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从慢性乙型肝炎免疫和病原学特点探讨临床治疗策略
乙型肝炎病毒(HBV)严重威胁人类健康.目前全球约有4亿慢性H BV携带者,每年约有100万人死于HBV感染相关性肝脏疾病.HBV是嗜肝的非细胞毒性DNA病毒,无细胞毒效应,其导致肝损害的机制是免疫介导,即机体免疫系统活化产生病毒特异性细胞毒T细胞,并释放细胞因子等,在清除病毒感染肝细胞的同时导致局部炎症反应,损伤肝细胞.
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β-榄香烯诱导血管内皮细胞凋亡的研究
β-榄香烯(β-elemene)是从中药莪术中提取的有效抗肿瘤成分,属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药[1]。研究证实,β-榄香烯对多种肿瘤细胞的增殖活性具有选择性抑制作用、诱导肿瘤细胞凋亡及分化、抗肿瘤转移、逆转肿瘤细胞耐药性、免疫增强、抗瘤谱广、抑制血管生长等特点,有良好的应用前景[2]。
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β-榄香烯的研究现状
β-榄香烯(β-elemene,β-E)是从香茅草中提取的有效抗癌成分,化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷,分子式:C15 H24,相对分子质量204,是我国自行研发的国家二类非细胞毒性的广谱抗肿瘤新药,具有抗肿瘤谱广、毒副作用轻微的突出优点.急性毒性试验表明半数致死量(LD50)为(270±19)mg/kg,胃内给药LD50>5 g/kg.目前临床广泛用于恶性胸膜腔积液、肺癌、消化道肿瘤以及其他浅表性肿瘤[1,2].以往有很多报道都将β-榄香烯与榄香烯混为一谈,在此,简单介绍这2种药物的区别:榄香烯( elemene)作为一种广谱抗肿瘤新药已用于临床,并取得了较好的治疗效果.榄香烯实为一种复合物,包括α-榄香烯、β-榄香烯、δ-榄香烯和γ-榄香烯[3].其中β-榄香烯发挥主要的抗肿瘤作用,具有高的抗肿瘤活性,是从榄香烯复合物中提取一种单体,制备单体主要是降低中草药的不良反应及提高药物疗效的有效途径.本文就目前研究状况参阅相关文献总结如下.
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β-榄香烯的研究现状
β-榄香烯(β-elemene,β-E)是从香茅草中提取的有效抗癌成分,化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷,分子式:C15 H24,相对分子质量204,是我国自行研发的国家二类非细胞毒性的广谱抗肿瘤新药,具有抗肿瘤谱广、毒副作用轻微的突出优点.急性毒性试验表明半数致死量(LD50)为(270±19)mg/kg,胃内给药LD50>5 g/kg.目前临床广泛用于恶性胸膜腔积液、肺癌、消化道肿瘤以及其他浅表性肿瘤[1,2].以往有很多报道都将β-榄香烯与榄香烯混为一谈,在此,简单介绍这2种药物的区别:榄香烯( elemene)作为一种广谱抗肿瘤新药已用于临床,并取得了较好的治疗效果.榄香烯实为一种复合物,包括α-榄香烯、β-榄香烯、δ-榄香烯和γ-榄香烯[3].其中β-榄香烯发挥主要的抗肿瘤作用,具有高的抗肿瘤活性,是从榄香烯复合物中提取一种单体,制备单体主要是降低中草药的不良反应及提高药物疗效的有效途径.本文就目前研究状况参阅相关文献总结如下.
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乙型肝炎患者血清免疫球蛋白、补体的检测及临床意义
乙型肝炎病毒(HBV)是一种非细胞毒性病毒,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成伤害,免疫功能紊乱是其主要发病机制[1].为了探讨乙肝患者体液免疫功能状态,本文对150例乙肝患者和30名健康对照者进行血清免疫球蛋白和补体含量的检测,现报道如下.
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熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝45例
由于人们生活水平的不断改善,饮食结构及生活方式改变,导致脂肪肝发病率不断提高,在肝病的发生率中仅次于病毒性肝炎,其预后与其相似,但脂肪肝若早预防,早发现,早治疗对该病发生发展及预后起着关键的作用[1]。随着越来越多的病毒性肝炎合并脂肪肝的患者出现,能不能在常规抗病毒治疗的同时,加用一种有效的治疗药物,使肝功能复常率增加,抗病毒治疗有效率提高,便成为临床工作者当务之急。熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸,具有利胆、细胞保护、抗凋亡、抗氧化和免疫调节等作用,已被广泛用于临床多种肝胆疾病的治疗[2]。本研究采用熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者,观察临床疗效及肝功能的变化,以评价熊去氧胆酸对慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者肝功能改善的作用,并报道如下。
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贝伐珠单抗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的证据
对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,含铂两药方案化疗是传统的标准一线治疗,且化疗药物对非小细胞肺癌的疗效已进入平台期[1].近年来研究发现根据肿瘤生物学特点开发出的靶向治疗药物,如贝伐珠单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等,这类药物具有靶向性和非细胞毒性的的特点,且已有证据显示能够显著改善非小细胞肺癌患者的生存.贝伐珠单抗(bevacizumab)是一种重组人源化单克隆IgG1抗体,它与血管内皮生长因子(human vascular endothelial growth factor,VEGF)高亲和力结合,通过抑制新生血管的形成,减少肿瘤的血供、氧供和其它营养物质的供应而抑制肿瘤生长[1].该药于2004年由美国食品药品管理局(FDA)批准用于一线治疗晚期结直肠癌,成为首个用于临床的靶向VEGF药物.
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细胞毒性与非细胞毒性抗肿瘤药固体制剂生产区设计差异性探讨
抗肿瘤药物分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物,其生产厂房的设计要求差异性很大,探讨抗肿瘤药物制剂生产厂房设计的核心环节,为制药企业生产厂房设计提供参考。
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微血管密度与脑膜瘤瘤周水肿
与中枢神经系统轴内肿瘤相反,人们对轴外肿瘤产生瘤周水肿的病理生理机制尚不十分明了.现有各种理论,但有一点是相当明确的,即经电子显微镜证实,这种水肿属血管源性而非细胞毒性.研究证实,血管内皮细胞生长因子可导致微血管增生,并增加血管的通透性,是造成血管源性水肿的物质基础.本文分析微血管密度与脑膜瘤瘤周水肿的关系.
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肿瘤的生物治疗
肿瘤的生物治疗主要是通过调动宿主天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤的效应.随着现代生物技术进步,已经逐渐发展为治疗肿瘤的第四手段.面向21世纪的肿瘤治疗,抗癌药物的发展将从细胞毒性药物的攻击转向非细胞毒性靶向性药物的调节.其中生物治疗和基因治疗将起到极其重要作用.
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榄香烯乳治疗恶性腹水53例临床疗效观察
榄香烯乳具有较强的杀灭肿瘤细胞和抑制肿瘤生长的作用,属于非细胞毒性的抗癌药物(10,曾有报道单用榄香烯乳治疗恶性胸水总有效率达93.3%(2).本院自1995~1999年,应用榄香烯乳治疗恶性腹水53例,并与同期应用顺铂治疗的32例进行对比,其结果如下.
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乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群检测及其临床意义探讨
乙型肝炎病毒(HBV)是一种非细胞毒性病毒,当其进入机体后常可引起一系列复杂的免疫反应,而机体免疫应答的强弱又与HBV感染所致的不同临床结果密切相关,在这一系列免疫应答中重要的是细胞免疫应答[1].T淋巴细胞是人体的主要免疫细胞,其数量和比例是反映机体免疫水平的主要指标.为了解不同T淋巴细胞亚群在HBV感染中的作用以及能否应用来作为评价乙肝患者病情程度,本文对110例乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测,总结报道如下.
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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展及相关问题的探讨
近年来分子靶向药物治疗NSCLC已成为广泛关注的对象,不仅在于靶向药物能使肿瘤患者获得确切的疗效,更在于它独特的优势--靶向性和非细胞毒性.
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榄香烯乳介入治疗肝癌30例临床观察
榄香烯乳注射液是国家二类非细胞毒性的抗肿瘤新药,于1996年3月经卫生部审查后正式批准为"准"字药.榄香烯乳是从中药温郁金提取的抗癌活性成份,主要成份有β-榄香烯,经用对癌细胞亲和性甚强的乳化剂特殊处理而制成静脉用乳剂注射液,它阻滞肿瘤细胞从S期进入G期及M期,抑制细胞的增殖,使肿瘤细胞被迅速诱导凋亡,且副作用小,是一种高效、低毒的抗癌药物.
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δ-榄香烯体内外抗肿瘤作用研究
目的:研究δ-榄香烯体内外抗肿瘤作用.方法:以肿瘤生长抑制率为指标,体外采用MTT法检测δ-榄香烯对人宫颈癌Hela、胃癌SGC-7901、结肠腺癌DLD-1、黏液性表皮样肺癌NCI-H292、乳腺癌MCF-7、肝癌HepG-2细胞及急性前髓细胞性白血病HL-60细胞和小鼠正常骨髓细胞及人正常肝胚胎细胞WRL-68的生长抑制作用;体内检测δ-榄香烯时裸鼠移植性人肝癌HepG2肿瘤细胞的生长抑制作用,电镜下观察细胞形态变化.结果:δ-榄香烯在体外对上述7种人肿瘤细胞的半教抑制浓度分男q为157.9、323.6、222.4、233.2、287.3、231.6、154.5μmol·L-1,而对小鼠骨髓细胞和人正常肝胚胎细胞的生长无抑制.给药剂量为75 mg·kg-1和150 mg·kg-1的δ-榄香烯在体内对裸鼠移植性人肝癌HepG2细胞的生长抑制率分别为33.84%和47.47%;电镜下150mg·kg-1δ-榄香烯组细胞膜表面可见细胞表面泡状突起形成、微绒毛消失或基本消失、胞体固缩,并可见分离出的凋亡小体.结论:δ-榄香烯具有一定的抗肿瘤作用,此作用可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的.
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熊去氧胆酸在脂肪性肝病中的应用
熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸,化学结构为3α,7β-二羟-5β-胆烷酸.UDCA在肝病领域中的广泛应用主要源于1988年UDCA治疗FBC的大量临床试验的良好结果.目前UDCA 13~15 mg/(kg·d)已被公认为治疗原发性胆汁郁积性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)等各种胆汁郁积性肝病的首选用药[1].
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CD8+T淋巴细胞非细胞毒性抗HIV作用研究进展
细胞免疫在抗病毒感染中发挥着至关重要的作用.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的细胞免疫反应是由CD8+T淋巴细胞的亚群细胞毒性T细胞(CTL)介导的先天免疫.CTLs一方面通过细胞毒性作用杀伤感染的细胞,另一方面分泌可溶性抗病毒因子(CAF)发挥直接的抗病毒作用,因此成为HIV感染中细胞免疫的重要组成部分.本文就HIV感染这一疾病过程中CD8+T淋巴细胞所发挥的非细胞毒性抗病毒效应作一概述.
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肿瘤树突状细胞疫苗研究进展
肿瘤转变涉及肿瘤抑制基因、原癌基因和转录调节基因突变多步过程,从而导致细胞异常表达蛋白和增殖失调控.而在这一系列过程中肿瘤细胞又通过下列途径逃脱机体的免疫监视和清除:(1)肿瘤抗原缺陷:肿瘤于克隆进化或初始阶段即下调表达或不表达其特异性抗原及MHC分子;肿瘤相关抗原(TAA)表达与机体正常细胞抗原交叉或肿瘤表达胚胎形成期抗原;抗原加工呈递过程缺陷:弱表达TAA蛋白、淋巴细胞功能相关蛋白(LFA-3)及细胞粘附分子(ICAM-1);(2)微环境异常:肿瘤及周围细胞分泌免疫细胞抑制因子如IL-10、INF、前列腺素、NO、TGF-β等,使抗肿瘤T细胞失活;或通过分泌细胞因子吸引Th2,而非细胞毒性T细胞;解剖学免疫屏障(血脑屏障、血睾屏障等)也参与肿瘤免疫逃逸;(3)T细胞信号途径成分质和量的异常:特异性T细胞前体缺失,T细胞TCRζ链下调,NF-RB表达和翻译异常等[1,2].肿瘤患者机体对肿瘤细胞的免疫缺陷是肿瘤发生、发展和转归的基础.因此,对肿瘤免疫监视和免疫清除的深入研究,将为肿瘤预防和肿瘤生物治疗开拓广阔的前景.