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毛细胞白血病治疗后发生经典型霍奇金淋巴瘤一例
患者男,74岁.无明显诱因自觉乏力、头晕于1989年11月入院.血常规:白细胞2.9×1010/L,淋巴细胞0.80,血红蛋白149 g/L,血小板86 × 109/L.骨髓形态学:增生Ⅲ级,淋巴细胞增生活跃,毛细胞占50％,细胞核大胞质少,胞质可见毛刺样改变,染色质较粗.电镜示毛细胞占90％.诊断为毛细胞白血病.给予干扰素治疗,白细胞计数下降,脾由发病时平脐缩小至肋下0.5 cm.2001年患者白细胞计数上升,脾再度增大至肋下2 cm,行脾切除术,病情一度稳定.2005年10月,白细胞上升至2.3 × 1010/L,给予氟达拉宾(FLU)、米托蒽醌(MIT)化疗3个疗程.2007年12月,口服FLU一个半疗程.2009年,患者胃部不适,外院检查可见十二指肠球部肠外肿物,压迫十二指肠,穿刺活检示恶性肿瘤,考虑毛细胞白血病浸润.又行FLU、MIT化疗3个疗程.
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氟达拉宾、米托蒽醌、地塞米松治疗难治性低度恶性淋巴瘤的临床观察
目的 观察氟达拉宾、米托蒽醌、地塞米松(FMD方案)治疗难治性低度恶性淋巴瘤的疗效和不良反应.方法 15例Ⅲ-Ⅳ期难治性低度恶性淋巴瘤患者接受FMD方案联合化疗.结果 15例患者中10例有效(66.7%),5例完全缓解(33.3%),5例部分缓解(33.3%),3例稳定(20%),2例进展(13.3%).不良反应轻微.结论 FMD方案对难治性低度恶性淋巴瘤疗效肯定,安全,值得临床推广运用.
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B细胞淋巴瘤的DNA疫苗研究及其进展
尽管化疗和放疗方法不断改进,B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)仍然是很难治愈的,即使是低恶的滤泡性淋巴瘤(FL)也很难治愈.FL约占NHL病例的20%,早期患者被认为是可以通过放疗而治愈的,但是大部分患者在诊断时就处于较晚期.利妥昔单克隆抗体、氟达拉宾化疗方案的应用,提高了治疗反应率和患者的缓解期,但生存曲线并没有出现明显的平台期,主要原因可能是肿瘤微小残留灶很难被彻底杀灭,导致淋巴瘤的复发[1].免疫治疗被认为是清除肿瘤残留病变的有效方法,因此多年来人们一直在探索有效的免疫治疗方法,其中淋巴瘤的DNA疫苗是一个重要的方向,现对B细胞淋巴瘤DNA疫苗的发展、应用情况做简要综述.
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FLAG方案治疗小儿复发难治性急性白血病临床研究
目的 探讨FLAG方案(氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子)治疗小儿复发难治性急性白血病的疗效.方法 采用FLAG方案[氟达拉滨30mg/(m2·d)×5+阿糖胞苷2g/(m2·d)×5d+粒细胞集落刺激因子5μg/(kg·d)]治疗21例2～13岁的小儿复发难治性急性白血病,其中急性非淋巴细胞性白血病(AML)15例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)6例.首次复发(R1)后首选FLAG方案者8例,次选10例,原发难治2例,第三次缓解(CH3)后FLAG巩固治疗1例.结果 21例患儿中1例作为缓解后巩固治疗,1例因化疗后感染死亡而无法评估FLAG应用后缓解率;其他19例可评估患儿中9例(47%)获完全缓解(CR),3例(16%)部分缓解(PR),7例(37%)无效(NR),总有效率63%.其中AML CR率57%.ALL为20%;R1后首选FLAG方案者CR率为57%,次选为20%.应用FLAG后患儿中性粒细胞>0.5 X109/L的中位时间为21(12～36)天,血小板>20×109/L的中位时间为19.4(13～30)天.21例患儿中18例合并感染(86%),除1例死亡外其余均得到有效控制,治疗相关死亡率为4.76%.FLAG治疗后7例患儿进行了造血干细胞移植治疗,目前2例无病存活,分别已移植后无病生存14个月和56个月,其他4例死于移植相关并发症,1例死于移植后复发.另外14例非移植患儿中1例因FLAG相关感染死亡,7例因NR而放弃治疗或合并感染死亡,FLAG治疗有效的6例患儿中2例放弃治疗,4例复发死亡.本组患儿FLAG治疗后中位生存时间5个月.结论 FLAG方案治疗小儿复发难治性白血病疗效肯定,毒副作用可以耐受;AML选择FLAG的疗效优于ALL;复发后首选FLAG治疗效果好于次选者.
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FLAG方案治疗成人难治复发急性白血病20例临床观察
目的 探讨FLAG方案(氟达拉宾、阿糖胞苷和非格司亭联合应用)治疗成人难治复发急性白血病(acute leukemia,AL)的疗效及不良反应.方法 对20例成人难治复发AL患者采用FLAG方案化疗,观察疗效及其不良反应.氟达拉宾50mg/d,静脉滴注,持续30 min,第1～5天；阿糖胞苷0.5～1.0 g/(m2·d),每12h1次,氟达拉宾后4h,静脉滴注,第1～5天;非格司亭300 μg/d,皮下注射(氟达拉宾前1h,第0～5天).结果 完全缓解(complete remission,CR)率为55％,部分缓解(partial remission,PR)率为20％,总有效(overall response,OR)率为75％ ;CR病例中71.8％为1个疗程缓解.难治组、复发组的CR率和OR率差异均无统计学意义(P＞0.05).急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病和急性混合细胞白血病组间CR率和OR率差异也无统计学意义(P＞0.05).FLAG方案的不良反应主要为骨髓抑制及继发感染等,但绝大多数患者经治疗和间歇期后均能恢复.结论 FLAG方案对成人难治复发AL的治疗缓解率相对较高,不良反应可以接受,多用于一般状况较好的年轻人,是成人难治复发AL首选治疗方案之一.
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氟达拉宾的药物学及应用
氟达拉宾(Fludarabine,F-ara-A)是一种氟化腺嘌呤类似物,其分子结构为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-单磷酸,即氟化阿糖腺苷.氟达拉宾的药理活性主要表现为对分裂期和静止期的淋巴细胞都有选择性抑制作用.F-ara-A对提高B细胞型恶性疾病的疗效起重要作用[1].对于慢性淋巴细胞白血病(CLL),较小的剂量即可达到令人满意的疗效.F-ara-A可加强阿糖胞苷的活性代谢物Ara-CTP的积累,用于急性白血病.另外,移植者可使用F-ara-A加强免疫抑制.在国际CLL药品市场中,F-ara-A目前处于领先地位,但国内应用甚少.我们就此药的药理学特性和临床应用综述如下.
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氟达拉宾联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察
目的 探讨氟达拉宾联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效.方法 30例MM患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用VAD方案治疗,治疗组采用氟达拉宾联合VAD方案治疗,观察2组疗效及毒副作用.结果 治疗组完全缓解率为86.7%,高于对照组(33.3%)(P<0.05);治疗组2年生存率明显高于对照组( P<0.05).治疗组毒副反应与常规VAD方案比较无显著性差异( P>0.05).结论 氟达拉宾联合VAD方案治疗MM疗效肯定,安全可靠,值得临床推广应用.
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氟达拉宾联合CHOP方案治疗慢性淋巴细胞白血病4例临床疗效观察
目的:观察CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL疗效.方法:用CHOP方案(阿霉素25 mg/m2;长春新碱1 mg/m2第1天静脉注射;环磷酰胺300 mg/m2;泼尼松40 mg/m2;第1～5天口服)及氟达拉宾[25 mg/(m2·d)静脉滴注,连用5 d].结果:病例4例显示了较好疗效,1例达完全缓解(CR)25%,2例达部分缓解(PR),占50%,1例无效,总有效率为75%.有2例发生肺炎克雷伯菌肺炎,治愈;1例患者合并肛周感染经治疗达治愈.结论:证明CHOP方案联合氟达拉宾治疗CLL中有良好效果.
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FAT方案治疗复发、难治性急性白血病疗效观察
目的观察FAT方案治疗复发难治性急性白血病的疗效.方法氟达拉宾 (Fludarabine)25 mg/(m2·d)加入生理盐水250 ml中静脉滴注,于化疗第1～5天用;吡柔比星(THP)20 mg/(m2·d)加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注,于化疗第1～2天用;阿糖胞苷(Ara-C)150 mg/(m2·d)于化疗第1～7天静脉滴注.FAT方案总疗程7 d.结果 25例复发难治性急性白血病的患者中,完全缓解(CR)15例,CR率为60%;部分缓解(PR)6例,PR率为24%;未缓解(NR)4例,NR率为16%;总有效率为84%.结论 FAT方案为治疗复发、难治性急性白血病的有效方案.
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世界药物新闻(五十一)
1上市新药1.1氟达拉宾(Fludara)口服制剂在英国上市先令公司氟达拉宾(fluda rabine)磷酸盐的口服处方(商品名FludaraOral),用作对患有B细胞慢性淋巴细胞白血病(CCL)病人的二线治疗药物,已经在其第一市场英国得到批准,并将很快上市.英国作为接受审批资料成员国,该公司不久还将向相互认可审批程序的其他欧共体国家提交申请.Fludara作为静脉注射治疗药物已被广泛应用,而且已被认作为治疗B细胞CCL病人的一种标准二线治疗药物,在欧洲每年有5 000多个病人接受这种药物的治疗.先令公司声称,Fludara Oral可以扩大临床医生治疗选择的范围,而且可以方便那些难以住院治疗的病人.Fludara Oral的1个平均疗程包括6个周期,其费用大约为3 900英镑,与静脉注射治疗相同.
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FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病疗效观察
难治、复发性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)完全缓解(CR)率低,治疗效果差,一直是血液系统恶性肿瘤领域研究的热点及难点.近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾(Flud)联合阿糖胞苷(Ara-c)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导治疗难治、复发性AML,CR率达30%～80%.我院自2004年1月-2006年1月,用此方案治疗难治、复发性AML 22例,取得了较好疗效.现报告如下.
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氟达拉宾对系统性红斑狼疮BXSB小鼠狼疮活动的影响
目的:探讨氟达拉宾对系统性红斑狼疮BXSB小鼠狼疮活动的影响,氟达拉宾治疗重型系统性红斑狼疮的可能性、有效性及其可能的机制.方法:用30 mg/(m2*d),连续3天氟达拉宾尾静脉注入BXSB小鼠体内,用血液分析仪分析用氟达拉宾前后不同时间小鼠外周血白细胞的变化,用ELISA方法测定BXSB小鼠血清抗ds-DNA抗体、抗核抗体的变化,免疫荧光检查肾组织的病理改变,尿蛋白试纸检测用氟达拉宾前后BXSB小鼠的蛋白尿,流式细胞仪分析T淋巴细胞表面CD4+Fas+、CD8+Fas+、、CD45RO+ Fas+表达的变化.结果:用氟达拉宾后BXSB小鼠外周血白细胞数从第3天开始下降,至第7天时白细胞下降至低值[(0.5±0.2)×109 L-1],白细胞上升至1.0×109 L-1的时间是用药后19天;BXSB小鼠血清抗ds-DNA抗体、抗核抗体的水平明显下降,分别出现在用氟达拉宾后第14、21天时;用药后第28天氟达拉宾组72.7%的BXSB小鼠肾组织进行免疫荧光病理检查,其荧光强度由+～+ +→±;用氟达拉宾后第21、28天尿蛋白从+ +～+ + +转±～ - 占81.8%;用Flu后BXSB小鼠CD4+Fas+、CD8+Fas+、CD45RO+ Fas+的表达均明显低于用Flu前.结论:氟达拉宾可明显减少BXSB小鼠血清抗ds-DNA抗体、抗核抗体的水平,减少BXSB小鼠肾组织的损害和尿蛋白的形成,对重型SLE动物模型有明显疗效.氟达拉宾可显著减少BXSB小鼠的T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD45RO+ 表面Fas抗原表达,可能是Flu治疗重型SLEBXSB小鼠有效的机制之一.
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1例白血病合并2型糖尿病病人化疗期的护理体会
我院曾多次收治白血病合并2型糖尿病病人,下面介绍1例典型病例,将护理体会介绍如下:1 病例简介男,39岁,因面色苍白40d,头晕、乏力15d,加重3d于2003年4月入院.查血常规:WBC56.8×109/L,RBC2.54×1012/L,Plt97×109/L;骨髓象:骨髓有核细胞增生活跃,原始和幼淋巴细胞占94%;空腹血糖16.89mmol/L,餐后2h血糖21.81mmol/L.诊断为急性淋巴细胞白血病L2型、2型糖尿病.分别以[VDCP]、Ara-C+去甲氧柔红霉素、大剂量MTX、Vm-26+氟达拉宾、中剂量Ara-C+氟达拉宾化疗5个疗程,控制血糖,支持、对症治疗,多次请内分泌科会诊,调整胰岛素剂量.治疗中,第1、2、3疗程有短暂发热症状,第1、3疗程出现口腔溃疡,第3疗程有面部毛囊感染.现病人为化疗间歇期.
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氟达拉宾预防移植物抗宿主病的实验研究
目的研究氟达拉宾在大鼠异基因骨髓移植模型中对移植物抗宿主病(GVHD)的预防作用.方法Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠分为4组(A、B、C、D),分别予以不同的预处理.A、B组各鼠自移植前1～4 d腹腔注射氟达拉宾(1 mg/kg),移植前4 h分别接受剂量为2、6 Gy的全身照射;C、D组仅在移植当天分别接受2、6 Gy的全身照射.各组受鼠均在移植当天经尾静脉输注供鼠骨髓细胞3.8×107个.观察各组大鼠GVHD反应.结果移植前经氟达拉宾预处理的大鼠较单用全身照射预处理的大鼠生存期明显延长,且临床、病理GVHD评分也较低.结论氟达拉宾可有效预防GVHD,明显减少异基因移植的相关并发症.
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以氟达拉宾为主的联合化疗方案治疗惰性淋巴瘤的临床研究
目的 观察以氟达拉宾为主的联合化疗方案对惰性淋巴瘤的疗效及临床耐受性.方法 予133例惰性淋巴瘤患者氟达拉宾联合环磷酰胺(FC方案)或氟达拉宾联合米托蒽醌及地塞米松(FMD方案)治疗2～6个疗程,观察其疗效及不良反应.结果 初治患者完全缓解(CR)率为55.6%(25例),部分缓解(PR)率为42.2%(19例),总体有效(OR)率为97.8%(44例).复发难治患者的CR、PR和OR率分别为48.9%(43例)、40.9%(36例)和89.8%(79例).完成2～4个疗程者的CR率为24%～47%,完成5～7个疗程者的CR率达59%～100%.不良反应主要为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少.结论 以氟达拉宾为主的联合化疗治疗初治及复发难治惰性淋巴瘤患者的缓解率高,且具有良好的安全性.
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氟达拉宾联合阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗复发及难治性急性髓细胞白血病的临床研究
目的 观察氟达拉宾联合阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子(G-GSF,FLAG方案)治疗复发及难治性急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及安全性.方法 对127例复发及难治性AML患者给予1～3个疗程FLAG方案化疗,观察其疗效及不良反应.结果 难治性患者、早期复发及晚期复发患者的完全缓解(CR)率分别为44.2%(19/43例)、13.2%(5/38例)和73.9%(34/46例).FLAG方案治疗1个疗程总体有效(OR)率[(CR率+部分缓解(PR)率]为62.2%(79/127例),多个疗程的OR率可达66.9%(85/127例).阿糖胞苷日均剂量＜O.5 g的21例患者中,CR率为9.5%(2例);而日均剂量为1.0～3.5 g的106例患者中,CR率达52.4%(56例).主要不良反应为骨髓抑制和继发感染.结论 FLAG方案对于复发及难治性AML患者是一种有效的治疗选择,不良反应大多能够耐受.
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FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病的疗效观察
目的:探讨氟达拉宾联合阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)组成的FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病的疗效.方法:35例难治/复发急性髓性白血病患者,18例患者采用FLAG方案治疗,17例采用阿克拉霉素、足叶乙苷联合阿糖胞普组成的AAE方案治疗,观察疗效及毒副作用.结果:FLAG方案组完全缓解率为55.5%,部分缓解率为27.8%,高于AAE方案组,相比较有显著性差异(P<0.05);两组毒副反应比较无显著性差异(P>0.05).结论:FLAG方案治疗难治/复发急性髓性白血病疗效肯定,安全可靠,值得临床推广应用.
关键词： 难治/复发急性髓性白血病 氟达拉宾 阿糖胞甘 重组人粒细胞集落刺激因子 -
氟达拉宾+阿糖胞苷+粒细胞刺激因子方案治疗难治及复发急性髓性白血病的临床观察
多年来,难治及复发急性髓性白血病一直是血液恶性肿瘤领域研究的难点及热点问题.迄今为止,难治及复发性急性髓性白血病尚无理想的化疗方案,缓解率低.近年,有不少学者尝试氟达拉宾联合中/大剂量阿糖胞苷及粒细胞刺激因子的方案治疗难治及复发性急性髓性白血病,结果令人鼓舞[1～3].本研究采用FLAG方案治疗15例难治及复发性急性髓性白血病,显示了较好的疗效,现报告如下.
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氟达拉滨联合COP方案治疗难治复发朗汉斯细胞组织细胞增生症1例
患者,女,31岁.2000年10月无诱因出现双侧颈部肿物,左侧明显,表面破溃.外院活检病理示"非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)(T细胞为主)",免疫组织化学:CD20-,CD43+,UCHL-1+,CD68+,MAC+,诊断"NHL-IIA",双肺CT扫描未见异常.给予ADM方案化疗1周期(药物剂量不详),化疗后颈部肿胀继续加重.
关键词： 氟达拉宾 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 -
氟达拉宾治疗原发性巨球蛋白血症1例
原发性巨球蛋白血症,又称华氏巨球蛋白血症(WM),系单克隆的B淋巴细胞恶性增殖,血清中出现大量单克隆IgM.本病发病率低,多见于老年人,临床表现非特异,误诊率高,常规化疗效果欠佳.现将我院确诊的原发性巨球蛋白血症1例报告如下.
