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中药逆转肿瘤化疗多药耐药性(MDR)体外研究概述
化学药物治疗是治疗人体恶性肿瘤的重要手段之一.然而由于肿瘤细胞耐药性常常限制了疗效进一步提高,并终使治疗失败.肿瘤细胞耐药类型较多,可分为内在耐药(IDR)和获得性耐药(ADR)两类;根据耐药谱的不同,可分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),自从Biedle和Riehm发现MDR现象以来,国内外对MDR进行了广泛、深入实验与临床研究,证明其机制主要包括[1]:P-糖蛋白(P-gp)过度产生;谷胱甘肽(GSH)依赖性解毒酶系统活性增加;DNA修复机制增强;DNA拓扑异构酶含量减少或性质发生改变.
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NHERF表达对宫颈癌细胞耐药性的影响
目的:探讨钠氢交换调控因子(NHERF)表达对宫颈癌细胞耐药性的影响。方法检测顺铂处理下 HeLa细胞 NHERF 表达量的差异。干扰 HeLa 细胞中 NHERF 的表达,检测 HeLa 细胞在顺铂处理下细胞活力的变化。并在NHERF 表达减少的情况下,检测顺铂、紫杉醇及甲氨喋呤处理对 HeLa 细胞凋亡的影响。结果顺铂处理下 HeLa 细胞中 NHERF 表达量下降。干扰 NHERF 表达的 HeLa 细胞耐顺铂活力增加。顺铂及紫杉醇处理组中,NHERF 表达下降可以减少细胞凋亡。结论 NHERF 表达下降可以增加宫颈癌细胞的多药耐药性。
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骨与软组织肉瘤化疗的耐药性
化疗在抗癌治疗中,占有不可取代的重要地位.由于近年来使用了更为有效的化疗药物,同时制定了更完善的化疗方案,抗癌药物的疗效得到了稳定的提高.但肿瘤细胞耐药性而导致的化疗失效(drug treatment failure)仍然是大多数癌症患者治疗上的一个主要难题.据统计,癌症死亡中90%以上存在着耐药性这一问题.
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MDM2蛋白对卵巢癌细胞药物敏感性的影响
卵巢癌在进行化学药物治疗(化疗)中的耐药问题十分棘手.目前,关于p53-MDM2蛋白对癌细胞对顺铂类化疗药物敏感性(药敏性)影响的研究日渐深入,MDM2蛋白是p53的调节因子,是一种细胞原癌蛋白,其过度表达时,可阻断p53的功能[1].为了解MDM2蛋白在卵巢癌细胞中的表达及对卵巢癌细胞耐药性的影响,我们选取p53野生型的人类卵巢癌细胞系A2780,转染MDM2基因,并使MDM2过度表达,观察卵巢癌细胞药敏性的改变,并通过观察细胞周期的改变以及核酸切除修复情况,旨在从体外实验证实MDM2蛋白对增强卵巢癌细胞对顺铂类药物敏感性的作用.
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凋亡抑制基因survivin mRNA在子宫内膜癌组织中的表达
凋亡抑制促进了细胞的癌变及癌细胞耐药性的产生,survivin基因在肿瘤发生、发展中的抑制凋亡作用,日益受到重视.本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了survivin mRNA在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行分析,以探讨survivin基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用.
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肿瘤化疗药物耐药的概念与现状
化疗是治疗恶性肿瘤重要的手段之一,然而,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常终导致化疗失败.肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类.一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药性,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,但对其他非同类型的药物仍敏感.近年来发现在培养液中接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株,对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药,这种广谱耐药现象称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR).
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核酶对白血病耐药细胞株K562/A02耐药性逆转的研究
肿瘤耐药及其逆转是当今肿瘤治疗研究的热点.耐药的发生与多药耐药基因(mdr1)及其编码的P糖蛋白(P-gp)过度表达关系密切.我们采用电击基因导入法将特异切割mdr1 mRNA的锤头状核酶基因导入白血病耐药细胞株K562/A02,研究该核酶抑制mdr1基因及P-gp表达,逆转肿瘤细胞耐药性的作用.材料和方法1 细胞株 K562细胞株系人红白血病细胞株[1],由上海血液学研究所提供.K562/A02细胞株为阿霉素诱导K562细胞建立的多药耐药细胞株,由中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所提供.2 质粒真核表达载体pHβApr-1 neo/mdr-Rb含有新霉素G418抗性基因、氨苄青霉素抗性基因、T7RNA聚合酶启动子和特异切割mdr1 mRNA 880位密码子的核酶基因(TAATACCACTCACTATAGTGCTTGTCCACTGATGAGTCCGTCAGGACGAAA-CAACATTT),由美国Berlex实验室 Scanlon教授提供.
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FasL蛋白及其相互作用蛋白对直肠癌细胞耐药性影响的研究
目的:探讨FasL蛋白及其相互作用蛋白在直肠癌细胞耐药中的作用机制.方法:利用酵母双杂交系统在相互作用蛋白研究中的特性,筛选与FasL蛋白相互作用较强的蛋白质,通过细胞学实验(MTT法)研究FasL蛋白及其相互作用蛋白对直肠癌细胞耐药性的影响.结果:经过筛选发现,FasL蛋白与anchor attachment蛋白、金属硫蛋白1K具有较强的相互作用.经细胞耐药学实验证实.FasL蛋白、anchor attachment蛋白与金属硫蛋白1K组直肠癌HB-8348细胞的耐药性明显高于其他组细胞,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01),FasL蛋白组以及FasL蛋白和金属硫蛋白1K组直肠癌HP-8348细胞的耐药性均高于空白对照组,差异具有显著性统计学意义(P<0.05).结论:FasL蛋白与anchor attachment蛋白1K结合后,增强了金属硫蛋白1K在结直肠癌细胞中的耐药能力,可能促进了结直肠癌的复发与转移.
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β-榄香烯对ECV-304细胞碱性成纤维细胞生长因子受体mRNA表达的调节作用
β-榄香烯(β-elemene)是基于20世纪70年代莪术挥发油局部治疗宫颈癌有良好效果发现的一种有效抗癌成分[1]。随着对其研究的深入,发现β-榄香烯对多种肿瘤细胞的增殖活性具有选择性抑制作用、诱导肿瘤细胞凋亡及分化、抗肿瘤转移、逆转肿瘤细胞耐药性、免疫增强、抗瘤谱广、抑制血管生长等特点,得到临床广泛的应用。
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β-榄香烯诱导血管内皮细胞凋亡的研究
β-榄香烯(β-elemene)是从中药莪术中提取的有效抗肿瘤成分,属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药[1]。研究证实,β-榄香烯对多种肿瘤细胞的增殖活性具有选择性抑制作用、诱导肿瘤细胞凋亡及分化、抗肿瘤转移、逆转肿瘤细胞耐药性、免疫增强、抗瘤谱广、抑制血管生长等特点,有良好的应用前景[2]。
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反义核酸技术及其在恶性黑素瘤中的应用进展
恶性黑素瘤对化疗等多种通过凋亡途径杀伤肿瘤细胞的治疗方法 疗效均不理想.近年来利用反义核酸技术选择性地封闭与细胞增殖、凋亡及耐药密切相关的靶基因,在恶性黑素瘤研究中取得了较大进展,为恶性黑素瘤的治疗提供了新的途径.体内外研究结果 显示反义核酸治疗可有效抑制黑素瘤细胞增殖、促进细胞凋亡及逆转细胞耐药性.特别是针对抗凋亡基因BCL-2的反义核酸已作为一种有希望的反义核酸药物同化疗药物联合用于恶性黑素瘤Ⅲ期临床试验.
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肿瘤多药耐药机制的研究
耐药是影响肿瘤化疗效果的一个瓶颈.肿瘤细胞的耐药可以在化疗前就存在,称原发性耐药(De Novo resistance)或内源性耐药(intrinsic drug resistance);也可由化疗药物反复诱导产生,称获得性耐药(acquired drug resistance).肿瘤细胞耐药性按其耐药表型分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)两种.前者指肿瘤细胞对某种化疗药物(多为合成的抗代谢药物)产生耐药;后者则指肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对结构和机制不同的其他化疗药物产生交叉耐药,它多针对植物类或抗生素类等天然抗肿瘤药物.MDR早于1970年由Biedler和Riehm提出[1],它是肿瘤化疗失败的主要原因,也是肿瘤化疗亟待解决的问题.目前研究较多的多药耐药机制主要有如下几种.
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中药活性成分逆转K562细胞耐药性研究进展
随着肿瘤发病率的不断升高,肿瘤化疗耐药性问题也逐渐显现,中药活性成分逆转肿瘤细胞耐药研究取得了一定的进展.本文综述了中药活性成分逆转K562细胞的相关机制,以期为将来的临床应用提供一定的参考.
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神经母细胞瘤细胞学研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是幼儿期常见的恶性实体肿瘤之一,占儿童恶性肿瘤的8%-10%,年发病率为(0.3-5.5)/10万,仅低于白血病和中枢神经系统肿瘤,80%病例发生于5岁以下儿童[1].NB起源于原始神经嵴细胞,常发生于肾上腺髓质、腹膜后、纵隔、脊柱旁、盆腔、颈部和下腹部等部位[2].细胞学研究对推动NB的预防、诊断、治疗等有积极的作用.本文就此进展作简要综述.
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头颈部肿瘤多药耐药性研究现况
化疗作为一种全身性治疗手段,在头颈部恶性肿瘤综合治疗中正逐步受到重视.然而肿瘤细胞耐药性却常常限制了恶性肿瘤化疗疗效的进一步提高.肿瘤细胞产生耐药的方式很多,其中,以多药耐药性(multidrug resistance,MDR)比较常见.
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FFJ-5下调PKM2抑制MCF7生长及逆转MCF7/DO X细胞耐药性的研究
目的:探讨 FFJ-5对人乳腺癌细胞 MCF7及其耐药细胞 MCF7/DOX 的作用及其机制。方法采用 MTT 法检测FFJ-5对 MCF7及 MCF7/DOX 细胞的增殖抑制作用及其对柔红霉素(doxorubicin,DOX)在耐药细胞 MCF7/DOX 中化疗敏感性的影响;Western blot检测FFJ-5对EGFR、p-EGFR、Akt、p-Akt、PKM2、caspase-3、cleaved caspase-3、PARP、cleaved PARP及P-gp蛋白表达的影响;DNA ladder 分析检测FFJ-5对细胞基因组DNA的影响;RT-PCR检测低剂量 FFJ-5对多药耐药基因MDR1 mRNA水平的影响。结果 FFJ-5抑制了MCF7细胞生长,降低了MCF7细胞中EGFR、Akt 的表达及活性,下调了PKM2水平;FFJ-5可激活caspase-3、促使基因组DNA断裂;同时FFJ-5也能抑制耐药细胞MCF7/DOX生长,并增强 DOX 在MCF7/DOX细胞中的活性,同时降低了MCF7/DOX 细胞中 EGFR、p-EGFR 及 PKM2水平,但对MDR1 mRNA水平无影响。结论 FFJ-5可通过抑制 EGFR-Akt-PKM2通路及激活线粒体凋亡相关因子 caspase-3来抑制MCF7细胞生长,并诱导其凋亡,并可逆转MCF7/DOX的耐药性。
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肿瘤多药耐药逆转的研究现状
肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)现象已成为癌症化学治疗中的一个难题.肿瘤细胞耐药性分为先天性与后天获得性两大类.
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关于临床微生物学检验在医院感染检测中的应用
前言:如今,医院的医疗水平随着我国医院各种医疗设备的不断完善以及医务工作人员素质的不断提高正呈现日益向好的态势,但是有一个问题,却不容忽视,而且正变得日益严峻,那就是医院的关于感染方面的检测问题,医院作为病人进进出出的公共场所,而且大的医院的每天的人流量很多,如果对病人以及病人家属之间造成了相互之间的传染,这样无论是对医院,还是对病人家属来说,都造成了一定的困扰,所以,这样的情况对于医院的感染检测方面就提出了巨大的考验,那么如何解决这一棘手的问题呢?
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葡萄糖神经酰胺合成酶在肝癌细胞多药耐药中的作用机制
近年来葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在肿瘤多药耐药(MDR)中的作用逐渐受到重视.我们在构建GCS基因真核表达质粒pEGFP-GCS的基础上,应用基因转染技术使GCS基因在肝癌细胞HepG2内高表达,观察HepG2细胞内多药耐药基因MDR1的表达,以及细胞耐药性的变化,探讨GCS基因参与肝癌细胞HepG2多药耐药的机制.
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细胞素及合用异博定对人乳腺癌细胞多药耐药性逆转作用的研究
我们利用人乳腺癌耐药细胞系以流式细胞术及噻唑蓝(MTT)法检测肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-2、α-干扰素(α-IFN)单用及与异博定合用对细胞耐药性的调节作用,结果报道如下.