首页 > 文献资料
-
紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究
药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略.本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力.以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化.对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用.结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg*mL-1、平均粒径约为24 nm.胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11 μg*mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15.胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取.结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性.
-
普流罗尼克对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞蓄积的影响
目的 研究普流罗尼克(Pluronic F127,F68,P85,P123)对小肠P-糖蛋白(P-gP)的调控作用.方法 采用MTT法检测不同质量浓度的Pluronic 时Caco-2细胞生长抑制作用;以P-gp底物罗丹明123(R-123)为荧光探针,评价各种Pluronic辅料和P-gp抑制剂维拉帕米对R-123细胞蓄积的影响,细胞内的R-123浓度采用高效液相-荧光检测.同时考察了Pluronic P123和F127时P-gP ATP酶活性的影响.结果 除了L61,经Pluronic处理后的细胞生存率都在80%以上,表明在蓄积实验中的细胞活性没有受到Pluronic的影响.在押制剂维拉帕米和不同浓度的Pluronic(0.001～50 mg·mL-1)作用下,可在不同程度上提高R-123在Caco-2细胞的蓄积作用,同时具有浓度依赖性,在接近或超过临界胶束浓度(CMC)后,细胞蓄积达到大值,然后随着Pluronic浓度的继续增大,蓄积作用又逐渐减弱.不同浓度的Pluronic P123和F127对P-gp ATP酶活性具有抑制作用.结论 蓄积实验结果表明,Pluronic F127,F68,P85和P123可以通过抑制P-gP的作用改善药物的吸收,抑制P-gp ATP酶活性可能是原因之一.因此,联合使用Pluronic,有望提高P-gP底物药物的口服生物利用度.
-
低频超声控释尿激酶缓释系统对大鼠脑出血行为学改善的观察
本课题组在前期已经研究了pluronic P-105[1]-尿激酶缓释系统在低频超声的控制下缓慢释放,在大鼠脑出血中,其溶解血肿的效果要优于普通尿激酶,当时虽然也进行了行为学的评价及比较,因为样本量较少,其行为学的变化,NP-UK系统虽然较普通尿激酶组有改善,但统计学上无明显差异.为了进一步研究NP-UK系统对脑出血的治疗情况,评价其对行为学的改善情况,我们进行了此研究,现报告如下.
-
比较叶酸和聚乳酸修饰Pluronic共聚物纳米粒子的细胞相容性
背景:研究发现,纳米材料与细胞接触时可诱导细胞产生氧化应激反应、过敏反应,进而产生细胞毒性和基因毒性,因此,对纳米毒理学的研究越来越受到广泛的关注.目的:比较Pluronic(P85,F127和F87)三嵌段共聚物经叶酸(folic acid,FA)和聚乳酸[poly(lactic acid),PLA]修饰前后的纳米结合物的细胞相容性.方法:对Pluronic三嵌段共聚物(P85,F127和F87)进行修饰,在其两端接上聚乳酸和叶酸,分别合成了多种两亲性嵌段共聚物(PLA-P85-PLA,FA-P85-PLA,PLA-F127-PLA,FA-F127-PLA,PLA-F87-PLA和FA-F87-PLA)纳米粒子.选取HepG-2细胞为研究对象,从细胞形态、细胞代谢活性、细胞膜效应来评价纳米粒子的细胞毒性.结果与结论:①未经叶酸和聚乳酸修饰的P85,F127和F87纳米粒子(5,10,20,50,100 mg/L)作用HepG-2细胞24 h后,与对照组相比,细胞相对增长率差异无显著性意义(P>0.05),且在低质量浓度范围内(5,10,20,50 mg/L)有促进细胞增殖的作用;当质量浓度增加到400 mg/L时,P85和F87纳米粒子对细胞增殖有明显的抑制作用;②经叶酸和聚乳酸修饰的P85,F127和F87纳米粒子(5,10,20,50,100,200,400 mg/L)作用HepG-2细胞后,与对照组相比,差异无显著性意义(P>0.05);③结果表明,用叶酸和聚乳酸修饰Pluronic(P85,F127和F87)三嵌段共聚物,可提高其细胞相容性,合成的PLA-Pluronic-PLA纳米粒子和FA-Pluronic-PLA纳米粒子可用作药物载体.
-
用于肿瘤靶向性MRI对比剂双亲性超顺磁复合物的制备
背景：超顺磁四氧化三铁纳米粒子(Fe 3 O 4 NPs)被广泛应用于MRI成像，为防止其聚集和实现高精度肿瘤诊断，制备高度稳定性、生物相容性和肿瘤靶向性的超顺磁MRI对比剂至关重要。目的：合成具有基于叶酸受体靶向的肿瘤靶向性双亲性超顺磁复合粒子。方法：首先通过化学共沉淀法制备出Fe 3 O 4 NPs，再用N，N’-二环己基碳二亚胺作脱水剂，通过酯键将双亲性高分子Pluronic-F127(PF127)与叶酸(FA)分子连接，从而形成PF127-FA偶联物，后用PF127-FA包裹Fe 3 O 4纳米粒子，形成稳定的具有肿瘤靶向功能的双亲性超顺磁复合粒子。分别采用透射电镜、傅里叶红外光谱、紫外可见吸收光谱、热重分析、振动样品磁强计和T2加权成像对其进行表征，通过细胞毒性实验初步表征其细胞毒性。结果与结论：通过酯化反应制备了Pluronic-F127与FA偶联物，再用其包裹Fe 3O4纳米粒子，成功制备出具有良好水溶性和生物相容性的超顺磁性复合粒子。该PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子透射电镜观察到该复合粒子大部分粒径小于200 nm， Fe 3 O 4核心大小为10-20 nm，傅里叶红外光谱和紫外可见吸收光谱结果证明了叶酸被成功修饰到超顺磁性复合粒子表面。热重分析结果表明PF127-FA占PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子总量的27.2 wt%。磁性检测结果表明该复合粒子饱和磁强度Ms为47.35 emu/g，核磁共振仪成像测得其弛豫率为0.025×106 mol/s。细胞毒性实验表明显示了可以忽略的毒性。因此，实验成功制备了可用于肿瘤靶向性MRI对比剂的双亲性超顺磁复合物，实验所制备的PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子有望用于肿瘤靶向性MRI对比剂。
-
拉莫三嗪胶束的制备及其靶向性能考察
以Pluronic P123与F127(质量比2∶1)为载体,采用薄膜水化法制备包载抗癫痫药拉莫三嗪(lamotrigine,1)的混合胶束(PF胶束)并表征.结果显示PF混合胶束包封率为92.39％、载药量为4.88％、平均粒径为21.32 nm.与P123胶束相比,PF混合胶束显著改善了体系稳定性.细胞激光共聚焦图像显示,与游离罗丹明123(一种P-糖蛋白底物,2)相比,PF胶束可显著促进脑微血管内皮细胞对2的摄取.结果预示包载1的PF混合胶束有望成为治疗难治性癫痫的新型药物载体.
-
自体组织工程化软骨组织在体内佳形成时间的研究
目的研究探讨自体组织工程化软骨在动物自体内佳形成时间，为临床应用提供理论研究和参数。方法取猪耳廓软骨细胞，与可注射性生物材料Pluronic F127混合形成浓度为50×106/ml细胞－生物材料复合物，接种于猪自体腹外侧壁真皮下，分别在接种后第1、3、6、9、15周取材，从组织学、生化组成对再生软骨组织进行评价。结果第六周形成的软骨组织完全成熟，与正常软骨组织有相似的组织学特性。而第1、3周大部分为未成熟的软骨细胞。各不同时间再生软骨组织中氨基糖氨多糖(GAG)占组织干重的平均百分含量在7.0～9.0之间。第6周形成软骨组织中Ⅱ型胶原含量比第1、3周形成软骨组织中Ⅱ型胶原含量高，和正常耳软骨含量接近。结论利用组织工程技术可在具有免疫功能自体动物内形成软骨组织，确定软骨组织形成的佳时间为接种后第6周。
