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MNPs-Fe3O4介导恶性造血细胞凋亡而对正常对照细胞无作用
本研究观察Fe3 O4纳米粒,在对正常人单核细胞安全的剂量范围内,是否可诱导恶性造血细胞系SKM-1细胞发生凋亡.用透射电镜和Malvem激光粒度仪(3000 HS)检测Fe3O4纳米粒的平均粒径和Zeta电位.细胞经MNPs-Fe3 O4处理12,24,48和72 h后用CCK-8方法监测细胞活力,应用Annexin V/PI双染和瑞吉氏染色检测处理后细胞凋亡情况,用流式细胞术分析细胞周期,MNPs-Fe3O4处理48 h后细胞凋亡相关蛋白激活的easpase-3,survivin和BCL-rambo的水平则用蛋白印迹法检测.结果显示:应用50 μmol/L和100 μmol/L MNPs-Fe3O4处理的SKM-1细胞活性较对照组下降(P＜0.05),而正常人单核细胞组活性未见有明显变化(P＞0.05),MNPs-Fe3 O4处理的SKM-1细胞被阻滞在G0/G1期;Annexin V/ PI染色结果显示,100 μmol/L MNPs-Fe3O4处理的SKM-1细胞凋亡率较对照组明显上升,而正常人单核细胞组凋亡率无明显上升,抗氧化剂trolox预处理可以减轻MNPs-Fe3O4诱导的凋亡.凋亡相关蛋白caspase-3、BCL-rambo活性,在处理后的SKM-1细胞中进一步上升,而在正常人单核细胞中未见上升.Survivin表达水平在处理后的SKM-1细胞下降.结论:MNPs-Fe3O4对SKM-1细胞能够诱导caspase-3依赖性凋亡,bcl-rambo上调和survivin下调参与了这个过程.同剂量的MNPs-Fe3 O4对正常人单核细胞无明显毒性作用.
关键词： 磁性纳米粒 四氧化三铁磁性纳米粒 SKM-1细胞系 细胞凋亡 BCL-rambo -
磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究
目的了解磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究.方法将磁性药物纳米粒经肝动脉注入患有植入性肝癌的小鼠体内.结果经过外部磁场的诱导,磁性药物纳米粒在肝脏肿瘤部位积聚,在正常肝组织和肺组织中显著减少,在肾脏、心脏、脾脏、小肠及胃中持续维持低水平.纳米粒能够选择性分布在肿瘤组织中.结论利用磁性纳米粒以提高肝癌的治疗效果,减少药物对重要器官的副作用是很有发展潜力的.
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氧化铁磁性纳米粒作为药物载体的研究进展
磁性纳米粒拥有优越的磁学性能、良好的生物相容性、较高的稳定性,可应用于磁靶向药物输送系统,并成为多种药物尤其是抗癌药物的良好载体.本文对氧化铁磁性纳米粒的性质、制备方法、表面修饰及功能化等进行了总结,并阐述了氧化铁磁性纳米粒作为药物载体的设计思路及其在磁靶向药物输送系统中的应用研究进展.
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叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒在大、小鼠体内的药代动力学、组织分布及磁共振响应特征
叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒(folic acid-O-carboxymethyl chitosans uitrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles,FA-OCMCS-USPIO-NPs)是一种新型分子靶向的核磁共振造影剂.本文考察了其在正常大鼠和小鼠体内的药代动力学及磁共振响应特征,探讨该造影剂在动物体内的分布规律,为其肿瘤靶向造影提供依据.尾静脉给予高、低浓度的纳米粒后,采用邻二氮菲法测定大鼠血浆及小鼠组织内的铁含量并绘制药时曲线,求得两组药代动力学参数t1/2均大于7 h.组织分布结果显示只有少部分的纳米粒被肝、脾吞噬,而心、肺、肾内几乎没有分布,并且纳米粒的吞噬不随剂量的增加而增加.核磁共振结果显示,给药后4 h纳米粒开始由肾脏排泄,24 h时肝、肾的信噪比(SNR)恢复到正常水平,肺部没有纳米粒的分布.可见,部分纳米粒逃避了肝、脾的吞噬,具有低毒性和较长的半衰期,为肿瘤靶向造影奠定了基础.
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甲氨蝶呤叶酸受体-磁双重靶向纳米粒的制备及评价
目的:以甲氨蝶呤为药物模型,制备用于肿瘤靶向治疗的叶酸受体-磁双重靶向纳米药物.方法:未采用预成型的磁性纳米粒,一步合成磁性纳米粒核二氧化硅壳超顺磁性的纳米粒,并借助透射、扫描电镜观察微球形态,用硅烷偶联剂进行表面修饰,在表面化学偶联上叶酸,修饰甲氨蝶呤后利用紫外可见分光光度计测量载药量及包封率.结果:磁性纳米粒在电镜下呈现核壳样球型微粒,平均粒径为20 am,纳米粒载药量为26.71%,包封率为64.76%.结论:叶酸受体一磁双重载药纳米粒为肿瘤的靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景.
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载汉防己甲素磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒及磁感应加热诱导药物释放的研究
目的 制备载汉防己甲素的磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,通过磁感应诱导加热纳米粒,研究加热前后载药磁性纳米粒粒径,形态学及药物释放的变化.方法 采用乳化分散溶剂挥发法制备载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物磁性纳米粒;利用激光粒径仪(DLS)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)对纳米粒的理化性质及磁性能进行考察;采用RP-HPLC及ICP-MS测定药物及Fe3O4载药量、包封率.EASYHEAT磁感应加热系统对载药纳米粒进行加热,考察加热前后纳米粒粒径,形态及药物释放量的变化.结果 载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物磁性纳米粒呈大小均一,表面光滑圆球形,磁性颗粒均匀分散在聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒内部;振动样品磁强计结果显示,载汉防己甲素磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒具有良好的超顺磁性;汉防己甲素及Fe3 O4均具有良好的包封率和载药量.运用磁感应加热至45℃后,磁性纳米粒粒径变大,形态发生聚集破裂,聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒内Fe3O4磁性颗粒发生重排,药物释放量明显增加.结论 具超顺磁性载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒,在磁感应加热作用下,能有效控制药物的释放.
关键词： 汉防己甲素 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 磁性纳米粒 磁感应加热 药物释放 -
磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化苦参碱纳米粒的制备及其特性
目的 研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化苦参碱纳米粒(M-PLGA-OM-NP)的制备工艺,并对纳米粒子进行评价.方法 运用复乳法制备M-PLGA-OM-NP,通过透射电子显微镜观察纳米粒形态,并对纳米粒的平均粒径、载药量、包封率、体外释药情况等进行评价.结果 纳米粒外观呈规则球形,其平均粒径为146.5 nm,载药量为7.61％.包封率为44.8％.突释后至第72小时,纳米粒维持较稳定的释药速度,累积释放达52.9％.72 - 240 h,药物释放缓慢,累计释放约为16.6％,体外释放符合Ritger peppas方程lny=1.2806 +lnt.氧化苦参碱药性不受温度影响.结论 获得了较满意的M-PLGA-OM-NP制备工艺,其过程简单,粒子性状符合要求.
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叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征
背景:醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性.目的:制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物(CDDP-FA-ASA-MNPs).方法:采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85 ℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物.结果与结论:所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为(8.116±0.24) nm,流体力学直径为(110.9±1.7) nm,zeta电位为(-26.45±1.26) mV,大饱和磁化强度为56.2 emu/g,顺铂包封率为(49.05±1.58)%,载药量为(14.31±0.49)%.体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取.提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取.
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盐酸在磁性纳米粒制备中的作用
在磁性纳米粒的制备与储藏中常用盐酸作为稳定或胶溶剂,但关于盐酸所产生的作用及后产物不太明确.为了明确盐酸在磁性纳米粒制备中的作用,采用改良常用的共沉淀法,制备铁磁微粒,在一定温度下再加入盐酸和聚乙二醇2000与铁磁微粒反应,再纯化,即得磁性纳米粒.根据此技术,可获得粒径小而可调的磁性纳米粒,在水中分散件好.而且,结果发现盐酸在制备中的作用上要在于氢离子,可以减小四氧化三铁纳米粒的粒径.如果铁磁粒子与盐酸过度反应,则几乎失去磁性.
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司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体的制备
背景:经作者检索,未见到有关制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体方面的相关报道.目的:制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体,并对其表征进行分析.设计、时间及地点:观察性实验,于2007-03/09在国家卫生部纳米生物技术重点实验室完成.材料:司莫司汀由浙江瑞新药业股份有限公司提供.聚乙烯吡咯烷酮由美国Sigma公司提供.方法:加入聚乙烯吡略烷酮作为磁性粒子包裹剂制备水基磁流体,采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷刚磁件脂质体.主要观察指标:运用透射电镜和PE热分析系统对磁流体进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验.用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对脂质体进行表征,HPLC法榆验其中司莫司汀的包封率.结果:干燥聚乙烯吡咯烷酮磁性粒子近似球形,粒径10～40 nm.居里温度在120-140℃.其磁流体在高频交变磁场下可升温至40～46℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体的平均粒径为126.1 nm,其中含有Fe3O4成分,药物包封率达到65.48%.结论:采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体.所制备的脂质体粒径均匀,分布范围窄,药物含量稳定.
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纳米材料与检验医学
纳米又称为毫微米(10-9m,nm),是一种长度计量单位,纳米技术(nanometer technology,NT)是一门在0.1～100 nm空间尺度内操纵原子和分子,对材料进行加工,制造具有特定功能的产品,或对某物质进行研究、掌握其原子和分子的运动规律和特性的崭新高技术学科.
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丝裂霉素C磁性纳米粒Ⅱ.大鼠体内的药动学和靶向性
评价了丝裂霉素C磁性纳米粒(1-MNP)在大鼠体内的药动学和靶向性.采用HPLC法测定大鼠肝、肾和血浆中的药物浓度.采用药物的靶向效率(DTE)、相对靶向效率(RTE)、靶向性指数(DTI)和相对靶向指数(RTI)评价了磁场作用下1-MNP在大鼠体内的靶向性.结果表明,1-MNP在磁场作用下能改变大鼠体内的药物分布,并显著增大靶器官中的药物浓度.
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丝裂霉素C磁性纳米粒Ⅰ.制备和质量评价
以丝裂霉素C(1)为模型药物,白蛋白为载体材料,Fe3O4磁流体为磁性材料制备了1磁性纳米粒(1-MNP),并对其粒径、包封率、载药量、体外磁响应性等指标进行评价.结果表明1-MNP平均粒径为61.8nm,包封率89%,载药量6%.在5000G磁场、管径0.5mm,流速0.5cm/s的条件下,1-MNP截留率可达97.6%.1-MNP在pH 7.4的磷酸盐缓冲液和生理盐水中8h释药达90%.
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磁性微球和磁性纳米粒的研究进展
介绍了磁靶向给药系统的主要类型、分类及组成,重点综述了磁靶向给药系统中的磁性微球和磁性纳米粒的特性、制备方法、体内外磁控试验的研究进展.
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磁性聚乳酸羟基乙酸氧化苦参碱纳米微球的制备及抗小鼠肝纤维化作用
目的:探讨磁性聚乳酸羟基乙酸氧化苦参碱纳米粒(M-PLGA-OM-NP)对小鼠肝纤维化的防治作用.方法:运用复乳法制备M-PLGA-OM-NP;透射电镜观察纳米粒形态.采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导小鼠肝纤维化模型,观察M-PLGA-OM-NP干预后肝脏生化指标及病理组织改变. 结果:M-PLGA-OM-NP外观呈规则球形,平均粒径为146.5 nm,载药量为7.61%,包封率为44.8%.M-PLGA-OM-NP组(外加磁场组和非磁场组)的丙氨酸转氨酶(ALT)水平较模型组下降;光镜下肝脏的纤维化程度较模型组明显减轻,较单纯氧化苦参碱(OM)用药组也明显改善;肝星状细胞活化的标志物α-SMA的表达较模型组及单纯OM用药组明显减弱.结论:M-PLGA-OM-NP在外加磁场的作用下,可增强OM的对DMN诱导的肝纤维化的防治作用.
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磁性药物纳米粒与肿瘤介入治疗
早在上世纪40年代,细胞毒性药物已广泛应用于癌症的化疗,这些药物对癌细胞和人体健康细胞的非特异性,使它在杀伤癌细胞的同时,产生全身严重的毒副作用.脂质体、毫微粒、微球和脂质微球等靶向释药系统的发展,改变了药物在肿瘤组织与非肿瘤组织的分布, 使体内蓄积毒性降低,但仍不能避免被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬.
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一种新型磁性荧光纳米材料的制备与应用分析
目的 制备一种新型的磁性荧光纳米粒子,对其进行表征,并分析其在生物以及医药领域的应用.方法 采用化学合成的方法制备出了磁性荧光纳米粒(Fe3 O4@PEI@RN).对制备的粒子测定其主要成分的含量;利用动态光散射分析对其进行粒径分析;通过荧光分析测定pH值对其荧光性质的影响;考察常见金属离子、蛋白质及DNA对其干扰情况.结果 对Fe3 O4@PEI@RN含量的测定结果显示,铁(Fe)的含量为14.1 mg/mL,罗丹明B含量7.6 mg/mL,萘酰亚胺的含量为94.8 mg/mL;利用动态光散射分析测得磁性荧光纳米粒的平均粒径为224 nm;通过荧光分析发现Fe3O4@PEI@RN在532 nm和574 nm波长下的荧光比值F有pH值敏感性,pKa为6.73;浓度为5×10-6mol/L的常见金属离子对其荧光测定没有干扰;当蛋白质浓度小于14 mg/mL,DNA浓度小于20 mg/mL时亦不干扰其测定.结论 成功制备出新型磁性荧光纳米材料,其良好的荧光性能显示出其在生物医药领域的巨大潜力.
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磁性纳米粒及其在药物传输体系中的应用
综述磁性纳米粒的特性、种类、制备及其表面修饰以及作为药物传输体系载体的应用研究.磁性纳米粒用作药物载体的优势在于,除了可提高药物的靶向性,降低其毒副作用,还因具磁学性质而能发挥多功能治疗作用.
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C225偶联磁性白蛋白纳米球的制备、表征及联合磁流体热疗体外靶向抗肺癌的研究
目的:制备抗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)单抗西妥昔(C225)偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果.方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化-交联法制备磁性白蛋白纳米球(magnetic albumin nanospheres,MANs),然后用双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-3-(2-吡啶二硫代)丙酸酯[N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate,SPDP]将C225偶联其上制备C225-MANs.纳米球的形态、平均粒径、zeta电位、抗体结合率、含铁量、细胞靶向性及磁热动力学均被表征.后采用CCK-8及流式细胞(flow cytometry,FCM)分析检测C225-MANs介导的体外双靶向磁流体热治疗肺腺癌细胞GLC-82的效果.结果:透射电镜显示制备的C225-MANs为球形,Fe3O4纳米粒被封装其内,Fe含量约2.0 mg/mL;平均水合粒径约为140 nm,带负电;在输出电流20A、输出频率200 kHz的交变磁场作用下,不同Fe含量的C225-MANs能在60 min内升温到39.3 ℃～52.0℃,且加热30 min后温度能保持恒定.FCM荧光检测显示抗体结合率为79.74％.免疫荧光实验和细胞MRI成像证实C225-MANs能够靶向GLC-82细胞.CCK-8与FCM分析显示双靶向联合治疗组的细胞增殖率明显低于其他治疗组,而凋亡率明显高于其他治疗组(P＜0.05).结论:C225-MANs对肺腺癌细胞GLC-82具有良好的靶向效应,且双靶向磁流体热疗联合分子靶向治疗在体外能有效抑制肺癌细胞.
关键词： 磁性纳米粒 白蛋白纳米球 西妥昔单抗(C225) 靶向 热疗 -
聚乙二醇修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用透析法制备以聚乙二醇(PEG)为亲水端,油酸(OA)为亲脂端,赖氨酸(Lys)为连接段的mPEG-Lys-OA2(PLO)修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(PLO-SPIO NPs).分别采用透射电镜、动态光散射法对制得的PLO-SPIO NPs的形态和粒径进行表征;通过邻二氮菲显色法测定制剂中铁浓度;用振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,并绘制磁滞回线;以二巯基丁二酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(DMSA-SPIO NPs)为对照,考察RAW264.7巨噬细胞对相同铁浓度的PLO-SPIO NPs的吞噬情况,通过四唑单钠盐(CCK-8)法检测细胞活力.结果表明,制得的PLO-SPIO NPs近似呈球形,平均粒径为(89.6±2.3) nm,多分散指数为0.107;铁浓度为(221.91±1.9) μg/mL;饱和磁化强度为58.94 emu/g,磁滞回线证明PLO-SPIO NPs具有良好的超顺磁性;细胞实验结果显示RAW264.7巨噬细胞对DMSA-SPIO NPs的摄入量显著高于PLO-SPIO NPs(P＜0.05).上述数据表明,制备的PLO-SPIO NPs能够有效地躲避网状内皮系统的吞噬,延长血液循环时间,具有良好的应用前景.
