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他汀类药物的临床新用
他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,明显降低心血管事件的发生率和死亡率,在冠心病的预防中有着重要的作用.近年来研究表明,他汀类药物还存在广泛的调脂外作用.如改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用.现将近年来他汀类药物非降脂作用的临床应用进展结合文献报道综述如下.
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他汀类药物的非降脂作用
许多大规模临床试验显示,他汀类药物能够显著减少心血管事件.尽管心脏事件发生率显著降低,但冠状动脉造影发现,应用他汀类药物后,冠状动脉狭窄程度变化很小.他汀类药物降低LDL的获益早期即可出现,并早于其降低胆固醇的效应,甚至在治疗后血脂水平没有明显变化的患者也是如此.他汀类药物可降低卒中的风险,但LDL并不是卒中的重要预测因素.一些研究提示,他汀类药物的有益作用不仅仅是降低胆固醇,还存在非降脂作用,例如改善内皮功能和抗炎作用等.
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他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展
心血管疾病如冠心病(CHD)、高脂血症、动脉粥样硬化(AS)等日益威胁着人类健康和生命,其发病与诸多因素(如血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等)有关,而他汀类药物是目前能够较为有效地控制心血管事件发生和发展的药物之一.他汀类药物为胆固醇合成酶系中的限速酶羟甲基-戊二酸单酰辅酸A还原酶抑制剂,可抑制肝脏胆固醇的合成.他汀类药物除具有降低血胆固醇和低密度脂蛋白作用外,还具有中度降低血甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用.随着他汀类药物的临床应用和深入研究,发现他汀类药物除了降脂作用以外,还具有保护内皮细胞、抗炎、稳定易损斑块、抗血栓、改善心肌重构等作用.现就他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用做一综述.
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他汀类抗动脉粥样硬化的非降脂作用
许多大规模的临床试验证实,无论是在冠心病一级预防或是在二级预防中,他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(简称他汀)均可明显降低心血管事件的发生率和死亡率.对不同胆固醇水平的人群,他汀都能产生良好的益处,在血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平较低的心血管高危人群中,他汀治疗也同样能获益[1].这些临床研究结果提示他汀可能存在抗动脉粥样硬化的非降脂作用[2].大量体外研究的结果均支持他汀存在多效性作用,如抗炎、抗氧化和抑制细胞增殖等,他汀的这些非降脂作用可能在抗动脉粥样硬化方面起重要功效.
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他汀类药物的非降脂作用
他汀类(statins)药物是近十几年开发的三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,已应用于临床的有辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)等6种药物。西英格兰冠心病一级预防研究(WOSCOP)、北欧辛伐他汀生存研究(4S)、胆固醇与冠心病复发事件研究(CARE)和普伐他汀对冠心病长期干预研究(LIPID)等冠心病二级预防研究结果均显示出该类药物对血脂紊乱及冠状动脉(冠脉)事件危险性的理想防治效果〔1〕。在解释其机制时,以往通常仅仅将其归因于降脂作用,但4S研究发现,辛伐他汀所获得的冠心病死亡率下降与治疗前基线水平并非完全一致,脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS)定量冠脉造影随访2.5年的资料显示,氟伐他汀治疗后造影观察小管腔内径(MLD)减少值及临床事件下降率在各基线血脂水平(121.4~173.2 mmol/L)是一致的〔2〕。有学者用外科胆汁分流术研究所取得的血脂降低水平与他汀类药物治疗所得相似,但真正的临床疗效见于9年之后。多项兔动脉粥样硬化模型试验进一步证实,他汀类药物对球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用与血脂完全无关〔3〕。上述研究结果提示,他汀类药物的非降脂作用可能具有更重要的临床意义。我们拟结合动脉粥样硬化病理生理学研究进展,对他汀类药物非降脂作用及其机制综述如下。
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阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化蛋白激酶C的影响
他汀类药物对动脉粥样硬化的作用,不能仅归因于其降脂作用.它具有许多非降脂作用,本研究观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化鼠主动脉蛋白激酶C表达的影响.
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他汀类药物在急性冠状动脉综合征的应用
他汀类药物用于冠心病一级预防(WOSCOPS)和二级预防(如4S, CARE, LIPID等)大规模临床试验显示其可明显降低冠心病事件的发生率,即使在平均胆固醇水平的冠心病患者也可收到显著裨益.临床研究结果显示,他汀类药物治疗时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)基线水平及治疗后水平如何,对心脑血管事件的发生只产生很少影响.他汀类药物的非降脂作用如稳定斑块,改善内皮功能,减少炎症反应和抑制血栓形成等作用,显然也与心脑血管事件的降低相联系.
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他汀类药物在冠状动脉介入治疗围手术期的应用进展
经皮腔内冠状动脉介入治疗(PCI)已经成为冠状动脉疾病血运重建的佳手段之一.但是,PCI本身可能会引起血管壁的损伤和炎症反应,进而引起心肌损伤.近年来他汀类药物在PCI围手术期的应用受到普遍重视,许多循证医学证据表明,他汀类药物可以减轻冠脉介入治疗中的心肌损伤,改善预后,拓展了该类药物在冠脉介入治疗中的应用范围.本文就他汀类药物在此方面的应用进展作一综述.
关键词: 他汀类药物 经皮腔内冠状动脉介入治疗 非降脂作用 -
他汀类药物的非降脂作用与急性冠脉综合征防治
他汀类药物能够有效防治急性冠脉综合征,但不能完全用其降脂作用解释.本文对他汀类药物非降脂作用在急性冠脉综合征防治中的作用及其机制进行讨论.他汀类药物减少胆固醇合成的中间产物,通过其抗炎、调节免疫、抑制细胞增殖、改善内皮功能、抑制血栓形成的非降脂作用,在多个环节上干扰或阻断急性冠脉综合征的发病过程.对他汀类药物非降脂作用的认识,有助于这类药物更广泛、更准确的应用.
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他汀类药物治疗心血管疾病非降脂作用研究进展
随着研究的进一步深入,发现他汀类药物具有降脂功能,还能有效改善心肌重构、抗血栓、保护内皮细胞、稳定易损斑块、抗炎等作用。本文就他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展进行了深入的探讨,具有一定的参考价值。
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他汀类的非降脂作用及其不良反应
他汀类(Statins)药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,早于20世纪70年代由 Endo等人首先发现.它们来源于桔青霉素菌(penicillium citricum)的培养液中,分离出可抑制HMG-CoA的菌株.HMG-CoA抑制剂可降低LDL-C,使血浆总胆固醇浓度下降.其作用机制为抑制胆固醇在体内的生物合成.目前市场上常用的品种有:辛伐他汀(simvastatin), 洛伐他汀(lovastatin),普伐他汀(pravastatin),氟伐他汀(fluvastatin),阿托伐他汀(a torvastatin)等.他汀类药物口服吸收迅速,一般服药后2~4 h达到血浆峰值浓度.它们均在肝组织吸收,通过细胞色素酶系统进行代谢.辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯, 在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用;普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药物本身即为活性代谢物,普伐他汀为唯一与血浆蛋白结合率较低的他汀类药物.阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢物均有活性,故低剂量即可有效,它们主要经胆汁排出,因此肾功能不全者服用不影响原药及其代谢产物的药动学[1].仅从药动学来看,西立伐他汀(cerivstain)的降脂活性好[2],但由于出现不良反应事故,已经停用.见表1.
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他汀类药物的非降脂作用应用评价
目的:介绍他汀类药物的非降脂作用的应用进展,以期为临床合理应用提供参考.方法:查阅国内外近期相关文献,对他汀类药物除降脂之外的作用机理及相关进展作一评价.结果及结论:他汀类药物还具有治疗心血管疾病、骨质疏松,抗炎、抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制,预防老年性痴呆症、糖尿病肾病、缺血性中风,降低糖尿病风险,应用于心血管外科、作用于顽固性类风湿性关节炎、辅助治疗多发性硬化等多方面的作用,是一种应用前景广阔的药物.
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他汀类降脂药的非降脂作用
心血管疾病不但是西方发达国家的首要致死病因,也是我国和大多数发展中国家的首要致死病因.而高胆固醇血症及低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDLC)升高是冠心病(CHD)发生、发展的主要危险因素,冠心病的死亡率与血清胆固醇(total cholesterol,TC)水平直接相关.大量的流行病学研究已证明,20世纪80年代后期出现的他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase i-nhibitor,HMG-CoA RI),可以大幅度降低总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇水平,对降低冠心病的临床发病率及死亡率都有确切疗效.随着研究的深入人们发现,他汀类药物的调脂治疗对减少冠心病的临床事件及降低心血管病死亡率比TC及LDLC的降低更显著;他汀类药物的调脂治疗对减少冠心病的临床事件及心血管病死亡率要比冠状动脉狭窄的形态学改善发生时间更早,程度更显著,这可能与它所具有的非降脂作用有关.本文着重讨论他汀类药物非降脂作用.
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他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物是目前临床上疗效确切的调脂药物,除降脂作用外,他汀类药物还具有抗炎、抗氧化、修复损伤内皮、稳定粥样硬化斑块、防止血栓形成、降低炎性反应等多重作用.其阻滞胆固醇合成,治疗高胆固醇血症的作用已被临床广泛应用,近年来随着一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识,现将他汀类药物非降脂作用的临床应用进展加以综述.
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辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效观察
目的:观察辛伐他汀治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效.方法:56例血脂正常的CHF患者随机分为两组,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,治疗组口服辛伐他汀20 mg/d,同时口服辅酶Q10胶囊30 mg/d,对照组仅给相同剂量的辅酶Q10胶囊.观察两组心功能分级、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVIDD)、左室收缩末内径(LVIDS)及不良反应.结果:治疗组较对照组LVEF升高,LVIDD及LVIDS明显降低,且前者心功能较后者明显改善(P<0.01).不良反应少.结论:辛伐他汀有独立于降脂作用以外的心血管保护作用,可有效治疗CHF.
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他汀类药物降脂外作用
随着医学模式的改变,循证医学的问世,近十余年来,已有大规模的临床实验研究证实他汀类药物除具有良好的降脂作用外,还有许多非降脂作用,比如:降压、防止心室肥厚,显著降低冠心病患者的总病死率,减少心肌梗死,血运重建术、中风和周围血管疾病的发生及抗炎、稳定冠脉斑块的作用.这些非降脂作用很可能在冠心病或其他疾病的防治中占重要位置.
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辛伐他汀对血脂正常的高血压患者颈动脉内膜-中膜厚度的影响
目的 观察辛伐他汀对血脂正常的高血压患者颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)的影响.方法 48例血脂正常的高血压患者随机分两组,在血压控制达标后.治疗组口服辛伐他汀10 mg~20mg.d-1,对照组口服安慰剂.观察两组治疗前后收缩压(SDP)、舒张压(DBP)、脉压、血脂、IMT及不良反应.结果 治疗组LDL-C较治疗前明显下降(P<0.01).IMT、TC、SBP及脉压较治疗前下降(P<0.05),而对照组仅IMT较治疗前稍下降(P>0.05);两组间比较,治疗组服辛伐他汀后LDL-C较对照组明显下降(P<0.01),IMT、DBP、脉压较对照组下降(P<0.05).不良反应少.结论 辛伐他汀可通过强化降脂和非降脂作用降低IMT,并有协同降压作用.
关键词: 辛伐他汀 血脂 高血压 颈动脉内膜-中膜厚度 非降脂作用 -
他汀类药物降脂外的心脏保护作用评价
大量的临床试验证实,在冠心病防治中他汀类是有效的药物.由于他汀类也是目前降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度强效的药物,所以他汀类的许多益处都被认为与其降脂作用有关.然而,近年许多研究提示,他汀类也具有较多的降脂外作用,并很可能与其所产生的部分临床益处有关.本文对他汀类的非降脂作用在慢性心力衰竭(CHF)的防治、抗心律失常和心脏瓣膜的保护等方面的地位进行评价.
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他汀类药物降脂作用外的临床新进展
近年许多大型随机对照试验结果显示,他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(3-hdroxy-3-methylglutary co-enzyme A reductase inhibitors,HRI),除降血脂外尚有诸多非降脂作用,如减缓动脉粥样硬化进程和管腔狭窄、降低心血管意外危险、降低脑卒中危险、降低糖尿病危险、改善胰岛素抵抗、辅助降压、抗炎、预防老年痴呆等作用.
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他汀类药物作用机制的研究进展
他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,是临床高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物,广泛应用于冠心病的一、二级预防.近年来研究发现,他汀类药物对心血管疾病的防治不仅仅依赖于其降脂作用,他汀类药物还可抑制血管炎症反应,修复和改善血管内皮功能,减轻血管重塑,稳定斑块等,进而抑制动脉粥样硬化的形成;此外,他汀类药物还干扰一系列脂质中间体的合成代谢及蛋白质的异戊烯化.本文对他汀类药物降脂以外的其他重要生物学作用进行综述.