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选择性COX-2抑制剂的药物研究进展
环氧化酶存在两种同工酶:环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2),两种同工酶在结构及分子水平上的调控各有特点。寻找选择性COX抑制剂的目的在于改进对NSAIDs的耐受性及提高对COX-2的选择性。现就此介绍选择性COX-2抑制剂的开发概况及应用前景。1 NSAIDs药理作用机制的新观点 非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs)是一类具有重要应用价值的解热镇痛抗炎药物,临床上广泛用于急慢性炎症及疼痛的治疗。 1971年,Vane和其同事发现,阿司匹林类NSAID是通过抑制环氧化酶(cyclo oxygenase, COX),阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs),从而发挥解热镇痛抗炎作用。且NSAID所发生的不良反应如胃肠刺激和肝肾损伤,也是由于消除了保护胃和肾的生理性前列腺素所致。 70年代中期,人们注意到不同组织来源的环氧化酶,对阿司匹林类药物的反应不尽相同,提示不同组织中存在同工酶。并认为COX-1所催化的前列腺素的合成是不可调节的。但是又发现,在炎症时COX持续增加,说明在有些情况下,COX-2是可诱导产生的,如细胞因子可上调其水平,皮质激素可下调COX等。以上提示可能存在第二种环氧化酶同工酶。 1991年,Herschman和Simmono用分子克隆证实了现称为COX-2的第二种同工酶。后来分子生物学研究表明,两种COX同工酶由不同的基因编码,COX-1被认为是“看家基因”所编码,COX-2被认为与炎症,有丝分裂和(或)特殊的信号转导有关。这个假设为COX理论提供了新的认识,并认为NSAID的抗炎解热镇痛作用与抑制COX-2的活性有关,而其抗血栓作用和主要副作用都是由于对COX-1活性的抑制。因此,COX-2的发现,引导人们去研制特异性COX-2抑制剂。
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黄芪对糖尿病肾病的药理作用机制研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的严重并发症,是导致糖尿病患者致死、致残的主要原因之一.据国内报道约30% 1型糖尿病与20% 2型糖尿病发展为DN,其中死于糖尿病肾衰者占53%.目前尚无有效方法阻止本病的发生及发展,近年应用中药黄芪治疗本病受到广泛关注.祖国医学认为本病多因气虚血瘀而致,故治疗采用益气养阴,活血通络之法.黄芪为豆科多年生草本植物膜荚黄芪和蒙古黄芪的根,具有补气升阳,益卫固表之功效;含有皂苷、多糖类、黄铜类、多种氨基酸、生物碱、有机酸、微量元素硒等有效成分,这些活性成分具有降糖、调脂、减少尿蛋白的作用.黄芪多糖(APS)是黄芪的主要活性成分之一,具有免疫促进和调节活性,同时具有调节血糖、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用.近年来,我国中西医肾脏病工作者对中药黄芪治疗DN进行了大量的临床和实验研究,尤其在药理作用的分子机制方面进行了大量研究,现综述如下.
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益气逐瘀法治疗冠心病基础与临床研究进展
目的:对益气逐瘀法及其组方参元益气活血胶囊(SYYQ)既往研究工作进行回顾、归纳、分析、总结.方法:以参元丹、参元丹胶囊、参元益气活血胶囊、益气逐瘀法为关键词,电子检索Pubmed、Embase、Web of Science、VIP、CBM、CNKI、万方数据库等中外生物医学数据库,检索年限均为建库起至2018年7月20日,共检索出83篇相关文献,经筛查删除重复及实际内容无关文献,共纳入42 篇文献,通过文献研读,对SYYQ 的基础和临床研究内容进行归纳、分析、总结.结果:SYYQ在干预缺血性心脏病方面有较丰富的基础工作,临床方面也进行了较多的疗效观察.结论:SYYQ治疗冠心病不稳定性心绞痛安全有效,在冠心病缺血心肌保护方面有较丰富的基础研究成果,应进一步深入研究.
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补肾壮骨中药抗骨质疏松有效成分及其药理作用研究进展
补肾中药防治骨质疏松症的机制已成为近年来的研究热点,研究发现其具有促进成骨细胞增殖,抑制破骨细胞活性,调节雌激素水平及其受体,促进MSCs成骨并抑制其成脂,调节OPG/RANK/RANKL系统和钙磷代谢及抗氧化等作用.该文从分子和细胞生物学角度对补肾中药抗骨质疏松有效成分及其药理作用机制进行了总结,为揭示其治疗骨质疏松症的机制,深入研究开发补肾壮骨类中药提供参考.
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单味中药及其有效成分抗纤维化机制的研究进展
对中药及其有效成分抗纤维化的药理作用机制的研究进展进行综述.现代中医药实验表明,中药可以通过抑制细胞增殖,调节细胞因子、细胞外基质成分及干预信号转导等方面达到抗纤维化的目的.
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桂枝汤化学成分、药理作用机制与临床应用研究进展
桂枝汤是临床常用的中药复方之一,具有解肌发表、调和营卫的功效;传统用于治疗发热头痛、汗出恶风等外感风寒表虚症.现代研究发现,桂枝汤的化学成分主要包括苯丙烯类、单萜类、有机酸类、黄酮类及三萜皂苷类等.相关药理学实验研究表明,桂枝汤对实验动物的汗腺分泌、体温、免疫功能、胃肠蠕动及血压有双向调节作用,还可发挥抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、镇痛、降血糖及保护心血管等药理作用.临床上多进行加减化裁,用以治疗内、外、妇、儿等科的诸多疾病,其治疗范围涉及循环、免疫、泌尿、生殖、内分泌、消化、神经等多个系统.该文主要从化学成分、药理作用机制与临床应用三方面综述桂枝汤的新研究进展,为桂枝汤的进一步研究与开发利用提供参考.
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通心络胶囊对急性冠脉综合症患者炎症因子的影响
急性冠脉综合症(ACS)是临床常见的危重症,是威胁人民健康重要的疾病之一.通心络胶囊治疗冠心病、心绞痛疗效确切~([1]),在临床已广泛应用,但其作用机制尚未完全阐明.大量研究提示炎症反应的激活与ACS的发生、发展密切相关,作者观察通心络胶囊对ACS患者炎症因子的影响,从而研究其治疗ACS的药理作用机制.
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网络分析方法在疾病和药物研究中的应用
大多数复杂疾病并非是由单个致病基因引起的,而是多个基因或其产物功能紊乱所致调控网络失衡的结果.而药物则是通过作用于疾病网络中的多个靶点,对各靶点的作用产生协同效应,从而对疾病的发生,发展进行干预,终达到治疗效果.与作用于单个分子或通路的传统方法不同,高通量数据的网络分析方法从疾病和药物相关网络的构建、网络分解及亚网络生物学意义的确认3个层次提供了一个全新的视角,有助于更好地研究疾病病理和药物作用机制,为多组分多靶点的巾药药理作用机制的研究提供了新思路.
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浅析中药对人类延缓衰老的作用
随着社会的不断进步,人们生活水平的提高,人们对生活的质量要求也越来越高,延缓衰老已成为现代人们的迫切愿望.关于衰老的原因有很多种说法,其中一种说法就是中药对抗衰老、延年益寿有很好的功效.对中药抗衰老的药理作用的研究实验表明:中药可以通过调节神经内分泌、抗氧化、抗DNA损伤、调节免疫功能等作用达到抗衰老的目的.
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虎眼万年青皂苷OSW-1构效关系研究进展
OSW-1是20世纪90年代日本科学家从虎眼万年青(Ornithogalum saundersiae)球茎中分离得到的一种甾体皂苷类物质[1],结构见图1。细胞水平活性测试研究发现, OSW-1对 HL-60的 IC50能达到0.25 nmol/L,而相同的实验中临床使用的依托泊苷(etoposide)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADM)依次为25、7.2和12 nmol/L,此外其对某些耐药的细胞株(如 P388/CPT)仍有效[2]。还有研究显示该化合物具有较好的安全性,对正常细胞的 IC50是癌细胞的30倍[3]。在动物水平,体内0.01 mg/kg OSW-1的摄入量能延长 P388小鼠存活期59%[2]。OSW-1不仅具有超强的抗癌活性,较广的抗癌谱,而且使用安全,是理想的临床候选药物,然而由于其获得不易,限制了对其的进一步研究开发。本文拟从 OSW-1的化学全合成、构效关系、药理作用机制等方面一一介绍。
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苏拉明对流行性乙型脑炎病毒E及NS3蛋白质合成的影响
苏拉明作为抗非洲锥虫药1920年应用于临床,其药理作用机制目前还不十分清楚.为探明苏拉明对流行性乙型脑炎病毒(乙脑病毒)有否抗病毒活性及对宿主细胞的影响,我们进行了初步研究,结果报道如下.
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阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症对照研究
阿立哌唑(aripiprazole)为喹诺酮类衍生物,2004年底在国内开始使用,被称为"第三代抗精神病药",具有独特的药理作用机制,对D2与5-HT1A受体部分激动,同时对5-HT2A完全拮抗[1,2],国外资料表明:有效改善精神分裂症阳性、阴性及情感症状,且较少发生锥体外系反应及体重增加,不引起血清催乳素升高[3].本文以利培酮为对照,探讨其对女性首发精神分裂症患者的疗效及安全性.
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低剂量三氧化二砷对HepG2细胞基因表达谱调节的影响
目的:研究低剂量三氧化二砷作用于肝HepG2细胞之后,无机砷对于肝细胞基因表达谱的影响.方法:应用基因表达谱芯片技术,对5 umo1/L三氧化二砷诱导的HepG2细胞和以DMSO处理的相同细胞的mRNA进行差异显示分析,研究三氧化二砷诱导入HepG2细胞后的差异表达基因.结果:HepG2细胞经5 umo1/L三氧化二砷诱导后,所检测的4096条目的基因中有137条产生差异表达,其中53条基因表达上调,84条基因表达下调;其中有10条尚未在genebank登录的新基因.结论:成功筛选了低剂量三氧化二砷诱导肝细胞后的基因表达谱,为进一步阐明无机砷对肝细胞作用的调节机制及低剂量无机砷用于治疗肝癌等肿瘤的药理作用机制提供了科学依据.
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应用基因表达谱芯片技术克隆甘草甜素诱导Jurkat细胞后的差异表达基因
目的:应用基因芯片技术,阐明甘草甜素作用于T淋巴细胞之后,甘草甜素对于T淋巴细胞基因表达谱的影响.方法:应用基因表达谱芯片技术,对甘草甜素诱导的Jurkat细胞和以生理盐水处理的相同细胞的mRNA进行差异显示分析,研究甘草甜素诱导人T淋巴细胞系Jurkat细胞后的差异表达基因.结果:Jurkat细胞经甘草甜素诱导后,所检测的1152条目的基因中有30条产生差异表达,其中12条基因表达增强,18条基因表达降低.表达增强的基因主要有:胸腺素及促胸腺生成素蛋白编码基因;白介素-18(IL-18);细胞代谢相关酶类.表达降低的基因主要有:细胞信号转导相关基因(如血清/糖皮质激素调节激酶、丝裂素活化的蛋白激酶激酶激酶2、磷脂酶2调节亚基β、鸟嘌呤核苷结合蛋白、神经营养的酪氨酸激酶3型受体等);La自身抗原.结论:应用基因表达谱芯片成功筛选了甘草甜素诱导T淋巴细胞后差异表达基因,为进一步阐明甘草甜素的免疫调节机制及深入了解甘草甜素用于防治病毒性肝炎的药理作用机制提供依据.
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生脉注射液的药理作用机制及临床应用
生脉注射液是的主要中药成分为人参、麦冬、五味子,运用现代科学技术研制而成的中药制剂,其理论基础是我国传统中医古方“生脉散”(人参、麦冬、五味子),具有良好的扩张血管、保护心肌、增加冠状动脉血流量、调节血压、抗病毒等作用,目前已经广泛应用于冠状动脉硬化、心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑梗死、脑出血等疾病的临床治疗当中。近年来,有大量文献报道称生脉注射液在配合抗肿瘤治疗、抗氧化、糖尿病、提高机体免疫力等方面有显著作用。
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药物与安全作业
为了防病治病,每个人在日常生活中都不可避免或多或少地要服用药物.复杂的药理作用机制决定了药物作用的多重性,使得在驱除病痛的同时可能出现头晕或眩晕、嗜睡、跌跤等不良反应,影响人们的反应能力和日常生活,特别对于那些驾驶舟车、操纵精密仪器或高空作业的人群来说,药物的上述不良作用可能会导致驾驶人员视物模糊、辨色能力改变或反应迟缓而发生交通事故,高空作业人员也可因视物模糊、思维判断能力和平衡能力下降而从高处跌落,直接危及到生命安全.
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MHRA警告阿利克仑的不良反应
阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的具有新型药理作用机制的抗高血压药,为作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第二代肾素抑制剂[1].2007年分别在美国和欧盟批准上市.2008年1月,由阿利克仑与氢氯噻嗪组成的复方制剂也获得了FDA的上市许可.目前SFDA已批准阿利克仑进入新药临床研究阶段.
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系列问答139--血糖紊乱是氟喹诺酮类抗菌药物的类反应吗?
所谓类反应,是药物不良反应术语中的特定名词,指某一类药理作用机制相同的药物具有相同的一种或一类不良反应。国家食品药品监督管理局药品评价中心、国家药品不良反应监测中心发布的第11、24和35期《药品不良反应信息通报》对加替沙星引起血糖异常等不良反应进行了警示,并指出该药禁用于糖尿病患者;同时还指出,洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药物引起血糖紊乱也有报告。由此引出“血糖紊乱是否为氟喹诺酮类抗菌药物类反应”的话题。
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临床常用中西药血药浓度的比较与分析
血药浓度在一定程度上决定了药物效应的发挥.目前普遍认为中药体内化合物血药浓度较低,但对其低的程度及是否可以在此浓度水平下发挥药效,尚无充分的研究依据及文献报道.本文通过检索Scifinder、Pubmed和CNKI中英文数据库,对69篇文献进行了整理汇总,统计了73种西药在人体内的小有效血药浓度及40种中药(单味或复方)给药后211种化学成分的大血药浓度,分析比较了临床常用西药的小有效血药浓度及中药体内成分大血药浓度.结果发现,中药绝大多数体内化合物的大血药浓度远小于西药小有效血药浓度,即分别有17种西药(占所统计西药数量的23%)小有效血药浓度和143种中药体内化合物(占所统计中药化学成分数量的68%)大血药浓度小于100 ng·mL-1;31种西药(占所统计西药数量的42%)小有效血药浓度和20种中药体内化合物(占所统计中药化学成分的9%)大血药浓度大于1 000 ng·mL-1.本文根据文献资料对中西药血药浓度进行较为系统的综述与比较,为深入探讨中药药效物质基础及其作用机制的研究提供新的思路及参考.
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非洋地黄类正性肌力药物的临床应用
众所周知,正性肌力药物治疗心力衰竭的益处引起人们极大的关注.临床上无论短期或长期的治疗过程中,正性肌力药物均有提高心脏作工的效果,其药理作用机制是不仅有兴奋心肌的作用,而且还与扩张外周血管作用有关.