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附子毒性、药效物质基础及分析方法研究进展
本文对附子及其制剂中的毒性、药效物质基础,以及含量分析方法进行了综述.今后对附子单味制剂及复方制剂安全,有效的应用,提供了考察方法.
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黄柏血清药物成分及尿液代谢成分分析
目的:分析黄柏血清药物成分及尿液代谢成分,研究黄柏的药效基础.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)获得并比较黄柏的药材图谱、体内血清及尿液图谱,判定黄柏的入血成分、尿液代谢成分,评价黄柏在体内的药效物质基础.结果:黄柏给药后,在血清中共检出16种血中移行成分；尿液样品中共检出13种成分,有8种与血中移行成分光谱类似,其他5种成分可判定为代谢产物.结论:通过分析黄柏的代谢产物成分、血中移行成分,可初步判定其入血成分,从而为确定黄柏在体内的药效物质基础提供有效依据.
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谱效关系研究方法在中药研究中的应用进展
基于传统中医药理论和历代中医实践的中药,无论单味中药还是复方制剂,成分均为多组分的复杂体系,影响其质量的因素也复杂多样.传统的单一成分的质量控制模式不适应中药的复杂性,不足以解决中药质量控制的复杂问题,故评价其质量应采用与之相适应的、能提供丰富鉴别信息的质控方法,中药现代化研究思路之一——谱效关系的研究,建立在中药指纹图谱研究基础上,但又不等同于中药指纹图谱,而是比指纹图谱更深入的科学研究方向[1].笔者对近10年谱效关系在中药领域中应用研究文献进行分析和总结,综述此方法在单味中药的质量控制、中药复方药效物质基础和配伍机理、中成药的制剂工艺等方面的应用进展如下.
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中药汤剂药效物质基础研究的计算机辅助系统设计
目的 按照中药汤剂药效物质基础研究方法编写实验流程设计与试验结果分析的软件系统.方法 在.net平台上,使用Visual Basic 2005,结合数据库编程技术开发可同时分析WATERS和AGILENT的液相色谱数据且不依赖原HPLC系统的数据处理和积分软件的中药汤剂药效物质基础研究辅助软件.结果 编写出<中药汤剂药效物质基础研究辅助执行及数据分析系统>的软件.结论 通过软件辅助,可使中药汤剂药效物质基础研究方法的执行更加清晰,数据的分析简便快捷.
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中药复方药效物质基础研究思路与方法
随着国家对中医药研究领域支持力度的加大,作为中医用药主要形式的复方药物倍受青睐,复方药效物质基础研究的新思路与新方法不断涌现.本文综述了近10年来中药复方药效物质基础研究的方法与思路,尤其对当今先进的技术方法进行了重点介绍,并分析了各自的特点和不足,目的是在复方药效物质基础研究方面为读者提供有益启示.
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基于代谢组学/药动学整合策略的多组分中药药效物质基础研究
中药药代动力学以及中药药效物质基础长期以来都是中药学研究的瓶颈问题.考虑到中药化学成分的多样性及其复杂性带来的困难,以及内源性功能小分子对人类代谢影响的重要性,本文提出了整合药代动力学和代谢组学的方法.以代谢组为桥梁,从机体对中药产生的内源性小分子应答这一角度,通过同时监测中药原型及被代谢成分(药代)和内源性小分子代谢物(代谢组)的变化,将二者通过多变量统计分析技术进行关联.这一方法合理简化了中药和人体这两个复杂系统,可以全面探索彼此的交互效应,考察单个药物成分在这两个系统中的作用和地位.
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基于质谱技术的“体外-体内”多维化学物质组逐层递进关联分析策略用于中药体内药效物质基础研究
中药药效物质基础研究是中药研究的核心科学问题之一.然而,由于中药成分繁多、体内作用过程复杂且药源性成分浓度低等特点,给中药药效物质基础研究带来了极大的困难和挑战.本文基于口服中药进入体内主要通过肠道代谢吸收,且进入体内后会在肝脏进一步代谢的特点,提出“体外-体内”多维化学物质组逐层递进关联分析研究策略,逐步分解药源性成分检测难度,增强药源性成分分析的靶向性;并构建基于靶向网络药理学方法的体内药效物质组快速辨识方法,无需分离制备单体即可实现体内药效物质组的快速发现.利用该方法已经阐明了茯苓治疗阿尔兹海默症的药效物质基础.
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藏医药与印度传统医药对三果汤传统应用及现代研究概述
来源于印度的三果汤由余甘子、诃子和毛诃子组成,它不仅是使用频率高的著名印度传统药配方,而且还是二十五味余甘子丸等众多常用藏药复方的基础方,被收载于《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第一册)》(1995年版)中.近年来,我国和印度学者对三果汤化学、药理研究和临床应用均取得了成果,尤其在抗疲劳、抗氧化、防治高原红细胞增多症等方面,三果汤均具有一定的治疗和预防保健作用.对此,本文介绍了三果汤在印度传统医药和藏医药应用中的异同,并对三果汤的化学成分、质量控制、药理作用、临床应用和现代制剂开发利用情况进行了总结,提出要在学习借鉴印度传统医学经验基础上,应结合藏医药、印度传统医药理论和临床特点,开展体现传统医药整体性的三果汤药效物质基础和配伍规律的现代研究.
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中药及其复方的体内代谢研究现状与未来发展
中药及复方的体内代谢研究是当今探讨体内过程和阐明药效物质基础及作用机制的前沿热点领域,也为深层诠释中医药科学内涵、中医药理论的现代创新以及中药制药产业链的现代化提供了有效的途径.中药及其复方体内代谢研究有助于揭示药效物质基础、药效成分的体内动态规律,明晰体内药效成分与表观药效间的时量与时效间的关联,破译合"诸药之长"以成"有制之师"背后隐藏的配伍规律科学真谛,为打破长久以来困扰中医药"知其然,不知其所以然"的尴尬局面提供契机.对于建设符合中医药学科规律的ADME/Tox新药筛选平台,指导脱胎于中医经方又高于经方的创新型中药制剂的开发奠定了基础.本文对近年来中药及其复方的体内代谢研究现状和未来发展进行了综述和评价.
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中药有效性评价与药效物质基础发现
中药有效性是中医药治疗优势的根本体现,而有效性的科学阐释是沟通中医学与现代医学科学的渠道,中药有效性评价是发现药效物质基础的前提.因此急需建立一种生物学语言,把中药的有效性科学地表达出来,让现代生命科学领域认识和接受中医理论及临床实践的科学价值.证候和方剂是中医学的两个关键科学问题,直接关系到疾病的诊断和临床疗效的有效性.由此,本课题组以证候生物标记物发现为切入点,以方剂为研究对象,建立阐释中药有效性的理论及研究方法——中医方证代谢组学(Chinmedomics),为中药有效性评价提供了有效途径.利用中医方证代谢组学研究方法,揭示临床常见中医证候的生物标记物及其相关方剂的有效性,推动了证候的精准诊断及临床治疗经验的挖掘,为提升中医理论及临床实践的科学价值的认识提供了科学依据.
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基于中医方证代谢组学技术的六味地黄丸干预脑瘫大鼠模型研究
目的:本研究基于中医方证代谢组学理论和技术平台,研究六味地黄丸(LW)对脑瘫大鼠模型的干预作用.方法:研究采用延迟剖宫产手术方法复制缺氧缺血脑瘫(HICP)大鼠模型,利用经典行为学方法对HICP模型和LW的干预作用进行评价;后借助中医方证代谢组学技术揭示了HICP模型大鼠尿液的潜在生物标记物与LW干预HICP模型体内显效成分的相关性.结果:研究表明LW通过调节HICP模型大鼠机体的糖类代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和甾体激素类生物合成四大类代谢途径,进而有效改善HICP模型大鼠的运动能力,并确定LW的入血成分中6-0-甲基梓醇、莫诺苷、丹皮酚原苷、毛蕊花苷、獐牙菜苷脱水的代谢产物为干预HICP大鼠模型的潜在药效物质基础.本证实了中医方证代谢组学技术可以成为阐明中药药效物质基础的有力手段.
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基于体内过程的关黄柏在知柏地黄丸等类方配伍环境下血中移行成分分析
目的:本研究主要探讨了关黄柏在特定配伍环境下血中移行成分与功效取向的相关性.方法:研究应用UPLC-HD-MS/MS联用技术建立关黄柏及知柏地黄丸等类方口服给药后大鼠血中移行成分分析方法.采用主成分分析(PCA)及正交偏小二乘判别分析(OPLS-DA)阐明不同的方剂配伍环境下关黄柏体内成分表达的差异,探索与关黄柏功效显著相关的潜在药效物质基础.结果:关黄柏在知柏地黄丸等类方中出现了23个共有血中移行成分,OPLS-DA分析充分挖掘了7个与关黄柏退虚热功效显著相关的血中移行成分及6个与关黄柏清热燥湿功效显著相关的血中移行成分.结论:本研究首次建立关黄柏在知柏地黄丸等类方中体内成分分析方法,初步阐明了关黄柏在类方中的配伍规律及其发挥退虚热及清热燥湿功效的药效物质基础.
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基于中医方证代谢组学的男仕口服液治疗肾阳虚证的物质基础与作用机理研究
目的:基于中医方证代谢组学技术分析男仕口服液干预皮质酮诱导的肾阳虚证大鼠模型内源性代谢生物标记物的变化趋势,探索男仕口服液入血成分与其治疗肾阳虚证过程的相关代谢物及代谢通路的相关性,挖掘男仕口服液发挥治疗作用的体内直接作用物质及作用机理.方法:检测大鼠“下丘脑-垂体-靶器官轴”各激素水平并观察相应靶器官的组织形态学,评价男仕口服液对肾阳虚证的作用效果;利用模式识别分析各组大鼠尿液代谢谱,研究男仕口服液对肾阳虚证生物标记物影响,同时在显效基础上分析其入血成分与肾阳虚证生物标记物群的相关性,确定其发挥治疗作用的潜在药效物质基础.结果:模型大鼠血清的CRH、CORT、T3、T4、T和尿17-OHCS含量显著下降;男仕口服液可显著提升血清中CRH、CORT、T3、T4、cAMP和尿中17-OHCS水平,调节类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢;PCMS相关分析发现男仕口服液显效剂量下与代谢标记物高度相关的入血成分主要为:水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷、莫诺苷葡萄糖醛酸化产物、甜菊苷C、甜菊双糖苷,这些成分是男仕口服液治疗肾阳虚证的药效关键物质基础.结论:本研究运用中医方证代谢组学技术建立了“肾阳虚证代谢标记物-男仕口服液体内直接作用物质-药效关键物质基础”的分析模式,发现水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷等成分通过改善多个代谢途径(激素合成途径、酪氨酸代谢中激素合成与释放途径等),从整体上纠正代谢轮廓的改变,体现了男仕口服液治疗肾阳虚证的多途径、多靶点、整体调节的作用特点.该研究为基于临床有效性的创新药物发现提供方法学基础.
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藏药六味木香丸及其组成药物的质控和药效物质基础研究进展
藏药六味木香丸是传统藏药复方，在治疗消化性溃疡，特别是慢性胃溃疡方面具有独特疗效。六味木香丸在藏区临床应用广泛，但其现行质量难以控制。本文从药效物质基础和质量控制这两个密切相关的方面，对该复方及方中的六味药材近些年来的研究情况进行总结和综述，指出藏药药材及复方中存在的基源混乱和“同名异方”等现状是目前藏药标准亟待解决的问题，并提出应当“在药材成分研究的基础上，通过对复方整体成分的研究来制定标准，以实现整体质量控制”的建议，为完善其质量标准提供参考。
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基于药效物质基础的中药药物代谢动力学
中药药物代谢动力学(中药药动学)研究是近年来兴起的中药研究的新领域,研究了一些中药和复方,提出了一些相关的理论假说,但总体上尚处于初期的探索阶段,需进一步地深入研究.本文总结与评述了中药药动学近年来的研究进展,探讨了中药药动学的概念、中药药动学研究的特点与难点,从而提出了基于药效物质基础的中药药动学研究模式的设想.
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逍遥散抗抑郁和抗焦虑研究进展
抑郁症和焦虑症是常见的严重危害人类身心健康的精神疾病.抑郁和焦虑作为一种生物-心理-社会交互致病的疾病,单一、靶向的药物疗效较差.中药复方逍遥散自身的多成分特点,决定了其能够多靶点、多系统、多层次地调节抑郁和焦虑.本课题组多年从事对逍遥散抗抑郁和焦虑的基础和临床研究,发现逍遥散具有“双向调节”和“多靶点、多系统、多层次”的两大特征.然而,要分析清楚逍遥散抗抑郁和焦虑的药效物质基础,尚需进一步借助多种学科研究手段,以病证结合为前提,围绕中医证,纳入疾病和证候双重评价手段,以脑肠轴为切入点,密切结合方证耦合机制开展研究.
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成分敲除技术在中药药效物质基础研究中的应用
中药药效物质基础研究是实现中药现代化的关键问题之一.近年来,中药药效物质基础的研究逐渐引入成分敲除技术,主要包括色谱敲除法和抗体敲除法.该类方法可以探讨同一成分在不同中药中的作用贡献,以及不同成分在同一中药中针对不同活性的作用贡献,并对此进行主次区分与排序,从而获得新的研究结果.成分敲除技术的运用,不仅有助于从全新的角度理解中药药效物质基础和制定科学的质量控制标准,而且有助于理解中药单味药内部不同成分之间“配伍”的现代科学意义.
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基于中药经典配伍的现代固定剂量组合药探索
中药配伍作为现代复方药物的重要线索和参考,成为具有中国特色和中药特点的固定剂量组合药的一种创新研发模式.但是中药复方由于成分复杂、数量巨大、结构多样,药效物质的寻找和确定是难中之难.要解决这一难题,需要思路、方法和技术创新.
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UPLC-ESI-MSn法测定糖痹康颗粒入血成分研究
目的:通过UPLC-ESI-MSn方法定性分析糖痹康颗粒(TBK)的入血成分,初步阐明糖痹康颗粒的药效物质基础.方法:采用UPLC-LTQ-Orbitrap高分辨液质联用仪,在电喷雾离子源的正、负离子模式下,对空白血清、糖痹康颗粒经大鼠给药后的含药血清进行检测.根据离子碎片信息,偶电子规律,氮规则等并结合相应参考文献,定性分析并鉴定入血成分.结果:糖痹康颗粒灌胃给药后,在大鼠血清中发现15个入血成分,其中13个是以原型成分被吸收,其余2个可能为代谢产物.结论:糖痹康入血成分是各组方药味配伍后共同作用的结果,在大鼠血清中,多数成分已经被大鼠代谢吸收,少数以原型成分吸收.本实验为糖痹康颗粒的药效物质基础和体内代谢研究提供参考.
关键词： 糖痹康颗粒 UPLC-ESI-MSn 入血成分 药效物质基础 -
基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系
中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提.本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础.
