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左旋四氢巴马汀对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的影响
目的:观察左旋四氢巴马汀(l-THP)对脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和E选择素(E-selectin)表达的影响,探讨l-THP的抗炎作用.方法:分离纯化人脐静脉内皮细胞,与LPS或LPS加不同浓度l-THP共育,用流式细胞仪检测细胞表面黏附分子表达的变化. 结果: l-THP (250 mg·L-1)显著降低LPS诱导的ICAM-1和E-selectin表达(P<0. 05).l-THP(50 mg·L-1)抑制E-selectin表达(P<0. 05), 然而对ICAM-1的表达无明显影响(P>0. 05).l-THP (10 mg·L-1)对2种黏附分子表达均无明显影响(P>0. 05).50 mg·L-1地塞米松(DXM)完全抑制LPS诱导上述2种黏附分子的表达(P<0. 05).结论:左旋四氢巴马汀能减少LPS诱导的ICAM-1和E-selectin表达,提示l-THP可开发成炎症治疗药物.
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左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响
目的:通过观察左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响,探讨左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用的可能机制.方法:动物分为对照组,模型组,左旋四氢巴马汀低、中、高剂量组,银杏组,采用脑匀浆法结合HPLC法分别测定各组小鼠脑组织中Glu,GABA含量.结果:模型组小鼠脑组织Glu和GABA含量均较对照组明显上升,Glu/GABA明显升高.左旋四氢巴马汀能明显降低脑缺血小鼠脑组织Glu含量,使Glu/GABA趋于正常.结论:左旋四氢巴马汀可能通过降低脑缺血大鼠脑组织Glu含量,降低Glu/GABA比值发挥其抗脑缺血作用.
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颅痛定治疗预激综合征所合并的快速室上性心律失常
颅痛定原属镇痛类药物,化学名为左旋四氢巴马汀(L-THP),是从中药延胡索提取出来的延胡索乙素的左旋体,临床上主要用于缓解各种疼痛和治疗失眠.近年来的研究发现颅痛定具有多重效应[1～3],我们自1993年以来采用颅痛定治疗14例WPW患者所合并的24例次快速室上性心律失常,取得了满意的效果,现将结果报告如下.
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左旋四氢巴马汀在大鼠全脑缺血-再灌流时对脑组织电解质含量的影响
目的通过观察脑缺血-再灌流时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化,探讨左旋四氢巴马汀在全脑缺血-再灌流损伤时的作用机制.方法建立大鼠急性脑缺血-再灌流损伤模型,用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量.结果与假手术组比较脑缺血-再灌流12h组钙、锌、钠、钾含量增高(P＜0.01),铁含量亦增高(P＜0.05),镁含量降低(P＜0.01);24h钙、锌、钠含量进一步增高(P＜0.01),镁含量进一步降低(P＜0.01),钾和铁含量与假手术组接近(P＞0.05).左旋四氢巴马汀在脑缺血再灌流12h和24h均能抑制脑组织钙(P＜0.01)、锌(P＜0.01)、钠(P＜0.05,P＜0.01)含量的上升,并提高脑组织镁(P＜0.01)和钾(P＜0.05,P＜0.01)的含量,降低铁含量(P＜0.05,P＜0.01).结论左旋四氢巴马汀可抑制脑缺血-再灌流期间脑组织钙、锌、钠含量的上升并提高镁和钾含量,降低铁含量.
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左旋四氢巴马汀对大鼠脑微血管内皮细胞缺氧-复氧时细胞间粘附分子-1的影响
目的探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对缺氧-复氧时脑微血管内皮细胞细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法采用流式细胞仪检测脑微血管内皮细胞在缺氧、缺氧-复氧及加入L-THP后ICAM-1的阳性细胞百分率.结果缺氧12h,脑微血管内皮细胞ICAM-1的表达与常氧时差异无显著意义,缺氧12h再给氧12h,ICAM-1的表达明显增加,加入L-THP后,ICAM-1的阳性细胞百分率明显降低.结论 L-THP可减少缺氧-复氧时脑微血管内皮细胞ICAM-1的表达.
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左旋四氢巴马汀在大鼠急性脑缺血再灌注时对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响
目的观察左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine,L-THP)在脑缺血再灌注时对凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.方法建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,采用免疫组织化学法、原位末端标记法,分别检测假手术组(S组)、缺血再灌注组(Ⅰ组)、L-THP治疗组(T组)海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达水平及凋亡细胞数.结果 (1)脑缺血再灌注时,海马CA1区Bcl-2蛋白的表达显著增加(P＜0.01),但随时间的延长,增加幅度逐渐减小;而T组Bcl-2蛋白表达于相应的时间点则明显大于I组(P＜0.01).(2)I组各时间点Bax蛋白表达均大于S组(P＜0.01),且随时间延长增加幅度逐渐增大;而T组Bax蛋白表达在相应时间点则下降(P＜0.01).(3)T组的神经细胞凋亡数与Bcl-2/Bax蛋白阳性细胞数比值的关系为负相关:r＝-0.94173,P＜0.001.(4)神经细胞凋亡数随再灌注时间延长而增加,L-THP可减少细胞凋亡数.结论在脑缺血再灌注细胞凋亡过程中,L-THP可通过上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少神经元凋亡,对脑缺血损伤起保护作用.
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左旋四氢巴马汀在大鼠脑缺血-再灌流时对神经元凋亡的影响
目的通过观察脑缺血再灌流后海马CA1区存活神经元数目,原位末端标记(TUNEL)阳性细胞数目,热休克蛋白70(HSP70)的表达以及脑组织超微结构的变化,探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对脑缺血-再灌流损伤的保护作用的机制.方法采用Pulsinelli法建立大鼠全脑缺血-再灌流损伤模型.观察L-THP在脑缺血-再灌流的迟发性损伤阶段对海马CA1区存活神经元数目,TUNEL阳性细胞数目,HSP70的表达以及脑组织超微结构的影响.结果 L-THP可增加脑缺血-再灌流后HSP70的表达,减少神经元凋亡的发生,提高神经元的存活数目.结论 L-THP可减少脑缺血-再灌流神经元凋亡,提高神经元的存活数目,对脑缺血-再灌流损伤起保护作用.
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左旋四氢巴马汀在脑动脉内皮细胞缺氧复氧时对一氧化氮合酶Ⅲ mRNA表达的影响
目的探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)在缺氧与复氧时对原代培养的猪脑动脉内皮细胞(CAEC)一氧化氮合酶Ⅲ(NOSⅢ)mRNA表达的影响.方法将原代培养的猪脑动脉内皮细胞进行缺氧与复氧实验,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定缺氧、复氧、以及L-THP干预时NOSⅢ mRNA表达的变化.结果 (1)缺氧1h,NOSⅢ mRNA表达上调(P＜0.01),复氧2、6、12h NOSⅢ mRNA表达低于正常,6h低(P＜0.01),复氧24h其表达恢复正常;(2)加入不同浓度的L-THP(10-8～10-3mol.L-1)缺氧1h,NOSⅢ mRNA表达较缺氧组下调以10-5mol*L-1浓度作用显著(P＜0.05),接近正常对照组(P＜0.05);(3)加入不同浓度的L-THP(10-8～10-3mol*L-1)复氧6h,NOSⅢ mRNA表达明显高于缺氧复氧6h组,10-5mol*L-1浓度作用显著(P＜0.01),接近正常对照组(P＞0.05).结论在脑动脉内皮细胞缺氧时L-THP抑制NOSⅢ mRNA表达的上调; 在复氧时抑制NOSⅢ mRNA表达的下调,从而调节NO的生成.
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左旋四氢巴马汀在大鼠全脑缺血再灌注时对核因子-κB表达的影响
脑缺血再灌注损伤的机制尚未完全阐明,目前认为缺血再灌注后的炎症反应可能是其重要机制之一[1].核因子-κB(NF-κB)是目前发现的与炎症有关的重要转录因子之一,参与多种细胞因子和炎症介质的转录调节.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的前炎症细胞因子,在脑缺血再灌注的炎症反应中起重要的级联放大作用.左旋四氢巴马汀(L-THP)在研究中已被证明其在脑缺血再灌注损伤中可起到抗氧化和抑制细胞调亡的作用[2,3],但能否抑制炎症反应尚不清楚.
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左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱对吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白的影响
目的:研究慢性吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的改变,以及左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱的干预作用.方法:以剂量递增给药方式建立吗啡慢性依赖模型后分别给予左旋四氢巴马汀、左旋千金藤啶碱和等体积蒸馏水(作为自然戒断组)治疗30 d.制备相关脑区的冰冻切片,进行GFAP的免疫组织化学染色,测定阳性细胞的平均吸收度.结果:自然戒断组大鼠前额叶皮质、伏隔核壳区、海马CA1区、黑质、杏仁核的GFAP表达与正常对照组无显著差异,但中脑腹侧背盖区(VTA)GFAP表达较正常对照组显著升高.左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱组大鼠脑VTA区GFAP表达较自然戒断组均显著降低,且可达到正常水平.结论:GFAP表达持续升高反映吗啡处理对VTA区的损伤,左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱可以使GFAP表达恢复正常,可能是它们对成瘾药物的精神依赖性有干预作用的机制之一.
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左旋四氢巴马汀抑制甲基苯丙胺引起的条件性位置偏爱的表达
本文采用大鼠条件性位置偏爱实验方法,通过观察左旋四氢巴马汀(1-THP)对甲基苯丙胺(MA)所引起的条件性位置偏爱效应的影响,评价其对MA奖赏效应的抑制作用.结果表明,1-THP在不影响大鼠活动性的剂量(1,5mg/kg)下,可显著抑制0.5mg/kgMA所产生的条件性位置偏爱效应的表达(p＜0.01).提示1-THP可能在抑制甲基苯丙胺奖赏效应方面发挥作用.
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左旋四氢巴马汀对吗啡辨别效应的影响
目的:了解不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响.方法:用固定比强化方法使大鼠对吗啡形成稳定的辨别效应.用不同剂量的吗啡(0.31、0.63、1.25、2.50 mg·kg-1)替代训练剂量的吗啡(2.50 mg·kg-1); 以不同剂量的l-THP (1.25、2.50、5.00 mg·kg-1) 对抗吗啡的辨别效应,并与多巴胺受体拮抗剂Sch23390和雷可必利的效应对照.结果:2.50 mg·kg-1吗啡能使大鼠形成稳定的辨别行为;Sch23390、雷可必利以及不同剂量的l-THP均能拮抗吗啡的辨别效应,且l-THP的对抗效应呈剂量依赖性.结论:在本实验系统中,2.50 mg·kg-1吗啡即能产生稳定的辨别刺激;DA受体参与调控吗啡的这种效应;l-THP能阻断吗啡的辨别效应,表明它可降低吗啡精神依赖性的形成.
关键词： 左旋四氢巴马汀 吗啡 辨别效应 精神依赖性 -
左旋四氢巴马汀对可卡因条件性位置偏爱的影响
目的:探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀(1-THP)对可卡因引起的条件性位置偏爱的影响以及自身是否引起条件性位置偏爱.方法:采用倾向性实验程序,(1)♂SD大鼠ip可卡因(10 mg*kg-1)训练8 d,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及测试前30 min注射不同剂量的1-THP(0.625-5 mg*kg-1)观察其对该效应的影响;(2)测量注射1-THP 24 h及48 h后的作用效应;(3)♂SD大鼠ip l-THP(1.25 mg*kg-1及5 mg*kg-1)训练8 d,d9测定大鼠对伴药侧产生的偏爱效应.结果:10 mg*kg-1可卡因可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱;测试前分别注射2.5 mg*kg-1和5 mg.kg-1的l-THP可不同程度地降低可卡因诱导的条件性位置偏爱效应的表达,且2.5 mg*kg-1的l-THP 24 h后效应仍比较显著.两个剂量的l-THP均不能诱导大鼠形成条件性位置偏爱.结论:l-THP对可卡因的强化效应有抑制作用,且自身不引起条件性位置偏爱.
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左旋四氢巴马汀对大鼠脑缺血再灌注损伤后p53表达的影响
目的 观察左旋四氢巴马汀(L-THP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及p53表达的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)建立局灶性脑缺血实验模型,于MCAO前30min腹腔注射L-THP,观察不同浓度L-THP(5、10、20 mg/kg)对脑缺血再灌注损伤后大鼠脑梗死体积的改变;免疫组化法检测p53的表达改变;TUNEL法检测神经细胞凋亡的数量改变.结果 ①各用药组脑梗死体积明显小于缺血再灌组;②与缺血再灌组相比,各用药组p53蛋白表达明显下降;③各用药组凋亡细胞均较缺血再灌组明显减少.结论 L-THP可能通过抑制p53表达以减少神经细胞的凋亡.
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左旋四氢巴马汀对成瘾药物作用影响的研究
吸毒和麻醉品滥用已成为当今世界一大公害.药物特别是阿片类药物(吗啡、海洛因等)成瘾,已是一个世界性课题.戒除毒品与阿片的依赖性在医疗技术及药物研究上是一个比较困难和复杂的课题,因此开展寻求治疗药物依赖性中药的研究是近年来研究的特点.
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左旋四氢巴马汀对脑缺血/再灌注大鼠脑组织血红素氧化酶-1及内源性一氧化碳的影响
目的:观察全脑缺血/再灌注大鼠全血碳氧血红蛋白(COHb)含量、脑组织血红素氧化酶-1(HO-1)活性的变化及左旋四氢巴马汀(L-THP)对其的影响.方法:77只SD大鼠随机分为假手术组(S组,n=7)、脑缺血/再灌注组(I组,n=35)及L-THP治疗组(T组,n=35).I组和T组建立大鼠全脑缺血/再灌注模型,分别于脑缺血/再灌注1、3、12、24和48 h各时间点检测脑组织匀浆HO-1活性、环磷酸鸟苷(cGMP)及血中COHb含量,并与S组比较.结果:①I组在脑缺血/再灌注后HO-1活性、COHb含量及cGMP水平均明显高于S组(P均<0.01).②T组的HO-1活性及COHb在脑缺血/再灌注1、12、24和48 h时均显著低于I组(P均<0.01),3 h时略低于I组,差异无显著性;HO-1活性在各时间点均高于S组(P均<0.01);COHb含量在24 h和48 h时略低于S组,但差异无显著性,其余各时间点均高于S组(P均<0.01);cGMP水平均显著低于I组(P均<0.01),但高于S组(P<0.01).③苏木素-伊红(HE)染色I组海马CA1区存活神经元数目在脑缺血/再灌注3 h后显著减少(P<0.01),应用L-THP后存活神经元数目明显高于I组(P<0.01).结论:L-THP可通过抑制HO-1活性使一氧化碳(CO)和cGMP水平下降,减少神经元丢失,提高存活神经元数目,减轻脑缺血/再灌注损伤.
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左旋四氢巴马汀对大鼠海马神经元细胞钙超载损伤的保护作用
目的 研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对氯化钾所致大鼠海马神经元胞内钙超载的影响.方法 原代培养大鼠海马神经元细胞,分为4组:空白对照组、l-THP 1 μmol/L组、l-THP 10 μmol/L组、l-THP 100 μmol/L组.应用激光扫描共聚焦显微镜实时扫描,观测大鼠海马神经元胞内钙的荧光强度变化.结果 在静息状态下(1～100) μmol/L 左旋四氢巴马汀对胞内钙浓度([Ca2+]i)均无影响.左旋四氢巴马汀对60 mmol/L KCl诱导的外钙内流引起的胞浆钙升高有抑制作用.对照组、1 μmol/Ll-THP、10 μmol/L l-THP 、100 μmol/L l-THP的峰值荧光强度增加分别为(64.3±2.8)%、(46.3±3.1)%、(34.2±1.5)%、(20.8±1.2 )%( P<0.05).左旋四氢巴马汀对10 mmol/L Caffeine诱导细胞内钙库的钙释放,引起的胞浆钙升高有抑制作用.对照组、l μmol/L l-THP、10 μmol/L l-THP、100 μmol/L l-THP峰值荧光强度增加分别为(53.9±4.3)%、(48.2±3.9)%、(44.3±4.6)%、(35.5±3.2)%(P<0.05).结论 左旋四氢巴马汀可以通过减轻损伤诱发的海马神经元细胞内钙超载程度来保护海马神经元.
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左旋四氢巴马汀对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响
目的 探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法 采用大脑中动脉阻塞法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.将90只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组(I-R)、L-THP1组(I-R+L-THP 50 mg/kg)、L-THPⅡ组(I-R+L-THP 25 mg/kg)、L-THPⅢ组(I-R+L-THP 12.5 mg/kg),每组又分为缺血3 h再灌注3、6、24 h.每组15只SD大鼠,每时间点5只SD大鼠.采用11分法分别对大鼠进行行为缺陷评分;采用免疫组织化学法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的表达.结果 模型组各时间点神经行为学评分、TNF-α、IL-1β的表达均增加,数值6 h较3 h增高,24 h高,与3 h相比差异有统计学意义(P<0.05).L-THP各剂量组能明显改善上述指标,L-THP大、中剂量与模型组各时间点相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 在脑缺血再灌注损伤24 h内,以24 h损伤更为严重.L-THP对脑保护作用可能与抑制炎症反应有关.
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l-THP对大鼠甲基苯丙胺对条件位置偏爱效应的影响
目的:研究左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型的干预作用,并初步探讨其神经生化机制.方法:结果:通过条件位置偏爱实验建立大鼠甲基苯丙胺精神依赖模型,用左旋四氢巴马汀和多巴胺受体拮抗剂干预模型的消退、重建过程,比较分析各组实验结果.CPP实验中大鼠对甲基苯丙胺有明显的偏爱效应,但大鼠腹腔注射l-THP未显示明显的偏爱效应,l-THP对实验大鼠不能诱导条件位置偏爱效应.l-THP能不同程度地促进甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的消退,而且这一作用有可能呈现一定的剂量依赖性,而且可以在一定程度上抑制低剂量甲基苯丙胺引起的大鼠CPP效应的重建.结论:l-THP在大鼠甲基苯丙胺精神依赖CPP实验中能够影响模型的表达、消退、重建过程.而l-THP在CPP实验中却没有显示出依赖性潜力.
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左旋四氢巴马汀对大鼠催乳素水平低下模型的拮抗作用
研究左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对哺乳期催乳素(Prolactin,PRL)水平低下模型大鼠中枢多巴胺(Dopamine,DA)D2受体的拮抗作用.通过对哺乳期大鼠皮下注射阿扑吗啡(Apomorphine,APO)2.5mg·kg-1·d-1和5.0mg·kg-1·d-1,以确定用APO建立哺乳期大鼠PRL水平低下模型的有效剂量.并在此模型基础上研究L-THP对APO诱导的哺乳期大鼠PRL水平低下的拮抗作用.结果表明,皮下注射APO 5.0mg·kg-1·d-1可显著降低哺乳期大鼠血清PRL水平,抑制仔鼠体重增长,可造成哺乳期大鼠PRL水平低下模型.L-THP 60mg·kg-1·d-1可显著性提高哺乳期大鼠血清PRL水平,促进仔鼠体重增长.L-THP可能是D2受体拮抗剂.
