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甲基苯丙胺对大鼠心肌损伤作用的毒性影响机制初探
目的 研究慢性甲基苯丙胺(METH)中毒大鼠心肌细胞组织病理学的变化及慢性METH给药对心肌细胞L型钙通道(LTCCs)的毒性损伤作用.方法 建立METH慢性大鼠中毒模型,对大鼠心脏系数的改变进行统计分析;对心肌组织进行HE、PTAH和HBFP染色,光学显微镜下观察心肌组织形态学改变;对心肌进行LTCCs α1c、β2亚基免疫组化染色,计算机图像分析系统半定量分析染色光密度,比较各组大鼠心肌免疫组化染色差异.结果 慢性METH中毒模型大鼠心脏系数增高,与对照组比较差异有统计学意义(t=7.721,P＜0.01);慢性METH毒性损伤表现为大鼠心肌细胞程度不一的嗜酸性增强、收缩带坏死、肌溶灶形成、波浪样改变,心肌间质出血及少量炎性细胞浸润;慢性METH中毒模型大鼠的心肌LTCCs α1c、β2亚基阳性染色,与对照组比较,差异有统计学意义(P均＜0.01).结论 慢性METH中毒模型大鼠心脏肥大、心肌缺血缺氧性形态学改变,心肌LTCCs α1c亚基和β2亚基在心肌细胞的表达水平高.
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甲基苯丙胺对大鼠行为和脑组织多巴胺及其代谢产物含量的影响
甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)属于苯丙胺类兴奋剂,其盐酸盐为无色透明的晶体,状如冰,俗称"冰毒".MA初是作为减肥药、抗疲劳剂使用,随后发现其具有精神依赖性.上世纪50年代,欧美国家出现MA滥用.近年国际上的滥用呈上升趋势,国内大中城市的滥用情况也十分严峻.MA除对心、肝、肺、肾和骨骼肌等有毒性作用外,还有较强的神经毒性.本研究以大鼠为研究对象,观察MA中毒大鼠的行为变化情况,以及MA摄入对脑组织巴胺及其代谢产物含量的影响,探讨MA的神经毒性及可能机制.
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甲基苯丙胺对大鼠心肌细胞线粒体结构及Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA的影响
目的 研究甲基苯丙胺(MA)对大鼠心肌线粒体结构及Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA的影响作用.方法 采用MA(3 mg/kg)急、慢性体内给药方式染毒大鼠,电子显微镜观察心肌细胞线粒体结构,RT-PCR检测心肌Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达水平.结果 急性MA中毒引起大鼠心肌线粒体轻度肿胀及Caspase-9 mRNA表达水平的上升,慢性MA中毒导致心肌细胞线粒体结构严重损伤,明显上调Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达水平,而急、慢性MA中毒对大鼠Cytochrome C mRNA表达水平无明显影响.结论 长期反复使用MA可破坏心肌线粒体结构,上调Caspese-9、Caspase-3 mRNA表达水平.线粒体诱导的凋亡通路可能是MA诱导心肌损伤的重要机制之一.
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瞬时外向钾离子通道Kv4.2参与甲基苯丙胺引起神经元的损伤作用
目的 观察甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)处理后瞬时外向钾通道Kv4.2的表达,阐述Kv4.2在METH引起神经元损伤中的作用.方法 利用全细胞膜片钳的实验方法观察METH处理后瞬时外向钾电流的改变,采用Western blot法观察Kv4.2的蛋白表达及膜转移情况,并观察主导Kv4.2膜转移蛋白KChIP2(Kv channel interacting protein 2),KChIP3/4(Kv channel interacting protein 3/4)的改变,通过慢病毒上调Kv4.2,观察METH作用后,细胞凋亡标志性蛋白cleaved-caspase 3的表达.结果 不同浓度METH处理神经元细胞后,瞬时外向钾电流显著增大;在蛋白水平,METH处理后Kv4.2表达显著增高,且具剂量依赖性,此外在METH作用下,Kv4.2发生向细胞膜的转移,该过程可能与支配Kv4.2膜转移的KChIP2,KChIP3/4蛋白显著上调相关;Kv4.2高表达后,METH作用引起的神经元损伤比Kv4.2一般表达的神经元损伤更加严重,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 Kv4.2参与了METH引起的神经元损伤,因而该研究可为METH引起神经元损伤的干预提供潜在干预靶点.
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甲基苯丙胺对海马神经元的损伤作用及炎性因子表达的影响
目的 观察甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)对大鼠海马神经元的损伤作用及炎性反应.方法 原代培养大鼠胎鼠海马神经元,利用MTT和TUNEL实验技术观察METH对神经元的损伤;采用Affymetrix芯片结合实时荧光定量聚合酶链反应法(reahime-PCR)法,观察METH作用后海马神经元细胞炎性相关因子的表达变化.结果 METH对海马神经元的损伤具有浓度依赖性.30 μmol/L的METH即可引起神经元的活力降低.基因组芯片结果显示,与对照组相比,METH处理组与炎症信号相关,增加的有IL-1R、IL-1 rap、IL-4、IL-1O、IL-15、IL-24、Peli2、Peli3、NOS1、NOS2、Sig1-R、TNFα和TLR4;减少的有IL-13、Peli1、Traf3、Traf6和NOS3.实时PCR结果显示,与对照组相比,METH使炎性因子IL-1R、IL-1 rap、IL-4、IL-24、Peli1、Peli2、Peli3、Traf3、Traf6、NOS1、NOS2、NOS3、Sig1-R、TNFα和TLR4的mRNA表达增加,其中IL-1R、IL-1 rap、IL-4、IL-24、Traf6和NOS3的表达增加有统计学意义(P ＜0.05);IL-1β、IL-6、IL-10、IL-15和Traf3的mRNA表达降低,其中IL-1β和Traf3的表达减少有统计学意义(P＜0.05).结论 METH可导致海马神经元损伤,影响炎性及相关因子的表达,可能会对学习记忆能力造成潜在影响.
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利用基因芯片技术筛选汉族人群甲基苯丙胺依赖相关基因的初步研究
目的 探索汉族群体中甲基苯丙胺依赖相关的差异表达基因.方法 采集14例汉族甲基苯丙胺依赖者以及8例年龄、性别相匹配正常人的外周全血,利用mRNA表达谱芯片对其进行基因表达谱分析,并对差异表达基因进行功能分类分析.结果 在27 958条转录本中,实验组和对照组差异表达倍数在2倍或2倍以上的转录本有3 560条,其中上调表达基因1 510个,下调表达基因2 576个.对这些差异基因分析发现甲基苯丙胺对细胞组分、分子功能、生物学过程的负调节有重要影响,并与转录调控、核苷酸代谢和修饰、蛋白质修饰、细胞凋亡、应激调节、自身免疫反应等相关.结论 甲基苯丙胺成瘾的发生涉及多基因表达的改变,芯片技术可以有效地筛选出甲基苯丙胺依赖者与正常对照的差异表达基因,对进一步探索甲基苯丙胺成瘾机制、有效的干预或逆转毒品成瘾具有重要意义.
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苯丙胺类毒品的神经毒性研究进展
苯丙胺类毒品又称为安非他明类(Amphetamines)毒品,是一类被广泛滥用的神经兴奋剂,其代表性毒品包括甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)即“冰毒”,及其衍生物3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA).苯丙胺类毒品是近年来世界范围内增长为迅猛的新精神活性物质[1].
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利用杂质分布图对甲基苯丙胺样品进行同批鉴定研究
目的 通过甲基苯丙胺(MA)杂质分布图,比较和分类不同案件中的MA晶体,为MA样品进行同批次鉴定提供依据.方法 每份MA样品取50mg溶于1ml缓冲液(pH 7.0,0.1mol/L磷酸盐缓冲液0.8ml,10%Ma2CO3水溶液0.2ml),用乙酸乙酯0.5ml萃取(含有四个内标,C10、C15、C20、C28),用气相色谱仪-火焰离子检测器(GC-FID)分析,使用DB-5毛细管柱(30m×0.32mm i..d×1.0μm),选择17个特征峰对样品进行比较和分类,相对峰面积取对数值后用欧氏距离进行评价.结果 对北京市公安局2006～2007年间缴获的8批MA样品进行分析,每批样品取6份,共48份样品进行实验,相同批次的样品成功地被分到同一组.结论 本实验方法能很好地对MA样品进行同批次鉴定,可为毒品侦查工作提供有力的技术支持.
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从甲基苯丙胺的杂质分布图推断合成信息
目的 通过杂质分布图,分析甲基苯丙胺(MA,俗称"冰毒")的合成路线,为公安机关打击毒品犯罪提供技术支持.方法 将甲基苯丙胺样品溶于磷酸盐缓冲液,用乙酸乙酯萃取(含有4个内标,C10、C15、C20和C28),对萃取液进行GC-MS分析.结果 对北京市公安局2006～2007年间缴获的8批样品进行分析,结果表明其中6批是以麻黄碱或伪麻黄碱为原料合成的,采用技术路线为碘酸/红磷方法.结论 麻黄碱或伪麻黄碱是目前合成甲基苯丙胺的主要原料.
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从甲基苯丙胺的对映体特征推断前体化学品
目的 通过分析甲基苯丙胺毒品的对映体特征,为前体化学品的管理、毒品案件的侦查提供技术支持.方法 选择北京、天津、石家庄、成都4个城市公安局缴获的114份甲基苯丙胺零包毒品进行对映异构体分析,用(s)-(+)-a-甲氧基-a-(三氟甲基)苯基乙酰氯(MTPAC1)衍生化,衍生物采用选择离子扫描形式进行GC-MS分析.结果 114个样品中纯S(+)-构型有103个(90.4%),纯R(-)-构型有4个(3.5%).结论 目前中国缴获的甲基苯丙胺主要以1R,2S(-)-麻黄素、1S,2S(+).伪麻黄素为前体化学品进行合成,同时也出现了以1R,2R(-)伪麻黄素和1S,2R(+)-麻黄素为前体化学品进行合成的甲基苯丙胺毒品.
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甲基苯丙胺的胶体金免疫层析检测卡的研制
目的 建立一种无需仪器、敏感、特异并适用于非专业人员现场快速检测甲基苯丙胺(冰毒)的方法.方法 用冰毒-BSA免疫BALB/C小鼠,采用有限稀释法筛选特异性单克隆抗体并用分型试剂盒分析抗体亚型.采用物理方法将胶体金标记纯化的抗体,组装胶体金快速检测卡并检测此卡的灵敏度和特异性.结果 采用有限稀释法筛选出7株特异性分泌株,其中R6腹水纯化后间接竞争ELISA测其效价为10~8,分型试剂盒测试显示此抗体属于IgG1型;金标抗体量为5μg/ml时,胶体金免疫检测卡的灵敏度为500ng/ml,与8种结构类似物均无交叉反应.结论 高灵敏度的胶体金免疫层析快速检测卡作为毒品的初筛工具可有效地帮助查禁人员现场缉毒.
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帕利哌酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍52例临床分析
目的 评估帕利哌酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的疗效和不良反应.方法 对52例符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版(CCMD-3)诊断为甲基苯丙胺所致精神障碍的患者,均服用帕利哌酮治疗3周,采用简明精神病量表(BPRS)和副反应量表(TESS)评定患者精神症状、疗效和不良反应.结果 治疗1周末的BPRS总分及各因子分明显低于治疗-前(t =2.04 ～2.40,P＜0.05)；治疗2、3周末的BPRS总分及各因子分低于治疗前更为显著(t=5.91～18.05,P＜0.01).治疗3周末总有效率为96.1％,未见明显不良反应.结论 帕利哌酮能快速有效治疗甲基苯丙胺所致精神障碍.
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奥氮平联合曲唑酮对甲基苯丙胺所致精神障碍患者的应用价值
目的:探讨奥氮平联合曲唑酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的临床应用价值.方法:选取我院201 5年1月至2016年6月期间收治的72例因吸食甲基苯丙胺致精神障碍患者为研究对象,根据入院顺序将其分为曲唑酮组(曲唑酮治疗,共36例)和联合组(奥氮平联合曲唑酮治疗,共36例).均持续治疗4周.采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)评估两组治疗效果,并比较两组患者生活质量(GQOLI-74)改善情况.结果:两组均成功完成治疗.无中途退出或脱落病例:两组治疗4周后,PANSS量表评分均较治疗前显著降低(t=17.380.25.906:P＜0.05).与曲唑酮组相比.联合组PANSS量表评分降低更为明显(t=8.943.P＜0.05);两组均取 得一定积极疗效,联合组疗效明显优于曲唑酮组(Z=2.212.P＜0.05):两组治疗不良反应率相较无显著差异(x2=1.000,P＞0).05).但联合组治疗后TESS评分明显低于曲唑酮组(t=2.254,P＜0.05);两组治疗后GQO)LI-74量表评分较治疗前均有明显提高(t=2.406,5.700;P＜0.05).和曲唑酮组相比,联合组GQOLI-74量表评分提高更为显著(t=3.117,P＜0.05).结论:奥氮平联合曲唑酮治疗甲基苯丙胺致精神障碍临床疗效较好,有助于改善患者精神障碍症状和提高生活质量,且联合治疗并不增加药副反应,值得临床推广应用和深入研究.
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未治疗的甲基苯丙胺所致精神障碍患者的Go／NoGo任务及其事件相关电位特征
目的：探讨未经治疗的甲基苯丙胺所致精神障碍患者执行功能的Go／NoGo任务及其事件相关电位特征。方法共随机选取年龄在18～60岁之间符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第四版（ DSM－4）甲基苯丙胺所致精神障碍诊断标准患者35例作为研究组，选择年龄、性别、受教育年限与研究组受试者相匹配的35例健康者作为对照组。两组受试者均予以Go／NoGo检测，并记录事件相关电位（ ERPs） P3波幅，将结果加以分析。结果两组之间Go／NoGo任务比较，研究组的正确率较低、错误率较高，差异均有统计学意义（t＝2．26～5．39，P＜0．05或0．01），研究组的反应时长于对照组，差异有统计学意义（t＝3．02，P＜0．01）；两组之间Go／NoGo模式ERPs比较，研究组各位点的P3波幅均显著低于对照组，差异有统计学意义（ t＝2．38～6．69，P＜0．05或0．01）。结论甲基苯丙胺所致精神障碍患者未治疗前存在执行功能障碍。
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常见新型毒品简介
查阅相关文献,对常见新型毒品的药理作用、滥用问题、临床表现进行总结.常见新型毒品主要有:中枢兴奋剂,致幻剂,兼具兴奋和致幻作用的新型毒品,中枢抑制剂.新型毒品涉入场所广泛,具有身体依赖性相对弱,精神依赖性强的特点,认识和控制新型毒品是当前成瘾精神病学的重要工作.
关键词： 新型毒品 甲基苯丙胺 氯胺酮 二亚甲基双氧安非他明 -
细胞外信号调节激酶/miR-133b在甲基苯丙胺致PC12细胞神经毒性的作用及机制
目的 探讨甲基苯丙胺(MA)致神经细胞毒性过程中细胞外信号调节激酶(ERK)和miR-133b的表达变化及调控机制.方法 用MA建立PC12神经细胞损伤模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活性及镜下形态观察确定MA佳损伤浓度;应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平;通过Western blotting技术测定总ERK1/2和磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)的表达变化;并应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)测定miR-133b的表达变化.为进一步分析ERK/miR133b分子通路的作用关系,经U0126特异阻断ERK通路,检测miR-133b的表达变化.结果 给予不同浓度的MA,均可导致PC12细胞损伤,其中800μmol/L MA处理后,大部分胞体变圆,神经突起退缩,神经网络消失.MTT结果显示细胞活性明显下降.进一步的细胞毒性机制分析显示,MA处理后,细胞内ROS水平升高,p-ERK表达增高,miR-133b表达降低;并且给予ERK通路抑制剂U0126(10μmol/L)后,miR-133b表达升高,细胞活性增强,胞内ROS水平降低,镜下细胞损伤改善.结论 MA可通过上调ERK磷酸化抑制miR-133b表达,介导神经元毒性损伤.
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"摇头丸"滥用情况调查
"摇头丸"的化学名称是亚甲基二氧甲基苯丙胺(methylene dioxy methamphetamine,MDMA),MDMA在结构上类似甲基苯丙胺和致幻剂麦司卡林(mescaline),具有中枢兴奋和致幻作用,故又称"迷魂药"(ecstasy).MDMA于1912年由德国Merck药厂合成,1972年Gaston等首次对MDMA滥用情况进行了报告.此后,特别是90年代以来,MDMA在欧、美国家作为"舞会药"(party drug)在娱乐场所中被广为滥用[1,2].我国自1996年下半年以来,相继缉获一批境外MDMA走私贩毒案件.与此同时,在广东、浙江、上海等东南沿海地区和内地个别省市的一些公共娱乐场所,特别是迪斯科舞厅发现MDMA滥用现象.1999年7月,北京市缉毒部门对本市某迪斯科舞厅滥用MDMA问题进行了查处,当场抓获滥用者19人.经检测,本市娱乐场所滥用的是MDMA和甲基苯丙胺的混合物.我们在有关部门的协助下,对此19例另加哈尔滨市MDMA滥用者5人,共计24人进行了调查.
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甲基苯丙胺对HIV-1感染人巨噬细胞的影响
目的 研究甲基苯丙胺(METH)是否促进HIV-1感染人巨噬细胞及其机制.方法 采集健康成人新鲜外周血,分离单核细胞,再经贴壁法培养纯化为巨噬细胞.用METH和/或多巴胺受体D1阻滞剂对巨噬细胞作预处理,加进HIV Bal病毒感染细胞,收集细胞,检测细胞中HIV RNA的水平;同时,采用实时荧光定量PCR检测巨噬细胞多巴胺受体D1的表达,探讨METH在HIV-1感染人巨噬细胞中的作用及可能机制.结果 METH处理可增强HIV Bal在人巨噬细胞中的感染和复制,呈剂量依赖和时间效应关系;机制研究表明METH是通过细胞的多巴胺受体发挥作用,用多巴胺受体D1阻滞剂(SCH23390)可以阻断METH处理导致的人巨噬细胞感染HIV Bal的增强.此外,METH处理可以上调细胞多巴胺受体D1的表达,有助于HIV在细胞中的感染和复制.结论 METH可能通过诱导巨噬细胞多巴胺受体D1的表达,促进HIV在巨噬细胞中的感染和复制,是HIV感染的协同因子.
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新型毒品对心肌损害作用机制及猝死原因探讨
新型毒品冰毒，是以3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)为主要成分，属安非他明类兴奋剂，。目前，使用人群广泛，有取代传统毒品的趋势，已经严重影响社会及家庭安定，带来一系列社会问题，且使用人群对其危害认识不足，并成为部分人群认为时尚的标志[1-2]。短期内多次摄入MDMA，血浆中有毒代谢产物量明显增高，引起急性中毒，甚至引起猝死。
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钾电流在甲基苯丙胺引起神经元损伤中的作用
目的 探讨甲基苯丙胺(Meth)对外向钾电流的影响及外向型钾通道在Meth引起的海马神经元损伤过程中的作用.方法 以分离出的怀孕18 d Sprague-Dawley大鼠胎鼠的海马神经元作为实验对象,分为对照组和Meth处理组,采用全细胞膜片钳的实验方法,分别记录Meth处理后外向4-AP和TEA敏感型钾电流大小的变化.通过MTT和TUNEL的方法,观察Meth作用后引起的电流变化对海马神经元活力和凋亡的影响.统计分析利用单因素方差分析结合LSD-t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组(n=10)比较[(87.4±12.5) pA/pF],Meth处理组(n=7)细胞外向4-AP敏感型钾电流密度明显增大[(120.1±19.6)pA/pF,P＜0.01],且呈剂量依赖性.MTT结果表明,Meth明显降低细胞的活力(48.72 ±4.38)％,与对照组(100.07±3.36)％比较,差异具有统计学意义,而钾通道抑制剂4-AP (61.39 ±3.15)％以及胞外高浓度K+溶液(78.25 ±9.42)％,能有效抑制Meth引起的细胞损伤.TUNEL实验进一步表明,Meth能引起海马神经元的凋亡,而4-AP和胞外高浓度K+溶液对Meth引起的细胞凋亡具有保护作用.结论 Meth引起外向4-AP敏感型钾电流增大,进而可能导致海马神经元的损伤.
关键词： 甲基苯丙胺 4-AP敏感型钾通道 TEA敏感型钾通道 细胞凋亡 海马神经元
