.86)%、(105.01±1.94)%、(100.40±4.53)%,日内RSD(n=5)分别为5.57%、2.36%、2.31%,日间RSD(n=5)分别为3.25%、2.22%、4.26%.药动学参数分别为:ρmax(1.480±0.329)mg·L-1,tmax(0.825±0.374)h,AUC0→t(6.853±1.679)mg·h·L-1,AUC0→∞(7.488±1.687)mg·h·L-1.结论 本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394浓度的检测及其药动学研究.
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左旋普卢利沙星在大鼠体内的药动学
比较了普卢利沙星左旋异构体和消旋体在SD大鼠体内的药动学特征.建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢产物NM394.采用C18色谱柱,以乙腈-水(45∶55,含5 mmol/L甲酸铵和0.1％甲酸)为流动相,ESI源正离子模式,选择性离子检测,监测离子对m/z 350.2→332.2 (NM394)和m/z 361.9→317.9(氧氟沙星,内标).SD大鼠分别灌胃给予普卢利沙星左旋异构体和消旋体,所得主要药动学参数分别为Cmax(1 116±322)和(422±110) ng/ml,tmax(1.3±0.3)和(1.4±0.4)h,AUC0→6h(2 576±765)和(1 218±275)ng·h·ml-1,AUC0→∞(2 859±959)和(1 409±326)ng·h·ml-1,t1/2(1.5±0.5)和(1.9±0.5)h.
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高效液相色谱法测定人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394
目的 建立人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的高效液相色谱测定方法.方法 取血浆样品0.5mL,用高氯酸沉淀蛋白,以乙腈-枸橼酸溶液为流动相,用Hyperisl BDS2柱分离,紫外检测器272 nm处检测.结果 普卢利沙星活性代谢产物NM394的线性范围为0.025～5.0μg·mL-1,平均回收率为107.0%～114.0%,日内、日间精密度均＜10%.结论 方法灵敏、专属、快速,可用于普卢利沙星人体药动学及生物利用度研究.
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RP-HPLC-荧光法测定NM394血药浓度及回归方程的选择
目的:探讨反相高效液相色谱-荧光(RP-HPLC-FLD)法用于NM394血药浓度分析时,如何根据仪器响应值的变化,通过适当的线性回归方式,提高测定的准确度.方法:配制NM394标准曲线系列样品,经处理后进样分析,根据标准曲线上各点准确度的变化规律,选择适当的点,拆分数据,用双标准曲线替代加权回归标准曲线,比较两种处理方法结果的准确度.结果:根据标准曲线各点准确度的变异规律选择拆分点,用双标准曲线替代加权回归标准曲线,结果测定数据在0.02～0.08、0.125～2.5 μg/ml范围内线性关系良好,标准曲线各点测得的准确度明显优于单条标准曲线和加权回归标准曲线计算结果.结论:在NM394药物浓度分析过程中,用适当方法拆分数据并进行线性回归,测定的准确度优于单条标准曲线加权回归的结果;经推广应用,该方法同样适用于RP-HPLC-FLD法对其他药物的浓度分析.
关键词： NM394 血药浓度 反相高效液相色谱-荧光法 回归方程 双标准曲线 -
普卢利沙星胶囊人体药动学研究
目的:研究单剂量和多剂量口服给予普卢利沙星胶囊的药动学.方法:12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服132、264、528 mg普卢利沙星胶囊,多次口服264mg普卢利沙星胶囊,连续6d.采用高效液相色谱法测定给药后不同时间普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度.应用DAS ver1.0软件进行模拟拟合及参数计算.结果:12名受试者全部完成单次给药试验,试验期间未发生任何药品不良反应.各受试者血样中检测不到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394.高、中、低3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学,无性别差异.多次给药未见蓄积现象和药动学参数的改变,表明本品无自身酶抑制或诱导作用.结论:本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求,其参数与国外文献报道一致,在我国成人中无性别差异.
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反相高效液相色谱法测定普卢利沙星片中 NM394含量及有关物质
目的：采用反相高效液相色谱（RP - HPLC）法测定普卢利沙星片中 NM394含量及有关物质。方法色谱柱为 Phenomenex C18柱（150 mm ×4.6 mm，5μm），流动相 A 为0.025 mol / L 磷酸二氢钠溶液（用三乙胺调 pH 为6.0）、B 为乙腈，梯度洗脱，流速1.0 mL / min，检测波长276 nm。结果 NM394质量浓度在1.2~28.8μg / mL 范围内与峰面积呈良好的线性关系，r =0.9991（ n =6）。NM394低、中、高3个质量浓度的平均回收率分别为98.8%，99.7%，99.4%，RSD 分别为0.99%，0.61%，0.43%( n =3)。结论该方法测定普卢利沙星片中 NM394含量及有关物质，方法便捷、准确、专属性好。
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高效液相色谱荧光法测定人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的浓度
目的:建立普卢利沙星活性代谢产物NM394血药浓度的高效液相色谱分析方法.方法:以妥舒沙星为内标,血浆样品用固相萃取,色谱柱:Waters Symmertry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),在线过滤器;以0.1%三乙胺水溶液(用10%磷酸调pH为2.8)-乙腈(80:20)为流动相;激发波长为280 nm,发射波长为425 nm;流速1.0 mL·min-1,柱温为25℃.结果:NM394在0.025～4.800μg·mL-1的范围内有良好的线性关系(r=0.9999)低检测浓度为0.025μg·mL-1,该方法的相对回收率为96.7%～104.7%(n=5);绝对回收率为76.1%～96.5%(n=5);日内RSD为0.8%～2.6%,日间RSD为1.4%～3.3%.结论:本方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,可用于血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的测定及人体内药代动力学研究.
