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高迁移率蛋白A1——肿瘤新标志物
高迁移率蛋白A1属于高迁移率蛋白家族成员,是一种广泛存在于真核生物细胞中,含量丰富的染色质结构转录因子,它具有3个AT-钩结构域,可通过修饰、弯曲或改变染色质/DNA的结构来调节基因转录.高迁移率蛋白A1与胚胎细胞的生长、凋亡过程和肿瘤进展密切相关,高迁移率蛋白A1基因被视为癌基因,是一种潜在的肿瘤标记物.该文主要介绍了高迁移率蛋白A1的结构、功能、主要特征及其在肺癌发病机制中可能的作用.
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血清高迁移率蛋白A1与人附睾分泌蛋白4、CA125联合检测上皮性卵巢癌的临床价值
目的 探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)在上皮性卵巢癌患者血清中的表达水平及与血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、CA125联合检测上皮性卵巢癌的临床诊断意义.方法 2008年1月至2011年10月在哈尔滨医科大学附属第一医院采用酶联免疫吸附法检测120例上皮性卵巢癌、96例卵巢良性肿瘤、80例正常女性血清HMGA1、HE4及CA125水平.HMGA1、HE4和CA125水平以中位数(M)标示,以病理诊断为“金标准”,进行四格表分析,计算敏感度和特异度.结果 卵巢癌患者血清中HMGA1水平明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).血清中HMGA1水平在卵巢良性肿瘤组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).血清HMGA1检测上皮性卵巢癌敏感度、特异度分别为73.3％、86.4％；联合血清HE4检测为89.2％、96.0％；联合血清CA125检测为85.0％、95.5％；联合血清HE4、CA125检测为94.1％、98.9％.结论 血清HMGA1联合检测血清HE4、CA125有助于卵巢癌的早期诊断.
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宫颈癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表达及其临床意义
目的 检测宫颈癌患者血清中高迁移率蛋白A1(hmga1)和细胞角蛋白(CK)19的表达并分析其临床意义.方法 37例宫颈癌患者为实验组,同期体检健康者50例为对照组;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测两组血清中hmga1和CK19蛋白水平;分析hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌临床病理特征的关系;记录2年随访复发患者例数,比较复发患者与未复发患者的血清hmga1和CK19蛋白水平.结果 与对照组比较,宫颈癌组血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高(P<0.01);血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者年龄、病理类型无明显相关性(P>0.05),而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移呈显著相关(P<0.01);复发患者入院时血清hmga1和CK19蛋白水平明显高于未复发者,比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 宫颈癌患者血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高,与宫颈癌的恶性程度密切相关,对该病的临床预后评估具有临床价值.
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免疫组化检测急性白血病HMGA1表达情况及临床意义探讨
目的 通过免疫组化的方法来研究急性白血病骨髓细胞高迁移率蛋白A1(HMGA1)的表达情况并探讨其临床意义.方法 建立免疫组化检测HMGA1蛋白的方法:采用HMGA1蛋白特异性抗体与相应抗原反应,加生物素化的二抗及酶标底物显色,观察染色情况并比较各组细胞阳性率的差异.结果 急性白血病(AL)组HMGA1多呈阳性表达(阳性率86.7%),非白血病(对照)组多呈阴性表达(阳性率15%),两组比较有显著性差异(P<0.01);AL各组以M7原始巨核细胞表达阳性率高(47.8±12.0%,P<0.05),其它各组比较差异无显著性(P>0.05).结论 HMGA1蛋白在急性白血病患者中呈过度表达,尤其在M7中表达率高,可作为M7的鉴别诊断指标.
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HMGA1在脑胶质瘤侵袭性及其血管生成中的作用
目的 探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)在脑胶质瘤细胞侵袭性及其血管生成中的作用.方法 采用免疫组化方法检测HMGA1、MMP-9、VEGF-A在60例不同级别脑胶质瘤标本中的表达情况.采用RT-PCR方法测量上述指标在27例不同级别脑胶质瘤标本中的表达情况.根据免疫组化及RT-PCR结果分析HMGA1与MMP-9、VEGF-A表达及脑胶质瘤级别间的相关关系.结果 免疫组化结果显示,HMGA1在恶性胶质瘤细胞核表达率为96.7％ (58/60),其中高表达(+++)为25％ (15/60)、中表达(++)为46.7％ (28/60)、低表达或阴性(+或0)为28.3％ (17/60),在正常脑组织细胞中未见表达.HMGA1表达与MMP-9(r=0.508,P=0.000)、VEGF-A(r=0.316,P=0.014)呈显著正相关.RT-PCR结果显示,HMGA1在转录水平上与MMP-9(r=0.443,P=0.024)和VEGF-A(r=0.409,P=0.034)表达呈正相关.结论 HMGA1表达水平与MMP-9、VEGF-A表达呈正相关,可反映脑胶质瘤恶性程度.
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多形性胶质母细胞瘤患者高迁移率蛋白A1表达与复发时间的关系
目的 探讨原发与复发的多形性胶质母细胞瘤(GBM)中高迁移率蛋白A1(HMGA1)表达的差异,以及HMGA1表达失调在GBM恶化过程中的作用.方法 应用免疫组织化学法比较、评估同一患者(n=19)的原发和复发GBM组织中HMGA1的表达,同时分析HMGA1表达与病情无恶化生存时间(PFST)之间的关系.结果 原发和复发GBM中HMGA1的表达具有统计学差异(P =0.036),HMGA1高表达的患者的PFST明显缩短(6.1个月vs 11.5个月,P=0.030).结论 复发的GBM中HMGA1高表达,GBM患者PFST缩短与HMGA1的超表达有相关性.结果提示HMGA1可能在GBM的治疗中起重要作用.
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沉默人高迁移率族蛋白A1抑制结肠癌干细胞自更新能力的作用
目的 研究高迁移率蛋白A1(HMGA1)在人结肠癌干细胞维持中的表达与功能.方法 利用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测HMGA1在结肠癌干细胞(CTSC)、普通结肠癌细胞株HCT116、HT29和对照结肠黏膜(NM)中的表达;利用小干扰RNA(siRNA)抑制HMGA1的表达,进行干细胞增殖、克隆形成能力分析,研究HMGA1在结肠癌干细胞自更新能力中的作用.结果 HMGA1 mRNA在NM组织中相对表达量分别为1.00±0.09,而在HCT1 16、HT29细胞中HMGA1 mRNA相对表达量为1.56 ±0.13、1.62±0.10,显著高于NM组(t=5.949,P=0.005;t =8.124,P=0.001).在CTSC中,HMGA1 mRNA表达量为2.37±0.15,明显高于NM组(t=12.330,P=0.001);HMGA1沉默的CTSC细胞增殖显著削弱(3.60±0.14比2.71±0.30,t=4.649,P=0.010).HMGA1沉默的CTSC细胞克隆的个数和直径分别为55 710±11 007(t=5.957,P=0.004)和(0.50±0.04) mm(t=3.499,P=0.025),均显著下降,差异具有统计学意义.结论 靶向HMGA1的siRNA可抑制结肠癌干细胞的增殖和克隆形成,提示HMGA1参与促进结肠癌干细胞的自更新能力.
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组织芯片技术研究肺鳞癌高迁移率蛋白A1表达
目的:应用组织芯片( tissue chip ) - 组织微阵列( tissue microarray,TMA)技术结合免疫组织化学的方法检测肺鳞癌组织中高迁移率蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)的表达情况,以明确HMGA1蛋白表达与肺鳞癌发生的关系及临床意义.方法:用组织阵列仪制备组织芯片, 切片后采用免疫组织化学的方法检测组织芯片上25例肺鳞癌肿瘤组织和18例对照组肺组织样本中的HMGA1的表达情况,并分析其表达与各临床病理学参数之间的相关性.结果:HMGA1蛋白在肺鳞癌组和对照组的阳性表达率分别为68.0 % (17/25)、16.7%(3/18) ,两者比较差异具有显著性(P<0.05) ;HMGA1阳性表达与性别、年龄无关(P>0.05) ,而与淋巴结转移及组织学分级有关(P<0.05) .结论:肺鳞癌的发生、发展可能与HMGA1的表达上调密切相关,HMGA1有望成为肺鳞癌诊治中的1个新的标志物;临床上,检测HMGA1蛋白对判断肺鳞癌的预后和指导治疗可能具有一定的参考价值.
