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碱性螺旋-环-螺旋转录因子和肌肉增强因子调节心脏发育基因心钠素
目的探讨碱性螺旋-环-螺旋转录因子(dHAND)和肌肉增强因子(MEF2C)调控心脏特异基因心钠素(ANP)表达及其分子机制.方法用脂质体转染HeLa细胞和H9c2细胞,48 h后测荧光素酶活性.结果复合转染pcDNA3+dHAND、+MEF2C+ANP的HeLa细胞提取物荧光素酶活性大约是复合转染pcDNA3+ANP的HeLa细胞提取物荧光素酶活性的13倍,差异有显著性(P<0.05),在H9c2细胞中复合转染dHAND与MEF2C可使ANP基因启动子的转录活性提高7倍.结论在HeLa和H9c2细胞中dHAND与MEF2C能协同激活ANP基因的转录.
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Th17在支气管哮喘中的作用研究进展
辅助 T 细胞(helper T,Th)17是 Th1和 Th2亚型之外,新近发现的能够产生 IL-17的 CD4+辅助 T 细胞,因此被命名为 Th17,其主要分泌 IL-17A(IL-17)、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25(IL-17E)、IL-8、IL-26和 TNF-α等细胞因子[1]。人 Th17起源于 CD161+CD4+T 前体细胞,其成熟后表面表达 IL-23R、趋化因子受体 CCR6[2]和植物凝集素受体 CD161[3]。研究显示,Th17在自身免疫性疾病以及由多种细菌和真菌引发的免疫反应,尤其是黏膜免疫中具有重要作用,因此被界定为“促炎”免疫细胞。支气管哮喘是一种多细胞参与的异质性的慢性气道炎症性疾病。近年来的研究显示,Th17及其相关细胞因子在哮喘发病中具有重要作用,本文将从 Th17分化的转录调节、Th17及其相关细胞因子在支气管哮喘中的作用等方面进行综述。
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RNA研究进展
近10年来,人们对RNA领域有了更多更新的研究发现,RNA早已不再局限于编译蛋白质,它还影响着生物体的基因表达、细胞周期及个体发育过程.小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)和非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)对生物体的生命活动有着重要的调控作用.siRNA引起RNA干扰(RNA interference, RNAi),ncRNA在包括转录调节、染色体复制、RNA剪切及加工、维护mRNA稳定和翻译,甚至在蛋白降解和转运等很多方面发挥作用.鉴于它们在生物体中的重要意义,目前人们正致力于研究它们的功能和机制以及寻找更多的此类RNA.
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建立基于自主复制型载体的端粒酶转录调节细胞系
端粒酶通过催化端粒合成,保持端粒长度,从而保证细胞的持续分裂能力.其活性与生殖细胞和干细胞的增殖,体细胞的衰老和异常增殖、癌变等病理生理过程密切相关[1].逆转录催化亚单位hTERT的转录调节是端粒酶活性调节中的限速步骤[2],然而,目前对hTERT基因表达的具体机制仍不明了.研究基因转录调控的体内方法多通过瞬时转染及检测报告基因表达情况来分析启动子活性.由于众多因素的存在,这种瞬时转染的敏感性较低、重复性差.
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KLF2调节内皮细胞功能的研究进展
Krüppel样转录因子2(KLF2)是Krüppel转录因子家族的成员之一,参与细胞分化和组织发育。近研究表明KLF2在调节血管生理功能中起重要作用,本文主要概括KLF2对血管内皮细胞生物活性的调节。
关键词: Krüppel样转录因子2 血管内皮细胞 转录调节 -
肝炎病毒蛋白对肝细胞基因组转录调节及信号转导机制的影响
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性病毒性肝炎的主要肝炎病毒类型,而且也是肝细胞癌(HCC)的重要病因.HBV和HCV感染肝细胞之后,表达出肝炎病毒蛋白,HBV和HCV蛋白通过与转录因子蛋白结合,或通过对于肝细胞内信号转导通路的影响,使肝细胞基因组的转录表达产生异常的调节,从而影响HCC的发生.
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左旋四氢巴马汀在大鼠全脑缺血再灌注时对核因子-κB表达的影响
脑缺血再灌注损伤的机制尚未完全阐明,目前认为缺血再灌注后的炎症反应可能是其重要机制之一[1].核因子-κB(NF-κB)是目前发现的与炎症有关的重要转录因子之一,参与多种细胞因子和炎症介质的转录调节.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的前炎症细胞因子,在脑缺血再灌注的炎症反应中起重要的级联放大作用.左旋四氢巴马汀(L-THP)在研究中已被证明其在脑缺血再灌注损伤中可起到抗氧化和抑制细胞调亡的作用[2,3],但能否抑制炎症反应尚不清楚.
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透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化
透析相关性淀粉样变(DRA)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症.核转录因子κB (NF-κB)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用,本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF-κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系.一、材料与方法1.组织标本:经刚果红和抗β2微球蛋白(β2M)染色证实的DRA关节标本12例.其中8例标本取自手术中,4例标本来自尸检.均为慢性血透病人.对照组4例,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本.
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核受体LXR和FXR对脂类代谢的调节
肝脏X受体(LXR)和胆汁酸受体(FXR)属于编码转录因子的核受体超基因家族成员,对脂类代谢基因有重要的转录调节作用,与许多代谢性疾病密切相关,如胆固醇结石病.对LXR和FXR调节机制的研究有助于进一步认识胆石病的发病机制.
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壶腹癌中P21WAF1/CIP1和P53的表达及其相关性
P21 WAF1/CIP1 是细胞周期负性调控因子,其功能丧失可导致细胞增殖失控,发生肿瘤,根据机制不同,P21 WAF1/CIP1 转录调节分为依赖P53或不依赖P53两条途径 [1~6] ,我们采用免疫组化方法检测壶腹癌中P21 WAF1/CIP1 和P53蛋白的表达,以探讨他们在壶腹癌发生中的细胞调控机制及其关系.
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房间隔缺损患儿NKX2-5基因突变的研究
目的 本研究旨在识别先天性房间隔缺损(atrial septal defect,ASD)患者的分子遗传缺陷,为其早期防治奠定基础.方法 收集180例特发性ASD患者(其中12例有阳性ASD家族史)的临床资料和血标本,以200名健康者为对照.应用聚合酶链反应扩增NKX2-5基因的全部外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序.借助BLAST程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对以识别基因突变,并用ClustalW软件分析突变氨基酸的保守性.结果 在1例家族史阳性的ASD患者的NKX2-5基因识别出一个新的杂合突变,即编码核苷酸序列第536位的胞嘧啶变为胸腺嘧啶,导致第179位的丝氨酸变为苯丙氨酸.该突变也存在于这个家系中的另外3位患病成员,但不存在于这一家系中的健康成员和200名正常对照者,多物种NKX2-5基因编码氨基酸序列比对显示突变氨基酸在进化上高度保守.此外,还发现了一个常见的单核苷酸多态,即编码核苷酸序列第63位的腺嘌呤变为鸟嘌呤,但这种多态在ASD患者和健康对照者间的频率分布差异无统计学意义(χ~2=2.8641,P=0.0906).结论 NKX2-5基因突变能够导致家族性ASD.
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毛乳头细胞HSPC016基因亚型全长cDNA的克隆及功能分析
目的从人毛乳头细胞(DPC)内克隆DPC凝集性生长相关基因HSPC016的全长cDNA,分析HSPC016基因的结构与功能,探讨其对DPC生长分化的调节作用.方法使用RACE技术从DPC内克隆HSPC016基因全长cDNA,通过生物信息学手段分析其染色体定位、蛋白序列、结构域,预测其生物功能.结果获得两条全长cDNA序列,分别为400bp和493bp,均为HSPC016基因亚型.其染色体定位为3q21.31,是一种进化保守基因.HSPC016蛋白大小为64aa, 存在于细胞核内的概率为56.7%,结构域属于PD053992家族,与核内转录调控因子T2FA的功能域同源.结论 HSPC016是一种转录调控基因,其蛋白产物可能作为转录复合体的一个亚单位,在DPC生长分化过程中通过调节其他基因的转录而发挥调控作用.
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HP1γ通过与肝细胞核因子1α相互作用抑制其转录活性
目的 初步探讨肝细胞核因子1α(HNF1α)与异染色质蛋白1γ(HP1γ)的相互作用及其功能.方法 首先以成人肝cDNA文库为模板,通过聚合酶链反应(PCR)扩增出552 bp的HP1γ cDNA片段,然后亚克隆到真核表达载体pcDNA3.1/Myc-HisB,转染HepG2细胞后提取总蛋白进行Western印迹鉴定,进而通过GST沉降实验验证HP1γ与HNF1α的相互作用区段,后通过荧光素酶报告基因实验HP1γ/HNF1α相互作用的功能.结果 通过测序证实真核表达载体Myc-HP1γ构建成功,Western印迹证明Myc-HP1γ可在真核细胞中表达;GST沉降结果 表明HP1γ与HNF1α的N端1-189氨基酸相互作用;报告基因实验证明HP1γ抑制HNF1α的转录活性.结论 HP1γ通过与HNF1α相互作用抑制HNF1α的转录活性.
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一低剂量辐射诱导新基因的转录调控和初步功能分析
目的克隆低剂量辐射诱导基因,研究辐射对其转录调控作用和生物学功能.方法用mRNA差异显示技术分离辐射诱导表达基因,用RACE技术获取cDNA旁侧序列,Northern杂交分析基因的转录调节,生物信息学分析基因的结构和功能.结果获得包括3'端在内的辐射诱导新基因LRIGx的cDNA片段,序列同源性比较显示与人染色体20q11.2-12一段DNA高度同源(>99%).Northern杂交结果揭示该基因转录子全长约8.5 kb,在0.2 Gy照射后2 h出现诱导表达,4 h后转录子水平为对照细胞的5倍多,也受0.02 Gy更低剂量照射诱导表达.2 Gy大剂量照射后1 h出现短暂诱导表达,但不如低剂量照射明显,2 h后恢复正常水平.生物信息学分析结果显示该基因编码产物含有解旋酶活性保守区.结论分离鉴定出一低剂量辐射反应基因,其编码蛋白可能参与DNA代谢(如修复)等细胞辐射反应过程.
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细胞核钙研究进展
核钙浓度在细胞有丝分裂、细胞凋亡、基因转录等活动中发挥着重要的调节作用.钙经核膜转运时,CD38可能在其中起重要作用.并且,核膜上存在着ET-1受体,其作用和意义尚有待进一步研究.[Ca2+]n(核内钙浓度)升高后,在CaM激酶(钙调蛋白激酶IV)作用下,通过磷酸化的CREB,调节基因表达,产生新的蛋白质,在神经系统,这种作用可能与神经元可塑性有关.研究核钙变化的调控及其在核反应中的意义,对阐明疾病的发病机制及防治有重要价值.
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长链非编码RNA在肿瘤中的研究进展
长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是指片段长度超过200核苷酸(nt)的,不编码蛋白质,直接以RNA形式发挥生物学功能的一类RNA.它可以在染色质修饰、转录调节以及转录后调节等多个层面发挥生物学功能.近年来研究发现,lncRNAs的异常调节参与了多种肿瘤的发生、发展和转移,这已经成为许多肿瘤的基本特征.本文旨在集中已有的证据阐述lncRNA在癌症的发生、发展过程中的作用,以期为癌症形成机制的研究提供新的思路.
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特异性启动子调控溶瘤腺病毒的研究进展
溶瘤腺病毒是治疗肿瘤的一种有效工具,它能选择性地在肿瘤细胞内增殖、裂解肿瘤细胞,而对邻近正常细胞几乎没有影响.利用肿瘤或组织特异性启动子取代控制腺病毒复制必需基因E1A的启动子是构建溶瘤腺病毒的一个策略.现将对这一领域的研究进展进行综述.
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微小RNA与急性缺血性卒中的关系研究进展
众所周知,急性缺血性卒中发病率高、致残率高,病生理过程复杂,伴有神经细胞氧化应激、缺血再灌注损伤、炎症反应、血流改变、血脑屏障的破坏、细胞凋亡、钙稳态的破坏等一系列变化,终导致神经细胞和突触的变化;近年的研究发现,中枢神经系统存在大量微小RNA(miRNA),小分子、短序列、非编码miRNA分子显示重要的基因表达的转录调节,并参与这一病理生理过程.本文描述了微小RNA与缺血性脑卒中危险因素的关系,在缺血性卒中发生以及缺血性卒中后神经保护、生物再生中的作用,并对其应用于缺血性卒中的治疗前景及缺陷给予了阐述.
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RNA干扰YB-1表达对阿霉素诱导性耐药的K562细胞mdr1基因表达的影响
目的 探讨Y-盒结合蛋白1(YB-1)对白血病细胞系K562细胞药物诱导性mdr1基因表达的调控作用.方法 阿霉素间歇性长期作用于K562细胞,剂量逐渐增加,诱导细胞耐药.RT-PCR检测mdr1和YB-1基因表达,流式细胞术检测mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-gP)表达,蛋白质印迹法检测YB-1蛋白核易位程度.通过RNA干扰技术使K562细胞中YB-1基因表达沉默,再用阿霉素处理YB-1基因沉默细胞,诱导细胞耐药,用RT-PCR、流式细胞术分别检测mdr1 mRNA和P-gP的表达.结果 经阿霉素作用后K562细胞mdr1基因转录上调,P-gp表达增加,同时YB-1基因转录也增强,且出现明显的核易位.YB-1基因沉默后,mdr1基因诱导性表达明显减少,阿霉素浓度为0.03、0.05μg/ml时mdr1 mRNA表达水平分别较未行shRNA干扰组降低(53.7±0.1)%和(64.3±0.0)%,P-gP表达呈同样趋势.结论 阿霉素诱导K562细胞耐药形成的过程中,YB-1对于mdr1基因的转录活化起一定的作用.
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高迁移率蛋白A1——肿瘤新标志物
高迁移率蛋白A1属于高迁移率蛋白家族成员,是一种广泛存在于真核生物细胞中,含量丰富的染色质结构转录因子,它具有3个AT-钩结构域,可通过修饰、弯曲或改变染色质/DNA的结构来调节基因转录.高迁移率蛋白A1与胚胎细胞的生长、凋亡过程和肿瘤进展密切相关,高迁移率蛋白A1基因被视为癌基因,是一种潜在的肿瘤标记物.该文主要介绍了高迁移率蛋白A1的结构、功能、主要特征及其在肺癌发病机制中可能的作用.