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2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒对乳腺癌细胞和正常细胞靶向性的比较
目的 比较2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)标记的氧化铁纳米粒(γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs)对高代谢乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和正常代谢乳腺成纤维母细胞(HUM-CELL-0056)的靶向吸收差异,探讨其作为磁共振成像(M RI)对比剂靶向高代谢肿瘤的可行性.方法 制备γ-Fe2 O3@DMSA-DGNPs纳米粒,采用葡萄糖氧化酶法测定细胞的代谢水平,采用普鲁士蓝染色法和比色法检测MDA-MB-231和HUM-CELL-0056细胞分别与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs和二巯基丁二酸修饰的γ-Fe2O3纳米粒(γ-Fe2O3@DMSA NPs)孵育10 min、30 min、1h和2h后的靶向性吸收情况,MRI观察T2WI信号强度变化.结果 普鲁士蓝染色显示,MDA-MB-231细胞与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs孵育后蓝染颗粒较多,有大量铁存在；而与γ-Fe2O3@DMSA NPs孵育后蓝染颗粒较少,显示铁含量较低；与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs+D-葡萄糖孵育后蓝染颗粒极低,铁含量明显减少.比色法检测显示,MDA-MB-231细胞对γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs的吸收量明显大于对γ-Fe2O3@DMSA NPs和γ-Fe2O3@DMSA-DGNPs +D-葡萄糖的吸收量,差异有统计学意义(P＜0.05).纳米粒的吸收呈时间依赖性.MRI检测结果显示,MDA-MB-231细胞γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs组T2WI信号强度降低明显,在孵育10 min、30min、1h和2h时,信号变化率的中位数分别为10.5％、37.5％、72.9％和92.0％；而γ-Fe2O3@DMSANPs组的T2WI信号强度降低相对较小,在孵育10 min、30 min、1h、2h时,信号变化率的中位数分别为8.5％、11.4％、32.0％和76.7％.HUM-CELL-0056细胞对γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs、γ-Fe2O3@DMSANPs和γ-Fe2O3@DMSA-DGNPs+ D-葡萄糖吸收不明显,T2WI信号强度变化差异不大.结论 γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs对高代谢乳腺癌细胞有良好的靶向性,可作为靶向高代谢肿瘤的MRI对比剂进行体内实验.
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Gd-DTPA固体脂质纳米粒用于分子显影的初步研究
目的:制备具有分子显影功能的200 nm左右,外观圆整、性质稳定的二乙二胺五乙酸钆(Gd-diethylenetriaminepentaacetate,Gd-DTPA)阳离子固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticle,SLN),考察该纳米粒的药剂学特征,探讨其作为分子显影对比剂用于磁共振显影(magnetic resonance imaging,MRI)的可能性.方法:溶剂乳化挥发法制备阳离子固体脂质纳米粒,纳米粒与Gd-DTPA分子自组装制备SLN-Gd-DTPA;考察纳米粒形态、粒径、粒度分布和Zeta电位.考察SLN-Gd-DTPA的体外显影效果及其血浆中的稳定性,验证其应用前景.结果:溶剂乳化挥发法制备的阳离子SLN呈球形或类球形,平均粒径为(188.5±2.98)nm,Zeta电位+(19.83±0.90)mV,制得的SLN-Gd-DTPA粒径为(196.1±2.01)nm,Zeta电位为+(17.12±0.61)mV.纳米粒体外显影表明,与Gd-DTPA比较,SLN-Gd-DTPA具有较强显影能力,其显影强度与SLN-Gd-DTPA的浓度呈线性关系(r=0.977 0).纳米粒血浆稳定性考察表明SLN-Gd-DTPA稳定,血浆蛋白不能解析SLN-Gd-DTPA.结论:利用SLN和Gd-DTPA通过分子自组装制备SLN-Gd-DTPA,制备工艺简单,纳米粒药剂学性质优良,是一种极富应用潜力的MRl分子显影对比剂.
关键词： 阳离子固体脂质纳米粒 二乙二胺五乙酸钆 MRI对比剂 分子显影 -
MRI对比剂在腹盆部的临床应用
在多数情况下，如可疑肿瘤病变，对比增强MRI检查对发现病变和定性诊断起关键作用，是平扫 MRI检查的必要补充。这一区域应用的对比剂种类繁多。按用药途径不同，可分为静脉内对比剂和胃肠道对比剂；按作用机制不同，可分为细胞外间隙对比剂(Gd-DTPA)、肝胆对比剂(Mn-DPDP)和网状内皮系统对比剂(SPIO)；按作用效果不同，可分为阳性对比剂和阴性对比剂。它们各有适应证、禁忌证、用法用量，以及相应的MR扫描序列和延迟时间，应按使用说明书合理选择应用。
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用于肿瘤靶向性MRI对比剂双亲性超顺磁复合物的制备
背景：超顺磁四氧化三铁纳米粒子(Fe 3 O 4 NPs)被广泛应用于MRI成像，为防止其聚集和实现高精度肿瘤诊断，制备高度稳定性、生物相容性和肿瘤靶向性的超顺磁MRI对比剂至关重要。目的：合成具有基于叶酸受体靶向的肿瘤靶向性双亲性超顺磁复合粒子。方法：首先通过化学共沉淀法制备出Fe 3 O 4 NPs，再用N，N’-二环己基碳二亚胺作脱水剂，通过酯键将双亲性高分子Pluronic-F127(PF127)与叶酸(FA)分子连接，从而形成PF127-FA偶联物，后用PF127-FA包裹Fe 3 O 4纳米粒子，形成稳定的具有肿瘤靶向功能的双亲性超顺磁复合粒子。分别采用透射电镜、傅里叶红外光谱、紫外可见吸收光谱、热重分析、振动样品磁强计和T2加权成像对其进行表征，通过细胞毒性实验初步表征其细胞毒性。结果与结论：通过酯化反应制备了Pluronic-F127与FA偶联物，再用其包裹Fe 3O4纳米粒子，成功制备出具有良好水溶性和生物相容性的超顺磁性复合粒子。该PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子透射电镜观察到该复合粒子大部分粒径小于200 nm， Fe 3 O 4核心大小为10-20 nm，傅里叶红外光谱和紫外可见吸收光谱结果证明了叶酸被成功修饰到超顺磁性复合粒子表面。热重分析结果表明PF127-FA占PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子总量的27.2 wt%。磁性检测结果表明该复合粒子饱和磁强度Ms为47.35 emu/g，核磁共振仪成像测得其弛豫率为0.025×106 mol/s。细胞毒性实验表明显示了可以忽略的毒性。因此，实验成功制备了可用于肿瘤靶向性MRI对比剂的双亲性超顺磁复合物，实验所制备的PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子有望用于肿瘤靶向性MRI对比剂。
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新型肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒在裸鼠头颈移植瘤MRI诊断中的实验研究
目的 探讨叶酸-羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒(folic-acid o-carboxymethyl chitosans superamagnetic nanoparticle,FA-OCMCS-SPIO-NPs)在头颈移植瘤MRI诊断中的价值.方法 雌雄各半的20只BACB/C裸鼠为动物模型,皮下种植KB细胞(人口咽癌细胞)4周后,建立KB细胞移植瘤模型,取荷瘤成功的16只裸鼠MRI平扫后,按数字随机法分为FA-OCMCS-SPIO-NPs组(实验组)和羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒OCMCS-SPIO-NPs(对照组),每组8只.实验组尾静脉注射FA-OCMCS-SPIO-NPs,对照组尾静脉注射OCMCS-SPIO-NPs,并进行MRI增强扫描.T2WI图像比较增强前、后信号强度,结合HE和普鲁士蓝染色结果,评价FA-OCMCS-SPIO-NPs在头颈移植瘤诊断中的价值.结果 实验组FA-OCMCS-SPIO-NPs增强前后,T2WI肿瘤区域信号强度较平扫信号降低27.23％,两者比较差异具有统计学意义(P=0.001);肿瘤组织普鲁士蓝染色阳性,HE染色有大量散在SPIO聚集;对照组OCMCS-SPIO-NPs增强后,T2WI肿瘤区域SI与平扫比较信号无明显下降(P＞0.05),普鲁士蓝染色阴性,HE染色亦未见SPIO聚集.结论 FA-OCMCS-SPIO-NPs可以提高头颈肿瘤MRI诊断的准确性和可靠性,能够作为理想的对比剂而用于头颈移植瘤的MRI诊断.
