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磷酸化蛋白质组学技术进展及其在预防医学中的应用
生物体能迅速对体内外环境的变化产生的应答反应依靠复杂的调控机制调节,而其中大多数调控机制是由蛋白质构象变化所介导的.蛋白质本身的构象变化常常通过边蛋白质结构上发生的各种共价修饰来实现,其中蛋白质磷酸化是常见、重要的共价修饰方式[1].在脊椎动物基因组中,有5%基因编码的蛋白质是参与到磷酸化和去磷酸化过程中的激酶(kinase)和磷酸酯酶(phsphatase)[2].
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德国小蠊磷酸酯酶及谷胱甘肽S-转移酶生化特性的变化与抗药性的关系研究
目的 了解德国小蠊的抗药性与磷酸酯酶和谷胱甘肽S-转移酶(GSTS)生化特性变化的关系,以初步揭示其抗性机制.方法 参照Bessey等的方法测定磷酸酯酶活性与动力学参数Km和Vmax.参照Clark、Kao和Booth等的方法测定GSTs活性与动力学参数Km和Vmax.结果 敏感品系与野生品系德国小蠊的酸性磷酸酯酶活力分别为0.98和26.95 nmol/(只·30 min),比活力分别为1.45和1.59 μmol/(mg pro·30 min),Km值分别是26.14和0.89 mmol/L,Vmax值分别是3.33和0.85 nmol/(mg pro·30 min);敏感品系与野生品系德国小蠊的碱性磷酸酯酶活力为(0.03±0.00)和(0.28±0.06)nmol/(只·30 min),比活力分别为(0.33±0.00)和(0.37±0.00)μmol/(mg pro·30 min),Km值分别是70.38和61.24 mmol/L,Vmax值分别是16.20和14.00 nmol/(mg pro·30 min);敏感品系与野生品系德国小蠊GSTs活力分别是0.13和0.47 nmol/min,比活力分别为8.94和17.37 nmol/(mg pro·30 min);Km值分别是2.08和5.81 mmoi/L,Vmax值分别是0.08和0.17 nmol/min.结论 磷酸酯酶与GSTs在野外品系的抗性形成过程中起一定作用.
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有机磷中毒救治与预防的重大进步--PON1研究进展
人类对有机磷杀虫剂[毒死蜱(CPS)、对氧磷和二嗪农]和神经性毒物(梭曼和沙林)的易感性,在很大程度上受到遗传因素和后天环境因素的影响.肝脏的细胞色素P450系统能将许多有机磷杀虫剂转化为活性氧化代谢物,这些活性代谢物能使血液、肌肉和其它组织的胆碱酯酶失活.如果能够在胆碱酯酶失活前破坏这些代谢物或其它在体内未经转化的毒素,就能有效预防有机磷中毒.当前的研究表明,这种保护作用主要通过肝脏和血浆中的芳香烷基磷酸酯酶(paraoxonase,PON1)对有机磷杀虫剂,以及神经毒性物质的水解而发挥作用.很多有机磷杀虫剂的解毒都会经过下列两个步骤:(1)肝脏细胞色素P450系统激活母体化合物,(2)血清PON1和肝脏PON1水解其氧化物[1].
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第10号染色体上缺失的与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因突变对肺部孤立块影的诊断价值
胸部X线孤立块影性质的判断是临床工作中的难点,某些患者通过常规检查,包括痰标本中脱落细胞检查难以确诊,而经皮肺穿刺或开胸肺活检因风险及创伤较大患者不愿接受,因此寻找一种有价值、风险及创伤较小的辅助诊断肺部孤立块影性质的方法具有十分重要的意义.
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磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用
在10号染色体上缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是1997年克隆出的一个新基因,在多种人类肿瘤中都发现存在PTEN基因的突变或表达水平的异常,因此PTEN被认为是重要的肿瘤抑制基因.此外,PTEN的连锁突变可引起Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征及Lhermitte-Duclos病,这些疾病均有累及神经系统的表型,提示PTEN在神经系统中可能有着重要的作用.现就PTEN基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用进行综述.
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤Fas相关磷酸酯酶和氧化还原因子-1mRNA的表达
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对保肝药和HBsAg转阴药的评价
目前所谓"保肝药"或"护肝药"名目繁多,现已达数百种.随着市场经济的发展,有人声称制造出其疗效远超国际水平的新药,但临床不能重现.这类药物的作用基本上都没有经过严格的临床药理学验证,经权威客观评价,充分肯定其疗效者,迄今尚无一种特效药物能够达到满意的治疗效果.1.对保肝药现状及评价常用的抗脂肪肝药和胆碱、蛋氨酸、复方胆碱和肌醇等,仅在动物实验中有一定作用,而对人类的酒精性脂肪肝或其他脂肪肝,没有去脂作用,现属淘汰品种.过去常用的一些所谓改善肝脏代谢或解毒功能的药物,如三磷酸腺苷(A1TP),辅酶A,细胞色素C,肌苷,复方磷酸酯酶,肝泰乐,肝乐,维丙胺,硫辛酸,乳清酸等,均未经随机对照研究证明有效,在治疗急、慢性肝病时基本上没有价值.
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近红外双荧光系统在磷酸酯酶筛选中的应用
目的 应用奥德赛(Odyssey)近红外双荧光系统筛选去甲基化酶KDM3A去磷酸化的磷酸酯酶.方法 使用磷酸酯酶干扰质粒转染HEK293T细胞,使用磷酸化的KDM3A抗体对细胞进行杂交,近红外荧光染料DRAQ5标记细胞核,利用奥德赛(Odyssey)近红外双荧光系统对细胞进行荧光扫描,荧光强度的比值可代表细胞内相对KDM3A磷酸化水平,进而筛选出相关的磷酸酯酶.结果 磷酸酯酶广谱抑制剂冈崎酸OA处理转染后的细胞,近红外双荧光扫描系统可以检测到KDM3A的磷酸化,初步筛选出4个可能参与KDM3A去磷酸化的磷酸酯酶亚基.结论 近红外双荧光系统可以应用于磷酸酯酶的初步筛选.
关键词: 奥德赛近红外双荧光扫描系统 KDM3A 磷酸酯酶 -
先天性低磷酸酯酶症的超声表现1例
患者女,25岁.孕2产1,孕38周,因胎膜早破来我院就诊.超声检查:宫内单活胎,未见胎儿颅骨光环回声,脑组织外包裹皮肤样软组织,形态不规则,无法测量双顶径,大脑臁和脑沟回存在(图1),血流较丰富.股骨长58 mm,肱骨长44 mm,回声减低,后方无声影(图2).脊柱回声模糊,腰骶部结构失常,形态不规则,该处横断面椎骨呈"V"形,开口向前.心脏及腹内脏器未见明显异常.羊水指数46 mm.超声诊断:①宫内单活胎;②羊水过少;③胎儿畸形,颅骨缺失,四肢短小,脊柱裂,考虑为先天性低磷酸酯酶症可能.
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低磷酸酯酶症及其在口腔中的表现
低磷酸酯酶症(Hypophosphatasia)通常被认为是常染色体隐性遗传,发病率约为10万分之一[1]。其临床表现有很大的变异性,从严重的全身性骨骼形成不良,导致新生儿死亡;到仅表现为年轻恒上前牙过早脱落[2]。由于该病有典型的口腔表现,所以有报道,90%的低磷酸酯酶症儿童早是被牙科医生发现的[3]。在《儿童生长发育性疾病》[4]中,把低磷酸酯酶症归入代谢性骨病中,并对其分型和全身骨骼改变及生化检查特征进行了描述,但未提及该病的口腔表现。一、低磷酸酯酶症的病因学特点低磷酸酯酶症是因为基因编码紊乱,造成组织非特异碱性磷酸酶(tissue nonsp ecific alkaline phosphatasia,TNSALP)功能异常,从而减少Ca、P向硬组织中的沉积 [5]。组织非特异碱性磷酸酶存在于人体的大部分组织中,存在于血清中。在肝、肾、骨中的组织非特异碱性磷酸酶分别被称为肝碱性磷酸酶(liver alkaline phosphatase,LALP )、肾碱性磷酸酶(kidney alkaline phosphatase,KALP)和骨碱性磷酸酶(bone alkaline ph osphatase,BALP),其中在成骨细胞中的碱性磷酸酶活性高[2]。
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FDA:批准 Strensiq 作为首款获得批准治疗药物用于 HPP 患者
10月23日,美国 FDA 批准 Strensiq(Asfotase Alfa)作为首款获得批准的治疗药物用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症(HPP)。低磷酸酯酶症是一种罕见的、遗传性、进展性代谢疾病,该病患者的多个人体系统会经历灾难性的影响,导致严重残疾及危及生命的并发症。该疾病的特征是有缺陷的骨骼矿物化,这可导致佝偻病及导致骨骼畸形的骨软化。
Strensiq 获得了突破性治疗药物资格,因为它是首款、也是唯一一款用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症治疗的药物。突破性治疗药物项目鼓励 FDA 与申请者一起合作,通过及时建议与互动沟通,帮助快速推进用于严重或危及生命疾病重要新药的开发与审评。除了突破性治疗药物资格,FDA 还授予 Strensiq 孤儿药资格,因为这款药物在美国治疗患者人数不超过20万的疾病。 -
细菌杀虫剂及其应用技术
后,Heimpel指出,苏芸金的两个变种:加州杆菌与亚毒杆菌,并不产生磷酸酯酶C,但他们却与磷酸酯化合物有某种还不大明确的作用;能使蛋黄琼脂丧失其混浊度而在蛋黄培养基上于细菌菌落周围形成一个亮圈.
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IL-2对人外周血淋巴细胞FAP-1 mRNA表达的影响
Fas系统引起的细胞凋亡是成熟T细胞激活诱导的细胞死亡(Activation induced cell death,AICD)的主要机制[1],这一过程受到多种正负因素的严密调节,Fas相关磷酸酯酶(Fas-associated phosphatase,FAP-1)是一种重要的负性调节因子[2,3].本研究通过观察IL-2对活化外周血淋巴细胞FAP-I mRNA表达水平的影响,揭示AICD过程分子调控机制,为进一步研究淋巴细胞凋亡的分子调节机制提供新的理论基础.
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溶组织内阿米巴的一种表面蛋白酪氨酸磷酸酯酶通过破坏Hela细胞的肌动蛋白纤维诱导细胞分裂
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抑癌基因PTEN在贲门癌中的表达及意义
目的研究贲门癌中第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酯酶(PTEN)基因的表达及其意义.方法用免疫组化S-P法检测72例贲门癌和癌旁正常组织中PTEN基因的表达水平.结果贲门癌中PTEN基因表达率为43.1%, 而癌旁正常组织为100%,PTEN基因表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).结论从蛋白水平证明PTEN基因表达缺失或降低与贲门癌的发生发展有关,PTEN蛋白表达的检测可能成为判断贲门癌细胞生物学行为及部分患者预后的参考指标之一.
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磷酸酯酶蛋白及血管内皮生长因子在肾癌中的表达
目的观察10号染色体缺失且与张力蛋白同源的磷酸酯酶(PTEN)蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在肾癌组织中的表达及其临床病理意义.方法采用免疫组化法检测48例肾癌中PTEN及VEGF蛋白的表达.结果PTEN蛋白在癌旁组织及肾组织中的阳性率明显高于肾癌组织,而VEGF则相反.PTEN与VEGF蛋白表达呈负相关.结论PTEN蛋白表达降低与肾癌的临床分期,淋巴结转移密切相关,且与VEGF呈负相关.联合检测PTEN和VEGF有助于提高肾癌侵袭转移能力的评估,并可作为判定肾癌生物学行为的客观指标.
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18F-FDG SPECT/CT和CT增强扫描在肺癌纵隔淋巴结转移诊断中价值
肺癌是临床常见恶性肿瘤,是癌症死亡之首,且5年生存率<15%[1],已经成为人类健康的杀手。降低肺癌病死率,早期诊断和治疗尤其重要。普通CT增强扫描判断淋巴结性质一般以淋巴结大小作为标准,很难区分良恶性质。SPECT/CT利用恶性肿瘤细胞血液循环丰富,己糖激酶活性较高,糖分解代谢旺盛并且缺乏葡萄糖-6-磷酸酯酶,因此癌细胞对18F-FDG代谢增高,从而显示正常组织与肿瘤组织代谢异常。现将60例肺癌患者纵隔淋巴转移结果报告如下。
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PTEN功能调节的研究进展
PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用.PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关.在细胞中,PTEN 功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节.该文就PTEN调节的分子机制作一综述.
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干湿法制粒技术在片剂生产中的对比应用
目的 通过对不同制备工艺制得的曲克芦丁片(以下简称QK片)和复合磷酸酯酶片(以下简称FM片)进行比较,对两种片剂的制备工艺进行调整.方法 采用湿法制粒工艺(以下简称SF工艺)和干法制粒工艺(以下简称GF工艺)分别制备QK片和FM片各三批,并对所制得的颗粒进行粒径分布、休止角、颗粒流动性、可压性、含量和效价测定及六个月的稳定性加速实验数据分析和比较.结果 与SF工艺相比,GF工艺虽然在颗粒流动性和可压性方面相对不足,却可以明显提高某些热不稳定品种(如FM片)的稳定性.结论 GF工艺技术作为近年来在国际上发展起来的新型造粒技术,在很多方面较SF工艺有着一定的优势,加上通过适当调整生产处方中辅料的用量,使其能够得到较为广泛的应用.
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高磷酸酯酶症临床与影像学表现两例
高磷酸酯酶症首先由Bakwin于1956年报告,至1985年为止共有25例,国内只有曹来宾在1985年报告2例[1,2],经在互联网搜索无其他人报告.该病属于体质性骨病的范畴,命名混杂,又称青年性畸形性骨炎、青年性骨皮质肥厚畸形、家族性骨扩张、慢性进行性骨扩张并磷酸酯酶过多症、慢性特发性磷酸酯酶过多.1983年巴黎会议命名为骨扩张并磷酸酯酶过多症(osteoectasia with hyperphosphatasia)[3].