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大黄中游离蒽醌类化合物在实验性急性胰腺炎大鼠的组织药理学研究
目的:研究熟大黄主要成分在急性胰腺炎大鼠模型体内靶向分布情况,以验证方剂组织药理学假说.方法:采用正常SD大鼠(正常组,n=5)、蛙皮素腹腔注射建立急性胰腺炎模型大鼠(模型组,n=5)作为实验对象.熟大黄颗粒剂(20g·kg-1)每周灌胃2组大鼠1次,2h后取心、肝、脾、肺、肾、胰腺等6个组织,运用高效液相色谱-质谱法测定各组织匀浆中熟大黄中大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素等成分谱及其浓度.结果:除熟大黄的芦荟大黄素和大黄素甲醚在正常大鼠肝脏和肾脏内的浓度高于胰腺组织内的浓度之外,胰腺组织内各个成分的分布谱及浓度并与其他的器官没有明显差异;熟大黄中的大黄素、芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚在急性胰腺炎模型大鼠胰腺组织中的浓度高于其他组织器官,且在胰腺、肾、脾组织内的浓度明显高于正常组.结论:在急性胰腺炎的状态下,熟大黄的有效成分在胰腺具有靶向分布特点,为方剂组织药理学假说提供了实验依据.
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磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究
目的了解磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究.方法将磁性药物纳米粒经肝动脉注入患有植入性肝癌的小鼠体内.结果经过外部磁场的诱导,磁性药物纳米粒在肝脏肿瘤部位积聚,在正常肝组织和肺组织中显著减少,在肾脏、心脏、脾脏、小肠及胃中持续维持低水平.纳米粒能够选择性分布在肿瘤组织中.结论利用磁性纳米粒以提高肝癌的治疗效果,减少药物对重要器官的副作用是很有发展潜力的.
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荧光分光光度法检测半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布的研究
目的观察由半乳糖化白蛋白磁性纳米粒运载的阿霉素经舌静脉给药后在大鼠体内的的分布状况.方法全部大鼠随机分为四组,经舌静脉,按分组分别注射相应药物,剂量均为阿霉素2.5 mg/kg体重.取全血、心、肺、肝、脾、肾.全血制成血浆,器官组织制成匀浆,盐酸乙醇法提取阿霉素,用荧光光度计测量.结果静脉注射同等剂量、不同剂型的阿霉素药物后,阿霉素在器官中的蓄积程度从高到低:肝:D靶肝＞D非靶肝、C＞B＞A;心脏、肾、血浆:A＞B＞D、C;脾:B＞A、C、D;肺:B＞A＞C、D.磁性阿霉素白蛋白纳米粒注入体内后,在心、肺、肝、脾、肾中的药物浓度在15～30min达峰值,而半乳糖化后,阿霉素的药物峰值提前到5 min或之前.外加磁场和未加磁场的半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒组的药物靶向指数和药物选择指数是均高于磁性白蛋白纳米粒.结论磁性阿霉素白蛋白纳米粒经半乳糖化后,可显著增强阿霉素对肝脏的靶向性,并显著降低心、肺、脾、肾、血浆肝外器官的组织阿霉素浓度.利用外加磁场,可提高阿霉素在肝脏特定部位蓄积的能力.因此,静脉注射半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒是可行的.
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表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒在大鼠肝脏组织中的靶向研究
目的：制备表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒（ EPI-PBCA-MNPS）并进行表征，进一步分析该药在大鼠肝脏分布情况，研究其靶向性。方法在EPI-PBCA-NPS研究的基础上，采用微乳液反相界面聚合法制得表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒（ EPI-PBCA-MNPS ），然后表征；将SD雄性大鼠随机分为3组：A组为EPI组（表阿霉素组）、B组为EPI-PBCA-MNPS组；C组为EPI-PBCA-MNPS＋磁场组，并分为两个亚组，实验中测定血浆中表阿霉素浓度即C非靶区肝组和测定肝脏内肝组织中表阿霉素浓度即C靶区肝组。每组15只，分别通过尾部静脉注射，观察各组靶向分布情况。采用SPSS 13．0统计软件进行数据统计处理，计量资料以x珋±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。所有数据均进行方差齐性检验及符合正态分布。检验水准a＝0．05。结果 EPI-PBCA-MNPS粒径为（151．3±29．6） nm，分布均匀，胶体溶液长期稳定，平均包封率为（80．26±14．22）％，平均载药量为（14．64±2．13）％，饱和磁化强度为：0．34 KA／m；尾部静脉给药后，肝脏组织中表阿霉素浓度较高，其药物高浓度提前至5 min，并明显减少了在脾中的分布情况，进一步使肝脏组织中的分布显著提高。在磁场环境中，C靶区肝组中表阿霉素浓度显著升高，并明显高于C非靶区肝、A组及B组（ P＜0．05）。结论 EPI-PBCA-MNPS具有较好的磁感应性，大鼠静脉注射并在磁场环境中能够显著提高表阿霉素在靶肝区聚集的程度，并进一步降低表阿霉素在其他非靶肝区聚集的程度。
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磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的体内分布及其对裸鼠移植瘤的靶向治疗作用
目的 研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的体内磁响应性、磁场作用下的分布差异以及靶向治疗效果.方法 通过逆相蒸发法制备MGSL,测定小鼠脑组织药物含量,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,测定小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等组织的药物含量,考察吉西他滨在小鼠体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同;后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.结果 在不同磁场强度下,低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到500mT时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍.另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度.MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05),其肿瘤生长速度较其他各组明显降低.第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其他各组(P<0.05),抑瘤率高,可达87.3%.结论 本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,可望成为一种有效的抗肿瘤药物传递系统.
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基于蓖麻毒素B链的新型黏膜免疫佐剂设计及靶向效果初步评价
目的:利用自主知识产权抗体3E1,确定RTB与细胞特异性结合的活性肽部位,基因工程合成后,动物实验评价绿色荧光蛋白在基于RTB活性肽靶向下在体内的分布,为后续研究奠定基础.方法:用生物信息学技术,确定RTB与细胞特异性结合的活性肽部位;分子克隆技术构建含不同肽的绿色荧光蛋白原核表达载体,实现肽-GFP融合蛋白在大肠杆菌中的高效、可溶性表达;动物实验评价小鼠舌下口服肽-GFP融合蛋白后GFP在体内的分布.结果:建立了自主知识产权单抗3E1与RTB相互作用的空间构象,判定出四个活性区域,构建了4个含不同活性肽的GFP原核表达载体,获得了高纯度蛋白;经舌下口服免疫BALB/c小鼠后,免疫组化和流式细胞术证实,P1-GFP免疫组GFP和CD11c在不同组织中的分布与对照组有明显区别.P1-GFP初次免疫后,GFP主要分布于空肠,再次免疫后,GFP主要集中于回肠、肠相关淋巴组织和小肠PP结;初次免疫后CD11c+细胞主要分布于肠系膜淋巴结,胃和空肠,再次免疫后肠系膜淋巴结中的CD11c+细胞不再占优势,空肠中CD11c+细胞明显增加.结论:基于RTB的活性肽P1与GFP融合蛋白口服免疫小鼠后,P1-GFP经P1肽的导向,初次和再次免疫后GFP在体内的分布不同,再次免疫后范围更广.P1的导向使GFP直接进入小肠PP结和肠系膜淋巴结两个黏膜免疫应答的主要诱导及效应部位,利于免疫应答的发生.
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榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒子在Wistar大鼠脑组织中的靶向分布
目的：观察榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒（ Gd-PBCA-NP）在 Wistar 大鼠脑组织中的靶向分布。方法36只清洁 Wistar大鼠，选择阴离子乳化聚合法，对定量Gd-DTPA与Dextran-70进行精密称取，通过 Malvern-3000HS 激光粒度分析仪对 Gd-PBCA-NP的粒径及实际分布进行测定。采用随机数字的方式将36只Wistar大鼠平均分为PBCA-NP 组、Gd-DTPA 对照组及Gd-PBCA-NP 组，选择头部线圈行磁共振成像（ MRI）扫描，并行横断面与冠状面扫描。结果通过透射电镜对Gd-PBCA-NP进行观察发现呈类圆形，而且大小比较均匀，具有完整、平滑的表面，粒子间未粘连，其核-壳结构较为显著，Gd-DTPA静脉注射后5 min，相比于平行扫描，脑组织强化35.0％，注射15 min 后，大鼠脑组织强化为48.5％，0.5 h后，大鼠脑组织信号强度与平扫前水平相同。行Gd-PBCA-NP的静脉注射后5 min，大鼠脑组织信号强度为3.5％，注射15 min后，大鼠脑组织强化为22.6％，0.5 h后，大鼠脑组织信号强度持续升高，强化程度在36.2％，并在注射1 h后达到峰值，即56.5％，注射2 h开始降低，相比于平扫，依旧比较高。结论 Gd-DTPA-NP的缓释特点极为理想，可以实现靶向脑组织成像。
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氟比洛芬酯复合曲马多术后镇痛在肿瘤患者的应用
为减少阿片类药物的不良反应,复合应用非甾体抗炎药实施术后镇痛是临床选择之一.氟比洛芬酯是一种以脂微球为载体的非甾体类抗炎药,可以靶向分布到手术切口及炎症部位,抑制前列腺素的合成发挥镇痛作用.本研究将复合应用氟比洛芬酯与曲马多进行肿瘤手术患者的术后镇痛,评价其镇痛效果、对曲马多用量的节俭作用及安全性.
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新型抗淋巴瘤药物anti-CD19（Fab）-LDM的靶向分布研究
目的：研究抗体毒素偶联新型药物anti-CD19（Fab）-LDM体内外靶向CD19＋B淋巴瘤细胞的能力。方法制备Cy5标记的anti-CD19（Fab）-LDP（LDP为LDM辅基蛋白），体外流式细胞仪分析其与人淋巴瘤Raji细胞表面CD19抗原的结合能力；体内建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型，应用活体动物成像系统观察Cy5标记的anti-CD19（Fab）-LDP在荷瘤小鼠体内的靶向分布。结果 Cy5标记的 anti-CD19（Fab）-LDP能有效与淋巴瘤Raji 细胞膜表面的CD19抗原结合；成功建立人淋巴瘤Raji细胞皮下移植瘤模型，体内活体成像结果表明，融合蛋白anti-CD19（Fab）-LDP可靶向定位到肿瘤部位。结论体内外实验证实 anti-CD19（Fab）-LDP能很好的靶向CD19＋的淋巴瘤细胞，此抗体毒素偶联药物anti-CD19（Fab）-LDM有希望成为治疗恶性淋巴瘤的新型药物。
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表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒抑制原位移植性肝癌生长的实验研究
目的：探讨人肝癌裸鼠原位移植瘤在表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒（EPI?PBCA?MNPS）中的影响及其机制。方法：构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型，并将其分为生理盐水（NS）组、表阿霉素（EPI）组、EPI?BCA?MNPS组和EPI?PBCA?MNPS+磁场（EPI?PBCA?MNPS+MF）组进行实验；用药2周后解剖裸鼠，观察肿瘤体积的变化，计算抑瘤率，并用Western blot、免疫组化法检测肿瘤组织中的增殖细胞核抗原（PCNA），并分析组织中细胞增殖和蛋白的表达情况。结果：治疗后肿瘤体积抑制率各组间差异有统计学意义，EPI?PBCA?MNPS+MF组高，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化法和Western blot检测显示，EPI?PBCA?MNPS+MF组PCNA蛋白表达明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒具有良好的靶向性，在外加磁场作用下对裸鼠人肝癌模型有显著抑瘤作用，其机制可能是抑制肿瘤细胞的恶性增殖。
关键词： 肝肿瘤 表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒 原位移植模型 靶向分布 -
多柔比星纳米粒在大鼠体内的靶向性分布研究
目的研究多柔比星纳米粒(NDXRB)经肝动脉给药后在大鼠体内靶向性分布.方法 SD大鼠30只,随机分为两组,每组各15只,经肝动脉按2mg/kg的剂量分别注入NDXRB或DXRB水溶液,于给药后的1、5、15h各处死5只大鼠,分别提取心、肝、脾、肺、肾和血浆样品,以高效液相色谱法测定DXRB的浓度.结果15h以内NDXRB组大鼠肝和脾中DXRB浓度均极显著高于DXRB组(P＜0.01),而血浆、心和肺中DXRB浓度极显著低于DXRB组(P＜0.01).肾组织中DXRB组浓度在5h以内显著高于NDXRB组(P＜0.05),15h时两组间无显著性差异(P＞0.05).各时间点均以心脏药物浓度为低.结论 NDXRB肝动脉给药后改变了DXRB的体内分布特征,在对肝脏和脾脏表现出显著靶向性的同时在心脏的分布显著减少.
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口服霍乱微球疫苗的制备及其靶向分布
采用可生物降解的合成高分子聚DL-乳酸-聚乙二醇共聚物、包封霍乱弧菌古典生物型、Inaba569 B株的外膜蛋白后,制备成口服高分子霍乱微球疫苗.微球粒径＜5μm,微球中外膜蛋白有效包封率为15.3%.动物口服微球后,微球主要分布在体内肝、脾和肠系膜淋巴结等部位.
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浅谈微乳的研究进展
对近年来国内外发表的有关微乳制备、理化性质、给药机制、作用机理等方面有代表性的的研究文献进行归纳、总结.同时提出微乳在透皮给药制剂中研究前景的展望.
