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补肾活血方对佐剂性关节炎大鼠细胞因子的影响
目的 探讨补肾活血方对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠血清中细胞因子基质金属蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase 3,MMP-3)与白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的影响.方法 以雷公藤多苷片为阳性对照药物,给予AA大鼠不同剂量的补肾活血方制成药液灌胃,治疗28 d,观察治疗前后各组大鼠的一般情况、体重变化、关节炎指数,并测定各组大鼠血清中MMP-3、IL-4、IL-10水平.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠体重增长缓慢,血清中MMP-3显著升高,而IL-4及IL-10则明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,给药后的中药不同剂量组及雷公藤多甙片组(对照组)大鼠体重增长较快,关节炎指数降低明显,且均可降低MMP-3,升高IL-4、IL-10水平,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,中药高剂量组能显著增加AA大鼠体重(P<0.05),升高IL-4、IL-10水平(P<0.05),降低关节炎指数及血清中MMP-3的水平(P<0.05).结论 补肾活血方通过增加IL-4、IL-10水平,降低血清中MMP-3含量,恢复类风湿性关节炎细胞因子间的平衡,从而达到防治该病的作用.
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利用佐剂性关节炎大鼠进行青藤碱贴剂的药动学研究
目的:研究青藤碱贴剂在病理状态下的药动学规律.方法:以佐剂性关节炎大鼠为研究对象,以HPLC-UV为检测手段,测定给药以后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数.结果:建立了专属性的血药浓度检测方法,青藤碱贴剂达峰时间约10 h,MRT约24 h,达峰浓度约455 ng/mL,其体内行为属于一级速率、二室开放模型.结论:该方法灵敏、快速、正确、选择性强,较好的满足青藤碱的药动学研究,为合理用药提供参考.
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制附子对类风湿关节炎抗炎作用的实验研究
目的:探讨制附子治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及初步机制.方法:从60只大鼠中随机选10只作为正常组,其余50只注射弗氏完全佐剂造模后分为附子4周组、4周模型组、附子2周组及2周模型组,治疗组按0.2g·kg-1剂量给予制附子ig给药,每日1次,连续给药2周和4周,观察用药组2周和4周时大鼠足肿胀率,血清一氧化氮(NO)、白介素-1β( IL-1β)水平及滑膜组织病理学变化.结果:附子用药组与模型组相比,大鼠足肿胀率明显降低(P＜0.05)；滑膜组织病理结构显著改善(P＜0.05)；用药2周时,血清NO,IL-1β水平较模型组显著性降低(P＜0.05),用药4周时,接近正常水平.结论:制附子可能通过降低血清NO、IL-1β水平、从而调控相关细胞因子的表达从而起到抗炎和消除关节肿胀的作用,改善滑膜组织病理学变化.
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来氟米特及其活性代谢物对关节炎模型大鼠TNF-α分泌及mRNA表达的影响
目的观察免疫抑制剂来氟米特(leflunomide,LEF)及其活性代谢产物A771726(A77)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达的影响.方法 TNF-α活性及mRNA表达用ELISA法和RT-PCR方法.结果 AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)呈高度活化状态,TNF-α分泌水平明显升高.LEF明显抑制LPS诱导的大鼠PMφ TNF-α释放且呈剂量依赖关系.体外用A77后TNF-α mRNA表达量降低.结论 LEF和A77对AA模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达有抑制作用,此可能为其抗炎和免疫抑制作用的机制之一.
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电针足三里关元对佐剂性关节炎大鼠β-内啡肽ACTH的影响
目的:主要探讨电针足三里、关元对佐剂性关节炎大鼠β-内啡肽、ACTH的影响;方法:60只大鼠随机分为5组,每组12只,空白对照组、模型对照组做捆绑处理、模型+电针足三里组、模型+电针关元组、模型+电针委中组分别捆绑后电针单穴,隔天1次,32天后测量比较各组β-内啡肽、ACTH值.结果:(1)造模后,大鼠足趾关节明显肿胀,模型对照组与空白对照组具有显著性差异(P＜0.05);(2)模型对照组血浆B-内啡肽含量较空白对照组有升高趋势,但无显著性差异(P＞0.05);(3)模型对照组血浆ACTH含量明显高于空白对照组,具有显著性差异(P＜0.05);(4)血浆ACTH含量与大鼠足趾关节肿胀度(跖围)呈正相关(P＜0.05).结论:电针足三里、关元能调节佐剂性关节炎大鼠的β-内啡肽、ACTH值;改善免疫功能.
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宣痹汤加减方对佐剂性关节炎大鼠IL-2的影响
1材料1.1药物与试剂宣痹汤加减方的组成:防己、杏仁、滑石、连翘、栀子、薏苡仁、半夏、蚕沙、赤小豆、姜黄、海桐皮等,中药饮片来源于黑龙江中医药大学附属第二门诊部.阳性对照药:疏风活络片,主要成分有马钱子、秦艽等,珠海金沙(湖南)制药有限公司生产,批号:991108.结核杆菌由省结核病防治研究所提供.
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当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠红细胞免疫功能的影响
1 实验材料药物:当归拈痛汤全方:羌活、茵陈、炙甘草各15g,猪苓、泽泻、防风、知母、苍术、当归各9g,葛根、苦参、人参各6g,升麻、黄芩、自术各3g.拆方1(蠲痹组):羌活、菌陈各15g,猪苓、泽泻、防风、知母、苍术各9g,葛根、苦参各6g,升麻、黄芩各3g.拆方2组(扶正组):白术3g、人参6g、当归9g、炙甘草15g.试剂:弗氏完全佐剂,Sigma公司产品.冻干酵母多糖和补体致敏酵母多糖试剂,由免疫室提供.雷公藤多甙片,上海医科大学红旗制药厂生产.动物:健康Wistarl大鼠60只,雄性,体重(180±20)g,由南方医科大学实验动物中心提供,分笼饲养,室温(18±2)℃,相对湿度45%～50%,空气新鲜,通风良好,自由摄食、饮水.
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白虎追风丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌NO、PGE2的影响
近年的研究表明NO与机体特异性免疫反应、自身免疫疾病密切相关,尤其引人注目的是,类风湿性关节炎(RA)或动物实验性关节炎时,体内NO的代谢产物NO2/NO3浓度升高,特别是关节液中有大量NO生成,显示出NO与RA关系密切[1].中药复方制剂白虎追风丸是以经方桂枝芍药知母汤与白虎加桂枝汤为基础研制而成的,临床上用于RA取得良好效果[2].前期的研究表明本方具有良好的抗炎、止痛作用和一定的免疫调节作用,可明显改善痹证模型动物血液流变学指标,且对模型组织超微结构的病理改变有明显的修复、逆转作用[3～6].本研究通过观察白虎追风丸对原代培养佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞分泌NO及PGE2的影响,进一步研究其治疗RA的可能作用机理.
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奥克丁(SOD)对佐剂性关节炎大鼠的影响
目的观察奥克丁(SOD)对佐剂性关节炎大鼠的足爪肿胀度、全身病变的影响。方法大鼠踝关节皮内注射佐剂造成佐剂性关节炎大鼠模型，分原发性病变预防给药和继发性病变预防、治疗给药3种方案。结果不论原发性病变还是继发性病变，SOD均能剂量依赖地抑制佐剂性关节炎大鼠足爪肿胀度；在继发性病变方面，SOD还能减轻继发的全身病变情况。结论 SOD对于佐剂性关节炎大鼠具有预防性和治疗性抗炎作用。
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强筋健骨胶囊对佐剂关节炎大鼠血清IL-6、CRP、IgM-RF的影响
目的:观察强筋健骨胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠血清IL-6、CRP、RA33、IgM-RF、IgA、IgG水平的影响并探讨其治疗类风湿性关节炎的作用机理.方法:将120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、夏天无胶囊组、白芍总苷(TGP)胶囊组、甲氨蝶呤(MTX)组、强筋健骨胶囊高、中、低剂量组,每组15只.除正常对照组外其余各组大鼠右后足趾皮内注射0.1mL FCA致炎并诱发大鼠佐剂关节炎,对照组大鼠注射同等剂量的生理盐水.按给药方案各干预组造模前预防性给药4d,造模后给药治疗21d,实验过程中按方案要求测量各组大鼠体质量、足趾周长、关节炎指数(AI)；治疗结束后颈总动脉取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-6、CRP、RA33、IgM-RF、IgA、IgG的含量.结果:与正常对照组比:模型对照组大鼠血清IL-6、CRP、IgG、IgA,足趾肿胀度、AI均显著升高(P＜0.05,P＜0.01)；IgM-RF、RA33呈升高趋势(P＞0.05).与模型对照组相比:强筋健骨胶囊各剂量组足趾肿胀度、AI、IL-6、CRP、IgG、IgA均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与其它各治疗组相比:强筋健骨胶囊小剂量组足趾肿胀度显著降低(P＜0.01),大剂量组AI极显著降低(P＜0.01)；IL-6、CRP、IgG、IgA含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01)；IgM-RF、RA33水平呈下降趋势(P＞0.05)；MTX组体质量明显降低(P＜0.01).结论:强筋健骨胶囊显著降低AA模型大鼠足趾肿胀度和关节炎指数,下调血清IL-6、CRP、IgG、IgA水平,效应强度优于夏天无胶囊、白芍总苷和甲氨蝶呤,效应机理系通过下调前致炎因子IL-6所诱导的细胞、体液超敏反应.
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桂芍知母汤及其加味对佐剂性关节炎大鼠踝关节病理变化及TNF-α、IL-1β、IL-10的影响
目的:研究桂芍知母汤及加味对佐剂性关节炎大鼠的治疗效果,并探讨其作用机理.方法:采用佐剂性关节炎大鼠模型,测量足肿胀度,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-10水平,并观察踝关节及周围组织病理.结果:与模型组相比,布洛芬组(63mg/kg)、桂芍知母汤组(17.325 g/kg)、桂芍知母加活血组(21g/kg)与桂芍知母加藤类组(25.2g/kg)足肿胀度均能明显下调,血清TNF-α和IL-1β水平均显著降低,IL-10水平显著升高,并对关节滑膜炎性细胞浸润、结缔组织增生等有不同程度改善.结论:桂芍知母汤及加味均能有效缓解佐剂性关节炎大鼠局部炎症反应,其机理可能与减少促炎因子TNF-α和IL-1β的合成,升高抑炎因子IL-10有关.
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辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜VEGF和HIF-1α表达的影响
目的:探讨辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)表达的影响.方法:建立佐剂性关节炎大鼠(AA)模型,分别给予甲氨喋呤及辛伐他汀灌胃治疗.取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达.结果:AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α的表达显著高于正常对照组,HE及免疫组织化学染色显示辛伐他汀可抑制炎症反应,降低VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达.结论:辛伐他汀能明显降低AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α表达,有局部抗炎作用,可能抑制滑膜血管新生.
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中药大血藤对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9的影响
类风湿性关节炎(Rheumatold Arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫性疾病.
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侗族传统抗风湿药对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用
目的:研究了侗族传统抗风湿药对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用.方法:采用大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA 模型.足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分.结果:侗族传统抗风湿药2000 mg*kg-1*d-1剂量组于第14 d开始不同程度降低AA大鼠继发侧足肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数(P<0.05).结论:侗族传统抗风湿药对佐剂性关节炎大鼠有明显的抗炎治疗作用.
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辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜TNF-α,VEGF表达的影响
1材料和方法1,1材料雄性Wistar大鼠60只,体质量140～160 g(河北省宴验动物中心);完全弗氏佐剂(FCA,美国Sigma公司);卡介苗(BCG,上海生物制品研究所);TNF-α免疫组化试剂盒(武汉博士德生物制品公司);VEGF免疫组化试剂盒(深圳晶美生物制品公司);辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司)
