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非小细胞肺癌中EGFR基因突变及靶向药物治疗研究进展
肺癌是世界上为常见的一种恶性肿瘤,是导致患者死亡的主要原因之一,肺癌的高发病率使非小细胞肺癌患者也日益增多,其作为肺癌中常见的类型,占所有肺癌的80％,其中75％左右的非小细胞肺癌患者在发现时已经处于中晚期,5年生存率非常低.研究发现非小细胞肺癌的发生可与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变相关,尤其在非吸烟者、腺癌、女性等患者中有更突出的表现.因此,对于非小细胞肺癌的发生与EGFR基因突变的关系及非小细胞肺癌的靶向药物治疗是目前临床重要研究课题.
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前列腺原发间质瘤一例并文献复习
目的：提高对前列腺原发间质瘤的诊疗认识。方法通过对1例前列腺原发间质瘤临床病例资料的分析，并结合文献讨论。结果本例患者入院诊断为前列腺癌，行直肠超声引导下前列腺穿刺术明确诊断。前列腺活检病理报告：送检标本均由短梭形细胞构成，呈编织状排列；免疫组化检查结果：CD117（＋），Dog-1（＋），CD34（＋），H-caldesmon（＋），Vim（＋），SMA（－）， S100（－），支持前列腺原发间质瘤诊断。患者手术治疗后，予以依马替尼靶向药物治疗，随访6个月未见复发。结论前列腺原发间质瘤较罕见，主要靠影像学检查来发现，临床确诊主要依靠病理及免疫组化检测。手术治疗是主要治疗方法。靶向药物治疗的作用及疗效还有待继续临床研究。
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肺静脉堵塞病一例
肺静脉堵塞病 (pulmonary veno-occlusive disease,PVOD)是导致肺动脉高压少见的原因之一,因目前报道例数较少,国内迄今仅报道2例[1-2],故对该病的认识不多.PVOD是一种因肺小静脉弥漫性阻塞导致的严重肺动脉高压病,病因目前仍不明确,该病与特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)临床表现相似,易误诊[3].但是前者预后更差,且治疗方法有限.此外,该病患者应用肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)靶向药物治疗后可导致肺淤血加重,前列环素可诱发急性肺水肿病导致患者死亡,故为避免误诊而造成的严重后果,加深对PVOD的认识十分重要.本文就郑州人民医院呼吸内科近期收治的一例PVOD患者作如下报道.
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超声心动图的心脏功能测定在肿瘤治疗中的应用
恶性肿瘤治疗中的胸部手术和放疗、蒽环类药物化疗、生物靶向药物治疗等,均能引起患者心功能的改变,甚至增加治疗后患者心功能衰竭的发生率,因此肿瘤患者治疗前后的心功能评价已受到了临床的广泛重视.临床上通过一些心脏功能测定可以发现亚临床性心功能的潜在损害,如予早期干预,就可降低心脏功能衰竭等不良事件的发生率,从而提高患者生存率和改善生活质量.
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艾森曼格综合征的诊疗及随访分析
目的:观察了解艾森曼格综合征(ES)患者的诊治情况.方法:回顾性分析2007年7月至2012年11月期间,人住北京安贞医院小儿心脏科,且均经心导管检查的ES患者69例,男性18例,女性51例,平均年龄为(16.2±8.5)岁,平均随访时间为(2.0±1.1)年.随访期间所有患者存活,无死亡病例.临床诊断包括房间隔缺损4例,室间隔缺损16例,完全型房室间隔缺损3例,动脉导管未闭8例,并存2或3种以上所述心脏畸形27例,复杂心脏畸形11例.结果:69例患者中有54例患者应用肺动脉高压的靶向药物治疗,其中波生坦治疗23例,西地那非治疗26例,以上两种药物的联合治疗5例,无特殊药物治疗15例.应用波生坦治疗后,患者的肺动脉平均压(mPAP)由(74.8±7.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)下降至(70.2±7.3)mmHg(P=0.012),肺主动脉压力比Pp/Ps由[(1.029 ±0.073)降至(0.943±0.088),P=0.021],肺/体循环流量比(Qp/Qs)由[(0.969±0.235)升至(1.107±0.251),P=0.014],Rp/Rs由(1.005 ±0.297)降至(0.829 ±0.220),P=0.014,肺小动脉阻力指数(PVRI)由[(21.9±7.9) Wood· m2降至(18.0±7.4) Wood·m2,P=0.06]；应用西地那非治疗后,患者的mPAP由[(82.7±7.5) mmHg下降至(75.7±7.8)mmHg,P=0.014],Pp/Ps由[(1.068±0.495)降至(0.997±0.973),P=0.235],Qp/Qs由(0.928±0.290)升至(1.105±0.304),P=0.100,肺/体循环阻力比(Rp/Rs)由(1.129 ±0.374)降至(0.798 ±0.155),P=0.036,PVRI由[(25.8±6.1)Wood· m2降至(20.6±4.6)Wood· m2,P=0.039].SpO2、6 min步行试验距离、超声心动图、BNP等均有不同程度的改善,纽约心脏病学会心功能分级保持稳定,且未发生不良反应.结论:超过78％的ES患者开始应用肺动脉高压靶向药物进行治疗.ES患者应用肺动脉高压的长期靶向药物治疗是安全有效的,且耐受性好.波生坦和西地那非能够显著降低ES患者的mPAP、Rp/Rs等心导管检查血流动力学参数,并改善运动能力和临床症状.
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心肺运动试验在评估慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者靶向药物治疗效果中的作用
目的：以心肺运动试验（CPET）评估慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者接受肺动脉高压靶向药物治疗后运动能力有无改善。方法2011年1月至2014年5月在阜外医院心内科肺血管病房住院的14例CTEPH患者，接受肺动脉靶向药物治疗3～12个月，治疗前后均进行CPET评估其运动能力。结果 CTEPH患者接受靶向药物治疗3～12个月后峰值氧耗量和氧脉搏均有明显改善（P＜0.05）；潮气末肺泡二氧化碳分压明显增加（P＜0.001）；分钟通气量/二氧化碳排出量（VE/VCO2）斜率及VE/VCO2低值均显著下降（P＜0.05）。但世界卫生组织功能分级较治疗前无明显改变（P＞0.05）；超声心动图检测右心室舒张末期内径及其与左心室舒张末期内径之比、肺动脉收缩压无明显差异（P＞0.05）；N端脑钠肽前体水平在治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。结论 CPET是评估CTEPH患者肺动脉高压靶向药物治疗后运动耐力的良好工具。
关键词： 心肺运动试验 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 靶向药物治疗 -
von Hippel-Lindau综合征2B型合并白细胞破碎性血管炎一例报告并文献复习
目的 探讨合并白细胞破碎性血管炎(leukocytoclastic vasculitis,LV)的von HippelLindau综合征2B型(VHL-2B)的临床特点、诊治方法和预后. 方法 2010年7月收治合并白细胞破碎性血管炎的VHL-2B综合征患者1例,男,22岁.患者有高血压,伴头痛、大汗,膝关节肿痛,右下肢膝关节处皮肤约10 cm×2 cm大片破溃,双侧肾上腺直径3.0～9.1 cm多发肿物,双肾多发占位,直径1～5 cm.采用腹腔镜下右肾上腺嗜铬细胞瘤切除术和肾部分切除术,术后予抗血管生成靶向药物治疗(索拉菲尼).临床评估包括影像学和内分泌方面对肿瘤的定位定性检查,脑部和眼底血管检查,VHL基因编码序列(3号外显子)的PCR扩增和测序. 结果 患者24h尿去甲肾上腺素295.84μg.奥曲肽显像检查:右肾上腺处高表达病灶.患者合并LV、视网膜裂孔、胰腺肿瘤(内分泌肿瘤和微囊囊腺瘤)、双侧嗜铬细胞瘤、双侧多发肾透明细胞癌、肾囊肿、肝血管瘤和附睾囊肿.诊断为VHL-2B综合征合并皮肤LV.从首次就医确诊嗜铬细胞瘤至发展为多个部位不同性质的肿瘤共6年余.双膝关节皮肤血管炎应用激素等药物无效,口服酚苄明及切除嗜铬细胞瘤后自愈.嗜铬细胞瘤免疫组化染色检查CgA及S-100阳性,Melan-A阴性,Ki-67＜1％. 结论 LV是嗜铬细胞瘤的一种副瘤综合征,由于VHL综合征患者的一生中可能会有新的病灶不断被发现,定期随诊检查非常重要,靶向治疗对病灶的控制疗效确切.
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提倡诊断方法优先提高直肠癌治疗水平
2009版美国国家癌症综合网络(NCCN)直肠癌临床实践指南(中国版)(下称"中国版指南")涵括了诊断、多学科评估、辅助及新辅助化放疗、晚期解救及靶向药物治疗等项内容更新.其中在正文首次明确提出"硬性直肠镜"距肛门12 cm以内定义为直肠癌的概念应引起重视~([1]).去除3 cm齿状线,在长度不足10 cm的盆腔狭小空间,如何面对追求根治以降低复发及避免手术范围扩大以保全功能和提高生活质量的挑战?进入21世纪,强调治疗前的多学科评估及分期诊断,已成为提高直肠癌规范治疗水平的关键.
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早期乳腺癌术后辅助治疗及其研究进展
化疗是乳腺癌重要的治疗手段之一.术后辅助治疗能够显著降低可手术乳腺癌患者的病死率,提高生存率.辅助化疗始于20世纪50年代后期,历经70年代非蒽环类药的联合化疗,到近年来生物治疗与化疗的联合应用,乳腺癌的辅助治疗取得了令人瞩目的进步.
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胃肠道间质瘤75例临床疗效分析
目的 对胃肠道间质瘤患者采取不同治疗方法的效果进行分析探讨.方法 从2011年11月—2012年11月在我院进行治疗的胃肠道间质瘤患者中,选取75例予以研究,并将之分为三组,Ⅰ组采用完整切除手术,Ⅱ组采用靶向药物治疗,Ⅲ组联合使用完整切除手术和靶向药物治疗,对比三组治疗方式患者的生存情况.结果 Ⅲ组患者的生存情况优于Ⅰ组和Ⅱ组,差异具有统计学意义(P<0.05);而Ⅰ组和Ⅱ组患者的预后生存率差异不具有统计学意义(P>0.05).结论 对于胃肠道间质瘤患者,联合使用手术治疗和靶向药物治疗,具有良好的治疗效果.
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靶向时代肿瘤疗效评价标准的探索
肿瘤分子靶向药物具有与化疗药物不同的作用机理。目前对肿瘤的疗效评价标准主要是针对化疗药物疗效的评价，从早的WHO标准发展到RECIST和RECIST 1.1标准，尽管在细节和标准化方面不断完善，但均以测量肿瘤的大小作为评价指标，其原理基于化疗药物直接杀死肿瘤细胞。但是，靶向治疗药物主要是抑制肿瘤细胞增殖，其对肿瘤的作用模式不同于化疗药物，因此近几年出现了对靶向药物疗效评价标准的探索，本文对以CT值作为功能学指标的肿瘤疗效评价标准-Choi标准及其后续的一系列mChoi、SACT、MASS的肿瘤疗效评价标准进行了详述。
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分化型甲状腺癌的治疗进展
分化型甲状腺癌作为一种常见的低恶性肿瘤,通过“外科手术+131I治疗+甲状腺激素抑制治疗”三部曲的规范化治疗方案取得了良好的治疗效果.但部分治疗效果差的分化型甲状腺癌逐渐转化为低分化或失分化的难治性甲状腺癌,只能通过增敏和(或)再分化治疗来增加甲状腺癌细胞摄取131I的能力,以期提高131I治疗甲状腺癌的效果.对上述治疗手段无效的难治性甲状腺癌,靶向药物治疗技术的出现为其提供了广阔的治疗前景.笔者对使用增敏剂、再分化诱导剂和靶向药物治疗技术来提高分化型甲状腺癌治疗效果的研究进展进行了综述.
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宫颈癌的靶向药物治疗研究进展
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤,尽管手术、放化疗等治疗手段已经日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌疗效仍不尽如人意.随着现代分子生物学研究进展,宫颈癌的靶向药物治疗已经成为当前研究的热点问题之一,也为晚期或转移性宫颈癌的临床治疗提供了新的思路.分子靶向治疗(molecular target therapy,MTT)是针对可能导致宫颈癌癌变环节,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新生物治疗模式[1-2].目前主要药物包括抑制表皮生长因子通路的药物(吉非替尼、特罗凯)、抑制新生血管形成通路药物以及小分子bcl-2抑制剂等.现将宫颈癌的靶向药物治疗情况综述如下.
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消融联合化疗和靶向药物治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效
目的:探讨消融联合化疗和靶向药物治疗老年非小细胞肺癌的临床治疗效果.方法:选择2013年10月至2015年10月在我院接受治疗的老年非小细胞肺癌患者98例 ,随机分为实验组和对照组 ,每组各49例.对照组患者采用消融联合化疗的方式治疗 ,实验组患者采用消融联合化疗和靶向药物的方式治疗 ,对比两组患者的临床治疗效果.结果:实验组患者治疗后完全缓解14例 ,治疗有效率为63 .3% ;对照组患者治疗后完全缓解7例 ,治疗有效率为47 .0% ;实验组患者的治疗效果明显好于对照组 ,P<0 .05 ,数据差异具有统计学意义.结论:消融联合化疗和靶向药物对老年非小细胞肺癌的治疗效果更加理想.
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肿瘤靶向药物治疗的疗效评价探讨
目的：探讨肿瘤靶向药物治疗的疗效评价。方法：将该院2015年1月至2016年1月收治的恶性肿瘤患者42例作为研究对象，随机分为对照组和研究组，对照组21例，采用放化疗治疗，研究组21例，使用靶向药物治疗，对两组患者的治疗疗效进行评价。结果：研究组治疗总有效率95．2％高于对照组71．4％，不良反应发生率14．3％低于对照组42．8％，两组相比存在显著差异（P＜0．05）。结论：靶向药物治疗肿瘤疗效确切，特异性强，不良反应和耐药性小，是抗肿瘤药物研发的重要方向。
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原发性肝癌分子靶向药物治疗毒副作用护理
目的：观察肝癌分子靶向药物治疗产生的副反应，并采用针对性护理，总结护理经验。方法对我院2011－01～2014－05间行分子靶向药物治疗的36例原发肝癌患者，产生的手足综合症、胃肠道副反应、皮肤副反应进行护理，总结护理经验。结果共发生手足综合症35例次，胃肠道不适32例次，皮肤毒副反应25例次。经过护理症状明显好转，多数患者可以继续靶向药物治疗。结论分子靶向药物治疗毒副反应大、发生率高，做好护理是患者得以持续治疗的保障。
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靶向药物治疗老年多发性骨髓瘤的新进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种单克隆的浆细胞异常增生的恶性肿瘤,世界范围内年发病率为1～5/10万,西方国家发病率较高[1].我国年发病率1/10万,发病以50～70岁居多,平均发病年龄62岁[2].
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Her-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识
肿瘤分子靶向治疗,是将肿瘤细胞表达而正常细胞较少表达或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点,以大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞伤害较小的治疗模式.人表皮生长因子受体2(human epidemal receptor 2,Her-2)是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标[1].作为第一个靶向Her-2的人源化单克隆抗体,曲妥珠单抗的问世改善了Her-2阳性乳腺癌患者的预后,影响了乳腺癌的诊治模式,是乳腺癌药物治疗的重要突破[2].2007年,拉帕替尼作为晚期乳腺癌二线治疗药物也在欧美批准上市.为了更好地推广规范的Her-2检测,准确评估乳腺癌患者预后,大程度地发挥Her-2靶向药物治疗的疗效,减少治疗盲目性,使更多患者获益,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员,根据2010年发表的"Her-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识"[3],结合近两年国内外研究结果,专家讨论后更新如下.
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我院先天性心脏病相关性肺动脉高压临床特点与治疗药物选择之间的关系
目的 分析我院先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床特点与药物治疗选用之间的关系.方法 对我院心内科2009年1月至2011年12月确诊的98例先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床资料以及治疗药物,结合2009年《欧洲肺动脉高压指南》进行回顾性分析.结果 98例患者中选择内皮素受体拮抗剂的有59例,选择5型磷酸二酯酶抑制剂的有14例,选择吸入用伊洛前列素的有11例,联合内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的有7例,联合伊洛前列素和5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的有7例.在5型磷酸二酯酶抑制剂的选用方面,心功能Ⅱ级患者选用比例(33.3％)明显高于心功能Ⅲ级患者(7.4％).各类特异性肺动脉治疗药物在肺动脉阻力和肺动脉收缩压分组中均有分布,且分布比例也相当,差异未见统计学意义.结论 先天性心脏病相关性肺动脉高压患者在选用特异性肺动脉治疗药物治疗时与心功能级别相关,与肺动脉阻力和肺动脉收缩压关系不密切.
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融合蛋白AnxB1-MLT的表达、纯化及其对肝癌细胞SMMC7721和HepG2增殖的抑制作用
目的 以膜联蛋白B1(AnxB1)为导向分子,与蜂毒素(MLT)基因融合,制备AnxB1-MLT融合蛋白,探讨其对磷脂酰丝氨酸脂质体的结合活性及对肝癌细胞SMMC7721和HepG2增殖的抑制作用.方法 利用重叠延伸PCR技术构建AnxB1和MLT的融合基因AnxB1 MLT,克隆至原核表达载体pGEX-5T,转化至宿主菌K802,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导AnxB1-MLT融合蛋白表达,优化表达条件,用谷胱甘肽S-转移酶(GST)亲和色谱纯化柱纯化融合蛋白.采用磷脂结合实验验证AnxB1-MLT融合蛋白的钙依赖性磷脂结合活性,采用CCK 8方法分别检测AnxB1-MLT融合蛋白对肝癌细胞系SMMC7721和HepG2细胞增殖的影响.结果 AnxB1-MLT融合蛋白在宿主菌K802中能够表达,在菌液生长至D600为0.6时,加入诱导剂IPTG至终浓度0.2 mmol/L,低温(22～24℃)诱导表达4h,可使蛋白表达量较高且在上清有表达.通过GST亲和色谱纯化柱纯化融合蛋白,SDS-PAGE结果显示在63 000处可见单一目的条带,纯度＞95％.AnxB1-MLT融合蛋白保留了AnxB1的钙依赖性磷脂结合活性,并能显著抑制肝癌细胞系SMMC7721和HepG2的增殖.结论 成功制备了AnxB1-MLT融合蛋白,该融合蛋白具有AnxB1的钙依赖性磷脂结合活性,可抑制肝癌细胞SMMC7721和HepG2的增殖,为进一步利用动物实验研究AnxB1-MLT的抗肿瘤效果奠定了基础.
