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长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用自组装法制备长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒,分别通过邻二氮菲显色法和高效液相色谱法测定制剂中铁浓度和药物浓度,计算包封率；分别用透射电镜、动态光散射法对制得纳米粒的形态、粒径进行了表征；通过振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,绘制磁滞回线；以硫酸长春新碱为对照,考察等剂量的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒对人白血病K562细胞的抑制效果,通过四唑单钠盐法检测细胞活力.结果表明,制得的长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒包封率为(81.2±1.5)％,铁浓度为(104±1.4) μg/mL；磁性纳米粒子呈球形,平均粒径为(83±1.2)nm;饱和磁化强度为53 A·m2/kg,且具有超顺磁性；细胞实验表明长春新碱超顺磁性氧化铁纳米粒比硫酸长春新碱对K562的细胞的抑制作用更明显.结果显示,制得的超顺磁性氧化铁纳米粒性能良好,具有一定的应用前景.
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磁性纳米粒的药代动力学特性及其在肿瘤诊断治疗中的应用
磁性纳米粒子是结合了纳米科技和电磁技术的高新材料,在生物、医药领域有很好的应用前景.本文通过概述载药磁性纳米粒的药代动力学研究,对磁性纳米粒在癌症诊断和治疗中的应用进行了探讨.
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无机纳米载体在抗肿瘤方面的应用进展
随着新药的研究发展、新辅助化疗的应用,癌症患者的生存率已极大提高.但是,化疗药物的毒性、肿瘤细胞多药耐药性、化疗药物在体内靶向性差、药物水溶性差而带来的生物利用度低等问题,已严重阻碍了化疗药物的临床应用和候选化合物进入市场.近年来,无机纳米材料迅速发展,相比有机高分子纳米材料,无机纳米粒在靶向传递、显影成像及药物的协同治疗等方面表现优异[1].目前,鉴于无机纳米粒中的磁性纳米粒(MNPs)、介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)以及金纳米粒(GNPs)在作为抗肿瘤药物载体中的诸多优点,得到了研究者的广泛认可和关注.本文对这3种纳米粒在肿瘤诊断、治疗中的应用进展作一综述.
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表面改性对磁性纳米粒分散性的影响
目的 对磁性纳米粒进行表面改性,观察其在不同溶剂中的分散性.方法 通过高热分解法和共沉淀法分别合成以油酸及枸橼酸为表面活性剂的磁性纳米粒(Fe3O4NPs),利用X-射线衍射仪、透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪等分析手段对其性质进行表征,在常用的极性及非极性溶剂中考察其分散性.结果 油酸和枸橼酸做表面活性剂得到的Fe3O4NPs粒径分别为8 nm和20 nm;油酸做表面活性剂得到的Fe3O4NPs可在正己烷等常用溶剂中稳定分散,而枸橼酸做表面活性剂得到的Fe3O4 NPs可在水等极性溶剂中分散.结论 得到了非极性溶剂中分散良好的油酸纳米粒和在极性溶剂中易于分散的枸橼酸纳米粒.
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表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒靶向治疗裸鼠移植性肝癌
目的 观察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒(EPI-PBCA-MNPS)对裸鼠移植性肝癌的作用效果.方法 建立Bel-7402裸鼠人肝癌模型,当肿瘤体积长至20～30mm3时,将其随机分成5组:生理盐水组(NS组)、表阿霉素组(EPI组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组(EPI-PBCA-NPS组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒组(EPI-PBCA-MNPS组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒组加磁场组(EPI-PBCA-MNPS+MF组),每组10只,除生理盐水组外,其余各组按照0.002mg/g体质量或相当于40 μg/只的表阿霉素静脉注射给药,治疗2周后处死裸鼠,准确测量肿瘤大小并称重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率,所有肿瘤均编号病理切片,比较治疗前后各组肿瘤细胞坏死的程度.结果 治疗后肿瘤体积抑制率、瘤重抑制率除EPI-PBCA-NPS组与EPI-PBCA-MNPS组差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间差异有统计学意义(P<0.05),其中EPI-PBCA-MNP+MF组(94.26%、80.82%)显著高于其余组,差异有统计学意义(P<0.01).病理切片显示,EPI-PBCA-MNP+MF组肿瘤细胞坏死程度重.结论 EPI-PBCA-MNPS具有良好的靶向性,在外加磁场作用下对裸鼠人肝癌模型有显著抑瘤作用.
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表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒的制备与表征
目的 制备表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒(EPI-PBCA-MNPs)并进行表征.方法 以化学共沉淀法制得粒径(15.2±4.6)am的Fe3O4纳米磁流体,采用微乳液反相界面聚合法制得EPI-PBCA-MNPs,反应条件:pH=2.0,搅拌速度2000 r/min,然后对其进行相关表征.结果 EPI-PBCA-MNPS粒径为(152.0 ±28.5)nm,分布均匀,胶体溶液长期稳定,平均包封率为(81.30 ±15.20)%,平均载药量为(14.65±2.05)%,饱和磁化强度为:0.35 KA/m.结论 制备的EPI-PBCA-MNPs粒径合适,分布均匀,其主要指标符合肝癌靶向治疗的要求.
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超顺磁性纳米粒在靶向显像和药物释放中的应用
超顺磁性纳米微粒( superparamagnetic nanoparticles,NPs)是铁磁材料的一类.在没有外加磁场的情况下,由于每个原子保持其相对有序状态,在快速变换磁性状态的过程中没有剩磁,因此,整体的NPs的磁矩不会随着热能的变化自由波动;在外加磁场作用下NPs有一个饱和磁化强度,受到热能波动的影响,饱和磁化强度会随着粒径的变化而变化[1].NPs在外加磁场强度下能使局部磁场去极化,明显缩短质子弛豫,通过磁共振成像能检测到信号改变;当NPs粒径小于50 nm时,连接上靶向介质后,NPs可以作为生物分子特异性识别的纳米载体[2].
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医用磁性纳米粒的研究进展
目的:了解磁性纳米粒的特点和在生物医学、药学中的用途,以及近几年磁性纳米粒的研究进展.方法:检索,阅读文献,归纳分析文献内容.结果:磁性纳米粒在生物医学、药学中具有广泛的用途,是一种应用前景广阔的新型的纳米材料.结论:近年来发展起来的磁性纳米粒除了具有一般纳米粒的独特效应之外,还具有优异的磁学性能,具有广阔的应用前景.
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磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的合成及其对MG-63人骨肉瘤细胞的效应
目的:利用FeCl2 · 4H2O、FeCl3 · 6H2O、α-氰基丙烯酸正丁酯、盐酸阿霉素等试剂合成磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的稳定胶体液,并研究其对MG-63型人骨肉瘤细胞的作用. 方法:①用FeCl2 · 4H2O、FeCl3 · 6H2O、盐酸阿霉素、α-氰基丙烯酸正丁酯等试剂合成磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒.②在透射电镜下观察纳米粒的物理形态;用振动样品磁强计检测纳米粒的饱和磁化强度;用紫外分光光度计测定药物的包封率、载药量.③用扫描电镜观察、MTT法和流式细胞仪测定法检测其对MG-63型人骨肉瘤细胞的作用.结果:利用FeCl2 · 4H2O、FeCl3 · 6H2O、盐酸阿霉素、α-氰基丙烯酸正丁酯等试剂成功合成了一种稳定的棕色胶体溶液;透射电镜下观察,形态近似于球形,分散度好,平均直径184.60 nm;振动样品磁强计检测胶体中纳米粒的饱和磁化强度为0.558 emu/g,紫外分光光度计等仪器测定药物的包封率为90.73%,载药量为10.68%;通过扫描电镜、MTT法和流式细胞仪测定法检测,表明该胶体溶液较ADM对MG-63人骨肉瘤细胞有更强的抑制作用.结论:该胶体溶液性质稳定,药物颗粒不超过300 nm,理论上可以在动物血管中随循环流动而不会沉淀;该纳米粒的饱和磁化强度为0.558 emu/g,微粒可被4 250 Gs的磁场所吸引,以达到磁靶向的效应;药物的包封率为90.73%,载药量为10.68%,表明药物合成的效率较好;且该胶体溶液较ADM对MG-63人骨肉瘤细胞有更强的抑制作用,为下一步动物实验提供了基础.
关键词： 阿霉素 磁性纳米粒 合成 MG-63型人骨肉瘤细胞 -
磁性纳米粒在传感器中的应用进展
磁性纳米粒是一种处于纳米级的磁性材料,不但具有普通纳米粒的特点,还具有特殊的磁学性质,已成功应用于磁共振成像、药物和基因递送、癌症治疗及组织工程等方面.而将磁性纳米粒独特的物理和化学性质应用到生物医药领域的传感器中,能显著提高传感器检测的灵敏度和稳定性.本文介绍了磁性纳米粒在电化学传感器、生物传感器、丝网印刷传感器、光学传感器及压电传感器中的新应用现状,并对其发展进行了展望.
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磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒的制备及性能检测
目的 制备磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒并检测其磁性、载药量、粒径大小等物理性能,为进一步进行动物实验和临床应用奠定基础.方法 先将市售棉籽油精制,再将盐酸阿霉素、盐酸维拉帕米、人血清蛋白及Fe3O4磁粉按一定比例混合,采用加热固化法制备磁性阿霉素维拉帕米清蛋白纳米粒.用透射电子显微镜检测颗粒形态和粒径大小.倒置显微镜下观察载药纳米粒的磁响应性和结构.绘制标准曲线,高效液相色谱仪检测纳米粒中维拉帕米的载药量,荧光分光光度仪检测阿霉素的载药量.结果 纳米粒大小均一,形态规则,呈圆球形,磁响应性好.平均粒径约0.5 μm,维拉帕米载药量为0.8%,阿霉素载药量为1.25%.结论 加热固化法可以制备出同时包载两种药物的纳米粒,物理性能良好,制备方法简便,实验条件容易控制.
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洛莫司汀磁性脂质体的制备
目的 制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型—洛莫司汀磁性脂质体.方法 用改良化学沉淀法制备Fe3O4纳米磁性粒子,运用透射电镜和PE热分析系统进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验.采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备洛莫司汀磁性脂质体,用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征,HPLC法检验脂质体中洛莫司汀的包封率.结果 Fe3O4纳米磁性粒子近似球形,粒径10～50 nm.居里温度在120℃～140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至40℃～46℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的洛莫司汀磁性脂质体的平均粒径为176.6 nm,其中含有Fe3O4成份,药物包封率达到71.96％.结论 Fe3O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体,采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级Fe3O4磁性脂质体.
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温度敏感性脂质体磁性阿霉素纳米粒的制备
目的 制备能够携带化疗药物阿霉素的温度敏感性脂质体磁性纳米粒,并对纳米粒的粒径大小、药物包裹率、稳定性等物理性质进行检测.方法 以化学共沉淀法制备四氧化三铁纳米粒,以逆相蒸发法制备空白温度敏感性磁性脂质体纳米粒,梯度反向装载法包封阿霉素,激光粒度分析仪检测粒径大小分布范围,透射电镜观察粒子形态;酸性乙醇荧光分光光度法测量阿霉素包裹率和泄漏率.结果 制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒平均粒径为(76±18)nm,粒径较均匀,平均包裹率为(42.6±0.7)%,室温下贮存稳定.结论 本实验制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒基本符合要求,可为进一步研究提供了基础.
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一种磁性纳米粒的制备与表征
目的 采用新而简单的方法制备一种磁性纳米粒并进行表征.方法 采用一种新技术,通过常用的共沉淀法,制备铁磁微粒,在一定温度下再加入盐酸和PEG2000与铁磁微粒反应,再纯化,制得磁性纳米粒.结果 根据此技术,可获得粒径小而可调的磁性纳米粒,在水中分散性好.而且,发现盐酸的作用主要在于氢离子,可以减少其粒径,如果盐酸与铁磁粉过量反应,可能变为铁离子或亚铁离子,从而几乎失去磁性.结论 该方法制备磁性纳米粒简单、方便.
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半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的急性毒理实验研究
目的 研究半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒经外周静脉用药的药物毒性.方法 将受试动物分为8个剂量组,观察静脉给药后的急性毒性试验,采用Bliss法计算LD50,统计分析其对大鼠的外周血细胞和生化指标的影响.给予腹腔注射3次后,再皮下注射,观察其有无过敏现象发生.结果 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的动物半数致死量为515.5 mg/kg,同时肝、肾功能的损害和心肌酶学的改变也明显减轻.20只动物进行过敏实验,观察到一只动物有过敏现象.结论 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒是一种很好的新型改进性药物,它经过修饰后,明显的减轻了药物对心脏,肾脏和心脏的毒性损害作用.有望批量生产,在临床上推广试用.
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给药途径对磁性白蛋白纳米粒靶向分布的影响
该实验用125I标记磁性白蛋白纳米粒，经荷肝癌鼠的肝动脉、门静脉及颈静脉三种不同途径给药，旨在比较外置定位磁场与否，各组的肝癌区(磁靶区)、正常肝和肺组织的克组织放射性量以及肝癌区血管栓塞程度，以探求一种较佳的给药途径和方法。结果显示：外置磁场能使磁性白蛋白纳米粒在靶区定位聚集，并减少其在非靶区的分布；外置磁场下经肝动脉给药组的肝癌组织区克组织放射量高(P＜O.01)，而其正常肝和肺组织的克组织放射量低(P＜0.01)，其肝癌区血管栓塞程度也明显高于经门静脉及经颈静脉组。表明：外置定位磁场下经动脉途径注入磁性白蛋白纳米粒的磁靶向化疗栓塞效果好。
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顺铂磁性纳米药物体内靶向性研究
目的 研究顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)在正常小鼠体内的磁靶向性分布.方法 正常昆明种小鼠32只,随机分为4组,每组8只.于小鼠一侧肾脏区域设置强度为4100～4200Gs的体外磁场,自尾静脉注射CDDP-MNP并保持体外磁场一定时闻:A、B、C、D组分别在注药后维持磁场30 min和1、2、4 h.以原子吸收光谱分析法检测小鼠肾脏内顺铂含量,MRI监测肾脏信号强度变化,普鲁士蓝铁染色及扫描电镜检查纳米粒子在肾脏组织内的分布.结果 小鼠磁靶侧肾脏内CDDP含量高于非靶向侧,经尾静脉注射后0.5、1、2 h靶向侧药物浓度分别为非靶向侧的1137、1.31、1.22倍(p<0.05).MRI显示注射CDDP-MNP后,T2WI中小鼠磁靶向侧肾脏区域信号强度较对侧明显降低.病理切片普鲁士蓝铁染色显示含氧化铁的纳米粒分布于肾脏毛细血管管腔、内皮细胞等部位,透射电镜下见纳米粒主要被内皮细胞吞噬.结论 具有超顺磁性的CDDP-MNP在体外磁场作用下能实现体内靶向性分布,并可通过MRI进行监测,该纳米药物具有临床靶向抗肿瘤应用潜力.
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磁性纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展
磁性纳米粒子作为一种优良的靶向治疗载体,目前已广泛运用于基础医学及临床领域,其中涉及影像学诊断、临床治疗等方面.本文介绍了磁性纳米粒治疗肝癌的基本靶向机制、不同表面修饰后的纳米粒的靶向治疗机制,以及以纳米粒靶向性质为基础的化疗、热疗、免疫治疗、基因治疗等治疗方案.认为磁性纳米粒靶向治疗肝癌有着广阔的临床应用前景.
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纳米包被siRNA复合体在抗癌治疗中的应用
RNA干扰（RNAinterference，RNAi）是在研究新小杆线虫双链RNA（ double strand RNA，dsRNA）介导的基因出现表达抑制时首次被发现的，但由于这样的基因沉默是系统性的，当时有假设RNAi的效应是由一些稳定的中间媒介所调控的［1］，后来才有更进一步的研究发现了这些中间媒介，例如dicer酶和RNA诱导沉默复合体（ RNA-induced si-lencing complex，RISC）［2］，RISC是由一系列蛋白和siRNA小分子组成的化合物，其中高度保守的Ar-gonaute蛋白AGO2是组成RISC酶促反应的中心。双链互补的 siRNA 和信使 RNA（ message RNA， mRNA）的相互作用构成了 RNAi 的核心内容［3］。裸siRNA因其物理化学的一些特性限制了其在临床中的应用，近年来人们发现纳米颗粒包被的siR-NA弥补了裸siRNA的不足，且进一步临床试验逐渐展开，本文对纳米包被 siRNA 复合体在抗肿瘤治疗中的应用进展进行报道。
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新型纳米载体PEI-Fe3 O4在鼻咽癌细胞基因转染中的应用
目的：构建聚乙烯亚胺（ PEI）修饰的四氧化三铁（ Fe3 O4）磁性纳米粒，观察其表征，探讨其作为基因载体的可行性。方法：用PEI-Fe3 O4磁性纳米粒包被质粒转染鼻咽癌CNEII细胞，转染miRNA-HIF-1α干扰质粒和miRNA-NC对照质粒分别为H组、NC组，空白对照组设为C组；用电子显微镜观察H组和NC组纳米粒的大小及表征，用荧光显微镜观察H组和NC组转染效率，用Real Time RT-PCR及Western Blot方法检测低氧诱导因子-1α（ HIF-1α）mRNA及蛋白表达的抑制情况。结果：成功构建PEI-Fe3 O4磁性纳米粒；H组和NC组的转染率分别为（63.6±4.2）％、（65.8±6.1）％，差异无统计学意义（ P﹥0.05）；H组HIF-1α mRNA及蛋白表达抑制率与NC组、C组比较，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论：PEI-Fe3 O4磁性纳米粒是一种较为理想的基因转染载体。
