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持续性高hCG的诊治
1 病例 患者,女,29y,已婚,农民,山东省济阳县人,因绒癌(ChC)行全子宫切除术后9个月行第8次化疗入院。患者10个月前行人工流产术后,持续阴道流血2月,经诊刮、β-hCG测定升高诊断为ChC收入院。用5-FU及KSM化疗效果差而行全子宫切除术,术后应用5-FU及KSM、PE方案,即顺铂(DDP)+鬼臼乙叉甙(etoposide,VP16)共7个疗程,β-hCG测定为0.35IU/L(该测定法正常值<0.5IU/L)。此后3个月病人自行中断治疗。现又因下腹部不适而来复查β-hCG为9IU/L而再次入院。查体:BP 16/10.7kPa,体重81kg,一般情况好。头颅,颈部,心、肺,腹部,四肢及脊柱、神经反射均正常。妇科检查:外阴、阴道正常,盆腔空虚,未扪及包块。实验室检查:血β-hCG9IU/L,WBC6.9×109/L,PLT283×109/L,Hb 144g/L;肝功:ALT 29U/L,GGT,13U/L,TP71.5g/L;双肺摄片未见明显异常。入院诊断:绒癌(全子宫切除术后化疗)。
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VP-16对HL-60细胞凋亡的影响
为探讨HL-60细胞分化与凋亡的关系,我们在诱导HL-60细胞凋亡[1]的基础上,仍以鬼臼乙叉甙(VP-16)为凋亡诱导剂,选择全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)等作为分化诱导剂,对经不同分化诱导剂诱导分化的HL-60细胞的凋亡情况进行了初步研究.
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鬼臼乙叉甙对肺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响
目的:研究Vp16对人肺腺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响.方法:用MTT法检测细胞增殖特性,FCM观察细胞周期及凋亡,RT-PCR测定mRNA表达的变化.结果:Vp16以时间和剂量依赖方式作用于A549细胞的增殖;不同浓度的Vp16作用A549细胞,使其阻断在不同的细胞周期,且均能明显下调FasL的mRNA的表达(P<0.05),而对Fas mRNA的表达差异无显著性意义(P>0.05).结论:Vp16直接作用A549细胞主要引起细胞坏死,Vp16可能通过下调FasL的mRNA的表达,防止肿瘤细胞免疫逃逸,该结果为临床合理联合用药提供了实验依据.
关键词: 肺癌 鬼臼乙叉甙 Fas/FasL系统 免疫逃逸 细胞凋亡 -
胃癌耐药细胞株OCUM-2M/VP16的建立及其耐药机制
目的:建立耐VP16的胃癌耐药细胞株, 并初步探讨细胞发生VP16耐药的可能机制.方法:采用药物浓度梯度递增法诱导建立OCUM-2M/VP16耐药株. 细胞计数法绘制细胞生长曲线, 计算细胞倍增时间. MTT法检测细胞对6种化疗药物的IC50. 流式细胞仪分析细胞周期分布. 逆转录多聚酶链反应检测caspase-3, P53, DAPK-1, DAPK-2, DAPK-3,Bcl-2, ERCC-1, MDR-1及MRP基因mRNA的表达.结果:OCUM-2M/VP16成功实现了对VP16的耐药, 耐药指数为40.53; 其增殖速率及细胞倍增时间明显低于OCUM-2M(细胞倍增时间:22.96±0.96 h vs 30.29±2.55 h, P <0.01).OCUM-2M/VP16对Sn38、奥沙利铂及吉西他滨发生了交叉耐药, 但对5-FU及紫杉醇敏感性与亲代类似. OCUM-2M/VP16凋亡相关基因DAPK-2, DAPK-3和Bcl-2表达下调(OCUM-2M表达值为:0.61、0.79及0.81, OCUM-2M/VP16为, 0.24、0.45、0.44, P <0.01), 耐药相关基因 ERCC-1和MDR-1表达上调(OCUM-2M为0.53及0.20, OCUM-2M/VP16则为0.84及0.41, P <0.01). caspase-3, P53, DAPK-1及MRP表达无变化.结论:成功构建胃癌耐药细胞株OCUM-2M/VP16, 该细胞株具有交叉耐药特性, 耐药机制涉及凋亡、耐药等多个基因表达变化.
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绒癌化疗后继发急性粒-单核细胞白血病一例
患者女,32岁.因不规则阴道出血34个月,牙龈肿胀、皮肤出血点2个月,于2004年3月9日入院.患者5年前足月顺产,3年前出现阴道出血,外院诊断性刮宫病理为胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT),遂行子宫切除术,并予鬼臼乙叉甙(Vp16),甲氨蝶呤(MTX),更生霉素(KSM),环磷酰胺(CTX),长春新碱(VCR)(EMA/CO)化疗2疗程.
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卵巢恶性肿瘤的诊断与治疗进展
卵巢恶性肿瘤是死亡率高的妇科恶性肿瘤.近30年来,卵巢恶性肿瘤的诊断与治疗一直是我国妇科肿瘤领域研究的重点内容,并取得了可喜的进展.顺铂+长春新碱+博来霉素(PVB)/顺铂+鬼臼乙叉甙+博来霉素(PEB)化学药物治疗(化疗)方案的应用,使卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗,达到了根治的疗效.
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大剂量阿糖胞苷治疗小儿急性淋巴细胞白血病致急性肺水肿一例
患儿,男,15岁,2001年2月收入我院.诊断为急性淋巴细胞性白血病,FAB分型为L2,免疫分型为伴有髓系表达的T-ALL(I型),临床分型为高危型.治疗参考儿童急性淋巴细胞性白血病中山医科大学治疗方案SUMS-99.经诱导缓解、巩固及庇护所清扫第一阶段(HR1′)及第二阶段(HR2′)治疗后,予地塞米松,大剂量阿糖胞苷,鬼臼乙叉甙,左旋门冬酰胺酶行巩固及庇护所清扫第三阶段(HR3′)治疗.阿糖胞苷按2g/m2/次,静脉滴注,每12小时1次,连用4次,同时予Vit-B12保护口腔粘膜,VitB1保护心肌及水化碱化治疗.
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鬼臼乙叉甙、阿霉素、卡铂联合治疗复治乳腺癌18例近期疗效观察
我院近用鬼臼乙叉甙(E)、阿霉素(A)、卡铂(C)联合化疗方案(EAC),治疗了近期正规化疗失败的乳腺癌患者18例,现报告如下.
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胰岛素提高离体肿瘤细胞化疗的敏感性
目的:研究胰岛素对肿瘤细胞化疗的增敏作用;方法:MTT比色法;结果:胰岛素促进PLA-801D细胞的增殖(P<0.001).与PLA-801D作用后胰岛素的浓度无明显变化(P>0.05).经胰岛素作用后能提高Vp-16及DDP对PLA-801D的抑制率(P<0.001),且这种增敏作用在胰岛素去除时更明显.胰岛素作用不同时间对Vp-16及DDP的增敏作用无明显影响;胰岛素的浓度对Vp-16的增敏作用无影响,对DDP的增敏作用在胰岛素低浓度时更明显.结论:胰岛素对Vp-16和DDP有一定增敏作用.
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复发性非霍奇金淋巴瘤应用IEBP治疗35例疗效观察
目的:评价由异环磷酸胺、鬼臼乙叉甙、平阳霉素、泼尼松组成的IEBP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及安全性.方法:选取本院2007年1月~ 2010年1月收治的35例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤接受新方案即IEBP方案化疗,具体为异环磷酸胺每天1.5 g/m2,鬼臼乙叉甙100 mg/d,连用3d;平阳霉素20 mg/m2于第1天给予,泼尼松30 mg/d,口服,于1~14 d给予.治疗周期为21 d.完成4周期以上者作疗效评价并观察毒副作用.结果:35例患者中,完全缓解(CR)14例,部分缓解(PR)9例,总有效率为65.7%,主要毒副作用为白细胞减少、骨髓抑制、脱发、胃肠道反应等,患者均能够耐受.结论:IEBP是治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤安全、有效的解救方案之一,值得进一步推广.
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鬼臼乙叉甙静脉5天用药治疗老年人小细胞肺癌临床分析(附30例报告)
目的观察单独应用鬼臼乙叉甙(VP-16)静脉给药5 d治疗老年人小细胞肺癌的临床效果及其毒性反应.方法 30例老年人小细胞肺癌患者,采用VP-16单药静脉化疗.结果完全缓解9例(30.0%)、部分缓解15例(50.0%)、微效4例(13.3%)、稳定1例(3.3%)、进展1例(3.3%),有效率80.0%.全组中位生存期15个月,其中有效者中位生存时间20.5个月,无效者中位生存时间8个月,两者比较有显著性差异(P=0.013).1、2、3年生存率分别为66.7%、40.0%、20.0%.毒性反应较轻,患者均能耐受,以轻度骨髓抑制和肝功能受损为主,恶心、呕吐少见.结论静脉5 d单独用VP-16治疗老年人小细胞肺癌的疗效可靠、使用方便、毒副反应轻.
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肉芽肿性松弛皮肤症一例
我们用COEP(环磷酰胺、鬼臼乙叉甙、长春新碱、泼尼松)方案治疗1例肉芽肿性松弛皮肤症(Granulomatous slack skin,GSS)获得成功,现报道如下.
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羟基喜树碱治疗非小细胞肺癌的临床研究
目的:观察拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ抑制剂按时间顺序给药的临床疗效及不良反应.方法:观察组化疗方案为HP-EP-HP-EP,对照组为CAP-EP-CAP-EP.HCPF 10~12mg/m2静推d1~5,DDP 80mg/m2 iv gtt分3天使用,VP-16 100mg/m2iv gtt d1,3,5,ADM 40mg/m2静推d1,CTX 400mg/m2静推d1,d8.上述方案每3周为1周期,交替使用,4个周期为一观察疗程.结果:观察组60例患者完成一个疗程具有可评价者54例,有效率51.85%;对照组60例患者完成一个疗程具有可评价者58例,有效率32.76%,两组间有显著性差异(R<0.05).不良反应:两组均出现血象下降、消化道反应、脱发等,两组间无显著性差异(P>0.05).结论:观察组疗效确切,不良反应可以耐受,说明拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ抑制剂按时间顺序给药有较好疗效,具有一定的临床应用价值.
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三碘甲状腺原氨酸提高肿瘤细胞化疗敏感性的实验研究
目的研究三碘甲状腺原氨酸(T3)对肿瘤细胞化疗的增敏作用.方法MTT比色法;结果(1)T3的作用对人肺巨细胞癌细胞株(PLA-801D)的生长无明显影响,与PLA-801D作用后T3的浓度无明显变化.(2)经T3作用后能提高鬼臼乙叉甙(Vp-16)对PLA-801D的抑制率,而且这种增敏作用在T3持续存在时更明显.T3对Vp-16的增敏作用与T3作用的时间和浓度无明显相关性.(3)T3对顺铂(DDP)无增敏作用.结论三碘甲状腺原氨酸对Vp-16有一定增敏作用.
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联合羟基喜树碱治疗肺癌疗效探讨--附35例分析
10-羟基喜树碱(HCPT)是从我国特有植物--喜树中分离得到的具有抗肿瘤作用的生物碱.HCPT治疗消化系、泌尿系肿瘤已有较多报道,用于治疗晚期肺癌的报道尚少,本研究试图观察应用HCPT(由湖北黄石友联药业有限公司生产)联合卡铂(CBP)及鬼臼乙叉甙(VP16)(HCE方案)治疗曾接受常规联合化疗无效,或达缓解后复发,或初治即用该方案的疗效.
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鬼臼乙叉甙对SHG-44胶质瘤细胞表达β-1,4-半乳糖基转移酶V后粘附相关分子表达的影响
目的研究人脑星形胶质细胞瘤SHG-44细胞表达(β-1,4-半乳糖基转移酶V(beta-1,4-galactosyltransferase V,β-1,4-GalT V)后对化疗药物敏感性的影响,分析鬼臼乙叉甙(VP16)处理表达β-1,4-半乳糖基转移酶V的SHG-44细胞后其细胞粘附作用相关因子水平的变化.方法用120 μmol/L的VP16处理转染了正义、反义β-1,4-GalT V和空载体的SHG-44细胞24h后,采用western blot检测整合蛋白β1表达变化及局部粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的蛋白水平和FAK的酪氨酸磷酸化水平.结果在未经VP16处理的3株SHG-44细胞中,FAK的蛋白水平没有明显改变,而整合蛋白β1的蛋白表达在转正义β-1,4-GalT V的细胞中高;经VP16处理后,SHG-44细胞中整合蛋白β1的表达水平增高,FAK及其磷酸化水平下降.但整合蛋白β1,FAK及其磷酸化水平随细胞中β-1,4-GalT V表达水平不同而变化.结论VP16处理对表达不同水平的β-1,4-GalT V的SHG-44胶质瘤细胞的粘附影响有所不同,提示胶质瘤表达β-1,4-GalT V不仅与肿瘤的恶性行为有关,而且与肿瘤的化疗敏感性有关.
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异搏定对非p-gp高表达细胞株的增敏及耐药逆转作用
目的:观察异搏定(verapamil,Ver)对非p-gp高表达细胞株的增敏及耐药逆转作用.方法:使用二甲氧唑黄比色法(XTT法)检测药物敏感性,观察Ver对鬼臼乙叉甙(etoposide,VP16)的增敏及耐药逆转作用.结果:单独 Ver对HL-60和HL-60/Adr细胞株的IC50分别为26.13 mg·L-1和39.00 mg·L-1,单独VP 16对HL-60细胞的IC50为247.17 μg·L-1,而加用Ver 5 mg·L-1预处理1 h后,VP16对HL.60细胞的IC50值下降为原来的1/1.73;单独VP 16对HL-60/Adr细胞的IC50为872.97 μg·L-1,而加用 Ver 5 mg·L-1预处理1 h后,IC50下降至208.45 μg.L-1,为原来的1/4.19,与VP16对HL-60敏感株的IC50接近.结论: Ver对非p-gp高表达细胞株具有增敏及耐药逆转作用.
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奥沙利铂联合ELF治疗40例晚期胃癌的临床近期疗效及不良反应观察
目的:研究奥沙利铂(L-OHP)联合鬼臼乙叉甙(VP-16)、醛氢叶酸(CF)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的疗效和不良反应.方法:晚期胃癌患者40例,化疗方案为:奥沙利铂130 mg/m2静滴2 h(第1天),醛氢叶酸100 mg/m2静滴2 h(第1~5天),5-Fu 500 mg/m2静滴22 h(第1~5天),鬼臼乙叉甙60 mg/m2静滴(第1~3天).每4周重复1次.结果:完全缓解(CR)3例(7.5%),部分缓解(PR)23例(57.5%),总有效率(CR+PR)为65%,无变化(NC)10例(25%),进展(PD)4例(10%).疾病中位进展时间(TTP)为6.1个月(2~15个月).毒副反应以骨髓抑制及感觉性神经毒性为主,无Ⅳ°不良反应.Ⅰ°~Ⅱ°反应中,神经毒性表现较明显,无化疗相关死亡.结论:奥沙利铂联合鬼臼乙叉甙、CF/5-FU治疗晚期胃癌疗效肯定,即使对于老年晚期胃癌的患者也表现出了较好的耐受性.值得临床进一步观察试用.
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IMEP方案治疗26例复发性非霍奇金淋巴瘤
目的观察以异环磷酰胺(IFO)、米托蒽醌(Mx)、鬼臼乙叉甙(VP-16)和强的松组成的方案(IMEP)治疗26例复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的耐受性和近期疗效.方法有预后差因素组12例,无预后差因素组14例,IFO1.4mg/m2,静滴,d1~3;美斯纳(Mesna)400mg于IFO第0、4、8小时静推;Mx8mg/m2 静滴,d1;VP-16 60mg/m2,静滴,d1~3;强的松60mg/m2 po,d1~5.21天为一周期,连用2个周期评定疗效.结果有预后差因素组完全缓解(CR)3例(25.0%),有效(RR)6例(50.0%);无预后差因素组CR8例(57.1%),RR13例(92.9%),两组RR有显著差异(P=0.026).主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发,给予对症处理后均能缓解,无治疗相关性病死率.结论 IMEP方案可作为复发性中高度NHL的解救方案.
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高剂量EEP方案治疗晚期胃癌39例报告
以鬼臼乙叉甙(Etopside,Vp-16)、阿霉素(Doxorubicin,ADM)和顺铂(Cisplatin,PDD)组成的EAP方案是迄今为止治疗晚期胃癌疗效高的方案,但由于该方案骨髓抑制严重,限制了其应用.我院自1994年1月至1998年12月应用高剂量EEP(Vp-16,EPI,PDD)方案,G-CSF支持治疗晚期胃癌,现报告如下.