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厄多司坦对放射性肺损伤的保护作用及对血清转化生长因子β1的影响
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗中常见的严重并发症.厄多司坦具有清除氧自由基、改善肺纤维化等作用[1].我们对胸部肿瘤患者在放疗开始给予厄多司坦治疗,观察了其对放射性肺损伤的保护作用及对血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.
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厄多司坦对放射性肺损伤干预作用的研究
目的 观察厄多司坦对胸部肿瘤患者放射治疗的肺保护作用及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响.方法 将胸部肿瘤放射治疗者60例随机分为治疗组和对照组.治疗组在放射治疗开始起,服用厄多司坦0.6 g,2次/d,连续3个月.放射治疗前后测定血浆TNF-α,放射治疗开始15 d起观察临床症状、高分辨率CT和肺功能.结果 治疗组放射治疗前血浆TNF-α为(1.91±0.48)ng/ml,放射治疗后为(2.38±0.78)ng/ml;对照组放射治疗前为(1.93±0.51)ng/ml,放射治疗后为(5.06±1.03)ng/ml,明显升高(P＜0.001).放射治疗开始后5和10个月治疗组CO弥散量下降情况与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).急性放射性肺炎和肺纤维化的发生率治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 厄多司坦能抑制放射治疗后血浆TNF-α的过度表达,减轻放射治疗后弥散功能的恶化.可以用于放射性肺损伤的治疗和预防.
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厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究
目的 研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性.方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒(0.3 g),采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析.结果 试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(1570.7±488.3)和(1447.8 ±449.9) ng ·ml-1;Tmax分别为(1.1±0.5)和(1.2±0.5)h;t1/2分别为(1.3±0.3)和(1.3±0.4)h;AUC(0-10h)分别为(3444.7±1242.4)和(3229.9±1225.6)ng·h ·ml-1;AUC(0-∞)分别为(3485.0±1233.7)和(3279.6±1233.7) ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90％置信区间落在参比制剂的94.1％～124.4％范围内,AUC(0-10h)的90％置信区间落在参比制剂的90.7％ ～ 123.9％范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为(116.6±36.6)％.试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为(396.5±177.6)和(385.0±192.7) ng·ml-1;Tmax分别为(1.7±0.8)和(1.9±0.7)h;t 1/2分别为(2.6±0.9)和(2.6±1.1)h;AUC(0-10h)分别为(1259.2±609.8)和(1331.3±694.0)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(1372.4 ±607.3)和(1451.7 ±719.0) ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90％置信区间落在参比制剂的89.2％ ～ 121.1％范围内,AUC(0-10h)的90％置信区间落在参比制剂的80.9％ ～111.6％范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为(103.2±39.6)％.结论 对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效.
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厄多司坦原料药中有关物质的测定方法
建立厄多司坦原料药中有关物质的反相高效液相色谱测定方法.以ODS-SunFire (250 mm×4.6 mm ID,5 μm)为分析柱；甲醇-乙腈-0.01 mol·L-1枸橼酸溶液(pH 2.5) (20∶4∶76)为流动相,流速为1 mL·min-1;检测波长254 nm.采用加或不加校正因子的主成分自身对照法控制原料药中有关物质.在选定的色谱条件下,厄多司坦与有关杂质分离良好.以主成分计,检测限为0.2 μg·mL-1(S/N=3).该方法能够有效地控制厄多司坦原料药中的有关物质.
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柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物
建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究.厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标.100.L血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8 μm)分离.采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测.测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5～3 000 ng·mL-1和5～10 000 ng·mL-1,定量下限均为5.00 ng·mL-1.厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据.
关键词： 液相色谱-串联质谱法 厄多司坦 药动学 活性代谢物 -
厄多司坦胶囊对慢性支气管炎祛痰疗效的临床研究
目的:评价厄多司坦胶囊对慢性支气管炎的祛痰疗效及其安全性.方法:采用随机对照、双盲双模拟试验方法.以安溴索(ambroxo1)片作对照药,对比研究厄多司坦胶囊对慢性支气管炎祛痰的临床疗效和安全性.试验组105例,厄多司坦胶囊300mg,每日二次;对照组93例,安溴索片30mg,每日三次;两组疗程7～10d.结果:试验组与对照组临床疗效分别为57.1%和58.1%;祛痰疗效有效率分别为83.8%与83.9%;综合临床疗效(临床疗效与祛痰疗效的结合)有效率分别为60.0%与60.2%.药物不良反应发生率试验组与对照组分别为8.6%与54%.两组有效率和不良反应发生率比较均无统计学差异.结论:厄多司坦胶囊对慢性支气管炎咳嗽、咳痰的临床疗效明显,特别是痰液粘稠、排痰困难患者其祛痰疗效确切,使用安全.
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露畅
[通用名称] erdosteine,厄多司坦[化学名称] (±)-N-[-2-(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯
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已批准生产(一类)和临床研究的新药(四)国家药品监督管理局1999年11月10日前已批准生产(一类)和临床研究的二至五类新药品种。
1化学药品 喷昔洛韦(原料) 2中药一类 喷昔洛韦软膏 三类爱普列特拉克替醇(原料) 定风痛颗粒爱普列特片 拉克替醇散(散剂)益血晶颗粒锝[99mTc]双半胱氨酸注射液伊贝沙坦(原料) 3生物制品注射用双半胱氨酸 伊贝沙坦片 二类注射用亚锡葡庚糖酸钠 三类 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3表面抗来氟米特(原料)复方枸橼酸盐颗粒 原单克隆抗体(冻干)来氟米特(片剂)肝脂素及胶丸 注射用重组人白介素-Ⅱ(冻干)盐酸戊乙奎醚 复合氨基酸胶囊 四类盐酸戊乙奎醚注射液 酚麻美软胶囊 重组人干扰素α-2b软膏二类 四类 A+C群双价脑膜炎多糖菌苗(冻干)盐酸西布曲明(原料)缬沙坦(原料)冻干麻疹、风疹二联活疫苗(冻干)盐酸西布曲明片 缬沙坦胶囊 流行性感冒灭活疫苗(液体)锝[99mTc]替曲膦注射液 缬沙坦片 五类厄多司坦(原料) 乳酸氟罗沙星(原料)注射用重组人生长素激素(冻干)厄多司坦片 乳酸氟罗沙星片 厄多司坦胶囊 乳酸氟罗沙星注射剂
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布地奈德福莫特罗吸入联合厄多司坦在极重度COPD稳定期的疗效研究
目的 探讨布地奈德福莫特罗吸入联合厄多司坦在极重度慢性阻塞性肺疾病稳定期(COPD)的治疗效果. 方法 随机选取2012年5月—2014年5月极重度COPD稳定期患者80例,随机分为研究组和对照组,每组40例.对照组给予布地奈德福莫特罗吸入治疗,研究组在对照组治疗的基础上加以厄多司坦口服治疗,治疗12个月后,比较两组患者治疗效果. 结果 治疗后对照组患者 FEV1=(0.72 ±0.26)L;FEV1/FV=(53.55 ±7.98)%;FEV1%pred=(34.54 ±7.89)%;SGRQ 评分=(49.36 ± 2.58) 分; 治疗后研究组患者 FEV1=(0.73±0.21)L;FEV1/FV=(53.34±7.02)%;FEV1%pred=(33.08±5.48)%;SGRQ 评分=(50.35±3.39)分;两组患者治疗后的肺功能、SGRQ评分相当(P>0.05),但急性加重次数较对照组减少(P<0.05),其中对照组为为(2.33±1.28)次;研究组为(1.07±1.13)次. 结论 布地奈德福莫特罗吸入联合厄多司坦治疗极重度COPD稳定期较单独使用布地奈德福莫特罗治疗更为有效.
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厄多司坦对老年支气管扩张症及黏掖分泌过多的疗效分析
目的:探讨厄多司坦治疗患有支气管扩张症及黏液分泌过多的临床效果分析.方法:抽取80例在本院就诊的患有支气管扩张症及黏液分泌过多的老年患者,将其随机分为A、B两组各40例.A组患者采用胸部物理治疗；B组患者在A组基础上采用厄多司坦进行治疗.结果:两组患者在治疗后的VAS评分、MP、MVP、呼吸肌力、用力肺活量、第1秒用力呼气量均较治疗前有明显的改善,差异有统计学意义(P＜0.05)；B组患者上述指标的改善程度明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:采用厄多司坦对患有支气管扩张症及黏液分泌过多的老年患者进行治疗的临床效果十分明显,不会造成特殊的严重的并发症和不良反应现象,可以做为今后临床对该类患者进行治疗的首选方法,值得进一步使用和推广.
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慢阻肺患者药物吸入治疗应该注意的几个问题
根据慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）2013版的定义，慢性阻塞性肺疾病（COPD），是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致的慢性炎症的增加。急性加重和合并症影响影响患者个体的疾病的严重程度。COPD 特征性的慢性气流受限由小气道病变（阻塞性细支气管炎）和肺实质的破坏（肺气肿）共同引起。COPD 治疗的常用药物的分类包括支气管扩张剂（β2激动剂、抗胆碱能药物、茶碱）、磷酸二酯酶-4抑制剂、糖皮质激素、祛痰药（粘液溶解剂）和抗氧化剂（氨溴索、厄多司坦、羧甲半胱氨酸、碘甘油等）。其用药途径包括口服、静脉，以及吸入给药。其中药物吸入治疗近年来已经成为COPD稳定期治疗的主要方法。但COPD患者皆为老年人，对于吸入的治疗的要领不容易掌握，我们在治疗中体会应该注意以下问题。
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厄多司坦治疗老年支气管扩张症及黏液分泌过多患者的效果
目的：探讨厄多司坦对老年支气管扩张症及黏液分泌过多患者的治疗效果。方法选择2012年1月到2013年12月的80例确为支气管扩张症及黏液分泌过多的老年患者。随机均分成观察组和对照组各40例。对照组采用非药物性气道清理的物理方法方法进行治疗。观察组在对照组的治疗基础上加服厄多司坦。结果两组患者在治疗前各项相关指标比较均无显著差异（ P＞0．05）；两组患者在治疗后的 VAS、PEF、PaCO2指标比治疗前有显著改善，且观察组的改善程度优于对照组（P＜0．05）。两组患者在治疗前痰液性状变化比均无显著差异（P＞0．05）；治疗后的MD、MP、MVP评分均有显著性差异（P＜0．05）。结论采用厄多司坦治疗老年支气管扩张症及黏液分泌过多患者，能有效减少并发症，增加治愈率，降低不良反应发生率，效果良好，适用临床推广。
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厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及IL-2,IL-4水平的影响
[目的]观察厄多司坦对海马神经元病理损伤大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量变化,IL-2,IL-4含量的影响.[方法]将健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄多司坦干预组.采用Dihel点燃癫痫模型制作方法,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后的海马神经元形态学改变.采用ELISA法测定细胞因子IL-2,IL-4的含量改变.[结果] HE染色病理观察见,正常对照组无神经元坏死表现；模型对照组神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显；厄多司坦干预组以神经元变性为主并有少许神经细胞坏死(P＜0.01).模型对照组大鼠海马SOD活力较厄多司坦干预组及正常对照组均明显降低(P＜0.01)；模型对照组MDA含量较正常对照组明显升高(P＜0.01),厄多司坦干预组MDA含量较模型对照组下降明显(P＜0.01).模型对照组IL-2,IL-4值较正常对照组明显升高(P＜0.01),厄多司坦干预组较模型对照组明显降低(P＜0.01).[结论]癫痫发作时氧化应激反应、免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中；厄多司坦具有清除氧自由基、减少细胞因子的产生、保护癫痫大鼠海马神经元的作用.
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厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2水平的影响
[目的]观察厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元的病理损伤,分析并对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.[方法]将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及厄多司坦干预组.通过反复腹腔注射给予戊四氮建立大鼠癫痫模型,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后海马神经元的形态学改变,采用ELISA法测定细胞因子TNF-d的含量改变,采用免疫组织化学方法观察MMP-2在海马组织中的分布.[结果]HE染色结果显示,模型对照组海马区神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主,神经细胞坏死数量较模型对照组明显减少(P＜0.01).模型对照组大鼠海马SOD活性较正常对照组及厄多司坦干预组均明显降低(P＜0.01);模型对照组MDA,TNF-α及MMP-2水平均较正常对照组明显升高(P＜0.01),厄多司坦干预组均较模型对照组水平明显降低(P＜0.01).[结论]癫痫发作时伴有氧化应激反应,免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基,减少细胞因子的产生,抑制MMP-2活化,保护癫痫大鼠海马神经元的作用.
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厄多司坦与氨溴索治疗慢性支气管炎疗效对比
目的:对比分析厄多司坦与氨溴索治疗慢性支气管炎的临床疗效.方法:回顾性分析86例慢性支气管炎患者临床资料.结果:治疗组的总有效率为86.05％,虽略高于对照组的79.07％,但差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组的喘息、咯痰、咳嗽、肺部哮鸣音等症状消失时间均少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:厄多司坦治疗慢性支气管炎的临床疗效显著,具有推广价值.
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厄多司坦辅助治疗呼吸道感染109例的多中心随机双盲Ⅱ期临床试验
目的:评价厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法:呼吸道感染病人218例,按多中心随机双盲对照试验设计分成2组.厄多司坦组109例,口服厄多司坦胶囊,300 mg,bid,羧甲司坦组109例,口服羧甲司坦片,500 mg,tid,疗程均5～7 d.结果:厄多司坦组和羧甲司坦组病人黏痰消失率为56.0%和66.1%,咳痰消失率为66.1%和74.3%,咳嗽消失率为32.1%和45.0%;综合疗效分析,临床控制率为66.1%和64.2%,有效率为86.2%和78.0%,2组比较差异无显著意义(P＞0.05).2组不良反应发生率均较低且无显著差异(3.7% vs 2.8%).结论:厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染有效且安全.
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厄多司坦的合成
由硫化钠与氯乙酸乙酯反应得3-硫代戊二酸二乙酯,再经水解、缩合得到3-硫代戊二酸酐(3),进而与高半胱氨酸巯内酯盐酸盐反应制得厄多司坦,总收率34.3%.其中,3的制备工艺未见报道.
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厄多司坦致突变作用研究
目的研究厄多司坦的致突变效应。方法 Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验。结果在士S9mix条件下，每皿厄多司坦的1.67、0.56、0.19、0.06和0.02 mg 5个剂量对TA97、TA98、TA100、TA1024个菌株无致突变作用；在±S9mix条件下的染色体畸变试验中，厄多司坦的2.49、1.25、0.625、0.313 mg·ml-14个剂量浓度对CHL细胞染色体无致畸变作用；以10、2.0、0.4 g·kg-1体重给小鼠灌胃，厄多司坦无诱导其骨髓嗜多染红细胞微核增加作用。结论本试验系统内厄多司坦无致突变作用。
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厄多司坦对稳定期轻中度慢性阻塞性肺疾病患者气道炎性反应的影响
目的:探讨厄多司坦对稳定期轻中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道炎性反应的影响.方法:选择稳定期轻中度COPD患者72例,随机分成观察组和对照组,各36例.2组均根据COPD指南选用沙丁胺醇气雾剂并允许使用茶碱制剂,观察组在对照组基础上应用厄多司坦,每天2次,每次300 mg.2组均治疗6个月.比较2组患者用药3个月及6个月后的临床症状、肺通气功能、急性加重次数和呼吸困难问卷评分,监测患者血清C反应蛋白及痰液中白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α和髓过氧化物酶水平.结果:治疗3、6个月后,2组呼吸困难问卷评分、肺通气功能及血清C反应蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05);但治疗6个月后观察组黏痰消失率增加,急性加重次数少于对照组(P<0.05),观察组痰液中白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α水平均明显低于对照组(P<0.01).结论:厄多司坦可作为有效的黏痰溶解剂,同时可抑制气道炎性反应,对稳定期轻中度COPD安全有效.
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厄多司坦与氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性对照研究
目的:比较厄多司坦与氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性.方法:采用随机、双盲的方法将40例慢性阻塞性肺疾病患者随机分为两组,每组20例,除常规给予抗感染及解痉治疗外,分别给予厄多司坦及氨溴索治疗9天;给药前1天(0天)及第4、9天对临床症状、体征及祛痰疗效进行评分,给药前1天(0天)及第9天行肺功能、血常规、尿常规及肝、肾功能检查,评定疗效与安全性.结果:厄多司坦组与氨溴索组在临床症状、体征、祛痰作用及肺功能的改善方面均有显著疗效,但两组疗效差异均无统计学意义(P>0.05),两组用药前后血常规、尿常规及肝、肾功能均未见异常变化.结论:厄多司坦祛痰作用与氨溴索相近,安全性较好.
