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新型口服磁共振造影剂--D98A的基础和动物试验研究
目的报道一种新近由复合铁磁性原料研制成功的口服磁共振胃肠造影剂--D98A.方法按照新药研究的方法,进行了毒理、代谢、动力学、体外试管及动物体内磁共振成像试验,并对其进行了效果分析.结果和结论这种对比剂易于接受,安全性好,成像浓度范围宽,性能稳定,成本低,有优良超顺磁性的阴性对比效果,为临床试验提供了依据.
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MR及MR靶向成像对动脉粥样硬化斑块的评价作用
动脉粥样硬化缓慢发展过程中,斑块可能突然破裂形成血栓,引发许多危险的并发症,如急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作和巾风[1-6].虽然血管内超声弹力图、血管造影、血管镜检查和温度测量法已应用于斑块的显像[7-12],但由于其有创性,使应用受到了限制.随着分子影像学的发展,特别是可结合到一些分子如白蛋白、纤维蛋白、血管内皮形成特异标志物的新型顺磁性和超顺磁性磁共振(MR)靶向对比剂的出现,使得磁共振成像(MRI)成为显示动脉粥样硬化斑块有前途的尤创影像学技术.本文主要对MR及MR靶向成像(1.5T及以上)在动脉粥样硬化斑块评价中的应用作--综述.
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超顺磁性氧化铁粒子标记神经干细胞与磁共振示踪成像研究进展
目前,对脑脊髓疾病和损伤的治疗目的多为缓解症状和控制疾病的发展.然而,近年来研究发现,在成年哺乳动物脑组织中存在神经干细胞,这些神经干细胞可以分化成神经组织,表明中枢神经系统也存在再生修复能力,这为研究中枢神经系统损伤的修复提出了希望[1,2].
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穿膜肽介导的超微超顺磁性纳米铁颗粒体外标记神经干细胞的实验观察
利用干细胞的多潜能特性进行移植和替代研究是再生医学的重要内容,利用磁性纳米颗粒对干细胞进行标记并进行磁共振实时动态监测是一种非常有前景的干细胞示踪方法[1-3],我们试图通过对超小型超顺磁性纳米铁颗粒(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)进行表面修饰后连接Tat穿膜肽,探讨这种方法能否将USPIO带人干细胞内,旨在为干细胞的磁共振示踪寻找一条新途径.
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磁性氧化铁纳米粒子在生物医学应用中的研究进展
磁共振(MRI))造影剂(CA)是指进入机体后,主要通过缩短成像时间、提高成像对比度和清晰度,而使器官或组织与其周围组织的图像产生差别.目前主要有两类MRI的CA受到关注:一类是顺磁性分子探针,以钆离子(Gd3+)为基础的研究较为广泛,主要缩短组织的横向弛豫时间,增加组织在T1加权像上的信号强度;另一类以氧化铁为基础的超顺磁性分子探针,主要降低组织在T2加权像上的信号强度,能产生强烈的T 2阴性信号对比[1].
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血管生成靶向纳米粒子c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4的合成及生物性能
背景:SiO2 含有较多的羟基官能团,可进一步功能化而与靶向性配体相偶联,从而拓展Fe3O4@SiO2 纳米粒子在生物医药领域的应用.目的:探讨靶向性纳米粒子c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4)的合成方法,并对其性能进行测试.方法:采用一壶化学共沉淀法合成油酸修饰的疏水性Fe3O4 纳米粒子,采用反相微乳液法合成生物相容性Fe3O4@SiO2 复合纳米粒子;以3-氨丙基三乙氧基硅烷为偶联剂将复合粒子中SiO2 表面的羟基氨基化、醛基化,加入1.0 mg c(RGDyK)多肽,超声震荡下反应生成c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 纳米粒子.将Fe3O4@SiO2或c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 与人脐静脉细胞融合细胞(EA.hy926)共培养24,48,72 h 进行检测.结果与结论:实验合成的Fe3O4@SiO2 复合纳米粒子的平均粒径为40 nm,应用3-氨丙基三乙氧基硅烷可将c(RGDyK)成功耦合于复合粒子的SiO2 表面.Fe3O4@SiO2 或c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 与EA.hy926 共培养24 h,EA.hy926 细胞活性明显增高(P<0.05),以c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 的作用更明显;共培养72 h后,细胞活性在各组间差异无显著性意义(P>0.05).电镜观察发现,EA.hy926 细胞对靶向性c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 粒子的吞噬能力明显强于非靶向性Fe3O4@SiO2 粒子.说明实验合成的c(RGDyK)@SiO2@Fe3O4 纳米粒子具有良好的生物相容性、超顺磁性及较高的血管内皮细胞靶向性,是一种优良的生物材料.
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载顺铂超顺磁γ-Fe2O3纳米粒子的制备与表征
背景:将化疗药物联接在磁性纳米载体上,在外加磁场的引导下使所载药物定向集中于靶向治疗部位,在增强疗效同时还可降低毒性不良反应.目的:制备海藻酸钠改性的磁性纳米粒子及其负载顺铂药物,分析产物的磁学性质.方法:通过Fe2+在乙醇胺水溶液中一步合成磁性纳米粒子,用海藻酸钠作偶联剂使磁性纳米粒子与顺铂相连,制备磁性纳米粒子药物.结果与结论:X射线衍射花样证明产物为γ-Fe2O3纯相,透射电子显微镜表明磁性纳米粒子直径平均约10 nm,载顺铂后药物包覆于纳米粒子周围,磁化曲线显示纳米粒子为超顺磁性,核磁共振得到纳米粒子的弛豫率为0.116 02 mmol/ms.表明所制备磁性纳米粒子及其载顺铂超顺磁性纳米粒子药物性质稳定,具有作为磁性纳米粒子药物的特性.
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超顺磁性纳米颗粒治疗肿瘤的应用进展
背景,近年来纳米颗粒在肿瘤热疗、基因载体研究、靶向药物治疗等方面得到迅速发展,特别是纳米颗粒载药系统已成为肿瘤治疗的又一突破口.目的:对超顺磁性纳米颗粒在医学领域特别是肿瘤治疗方面的应用及其机制进行概述.方法:应用计算机检索Medline数据库(2000-01/2009-10),以"Superparamagnetic,Nanoparticles,Targeting"为检索词;应用计算机检索中国期刊网(CNKI)(2005-01/2009-10),万方数据库(2005-01/2009-10),以"磁性、纳米颗粒、靶向"为检索词.结果与结论:共收集123篇关于磁性纳米颗粒靶向作用的文献,中文24篇,英文108篇.排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入30篇符合标准的文献.超顺磁性纳米颗粒是指具有磁响应性的纳米级粒子,其直径一般小于30 nm,当磁性纳米粒子的粒径小于其超顺磁性临界尺寸时,粒子进入超磁性状态.超顺磁性纳米颗粒除了通过血液循环进入炎症肿瘤相关部位外,还可被广泛存在于肝脏、脾脏、淋巴结的网状细胞-内皮吞噬系统(reticulo-eneothelial system,RES)的细胞所识别.研究发现经过表面修饰的载药纳米颗粒,可跨血脑屏障转运,其机制可能与血脑屏障的连接结构--毛细血管,其内皮细胞通过低密度脂蛋白介导的胞吞作用有关.目前合成生物相容性磁性纳米颗粒的方法有很多,但常用的合成生物相容Fe3O4磁性纳米颗粒的方法为共沉淀法.超顺磁性纳米颗粒在外加磁场的作用下可具有靶向性,且四氧化三铁的晶体对细胞无毒,其作为基因载体及药物载体被广泛应用于医学研究,为肿瘤的治疗开辟了新的途径.但对于外置磁场,如何全面的避开内皮吞噬系统的吞噬,防止治疗过程中药物性血栓的生成等尚存在不足.
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用于肿瘤靶向性MRI对比剂双亲性超顺磁复合物的制备
背景：超顺磁四氧化三铁纳米粒子(Fe 3 O 4 NPs)被广泛应用于MRI成像，为防止其聚集和实现高精度肿瘤诊断，制备高度稳定性、生物相容性和肿瘤靶向性的超顺磁MRI对比剂至关重要。目的：合成具有基于叶酸受体靶向的肿瘤靶向性双亲性超顺磁复合粒子。方法：首先通过化学共沉淀法制备出Fe 3 O 4 NPs，再用N，N’-二环己基碳二亚胺作脱水剂，通过酯键将双亲性高分子Pluronic-F127(PF127)与叶酸(FA)分子连接，从而形成PF127-FA偶联物，后用PF127-FA包裹Fe 3 O 4纳米粒子，形成稳定的具有肿瘤靶向功能的双亲性超顺磁复合粒子。分别采用透射电镜、傅里叶红外光谱、紫外可见吸收光谱、热重分析、振动样品磁强计和T2加权成像对其进行表征，通过细胞毒性实验初步表征其细胞毒性。结果与结论：通过酯化反应制备了Pluronic-F127与FA偶联物，再用其包裹Fe 3O4纳米粒子，成功制备出具有良好水溶性和生物相容性的超顺磁性复合粒子。该PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子透射电镜观察到该复合粒子大部分粒径小于200 nm， Fe 3 O 4核心大小为10-20 nm，傅里叶红外光谱和紫外可见吸收光谱结果证明了叶酸被成功修饰到超顺磁性复合粒子表面。热重分析结果表明PF127-FA占PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子总量的27.2 wt%。磁性检测结果表明该复合粒子饱和磁强度Ms为47.35 emu/g，核磁共振仪成像测得其弛豫率为0.025×106 mol/s。细胞毒性实验表明显示了可以忽略的毒性。因此，实验成功制备了可用于肿瘤靶向性MRI对比剂的双亲性超顺磁复合物，实验所制备的PF127-FA-Fe 3 O 4复合粒子有望用于肿瘤靶向性MRI对比剂。
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超顺磁Fe3O4/SiO2-聚乙烯亚胺复合微球的制备及基因传递应用
背景：在基因治疗中选择合适、低毒、对人体和环境无害的载体，使基因高效地转移至靶向部位并有效表达相关产物尤为关键。目的：制备超顺磁性Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球。方法：通过乳化溶剂挥发法制备Fe3O4纳米粒子聚集体，再利用stober法合成超顺磁性Fe3O4/SiO2核壳型微球，进一步在该微球表面修饰聚乙酰亚胺，得到超顺磁性Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球，并对其进行透射电镜、Zeta电位和磁性等结构性能表征。将Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球与Plasmid DNA按照不同的质量比(29∶1，39∶1，49∶1，59∶1，68∶1，78∶1，88∶1)混合，通过凝胶电泳测定该复合微球与绿色荧光蛋白基因的结合能力。将Plasmid DNA分别与Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺、聚乙酰亚胺混合，通过共聚焦荧光显微镜观测其在HeLa细胞中转染绿色荧光蛋白基因的情况。结果与结论：成功合成了Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球，分散性良好，粒径分布均匀，约为100 nm，表面电荷为21.07 mV，饱和磁化强度为28.05 emu/g，为超顺磁性。随着复合微球与Plasmid DNA质量比的不断增加，越来越多的Plasmid DNA质粒被吸附在Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球上，此时Plasmid DNA质粒过量，当质量比达到59∶1时，所有的pDNA质粒都被吸附在复合微球上；质量比大于59∶1时，复合微球过量，因此质量比为59∶1时二者均无过量，结果较好，用于 HeLa 细胞转染。与聚乙酰亚胺相比， Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球可显著提高Plasmid DNA的转染效率。
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超顺磁性造影剂的研究进展
超顺磁性造影剂是一种新型的磁共振造影剂,对肝脾等部位的成像效果显著,已成为国内外研究的热点之一.本文对超顺磁性造影剂的增强原理和制备方法进行了总结及评论.
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磁领域对纳米技术的应用
纳米磁性材料是纳米材料的一个重要门类.除在物理、化学方面具有纳米材料的介绍特性外,还有诸如量子尺寸效应、超顺磁性、宏观量子隧道效应、表观磁性等,因而导致它的奇特应用.
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纳米级超顺磁性Fe3O4超细粒子的制备及表征
目的采用水解法,在碱性条件下制备出具有超顺磁性的Fe3O4纳米粒子.方法在N2保护和剧烈搅拌等条件下,将Fe3+和Fe2+混合液滴入氨水溶液中.结果所制得的Fe3O4纳米粒子,平均粒径为25nm,具有超顺磁性.结论用扫描电子显微镜(SEM)及X-射线粉末衍射法对所制得的Fe3O4纳米粒子进行了表征,本法可用于Fe3O4纳米粒子的制备.
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磁共振成像造影剂的研究进展
磁共振成像已成为临床医学诊断的重要手段，造影剂是其中重要组成部分。本文简要介绍磁共振成像造影剂的原理、分类以及当前顺磁性和超顺磁性造影剂的研究进展。
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聚乙二醇修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用透析法制备以聚乙二醇(PEG)为亲水端,油酸(OA)为亲脂端,赖氨酸(Lys)为连接段的mPEG-Lys-OA2(PLO)修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(PLO-SPIO NPs).分别采用透射电镜、动态光散射法对制得的PLO-SPIO NPs的形态和粒径进行表征;通过邻二氮菲显色法测定制剂中铁浓度;用振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,并绘制磁滞回线;以二巯基丁二酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(DMSA-SPIO NPs)为对照,考察RAW264.7巨噬细胞对相同铁浓度的PLO-SPIO NPs的吞噬情况,通过四唑单钠盐(CCK-8)法检测细胞活力.结果表明,制得的PLO-SPIO NPs近似呈球形,平均粒径为(89.6±2.3) nm,多分散指数为0.107;铁浓度为(221.91±1.9) μg/mL;饱和磁化强度为58.94 emu/g,磁滞回线证明PLO-SPIO NPs具有良好的超顺磁性;细胞实验结果显示RAW264.7巨噬细胞对DMSA-SPIO NPs的摄入量显著高于PLO-SPIO NPs(P＜0.05).上述数据表明,制备的PLO-SPIO NPs能够有效地躲避网状内皮系统的吞噬,延长血液循环时间,具有良好的应用前景.
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长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用自组装法制备长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒,分别通过邻二氮菲显色法和高效液相色谱法测定制剂中铁浓度和药物浓度,计算包封率；分别用透射电镜、动态光散射法对制得纳米粒的形态、粒径进行了表征；通过振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,绘制磁滞回线；以硫酸长春新碱为对照,考察等剂量的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒对人白血病K562细胞的抑制效果,通过四唑单钠盐法检测细胞活力.结果表明,制得的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒包封率为(81.2±1.5)％,铁浓度为(104±1.4) μg/mL；磁性纳米粒子呈球形,平均粒径为(83±1.2)nm;饱和磁化强度为53 A·m2/kg,且具有超顺磁性；细胞实验表明长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒比硫酸长春新碱对K562的细胞的抑制作用更明显.结果显示,制得的超顺磁性氧化铁纳米粒性能良好,具有一定的应用前景.
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超顺磁性Janus粒子的制备及其在生物医学中的应用
Janus是罗马神话中的两面神,具有左右不对称的脸孔.Janus粒子通常由性质相异的2部分组成,例如:无机物-有机物、亲水-疏水、磁性-荧光、温度敏感-酸碱度敏感等,其中具有超顺磁性的Janus粒子是重要的研究方向.由于超顺磁性Janus粒子特殊的结构和性能,可应用于磁共振显影、磁热疗、药物传输等生物医学领域.本文对超顺磁性Janus粒子的制备方法和生物医学应用进行综述.
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榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体对肿瘤Hep-2细胞克隆形成和侵袭的影响
目的 观察榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体对人肿瘤细胞克隆形成和侵袭的影响.方法 制备榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体,采用不同浓度的榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体处理人喉癌Hep-2细胞后,以平板克隆形成方法检测癌细胞克隆形成,以Transwell方法检测肿瘤细胞侵袭能力.结果 平板克隆实验结果显示,对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0 mg/L)榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体处理组克隆形成数分别为(102±8)、(82 ±5)、(57±6)和(25 ±3)个.Transewell结果显示,空白对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0 mg/L)榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体处理组细胞穿过滤膜的细胞分别为(123 ±8)、(89±7)、(60±6)和(35 ±5)个.结论 榄香烯超顺磁性隐形纳米脂质体可抑制人喉癌细胞克隆形成和侵袭,具有潜在的应用价值.
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血管内皮生长因子探针与磁性纳米粒子的连接与应用
磁性纳米粒子(MNP)是一种新型的纳米磁性材料,具有与大块磁性材料不同的小体积效应与超顺磁性,在其表面偶联上特定的基团或基因片段,用于物质的分离和靶向性定位[1].我们在MNP表面偶联上能与VEGF(血管内皮生长因子)特异结合的寡核苷酸探针,制备成PMNP(探针连接的磁性纳米粒子),用于VEGF质粒的纯化.
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USPIOs在动脉粥样硬化MR成像中的应用
超微型超顺磁性氧化铁颗粒(ultrasmall superparamagnetic iron oxides,USPIOs)是一种新型的磁共振对比剂,它具有两个非常重要的特性:
